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妊娠高血壓基因檢測(cè)范文1
【關(guān)鍵詞】 同型半胱氨酸； 胱抑素C； 妊娠高血壓
妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有的疾病，發(fā)病率9.4%，嚴(yán)重影響母嬰健康，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和嬰幼兒發(fā)病率和死亡率升高的主要原因之一。妊娠期高血壓疾病與多基因有關(guān)，這種多基因的遺傳背景使妊娠期高血壓疾病的易感性增加。胎母免疫平衡或免疫耐受失調(diào)最終引發(fā)妊娠期高血壓疾病的發(fā)生［1］。本文通過檢測(cè)孕婦同型半胱氨酸及胱抑素C的水平，以探討其在妊娠期高血壓疾病中的臨床價(jià)值，分析如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選擇2006年7月～2009年2月在本院住院的130例妊娠期高血壓疾病患者，年齡21～34歲，平均年齡28.3歲。其中，輕度患者45例，中度患者46例，重度患者39例。分度標(biāo)準(zhǔn)以樂杰主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》第6版妊娠期高血壓疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］進(jìn)行分類。另選擇同期在本院住院的正常孕婦110例，年齡20～32歲，平均27.6歲，均無原發(fā)性高血壓，糖尿病，無肝腎疾病及其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。
1.2 方法 清晨空腹抽取肘靜脈血4 ml，置于一次性真空采血管中，2 h內(nèi)分離血清待測(cè)。儀器采用奧林巴斯2700全自動(dòng)生化分析儀，嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行檢測(cè)。胱抑素C和同型半胱氨酸試劑均為北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn), P
2 結(jié)果
輕度、中度和重度患者血清胱抑素C和同型半胱氨酸的檢測(cè)值均高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
3 討論
胱抑素C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，分子量13 KDa，可在機(jī)體所有有核細(xì)胞產(chǎn)生，產(chǎn)生率恒定，其中以腦脊液中含量最高，尿液中最低。循環(huán)中的胱抑素C可經(jīng)腎小球自由濾過，在近曲小管被重吸收并降解，腎臟是清除循環(huán)中胱抑素C的唯一器官，所以血清胱抑素C濃度主要由GFR決定［3］。即使在炎癥狀態(tài)下，胱抑素C產(chǎn)生率也不會(huì)改變，其濃度不受年齡、性別、肌肉量等因素影響。在妊娠情況下，血清Cys-C濃度能很好地替代血清Cr濃度及Cr清除率［4］。王若楷等［5］認(rèn)為，正常妊娠時(shí)即可產(chǎn)生明顯的腎臟效應(yīng)――內(nèi)皮細(xì)胞腫脹引起細(xì)胞間隙閉塞和腎小球?yàn)V過屏障之負(fù)電荷減少。由于腎臟上述病理變化，妊娠高血壓時(shí)胱抑素C水平較晚孕時(shí)增高更為明顯。本文結(jié)果顯示，正常妊娠組胱抑素C與不同程度妊高征組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
有研究表明，妊娠期婦女對(duì)HCY損傷敏感性增加，所以血中HCY水平輕度升高就可導(dǎo)致一系列的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使內(nèi)皮素1分泌增加，血管內(nèi)皮衍生松弛因子及前列環(huán)素分泌減少，導(dǎo)致患者血管舒、縮因子平衡紊亂，從而引發(fā)妊娠期高血壓疾病［7］。多數(shù)妊娠期高血壓疾病患者在妊娠晚期出現(xiàn)癥狀，但早在胎盤形成時(shí)就已經(jīng)出現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷，胎膜螺旋動(dòng)脈逐步存在廣泛的急性動(dòng)脈硬化。本文結(jié)果顯示：妊高征組血清HCY水平明顯高于正常對(duì)照組（P
綜上所述，檢測(cè)孕婦同型半胱氨酸和胱抑素C對(duì)于預(yù)測(cè)妊娠期高血壓疾病是有臨床意義的，對(duì)妊娠期高血壓疾病的診斷和治療及預(yù)防均有重要的參考價(jià)值。
參 考 文 獻(xiàn)
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妊娠高血壓基因檢測(cè)范文2
關(guān)鍵詞：妊娠高血壓疾病 發(fā)病學(xué) 研究進(jìn)展
中圖分類號(hào)：R711 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1004-7484（2012）10-0222-03
母親安全、兒童優(yōu)先是圍生醫(yī)學(xué)永恒的主題。該主題的初級(jí)目標(biāo)是降低孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡率，中期目標(biāo)是降低母嬰發(fā)病率和殘疾率，終期目標(biāo)是提高人口素質(zhì)[1]。
妊娠期高血壓疾病的發(fā)病學(xué)及機(jī)制的不清目前仍然困擾著全球產(chǎn)科。由該病引起的孕產(chǎn)婦及圍生兒的死亡率和并發(fā)癥也一直威脅著女性健康。由于現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)方法的進(jìn)步，在研究過程中發(fā)現(xiàn)了很多與妊娠高血壓疾病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的因子，從而建立了許多學(xué)說，本文從以下幾個(gè)方面來綜述：
1 發(fā)病學(xué)研究的概述
盡管妊娠高血壓疾病的病因研究已有100多年的歷史，通過無數(shù)學(xué)者不懈的努力但至今仍未很清楚的闡明。其病理生理學(xué)改變廣泛而復(fù)雜，包括全身血管痙攣、凝血系統(tǒng)的激活及止血機(jī)制異常，前列環(huán)素與血栓素比值的改變等。這些異常的改變導(dǎo)致多器官系統(tǒng)血管的病理損害（如腎、肝、心、腦及子宮胎盤血管床），結(jié)果可引起胎兒生長遲緩、死胎、早產(chǎn)、圍產(chǎn)期窒息，孕婦也容易并發(fā)胎盤早剝、抽搐、顱內(nèi)出血、肺水腫及肝腎功能衰竭等。近年來，隨著醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論特別是分子生物學(xué)的研究進(jìn)展，使妊娠高血壓疾病從發(fā)病學(xué)的研究到病理生理變化取得了新的突破。
2 發(fā)病學(xué)研究的機(jī)制與學(xué)說
2.1胎盤或滋養(yǎng)葉細(xì)胞缺血學(xué)說：
早在1918年，Young首先提出子宮缺血學(xué)說，其支持理由在于妊娠高血壓疾病多發(fā)生于：（1）子宮內(nèi)壓增高的患者；（2）合并有全身血管病變的孕婦；（3）先天性動(dòng)脈發(fā)育畸形的患者。以后通過許多學(xué)者的實(shí)驗(yàn)證明，子宮—胎盤缺血學(xué)說獲得公認(rèn)。后來又從葡萄胎可并發(fā)妊娠高血壓疾病的現(xiàn)實(shí)得到啟示，胎盤缺血關(guān)鍵可能在于滋養(yǎng)葉細(xì)胞缺血。
滋養(yǎng)葉細(xì)胞缺血與早孕期子宮胎盤血管床發(fā)育受阻有關(guān)。提示早孕期滋養(yǎng)葉細(xì)胞缺氧，可能是導(dǎo)致子宮胎盤血管床發(fā)育受阻的重要原因。目前又稱這種病理現(xiàn)象為胎盤淺表著床或缺陷胎盤。
2.2高同型半胱氨酸血癥與血管內(nèi)皮損傷學(xué)說：
