前言：中文期刊網(wǎng)精心挑選了動(dòng)物醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展范文供你參考和學(xué)習(xí)，希望我們的參考范文能激發(fā)你的文章創(chuàng)作靈感，歡迎閱讀。
動(dòng)物醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展范文1
>> 生物醫(yī)學(xué)類OA信息資源的開發(fā)與利用 互聯(lián)國外網(wǎng)醫(yī)學(xué)信息資源的獲取 因特網(wǎng)上的生物醫(yī)學(xué)信息 開放信息資源的檢索、獲取與利用 網(wǎng)絡(luò)商業(yè)信息資源獲取技術(shù)探討 網(wǎng)絡(luò)環(huán)境下國外軍事信息資源獲取與利用 芻議信息技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用 醫(yī)學(xué)信息資源檢索與利用的探討 生物醫(yī)學(xué)信息的傳輸機(jī)制研究概述 生物醫(yī)學(xué)研究中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的應(yīng)用狀況與分析 生物醫(yī)學(xué)傳感器與醫(yī)療保健系統(tǒng)的應(yīng)用研究 “頭腦風(fēng)暴”在《生物醫(yī)學(xué)儀器實(shí)驗(yàn)》課程中的應(yīng)用與探索 納米技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)和藥學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用與展望 量子點(diǎn)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)展 鈦合金在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用 稀土上轉(zhuǎn)換納米材料的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用 碳納米材料在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用 生物醫(yī)學(xué)材料在口腔臨床中的應(yīng)用 我國政府信息資源公共獲取的現(xiàn)狀分析與對(duì)策 政府商業(yè)性信息資源獲取與利用的市場(chǎng)化模式探討 常見問題解答 當(dāng)前所在位置：l）：一個(gè)優(yōu)質(zhì)的醫(yī)學(xué)與生物技術(shù)信息資源門戶網(wǎng)站，是世界收集生物醫(yī)學(xué)鏈接最多的網(wǎng)站，鏈接數(shù)目達(dá)22萬個(gè)。該網(wǎng)站共收集了12697個(gè)雜志名冊(cè)，其中的4846種雜志具有湯姆森雜志引證報(bào)告（Thomson Scientifics’Journal Citation Reports）排名數(shù)據(jù)，讀者可依此了解期刊的質(zhì)量。通過新聞在線（news）、基因組博客速遞（Post Genomics Blog）、健康在線（Health eLine）和專業(yè)醫(yī)學(xué)新聞（Profes-sional Medical News）等分類，讀者可了解國際上相關(guān)領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展、新聞信息以及會(huì)議信息，甚至資金資源和研究工具等。
BMJ（）是目前國際上最大的核酸和蛋白質(zhì)序列數(shù)據(jù)庫，分別收集來自美洲、歐洲和亞洲各研究機(jī)構(gòu)提交的核酸和蛋白質(zhì)序列，三者每天互換更新數(shù)據(jù)，以保持三者數(shù)據(jù)的高度一致。讀者可通過各數(shù)據(jù)庫的查詢系統(tǒng)以關(guān)鍵詞或序列接收號(hào)的形式檢索到疾病相關(guān)基因的信息，其中還包含與之相關(guān)的文獻(xiàn)和臨床信息等并提供鏈接，是醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)研究最主要的數(shù)據(jù)庫資源。
Whitehead Institute For Biomedical Research（http：//jura.wi.mit.edu/）：始建于1990年，伴隨著人類基因組計(jì)劃（HGP）的實(shí)施而誕生的一個(gè)致力于人類基因組研究的生物醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)，是一個(gè)非盈利的人類健康研究中心，為讀者提供基因組序列、基因組圖譜、基因組中心的軟件以及所屬研究人員等信息。
UniProt（http：//ebi.ac.uk/uniprot/）：日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)學(xué)生物化學(xué)系與歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室共同維護(hù)的蛋白質(zhì)序列數(shù)據(jù)庫，每條記錄包括蛋白質(zhì)序列，引用文獻(xiàn)信息，分類學(xué)信息、注釋等，數(shù)據(jù)均經(jīng)過實(shí)驗(yàn)或?qū)＜倚ｒ?yàn)，與三大核酸數(shù)據(jù)庫中經(jīng)直接翻譯得到的蛋白一起構(gòu)成國際上最主要的蛋白質(zhì)序列數(shù)據(jù)庫。
PDB（http：///）：Protein Da-ta Bank，國際上最著名的生物大分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫，由美國Brookhaven實(shí)驗(yàn)室建立和維護(hù)，含有通過實(shí)驗(yàn)（X射線晶體衍射，核磁共振NMR）測(cè)定的生物大分子的三維結(jié)構(gòu)，當(dāng)前已收錄了71400個(gè)生物大分子的結(jié)構(gòu)信息，其中90%以上是蛋白質(zhì)，對(duì)于每一個(gè)結(jié)構(gòu)，包含名稱、參考文獻(xiàn)、序列、一級(jí)結(jié)構(gòu)、二級(jí)結(jié)構(gòu)和原子坐標(biāo)等信息。
3結(jié)束語
網(wǎng)絡(luò)上的生物醫(yī)學(xué)信息資源千變?nèi)f化，在使用過程中需要進(jìn)行不斷的跟蹤、評(píng)估、補(bǔ)充更新，以更好地利用其為醫(yī)務(wù)工作和醫(yī)學(xué)研究服務(wù)。
參考文獻(xiàn)
動(dòng)物醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展范文2
單個(gè)基因突變導(dǎo)致女性生殖功能紊亂 李東至，林其德
脆性X染色體綜合征的產(chǎn)前診斷 韓冰，李紅，楊偉文
新書介紹
胚胎植入前遺傳學(xué)診斷進(jìn)展與前景 龍江，李尚為
胰島素樣生長(zhǎng)因子系統(tǒng)在妊娠早期的調(diào)節(jié)作用 馬誼，李尚為
穆勒氏管抑制物質(zhì)及其受體研究的進(jìn)展 田新勇，才迎
人體外受精-胚胎移植中體外培養(yǎng)改良的研究進(jìn)展 唐莉，彭林
生殖細(xì)胞冷凍技術(shù)的概況及研究動(dòng)態(tài) 蔡霞，黃德珍
空卵泡綜合征研究進(jìn)展 郭新宇，陳士嶺，邢福祺
多囊卵巢綜合征患者腎素-血管緊張素系統(tǒng)的改變 汪云，曹云霞
GnRH拮抗劑在控制性超促排卵中的應(yīng)用 楊小福，黃荷鳳
與子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)的不孕研究進(jìn)展 高桂琴，朱楣光
熱休克蛋白與生殖 李東至，林其德
影響生殖的幾個(gè)相關(guān)細(xì)胞因子的研究現(xiàn)狀 張維嘉，吳炳昕
母兒同種免疫性血小板減少癥的研究現(xiàn)狀 邱麗華，林其德
TCRγδT細(xì)胞與自然流產(chǎn) 江靜，王振海
女性絕育術(shù)研究進(jìn)展 蔣玉萍，王振海
陰道環(huán)研究進(jìn)展 馬莉，劉曉璦，金毓翠
LNG-IUS的避孕機(jī)制和治療進(jìn)展 許潔霜，莊留琪
人工流產(chǎn)與乳腺癌關(guān)系研究進(jìn)展 張子豹，武俊青，高爾生
性伴通知在性傳播疾病控制項(xiàng)目中的應(yīng)用 于藝，高爾生
宮內(nèi)節(jié)育器的回顧與展望 曹小明，張維嘉
Filshie夾與女性絕育 楊鵬，