近年來，動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)，高同型半胱氨酸血癥可誘發(fā)孕鼠產(chǎn)生妊娠期高血壓疾病的典型改變[2]。因此，目前高同型半胱氨酸是妊娠期高血壓疾病發(fā)病學(xué)研究的熱點(diǎn)。高同型半胱氨酸可能導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病的機(jī)制：高同型半胱氨酸促進(jìn)氧自由基的生成，使氧化還原系統(tǒng)平衡失調(diào)，呈現(xiàn)氧化應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，繼而引發(fā)小動(dòng)脈痙攣等一系列病理生理改變，符合妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機(jī)制[3]，動(dòng)物試驗(yàn)通過給予蛋氨酸負(fù)荷至Wistar大鼠形成高同型半胱氨酸動(dòng)物模型顯示，血漿一氧化氮濃度較試驗(yàn)前明顯降低，證實(shí)了高同型半胱氨酸血癥對(duì)血管內(nèi)皮功能的損害作用[4]。高濃度的同型半胱氨酸及其產(chǎn)生的過氧化物超過了細(xì)胞的清除能力，破環(huán)了細(xì)胞的防御性保護(hù)反應(yīng),導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)高同型半胱氨酸血管內(nèi)皮損傷的特殊標(biāo)志物：血管內(nèi)皮損傷因子[5]，血管細(xì)胞粘附因子21，纖維結(jié)合素[6]，均生成增加[7]。研究還表明，早發(fā)型重度子癇前期患者血清同型半胱氨酸顯著高于晚發(fā)型重度子癇前期組及正常妊娠組[8]。所以，研究證明了高同型半胱氨酸在妊娠期高血壓疾病內(nèi)皮細(xì)胞損傷中起著很重要的作用。目前認(rèn)為，血管內(nèi)皮具有多種重要的生理功能。一旦血管內(nèi)皮受損可導(dǎo)致血管通透性增加，體液與旦白升高，抗凝血因子和血管擴(kuò)張因子減少，在受損部位引發(fā)促凝血因子合成和激活凝血系統(tǒng)，最終導(dǎo)致血小板凝聚及血栓形成并釋放有絲分裂元，其中主要的有血小板衍生生長因子，這是一種很強(qiáng)的血管收縮因子。因此，血管內(nèi)皮損傷是目前提出普遍公認(rèn)的妊娠高血壓疾病的主要發(fā)病機(jī)理。
2.3免疫學(xué)說：
從免疫學(xué)角度看來，胚胎是一半同種異體移植物，妊娠成功有賴于胎兒——母親間的免疫平衡，而這種平衡一旦失調(diào)，就可能引發(fā)排斥反應(yīng)，導(dǎo)致病理妊娠，如妊娠高血壓疾病。目前支持妊娠高血壓疾病與排斥反應(yīng)有關(guān)的證據(jù)主要是，患者子宮螺旋小動(dòng)脈存在著類似于腎移植排斥反應(yīng)所出現(xiàn)的典型的血管炎病變，即螺旋小動(dòng)脈急性粥樣硬化。這一點(diǎn)為過去和近年來國內(nèi)外研究反復(fù)證實(shí)。
2.4遺傳學(xué)說：
從臨床觀察，妊娠高血壓疾病存在著明顯的遺傳傾向，即有妊娠高血壓疾病家族史的孕婦，妊娠高血壓疾病發(fā)病率明顯高于無家族史的孕婦。
從分子學(xué)水平對(duì)本病進(jìn)行探討發(fā)現(xiàn)，采用血清學(xué)方法檢測(cè)，妊娠高血壓疾病患者白細(xì)胞抗原（HRA）DR4頻率明顯增高。PCR和地高辛標(biāo)記寡核苷酸探針雜交技術(shù)，探查H41—DRB1基因座位，也證實(shí)妊娠高血壓疾病HLA—DR4抗原頻率增高和母親、胎兒HLA—DR4抗原相容性增加有關(guān)，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)等位基因0405基因頻率也明顯增加。這些表明，妊娠高血壓疾病至少與HLA—DR4相關(guān)。妊娠高血壓疾病分子遺傳學(xué)的研究，還有待深入。
妊娠高血壓基因檢測(cè)范文3
[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性高血壓；血管緊張素Ⅱ-1型受體；基因多態(tài)性；左室肥厚
[中圖分類號(hào)] R544.1
[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A
[文章編號(hào)] 1671-7562(2007)02-0079-04
Study of the relationship between the AT1Receptor gene polymorphism and left ventricular hypertrophy in hypertension patients
LIN Xin1,JIANG Shi-sen1,CAO Wen2
(1.Department of Cardiology,Nanjing General Hospital of Nanjing Command,Nanjing 210002,China;
2.Department of Pharmacology，Nanjing General Hospital of Nanjing Command，Nanjing 210002,China)
Abstract:ObjectiveTo investigate the relationship between the AT1 receptor gene polymorphism and left ventricular hypertrophy in hypertension patients.MethodsThe AT1 receptor gene type of 64 patients of mild-moderate essential hypertension was detected by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism(PCR-RFLP).Aorta dimension(AD)，interventricular septal thickness(IVST)，left ventricular diastolic dimension(LVDD)，left atria dimension(LAD)，left ventricular posterior wall thickness(LVPWT)，ejection fraction(EF)were determined,and left ventricular weight and left ventricular mass index(IVMI)were calculated.ResultsThe frequency of AC gene type in these essential hypertension patients and the C1166 allete of AT1Receptor gene was 23.4% and 11.7%.There was obvious difference on LADD，LVPWT and LVMI [(46.61±3.79)mmvs(49.65±9.06)mm，（8.08±0.40）mmvs(8.40±0.89)mm,(95.82±16.51)g•m-2vs(114.54±34.95)g•m-2，all P＜0.05] between AC and AA gene type.There was obvious difference on ADD and EF[(33.67±3.21)mm vs(30.18±3.82)mm,(71.88±12.70)vs（60.68±16.60），P＜0.01 or P＜0.05]between AC and AA gene groups.There was no obvious difference on IVST and LAD [(8.51±0.64)mm vs(8.47±1.03)mm,(30.61±2.70)mm vs(30.23±5.20)mm，all P＞0.05)between AC and AA gene type.ConclusionA1166/C gene polymorphism may be associated with the degree of left ventricular hypertrophy of essential hypertesion.The degree of left ventricular hypertrophy of AC gene type is lower than that of AA.
Key words:essential hypertension；AT1 receptor gene；polymorphism;left ventricular hypertrophy
(Modern Medical Journal,2007,35:79-82)
我國人群中高血壓發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。目前認(rèn)為，原發(fā)性高血壓是一種多基因性遺傳性疾病，其發(fā)病系遺傳與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果,其中大約30%的個(gè)體血壓變異是由遺傳因素決定的[1-3]。腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）在高血壓的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用，其中血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是RAS的重要組成部分，是已知內(nèi)源性升壓物質(zhì)中最強(qiáng)的激素之一。AngⅡ通過其受體發(fā)揮作用。AngⅡ受體有1型（AT1R）和2型（AT2R）兩種亞型[4]。AT1R主要分布于血管平滑肌細(xì)胞上，介導(dǎo)AngⅡ絕大多數(shù)的生物學(xué)作用。因此,該基因多態(tài)性與高血壓發(fā)病之間關(guān)系的研究日益受到重視。在目前已知的該基因的5個(gè)變異位點(diǎn)中，1166位點(diǎn)是由C代替了A而發(fā)生變異。自1994年Bonnardeaux等[5]發(fā)現(xiàn)白種人高血壓患者AT1R的C1166等位基因頻率明顯增高以來，國內(nèi)外學(xué)者針對(duì)該基因多態(tài)性與高血壓發(fā)病及其并發(fā)癥之間的關(guān)系進(jìn)行了一系列的研究，但研究結(jié)論不盡一致，且關(guān)于AT1R基因多態(tài)性與高血壓患者左室肥厚之間關(guān)系的系統(tǒng)研究尚不多見。本研究旨在探討AT1R基因A1166/C多態(tài)性與國人中高血壓患者左室肥厚之間的關(guān)系，以期從分子水平研究高血壓患者左室肥厚發(fā)生的一般規(guī)律。
1 對(duì)象與方法
1.1 研究對(duì)象
64例原發(fā)性高血壓患者來自本院心內(nèi)科2000年7月至2001年6月期間住院患者，均為漢族，其中男49 例，女15例，平均年齡（57.32±13.92）歲。高血壓按照新的WHO診斷分類標(biāo)準(zhǔn)，符合收縮壓140~179mmHg（1mmHg=0.133kPa）、舒張壓90~109mmHg的輕、中度高血壓標(biāo)準(zhǔn)，并排除糖尿病、繼發(fā)性高血壓及妊娠。
1.2 方法
1.2.1基因組DNA的提取 參照常規(guī)從外周血細(xì)胞提取DNA的方法[6]。
1.2.2PCR反應(yīng)系統(tǒng) PCR引物[7]:5′端引物為5′-AAGCCTGCACCATGTTTTGAGC-3′，3′端引物為5′-GTTTCTGACATTGTTCTTCGAGC-3′，由上海細(xì)胞所合成。PCR擴(kuò)增AT1R基因片段：反應(yīng)體積為25μl，于0.5ml Eppendorff管中依次加入10×反應(yīng)緩沖液2.5μl，25mmol•L-1 MgCl22μl，1mmol•L-1 dNTP 1.0μl，模板DNA樣品0.5~1μg（5μl），30μmol•L-1 3′端和5′端引物各1μl，滅菌水11.5μl，覆蓋一層石蠟油，94℃預(yù)變性5min后，加入5U•μl-1 Taq DNA聚合酶0.2μl，依次經(jīng)過93℃變性30s，54℃退火40s，72℃延伸45s，反復(fù)循環(huán)35個(gè)周期后結(jié)束反應(yīng)[8]。實(shí)驗(yàn)采用PE-2400擴(kuò)增儀（美國PE公司）進(jìn)行擴(kuò)增反應(yīng)。
1.2.3 PCR擴(kuò)增產(chǎn)物的檢測(cè) 擴(kuò)增產(chǎn)物用1.5%瓊脂糖凝膠電泳，EB染色，紫外燈下檢測(cè)。
1.2.4基因型的檢測(cè) 取5μlPCR產(chǎn)物，加入限制性內(nèi)切酶Ddel（Promega公司）5U，10×反應(yīng)緩沖液2.0μl，BSA 2.0μl，滅菌去離子雙蒸水10μl，反應(yīng)總體積20μl。37℃酶切4h。產(chǎn)物用2%瓊脂糖凝膠電泳，電壓60V，穩(wěn)壓電泳45min。EB染色，紫外燈下檢測(cè)并拍照。Marker采用100bp DNA Ladder（MBI）。
1.2.5 測(cè)定血壓 于給藥前1d上午9：00測(cè)量患者基礎(chǔ)血壓，血壓測(cè)量均采用水銀柱袖帶血壓計(jì)測(cè)量臥位右上臂血壓值。
1.2.6 心臟超聲指標(biāo)測(cè)定 采用HP SONOS 5500彩色多譜勒顯像儀，探頭頻率2～4MHz，取胸骨旁左室長軸切面進(jìn)行M超檢查，測(cè)定主動(dòng)脈內(nèi)徑（ADD）、室間隔厚度（IVST）、左室內(nèi)徑（LVDD）、左房內(nèi)徑（LAD）、左室后壁厚度（LVPWT）、二尖瓣前葉舒張?jiān)缙谙陆邓俣龋‥F斜率）。利用舒張末期時(shí)測(cè)定的IVST、LVDD、LVPWT，按Devereux公式計(jì)算左室重量，左室重量（g)=1.04× [(LVDD+ IVST+ LVPWT)3-LVDD3]-13.6,左室重量指數(shù)(LVMI)即左室重量(g)/體表面積(m2)。左室肥厚的超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)定為LVMI>134g•m-2(男性)或>110g•m-2(女性)[9]。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
用Excell統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料采用x-±s表示,AC基因型組與AA基因型組組間計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1AT1R基因A1166/C多態(tài)性分析
原發(fā)性高血壓患者的DNA經(jīng)PCR擴(kuò)增，產(chǎn)物為278bp的片段。若在此片段中存在A1166C位點(diǎn)突變，則產(chǎn)生限制性內(nèi)切酶Ddel的切點(diǎn)，從而導(dǎo)致了3種基因型：AA型（無酶切位點(diǎn)），其酶切產(chǎn)物為278bp；CC型（存在酶切位點(diǎn)），其酶切產(chǎn)物為170bp和108bp兩個(gè)片段；AC型為3個(gè)片段并存的雜和子。本組原發(fā)性高血壓患者未見CC型；AC型15例，頻率為23.4%（15/64），C等位基因頻率為11.7%；AA型49例。經(jīng)計(jì)算，所調(diào)查人群基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05）。各基因型經(jīng)凝膠電泳分型穩(wěn)定后拍照，見圖1。
2.2 AA、AC基因型間心臟超聲采集左室肥厚及左室重量指標(biāo)的比較
AC基因型原發(fā)性高血壓患者ADD較AA型者寬，兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；AC型者LVDD、LVPWT、LVMI均較AA型者小，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05);AC型患者EF斜率較AA型者大，兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;兩基因型組IVST、LAD間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。見表1。
表1 各基因型間心臟超聲采集左室肥厚及左室重量指標(biāo)的比較
3 討論
AT1R是一種與G蛋白偶聯(lián)的受體，具有7個(gè)跨膜功能區(qū)，由于其介導(dǎo)了AngⅡ的絕大多數(shù)生物學(xué)作用，AT1R基因成為高血壓病的一個(gè)重要候選基因。1994年，Bonnardeaux等[5]檢測(cè)出AT1R基因5個(gè)多態(tài)性（T573C，A1062G，A1166C，G1517T，A1878G），未發(fā)現(xiàn)有致氨基酸序列發(fā)生變化的功能性突變點(diǎn)。有作者在病例對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)只有A1166C在高血壓組和正常組突變頻率有差異[8]。澳大利亞學(xué)者Wang等[10]在另一項(xiàng)研究中也發(fā)現(xiàn)高血壓患者C1166等位基因頻率明顯高于正常組。我國學(xué)者林從容等[11]也認(rèn)為AT1R基因A1166/C多態(tài)性與中國人高血壓病相關(guān)。也有研究報(bào)道高血壓患者與正常人的AT1R基因的C等位基因頻率無差異[12-13]。
AngⅡ能直接使小動(dòng)脈平滑肌收縮、外周阻力增加，交感神經(jīng)沖動(dòng)發(fā)放增加，醛固酮分泌增加而導(dǎo)致水鈉潴留。近年來已證實(shí)心臟、血管、腎等處存在局部或組織RAS[14-15]。局部RAS各成分作用于心血管系統(tǒng)可以促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致心肌細(xì)胞肥大，引起血管壁增厚，使血管阻力增加。原發(fā)性高血壓左室肥厚是導(dǎo)致嚴(yán)重心律失常及心源性猝死的危險(xiǎn)因子之一。而左室肥厚是原發(fā)性高血壓病理生理的一部分，包括心肌細(xì)胞肥大、間質(zhì)細(xì)胞增殖和膠原的增生堆積，AngⅡ在介導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大和間質(zhì)纖維化的過程中起重要作用。因而左室肥厚的發(fā)生是否與AT1R基因多態(tài)性相關(guān)值得探討。國內(nèi)外學(xué)者針對(duì)該基因多態(tài)性（A1166/C）與高血壓病左室肥厚等并發(fā)癥之間的關(guān)系已進(jìn)行了一系列的研究，但研究結(jié)論不盡相同。國內(nèi)有學(xué)者報(bào)道AT1R基因多態(tài)性可能與高血壓動(dòng)脈硬化有關(guān)，但與高血壓左室肥厚無關(guān)[16]，這一研究結(jié)果與Benetos等國外學(xué)者的研究結(jié)果[17-18]相似。然而，有關(guān)AT1R基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓患者左室肥厚及左室重量之間關(guān)系的研究報(bào)道不多，研究樣本量亦偏小。
本研究發(fā)現(xiàn)，本組原發(fā)性高血壓患者AC基因型頻率及C等位基因頻率與林從容等[11]報(bào)道的相應(yīng)基因型頻率相似。 AT1R基因多態(tài)性本身可能與原發(fā)性高血壓患者左室肥厚程度相關(guān)，即AC基因型患者發(fā)生左室肥厚的程度可能較AA型患者輕，或者說，AA基因型患者可能更易發(fā)生左室肥厚。AC型患者的平均LVPWT、LVDD均小于AA型患者，EF斜率大于AA型患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P0.05）,這可能與單純?cè)l(fā)性高血壓患者壓力負(fù)荷增加對(duì)心室壁的影響更為突出，而對(duì)室間隔的影響相對(duì)較小有關(guān)。
左室肥厚及左室重量指標(biāo)是衡量原發(fā)性高血壓靶器官損害的重要指標(biāo)。高血壓患者隨著年齡增長，動(dòng)脈逐漸硬化，收縮壓上升，舒張壓下降，脈壓增大，心、腎等靶器官負(fù)荷加重，可引起左室肥厚、腎功能受損[16]。通過本研究可以看出，基因分型對(duì)于判斷高血壓患者左室肥厚發(fā)生概率以及指導(dǎo)原發(fā)性高血壓患者及時(shí)合理選用逆轉(zhuǎn)左室肥厚的治療方案是有一定作用的。對(duì)于敏感基因型（如AA型）的高血壓患者，應(yīng)盡可能地及早選用那些兼有降壓及逆轉(zhuǎn)左室肥厚的藥物。相信隨著樣本量的擴(kuò)大，本實(shí)驗(yàn)結(jié)論將進(jìn)一步趨于完善，這必將促進(jìn)高血壓及其并發(fā)癥的防治具體化，并為高血壓及其并發(fā)癥的基因治療提供理論依據(jù)。
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妊娠高血壓基因檢測(cè)范文4
【關(guān)鍵詞】
妊娠期高血壓疾病;血脂;子癇前期
Analysis on the correlation between blood lipids level and pregnancy induced hypertension
HOU Hongying,HAO Xiulan,PENG Qicai,et al.The Third Affiliated Hospital Of Sun Yatsen University,Guangdong 510630,China
【Abstract】 ObjectiveAnalysis of the blood lipids metabolism among patients with gestational
hypertension and mild or severe preeclampsia to explore the correlation between blood lipids metabolic disorder and pregnancy induced hypertension. Methods395 patients were divided into 3 groups:31 cases for gestational hypertension,198 case for mild preeclampsia and 166 cases for severe preeclampsia.200 healthy pregnant women were also included as normal control.Serum total cholesterol(CHOL),triglyceride(TRIG),high density lipoprotein(HDLC),light density lipoprotein(LDLC),apolipoprotein A1(APOA),apolipoprotein B100(APOB)and lipoprotein a(LPa)were detected and compared among each groups. ResultsTRIG and HDLC in all three pregnancy induced hypertension groups had statistical difference against normal control( P
【Key words】
Hypertensive disease of pregnancy; Blood lipids; Preeclampsia
作者單位:510500 中山大學(xué)第三附屬醫(yī)院產(chǎn)科
妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有的疾病,嚴(yán)重影響母嬰健康,該病病因目前尚不明確,如何做到早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防,對(duì)降低妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率和圍產(chǎn)兒的死亡率有著重要的意義。為探討不同嚴(yán)重程度妊娠期高血壓疾病的血脂特點(diǎn),了解其與血脂代謝紊亂的關(guān)系,本文收集395例妊娠期高血壓疾病的血脂資料,并與200例正常妊娠進(jìn)行比較進(jìn)行回顧性分析,分析如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料 收集2004年7月1日至2010年4月1日在中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院產(chǎn)科住院的妊娠期高血壓疾病患者395例,年齡18~42歲(30.05±5.*32),孕齡28~41周(37.02±2.13),按照妊娠期高血壓疾病分類,分成妊娠期高血壓組31例,子癇前期輕度198例,子癇前期重度166例;同時(shí)收集同時(shí)期無妊娠期并發(fā)癥的正常妊娠孕婦200例做為對(duì)照組;各組孕周年齡無顯著性差異。
1.2 檢測(cè)方法及試劑 入選患者空腹抽取靜脈血3 ml,3000 r/min離心10 min,分離血清,在日本日立7600 全自動(dòng)生化分析儀上測(cè)定總膽固醇(CHOL)、甘油三脂(TRIG)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)、載脂蛋白A1(APOA)、載脂蛋白B100(APOB)、脂蛋白a(LPa),檢測(cè)所用試劑由寧波瑞源生物技術(shù)有限公司提供。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x ±s )表示,用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)有關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,組間均數(shù)比較采用方差分析。
2 結(jié)果
妊娠期高血壓組血脂TRIG、HDLC水平與對(duì)照組比較均有顯著性差異( P
表1
注:與正常妊娠組比較, P
3 討論
3.1 正常妊娠時(shí),由于生理需要,孕婦為了維持妊娠、胎兒發(fā)育、產(chǎn)程啟動(dòng)、產(chǎn)后哺乳及胎脂儲(chǔ)備等必須有大量脂肪儲(chǔ)備。母體脂肪儲(chǔ)備增多,腸道對(duì)脂肪的吸收能力增強(qiáng),因而血脂較孕前增加,常伴有高脂血癥,以適應(yīng)胎兒在母體內(nèi)的生長發(fā)育,并無病理意義。
從我們的分析中發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓疾病與正常妊娠相比較,孕婦血脂代謝存在差異,并且隨妊娠期高血壓疾病的嚴(yán)重程度的增加,血脂水平的差異越大。證實(shí)妊娠期高血壓疾病存在脂代謝異常,隨著病情加重,脂代謝異常有加重趨勢(shì)。
在一項(xiàng)先前瞻性研究中[1],觀察470例孕婦,其發(fā)展為先兆子癇和妊娠期高血壓分別為25(5.*3%)例和32(6.8%)例,比較其孕28~32周的血清血脂水平,發(fā)現(xiàn)發(fā)展為先兆子癇及妊娠期高血壓孕婦的甘油三脂水平明顯高于與正常孕婦,提示血脂水平異常是誘發(fā)妊娠期高血壓疾病的病因之一。
本研究結(jié)果:從妊娠期高血壓至子癇前期重度比較,具有血管破壞作用甘油三脂水平逐步升高,而具有血管保護(hù)作用高密度脂蛋白濃度逐步降低,子癇前期重度的低密度脂蛋白升高,與文獻(xiàn)報(bào)道相一致[2]。分析其機(jī)制:血脂代謝紊亂,高甘油三脂水平通過降低一氧化氮合成,導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂和結(jié)構(gòu)變化,使妊娠期高血壓疾病發(fā)生或加重其病情[3]。
3.2 載脂蛋白是脂蛋白中的蛋白質(zhì),具有結(jié)合、轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì),穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu),激活或調(diào)節(jié)脂蛋白,識(shí)別脂蛋白受體等重要功能。ApoA、ApoB分別是高密度脂蛋白HDL和低密度脂蛋白LDL的主要載體蛋白。ApoA和HDLC是抵御血管粥樣硬化的保護(hù)因素,而ApoB和LDLC是致血管粥樣硬化的有害因素。有學(xué)者研究[4],子癇前期孕婦的APOB水平高于正常妊娠組,APOA水平低于正常妊娠組。說明妊娠期高血壓疾病患者除脂類代謝異常外,還導(dǎo)致載脂蛋白的代謝異常。本研究子癇前期組的ApoB明顯高于正常妊娠組( P 0.05)。生理狀態(tài)下,血清ApoA與HDL呈明顯正相關(guān)。但是,HDL是一系列顆粒大小與組成不一的脂蛋白,病理狀態(tài)下,HDL亞類與組成往往發(fā)生變化,故ApoA的升降不一定與HDL成正比。此外,這可能與ApoA1基因多態(tài)性有關(guān)。
3.3 LP(a)是一種富含膽固醇的獨(dú)立的血漿脂蛋白,它與脂蛋白、載脂蛋白不同,多學(xué)者[5,6]等研究:子癇前期組患者LP(a)水平較正常妊娠組明顯升高( P
妊娠高血壓綜疾病孕婦血脂代謝異常與該病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān),通過對(duì)妊娠期間血脂水平的監(jiān)測(cè),改善其異常的脂代謝,對(duì)預(yù)防和治療妊娠高血壓綜合征可能具有積極意義。
參 考 文 獻(xiàn)
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妊娠高血壓基因檢測(cè)范文5
妊娠高血壓綜合征（hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）屬于妊娠期間特有的綜合征，主要是指20周以后孕婦所出現(xiàn)的高血壓、水腫以及蛋白尿癥狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)抽搐、心力衰竭等現(xiàn)象，甚至導(dǎo)致母嬰死亡[1]。由于妊娠高血壓綜合征患者病情變化快，病程發(fā)展迅速，因此早發(fā)現(xiàn)、早治療HDCP，采取有效的護(hù)理措施可以減少并發(fā)癥發(fā)生率，提高母嬰的生活質(zhì)量。隨著護(hù)理理念的不斷更新，加強(qiáng)基礎(chǔ)護(hù)理工作的同時(shí)進(jìn)行健康宣教、心理護(hù)理以及康復(fù)指導(dǎo)等各項(xiàng)工作，有效降低了孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒的病死率，本文綜述國內(nèi)外在妊娠高血壓綜合征中的護(hù)理進(jìn)展。
1 妊娠高血壓綜合征患者的心理護(hù)理
初產(chǎn)婦缺乏分娩常識(shí)與經(jīng)驗(yàn)，因此對(duì)于分娩產(chǎn)生較大的恐懼心理[2]。由于得知本次妊娠合并高血壓疾病，擔(dān)心治療疾病所使用的藥物對(duì)胎兒造成不良后果，心理上會(huì)更加恐懼不安，進(jìn)而產(chǎn)生過度的精神緊張與焦慮[3]。李運(yùn)平等[4]研究者在重度妊娠高血壓綜合征的臨床觀察及護(hù)理中指出，護(hù)理組患者的宮縮乏力與新生兒窒息發(fā)生率均低于普通患者，心理護(hù)理對(duì)妊娠高血壓綜合征患者起到積極作用。心理護(hù)理措施主要包括：第一對(duì)患者進(jìn)行有效的心理指導(dǎo)，對(duì)孕婦患者講解分娩的整個(gè)過程以及妊娠高血壓綜合征及其并發(fā)癥的相關(guān)知識(shí)，讓患者在了解的基礎(chǔ)上不斷克服緊張心理，樹立戰(zhàn)勝疾病的信心，提倡給患者進(jìn)行陪伴分娩與無痛分娩；第二對(duì)患者進(jìn)行心理疏導(dǎo)，調(diào)整患者焦慮心理。當(dāng)孕婦過度焦躁時(shí)可以按照醫(yī)囑適量的使用鎮(zhèn)靜藥物，使患者緩解焦慮情緒，安靜接受治療；第三鼓勵(lì)患者和家屬多溝通交流，對(duì)于妊娠高血壓綜合征比較嚴(yán)重的患者，應(yīng)將病情避開患者通知家屬，使得家屬準(zhǔn)備好思想工作進(jìn)行積極配合[5]。第四指導(dǎo)患者進(jìn)行自我調(diào)節(jié)，當(dāng)患者心情煩躁不安時(shí)可以連續(xù)性地做10次深呼吸，通過聽輕音樂放松心情。
2 實(shí)施藥物治療護(hù)理
使用藥物治療的作用主要是解痙、降低、鎮(zhèn)靜，護(hù)理人員應(yīng)熟悉掌握各種藥物的劑量、作用以及不良反應(yīng)，并根據(jù)患者的病情進(jìn)行藥物劑量調(diào)整。硫酸鎂屬于治療妊娠高血壓綜合征的首選藥物，鎂離子可以有效抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢對(duì)乙酰膽堿的釋放，對(duì)神經(jīng)與肌肉間之間的傳導(dǎo)產(chǎn)生阻斷，使得患者骨骼肌松弛，對(duì)子癇的發(fā)作進(jìn)行有效控制與預(yù)防，并且對(duì)孕婦的宮縮以及胎兒均無不良影響[6]。使用4～5 g的硫酸鎂加上20 ml的葡萄糖液，以1.0～1.5 g/h的速度進(jìn)行靜脈注射，每日注射量最多為15～20 g。由于鎂離子比較容易蓄積而中毒，因此在護(hù)理過程中應(yīng)時(shí)刻觀察硫酸鎂引發(fā)的并發(fā)癥。倘若護(hù)士不按照標(biāo)準(zhǔn)性的操作方法進(jìn)行，患者則會(huì)出現(xiàn)膝反射消失、呼吸抑制以及肌張力逐漸減退等中毒癥狀；硫酸鎂對(duì)患者的中樞產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，因此護(hù)理人員應(yīng)及時(shí)觀察患者的呼吸情況，倘若患者的呼吸出現(xiàn)16次/min以下則為硫酸鎂中毒；由于鎂離子是通過腎臟進(jìn)行排泄的，因此患者的尿量會(huì)逐漸減少，少于25 ml/h時(shí)則為硫酸鎂中毒。當(dāng)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)停止用藥，并及時(shí)報(bào)告醫(yī)生，注射10%的氯化鈣與葡萄糖酸鈣注射液進(jìn)行解救[7]。
硝普鈉具有較快且短暫的降壓效果，對(duì)患者進(jìn)行靜脈注射時(shí)降壓效果顯著，在搶救治療的過程中倘若不按照患者的血壓對(duì)滴速進(jìn)行調(diào)整，孕婦會(huì)出現(xiàn)過度的降壓引發(fā)心悸、頭暈、惡心以及心慌等不良反應(yīng)[8]。在臨床治療中應(yīng)把握好藥物劑量，50 mg的硝普鈉中加入500 ml的葡萄糖，滴速為6滴/min，隨后可以每5分鐘內(nèi)增加兩滴，直至達(dá)到滿意的降壓效果[9]。
治療妊娠高血壓綜合征的藥物還有利尿劑、冬眠合劑以及肼苯噠嗪等。患者在使用肼苯噠嗪靜脈注射時(shí)，速度不宜太快，避免由于患者血壓驟減而引發(fā)心悸甚至休克；當(dāng)患者在使用冬眠合劑時(shí)出現(xiàn)性低血壓現(xiàn)象，則應(yīng)當(dāng)臥床休息，防止發(fā)生摔倒事件。由于冬眠合劑具有較強(qiáng)的抑制效果，降壓速度比較快，因此患有腦血管疾病患者禁止使用該藥物；患者在使用利尿劑時(shí)，應(yīng)注意觀察是否存在低血鉀的現(xiàn)象，患者是否會(huì)出現(xiàn)腹脹、乏力或者肌張力低等異常癥狀，倘若患者存在心血管疾病在注射時(shí)速度不宜太快；在使用甘露醇之前應(yīng)仔細(xì)觀察是否有結(jié)晶，若有結(jié)晶體需加熱溶化后再次使用，避免不良反應(yīng)的發(fā)生；由于低分子右旋糖酐可以增加患者的心輸出量，已草擬在注射的過程中應(yīng)嚴(yán)格觀察患者的脈搏、血壓以及尿量狀態(tài)，預(yù)防孕婦出現(xiàn)肺水腫或心力衰竭。
3 孕婦分娩前后的護(hù)理
3.1 產(chǎn)前的護(hù)理 第一生活方面的護(hù)理，充足的休息和睡眠對(duì)妊娠高血壓綜合征患者康復(fù)具有重要作用，尤其是中、重度的妊娠高血壓患者更應(yīng)該臥床休息，保障足夠的睡眠時(shí)間，提高睡眠質(zhì)量[10]。由于大部分孕婦從自由作息方式轉(zhuǎn)化為絕對(duì)性的臥床休息，方式的變化對(duì)睡眠質(zhì)量產(chǎn)生較大的影響，因此應(yīng)對(duì)患者講解休息與睡眠對(duì)于妊娠高血壓綜合征的重要性，使孕婦降低緊張心理，理解并接受作息方式的改變。孕婦實(shí)施左側(cè)臥位休息，可以有效解除右旋子宮對(duì)患者大血管的壓迫，不斷改善孕婦子宮與胎盤血液循環(huán)。中、重度妊娠高血壓患者對(duì)于環(huán)境的要求比較高，因此患者的病房應(yīng)保持空氣新鮮、安靜、舒適[11]。尤其是先兆癇以及子癇患者的房間應(yīng)懸掛深色的窗簾，嚴(yán)格執(zhí)行探視制度，將對(duì)患者的治療與護(hù)理工作集中在一起進(jìn)行，盡量避免聲、光刺激，做到說話輕、走路輕、關(guān)門輕，減少不良刺激引發(fā)患者抽搐，護(hù)理人員應(yīng)準(zhǔn)備好氧氣、開口器等急救藥品與設(shè)備[12]。患者在飲食上注意攝入高熱量、高蛋白以及高維生素的食物，不限食鹽和液體，全身水腫者應(yīng)適當(dāng)限制鹽的攝入。第二對(duì)患者的生命體征進(jìn)行監(jiān)測(cè)，尤其是血壓的變化應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行檢測(cè)[13]。由于妊娠高血壓綜合征患者的血壓特征會(huì)因不同測(cè)試者或者同一測(cè)試者不同測(cè)試時(shí)間而出現(xiàn)較大的差異，若患者的血壓波動(dòng)程度較大則暗示孕婦的血管痙攣未獲得有效控制，病情已惡化，對(duì)此類患者應(yīng)增加測(cè)量次數(shù)，并將所檢測(cè)的血壓值與基礎(chǔ)血壓值進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)進(jìn)行及時(shí)性的處理[14]。若患者的收縮壓>180 mm Hg時(shí)，則患者極易引發(fā)腦水腫與腦血管破裂等癥狀。若患者脈搏24次/min，則為心力衰竭[15]。張國華等[16]通過對(duì)80例妊娠高血壓綜合征患者的臨床觀察及護(hù)理中發(fā)現(xiàn)，所有患者在入院以后血壓均保持在正常范圍內(nèi)的輕度妊娠高血壓綜合征患者，由于沒有進(jìn)行連續(xù)性的血壓監(jiān)測(cè)，沒有及時(shí)對(duì)患者的血壓變化進(jìn)行檢測(cè)，導(dǎo)致4例患者在抽搐時(shí)血壓仍然在正常范圍內(nèi)，但血壓值卻高于基礎(chǔ)血壓，因此在對(duì)患者進(jìn)行血壓檢測(cè)時(shí)應(yīng)高度重視基礎(chǔ)血壓。第三加強(qiáng)胎兒的監(jiān)護(hù)，由于重度妊娠高血壓綜合征患者的胎兒發(fā)生窘迫率超過正常的圍產(chǎn)兒，因此對(duì)孕婦進(jìn)行宣教具有重要作用，尤其是自數(shù)胎動(dòng)[17]。倘若胎動(dòng)計(jì)數(shù)減少平時(shí)的50%時(shí)，切計(jì)數(shù)量不再恢復(fù)，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行胎心電子監(jiān)護(hù)（CTG），當(dāng)孕婦的CTG出現(xiàn)異常，且羊水量較少，需要根據(jù)孕婦的年齡、妊娠高血壓綜合征的嚴(yán)重程度以及胎兒的成熟度決定是否終止妊娠 [18]。
3.2 孕婦產(chǎn)時(shí)的護(hù)理 孕婦生產(chǎn)時(shí)會(huì)因?yàn)檫^度的緊張、宮縮加強(qiáng)與分娩等因素導(dǎo)致患者的血壓急劇上升，最終導(dǎo)致抽搐現(xiàn)象，因此臨產(chǎn)時(shí)應(yīng)安置孕婦于產(chǎn)房，并給予多參數(shù)心電監(jiān)護(hù)儀監(jiān)護(hù)，密切觀察產(chǎn)婦生命體征變化情況，是否出現(xiàn)持續(xù)性的頭疼或腹痛、視物不清等癥狀，對(duì)產(chǎn)婦進(jìn)行肝功能等重要臟器的檢查。觀察孕婦的尿量、宮縮狀況以及胎心等，在必要時(shí)進(jìn)行肛診了解產(chǎn)婦宮口擴(kuò)張程度以及先露下降狀況，進(jìn)而選擇合適的分娩方式。在生產(chǎn)時(shí)應(yīng)做好子癇發(fā)作的搶救準(zhǔn)備工作，準(zhǔn)備好搶救新生兒的設(shè)備[19]。準(zhǔn)備好產(chǎn)鉗、抬頭吸引器助產(chǎn)、會(huì)陰側(cè)切器械與局部物等，還要準(zhǔn)備好新生兒窒息復(fù)蘇的搶救物品。根據(jù)產(chǎn)婦的病情進(jìn)行有效的心理護(hù)理，消除產(chǎn)婦的緊張心理，積極配合醫(yī)生，在生產(chǎn)的過程中應(yīng)進(jìn)行密切觀察，做好護(hù)理評(píng)估[20]。第一產(chǎn)程中安排孕婦充分休息，調(diào)整好心情，持續(xù)胎心監(jiān)護(hù)，注意監(jiān)測(cè)血壓，防止抽搐現(xiàn)象；第二產(chǎn)程應(yīng)減少產(chǎn)婦用力，縮短第二產(chǎn)程，對(duì)產(chǎn)婦進(jìn)行吸氧、胎心監(jiān)護(hù)與血壓監(jiān)測(cè)等；第三產(chǎn)程應(yīng)預(yù)防產(chǎn)婦產(chǎn)后大出血，當(dāng)胎兒的前臂娩出以后應(yīng)對(duì)產(chǎn)婦注射10～20 U的催產(chǎn)素，并及時(shí)的按摩子宮促進(jìn)收縮，嚴(yán)禁使用麥角新堿，避免產(chǎn)婦靜脈血壓升高[21]。
3.3 產(chǎn)后護(hù)理 分娩以后大部分產(chǎn)婦均會(huì)逐漸恢復(fù)正常，但還有少數(shù)的產(chǎn)婦在產(chǎn)后的24 h～5 d之間仍然會(huì)發(fā)生子癇或大出血，因此對(duì)妊娠高血壓綜合征患者的治療不能松懈。由于孕婦使用了硫酸鎂藥物，因此在產(chǎn)后比較容易發(fā)生宮縮乏力，惡露較多，護(hù)理人員在護(hù)理過程中應(yīng)及時(shí)觀察產(chǎn)婦的血壓、宮縮以及陰道的流血量，避免產(chǎn)后子癇的發(fā)作[22]。正常的產(chǎn)褥期孕婦子宮底會(huì)每天下降1～2 cm，此時(shí)應(yīng)保持孕婦的膀胱空虛，預(yù)防尿潴留。對(duì)孕婦進(jìn)行1次/6 h的體溫監(jiān)測(cè)，倘若出現(xiàn)體溫38 ℃、脈搏加快或惡露較多等癥狀時(shí)，應(yīng)考慮產(chǎn)褥熱并進(jìn)行合理處理。產(chǎn)后應(yīng)做好新生兒的護(hù)理工作，減少產(chǎn)婦的焦慮與過度緊張，時(shí)刻觀察產(chǎn)婦的情緒變化，進(jìn)行有效的溝通交流，緩解產(chǎn)婦的焦躁心情，可以有效預(yù)防子癇的發(fā)生。根據(jù)患者重要臟器功能狀況進(jìn)行母乳喂養(yǎng)指導(dǎo)，孕婦應(yīng)保持干凈，防止感染[23]。根據(jù)患者的病情提倡產(chǎn)婦下床做適量運(yùn)動(dòng)，有效促進(jìn)產(chǎn)婦下肢以及盆腔的血液循環(huán)[24]。
4 康復(fù)指導(dǎo)
妊娠高血壓綜合征患者的住院治療只是治療過程中的一個(gè)階段，出院以后的康復(fù)過程屬于住院治療的延續(xù)與拓展。隨著現(xiàn)代護(hù)理技術(shù)的不斷發(fā)展，康復(fù)指導(dǎo)已成為治療過程中不可分割的一部分。妊娠高血壓綜合征患者準(zhǔn)時(shí)服用藥物、定期檢測(cè)血壓是治療的關(guān)鍵因素，應(yīng)指導(dǎo)孕婦定期進(jìn)行自測(cè)血壓，了解降壓的效果，了解在治療過程中的注意事項(xiàng)與不良反應(yīng)[25]。充分睡眠是治療妊娠高血壓綜合征的重要方法，指導(dǎo)孕婦保持積極的良好心態(tài)，保持室內(nèi)新鮮空氣、適宜的溫度，避免過度勞累。對(duì)孕婦的生命體征進(jìn)行監(jiān)測(cè)，給產(chǎn)婦講解分娩后子宮恢復(fù)的時(shí)間，惡露的分類以及性質(zhì)，并對(duì)性生活問題進(jìn)行指導(dǎo)，比如在產(chǎn)后的3個(gè)月內(nèi)不能進(jìn)行性生活，保持的干凈、清潔，防止感染，保持充足的乳汁以及對(duì)新生兒的護(hù)理等[26]。
5 小結(jié)
綜上所述，妊娠高血壓綜合征尤其是重度HDCP，已成為威脅孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒生命安全的疾病，加強(qiáng)孕期保健和HDCP的治療與護(hù)理，加強(qiáng)對(duì)中、重度HDCP的護(hù)理觀察，盡早發(fā)現(xiàn)子癇以及并發(fā)癥的癥狀，采取有效措施，及時(shí)給予對(duì)癥治療和護(hù)理，可有效降低孕產(chǎn)婦以及圍產(chǎn)兒的死亡率，提高生活質(zhì)量。
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妊娠高血壓基因檢測(cè)范文6
【關(guān)鍵詞】溶血磷脂酸;溶血磷脂酸受體;生殖
【中圖分類號(hào)】R352【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1005-0515(2011)01-0004-03
溶血磷脂酸（Lysophosphatidic acid，LPA）是一種細(xì)胞膜脂類衍生物，是具有多種生物活性的磷脂介質(zhì)，通過各種信號(hào)傳導(dǎo)途徑引起廣泛的生物學(xué)效應(yīng),在生殖組織中起著多種作用。
1 LPA的結(jié)構(gòu)
LPA化學(xué)名為1-酰基-2羥基-3-磷酸甘油，是結(jié)構(gòu)最簡單的水溶性甘油磷脂，LPA包含磷酸基團(tuán)、甘油骨架及長鏈脂肪酸三部分，甘油骨架是最基本的結(jié)構(gòu)。1位碳原子上連接脂肪酸鏈，脂肪酸鏈越長，其生物活性愈大；2位碳原子上有羥基，使其具有親水性，在胞內(nèi)合成后可迅速釋放到胞外，充當(dāng)信號(hào)分子；3位碳原子上含有磷酸基。脂肪酸鏈通過不同的化學(xué)鍵與甘油骨架相連，形成LPA的亞組，主要為酰基LPA、烷基LPA和烯基LPA，各亞組中不同長度的脂肪酸鏈形成不同的LPA分子[1]。
2 LPA的合成與代謝
LPA為類生長因子的脂類信號(hào)分子，血小板、成纖維細(xì)胞、癌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、某些炎癥細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞受到各種刺激后均可生成，通過內(nèi)分泌和旁/自分泌的方式釋放。最先發(fā)現(xiàn)LPA在血小板聚集時(shí)由血小板分泌釋放入血；成纖維細(xì)胞經(jīng)哺乳動(dòng)物肽類生長因子刺激及損傷刺激可產(chǎn)生LPA并釋放到細(xì)胞外基質(zhì)中產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)；實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)卵巢癌患者腹水及血漿中含有大量活性LPA；用[32P]標(biāo)記發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞和脂肪組織也能合成釋放LPA；越來越多的證據(jù)表明，為了應(yīng)答多種細(xì)胞外刺激，LPA可以從多種類型的細(xì)胞釋放[2]。
LPA主要來源于應(yīng)激的血小板，主要通過兩條途徑合成：①溶血磷脂酶D（PLD）催化溶血磷脂酰膽堿水解而生成。②血小板中磷脂酶A2（PLA2）激活后催化磷脂酸水解生成。另外，3-磷酸甘油酰基輔酶A進(jìn)行酰基化過程中和新產(chǎn)生的磷脂酸經(jīng)脫酰基作用也可生成少量的LPA，新形成的LPA釋放入血液，是血清的正常組分[3]。
3 LPA的生物學(xué)效應(yīng)
LPA在正常血清中濃度為2~20μmol/L，主要與血清白蛋白結(jié)合存在，與白蛋白結(jié)合的LPA可以免受血清中磷脂酶的消化，保持其生物活性。Moolenaar等提出了LPA活性是與G-蛋白偶聯(lián)7-跨膜受體（GPCR）結(jié)合時(shí)激發(fā)的， LPA通過G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRS）介導(dǎo)的多種信號(hào)傳導(dǎo)通路發(fā)揮多種生物效應(yīng)[4]：①對(duì)血小板活化作用起正反饋的放大作用，促血小板聚集和血栓形成。LPA可啟動(dòng)溶血磷脂酰膽堿乙酰化，它是與血小板活化因子極為相似的物質(zhì)。LPA是PLA2的酶解產(chǎn)物，通過水解磷脂酸一步就可以生成LPA。②促進(jìn)平滑肌收縮。③促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化，對(duì)成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及早期胚胎均起作用。④抗細(xì)胞凋亡，⑤促進(jìn)細(xì)胞遷移和浸潤。LPA能促進(jìn)大鼠腹水肝細(xì)胞瘤和其他腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，侵入單層未發(fā)生轉(zhuǎn)變的細(xì)胞，其機(jī)制可能與增加細(xì)胞黏附，加強(qiáng)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)有關(guān)。除腫瘤細(xì)胞外LPA還能引起正常內(nèi)皮的遷移，在傷口的愈合、潰瘍愈合以及血管再生中均起重要作用。⑥影響神經(jīng)細(xì)胞形成。⑦改變膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)等。
4 LPA的受體
LPA作為一種脂類信號(hào)分子，主要通過G蛋白偶聯(lián)受體的信號(hào)傳遞途徑作用于靶細(xì)胞。研究表明存在一類G蛋白偶聯(lián)的七螺旋受體亞族，其配基是有生物活性的溶血磷脂，包括LPA和磷酸鞘氨醇（sphingosine-1-phosphate,SIP）。目前，在哺乳動(dòng)物中已經(jīng)確定存在5種LPA受體，LPA1~LPA5[5]。其中LPA1~LPA3相互之間基因編碼具有同源性，同屬于內(nèi)皮分化基因家族（endothelial differentiation gene,Edg family）而LPA4和LPA5在系統(tǒng)進(jìn)化樹上它們分屬于兩個(gè)不同的分支。
1996年Hecht等從小鼠大腦皮層細(xì)胞中克隆出的第一個(gè)LPA受體，LPA1/Edg2，LPA1廣泛分布于腦、心臟、胃腸道與生殖系統(tǒng)，心臟組織中的含量僅次于腦。1998年An等發(fā)現(xiàn)LPA2即Edg4，它與LPA1氨基酸的同源性為72%，LPA2主要分布于、胰腺、前列腺、脾臟、胸腺。1999年Bandoh等和2000年Im等先后克隆了Edg7基因，將其確定為LPA的第三種受體LPA3，LPA3氨基酸序列與LPA1、LPA2分別有53.7%和48.8%的同源性。LPA3主要分布于前列腺、、心臟、肺、胰腺。Noguchi等2003年報(bào)道了第四種LPA受體，LPA4廣泛表達(dá)于各組織，但除了在卵巢組織中十分豐富外，胸腺、胰腺、小腸、心臟、腦等組織中均很微弱。Lee等Northern blot分析顯示，LPA4廣泛表達(dá)于胚胎組織（包括胚腦）中。2006年Lee等報(bào)道了第五種LPA受體，LPA5/GPC92。在系統(tǒng)進(jìn)化樹上，它與LPA4的氨基酸序列同源性為35%。小鼠LPA5富含于小腸，同時(shí)以低水平廣泛分布于脾臟、胃、胸腺、皮膚、肝臟、肺、胚胎干細(xì)胞、胚肝、胚腦和背根神經(jīng)節(jié)，但在腦和心臟組織中，未檢測(cè)到LPA5的表達(dá)。
5 LPA與生殖
5.1 LPA與胚胎植入:哺乳動(dòng)物的胚胎植入是胚胎與子宮之間時(shí)空上相互協(xié)調(diào)的過程，使胚胎在短暫的子宮接受期與子宮內(nèi)膜黏附，隨后，滋養(yǎng)層細(xì)胞侵入內(nèi)膜與母體的蛻膜共同形成胎盤，維持胚胎進(jìn)一步發(fā)育。影響胚胎植入的因素很多，如雌孕激素、白血病抑制因子（LIF）、表皮生長因子（EGF）、粘附因子、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）、環(huán)氧合酶（COX），一氧化氮（NO）等，近期國外報(bào)道還有溶血磷脂酸受體3（LPA3）與胚胎植入有關(guān)。
每個(gè)成功的妊娠需要適合的胚胎種植，低種植率是通過輔助生殖技術(shù)治療不孕癥的主要問題。Ye X等報(bào)道[6] LPA通過其受體LPA3影響胚胎植入，定向刪除LPA3，所產(chǎn)生的小鼠具有一種可歸因于著床延遲、著床空間被改變、胎盤肥厚和胚胎死亡等的表現(xiàn)型。許多研究表明，環(huán)氧合酶2（COX2）是體內(nèi)重要的信使和效應(yīng)分子，在調(diào)節(jié)女性生殖系統(tǒng)功能中起重要作用。COX2 基因缺陷的小鼠存在多方面的生殖功能障礙，包括排卵障礙、受精率下降、著床和蛻膜化及分娩失敗。COX2影響女性生殖功能主要是通過其促進(jìn)前列腺素（PG）的合成來實(shí)現(xiàn)的，PG在胚胎著床、生長發(fā)育和分娩的過程中起重要作用。LPA是PLA2的酶解產(chǎn)物，cPLA2還是產(chǎn)生花生四烯酸（AA）的限速酶。COX或稱前列腺素-H合成酶（PGHs）是AA合成PG的關(guān)鍵酶，COX催化AA轉(zhuǎn)變?yōu)镻G-H，再由各種特異性合成酶將PG-H合成相應(yīng)PG。在胚胎植入前缺乏LPA3的子宮中COX2的表達(dá)降低，COX2降低會(huì)導(dǎo)致PGE2和PGI2的水平下降。研究認(rèn)為PGE2和PGI2是主要參與胚胎植入和蛻膜化過程的PG[7]。給缺乏LPA3的雌性小鼠注射PGE2和PGI2挽救種植延遲，但不能阻止著床空間的改變，表明LPA和COX2在胚胎植入和哺乳動(dòng)物生殖過程起到關(guān)鍵作用[8]。
LPA存在于正常的卵泡液中說明它可能與卵巢的正常生理有關(guān)。Shah BH的研究表明，LPA刺激卵母細(xì)胞成熟，在種植前從2~4個(gè)細(xì)胞分裂到囊胚階段和提高胚胎在輸卵管的運(yùn)輸能力[8]。LPA 也是使組織轉(zhuǎn)化病變的因子之一，該轉(zhuǎn)變發(fā)生在黃體生長、分化和退化期間。
LPA通過其受體LPA3在胚胎植入過程中發(fā)揮重要作用。LPA3在小鼠子宮的表達(dá)通過甾體類激素發(fā)揮正面和負(fù)面的作用，LPA3mRNA水平在子宮內(nèi)膜經(jīng)前期階段表達(dá)增強(qiáng)，在后3.5天達(dá)高峰，4.5天降至基礎(chǔ)水平，在卵巢切除的小鼠LPA3的表達(dá)保持在一個(gè)低水平，給卵巢切除的小鼠補(bǔ)充孕酮?jiǎng)tLPA3mRNA的表達(dá)水平上調(diào)。另一方面，同時(shí)補(bǔ)充雌激素則抵制了孕酮的作用。說明孕酮和雌激素共同調(diào)控LPA3的表達(dá)水平利于子宮在早孕期間達(dá)到接受狀態(tài)[9]。
5.2 LPA與反復(fù)自然流產(chǎn)(Recurrent spontaneous abortion RSA)。LPA主要來源于活化的血小板，在凝血和血栓形成過程的早期由血小板釋放到血液中，血小板經(jīng)過活化產(chǎn)生LPA的作用有正反饋的特點(diǎn)，因此血中的LPA又可以導(dǎo)致血小板激活，引起血小板聚集和促進(jìn)的血栓形成。正常人血漿中LPA的濃度很低或測(cè)不到，但在血栓類疾病及某些腫瘤患者血漿中LPA水平可達(dá)正常人2~3 倍，甚至更高。研究顯示LPA是血栓形成前的一種釋放物，預(yù)警血栓形成的可能發(fā)生。LPA在心腦血管疾病的研究已取得重大進(jìn)展，已作為缺血性心腦血管疾病的預(yù)警因子[10]。
RSA發(fā)生率為1.0%，占所有妊娠丟失的15~20%，RSA的病因十分復(fù)雜，目前尚不十分清楚，認(rèn)為與染色體異常、內(nèi)分泌因素、解剖學(xué)因素、免疫性因素及感染性因素有關(guān)。在現(xiàn)代技術(shù)診斷中，除以上因素外，仍有約40%~50%患者原因不明。
資料顯示， RSA的發(fā)生與孕婦的高凝狀態(tài)有關(guān)，胎盤血栓形成可能是導(dǎo)致DIC，死胎、流產(chǎn)、和胎兒宮內(nèi)生長受限的重要因素。凝血及抗凝系統(tǒng)缺陷導(dǎo)致的血栓形成傾向與不良妊娠結(jié)局之間的關(guān)聯(lián)，成為近幾年研究的熱點(diǎn)問題，研究表明RSA病例處于一定的高凝狀態(tài)，但尚不足已對(duì)病人常規(guī)凝血功能指標(biāo)造成明顯影響，尤其是
5.3 LPA與卵巢癌。在婦科惡性腫瘤中卵巢癌是首位致死原因，卵巢癌高死亡率的重要原因之一是缺乏有效的早期診斷方法。近年發(fā)現(xiàn)LPA水平的升高受體表達(dá)的改變和對(duì)LPA應(yīng)答異常導(dǎo)致了卵巢癌的發(fā)生和發(fā)展，測(cè)定卵巢癌患者血漿LPA水平，發(fā)現(xiàn)其明顯升高，推測(cè)LPA與卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展、浸潤、轉(zhuǎn)移及化療耐受密切相關(guān)[12]。
Sutphen R等[13]研究發(fā)現(xiàn)Ⅰ期卵巢癌患者90%以上血漿LPA水平升高，Ⅱ-Ⅳ期卵巢癌患者100%血漿LPA水平升高，復(fù)發(fā)卵巢癌患者血漿LPA水平100%升高，不同階段卵巢癌患者檢測(cè)靈敏度無明顯差異。同時(shí)測(cè)定常用的卵巢癌標(biāo)記物CA125，其敏感性和特異性低于血漿LPA。認(rèn)為血漿LPA可作為早期診斷卵巢癌的生物標(biāo)記物。
LPA2和LPA3在卵巢癌細(xì)胞過表達(dá)，在正常卵巢細(xì)胞不表達(dá)或低表達(dá)，LPA與之結(jié)合后促進(jìn)細(xì)胞的DNA合成及細(xì)胞增生，因此，LPA2和LPA3的表達(dá)可能與LPA對(duì)腫瘤的作用有關(guān)。LPA可以激活 LPA2和 LPA3，使其偶聯(lián)的G蛋白活化，并進(jìn)一步激活G蛋白介導(dǎo)的多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，最終導(dǎo)致基因表達(dá)或蛋白質(zhì)改變，產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)：直接刺激腫瘤組織生長和轉(zhuǎn)移；增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞黏附和分裂能力，加強(qiáng)腫瘤細(xì)胞侵襲運(yùn)動(dòng)；調(diào)節(jié)組織血管生成因子的表達(dá)，促進(jìn)腫瘤血管形成，加速腫瘤生長和轉(zhuǎn)移；抗腫瘤細(xì)胞凋亡，延長腫瘤細(xì)胞的半衰期等[14]。
5.4 LPA與妊娠期高血壓疾病。妊娠期高血壓疾病是影響妊娠預(yù)后最常見的妊娠期特有疾病，直接威脅母兒的生命安全，是孕產(chǎn)婦和圍生兒病率及死亡率的主要原因。妊娠期高血壓疾病的病因及病理機(jī)制尚不清楚，目前多認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制可能與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、自身免疫、凝血系統(tǒng)及纖溶系統(tǒng)失調(diào)等有關(guān)。
妊娠期高血壓疾病的基本病理變化是全身小動(dòng)脈痙攣，血管內(nèi)皮細(xì)胞可因缺氧而受損，可使血小板黏附活化釋放LPA，同時(shí)存在的凝血與纖溶系統(tǒng)的失衡及組織水腫、血液濃縮，更使血液處于較正常孕婦更高的凝血狀態(tài)，進(jìn)一步促使血小板激活、凝聚[15]，而后釋放LPA，使血中LPA水平升高。升高的LPA反過來促使血小板進(jìn)一步活化并釋放更多的LPA，進(jìn)一步導(dǎo)致凝血功能異常和血壓升高，促進(jìn)妊娠期高血壓疾病的發(fā)生發(fā)展和病情惡化。有報(bào)道妊娠期高血壓疾病患者血漿腫瘤壞死因子升高，外周血嗜中性粒細(xì)胞被激活，二者可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，也使得血小板聚集而釋放LPA。
張建好等研究妊娠期高血壓疾病患者血漿LPA水平明顯升高，且與病情有關(guān)，LPA水平越高，提示病情越重。妊娠期高血壓疾病患者胎盤組織中LPA2、LPA3呈高表達(dá)，其表達(dá)程度與病情有關(guān)，隨病情加重，表達(dá)程度升高。推測(cè)LPA可能與妊娠期高血壓疾病的發(fā)生發(fā)展、病情程度及預(yù)后有關(guān)。
6 結(jié)語
LPA在調(diào)節(jié)生殖系統(tǒng)功能中起重要作用。LPA是體內(nèi)凝血或血栓形成的分子標(biāo)記物，還可作為早期診斷卵巢癌的生物標(biāo)記物。隨著對(duì)LPA與生殖關(guān)系的深入研究，必然會(huì)對(duì)反復(fù)早期自然流產(chǎn)的發(fā)病機(jī)制和治療提供新的思路和方法。
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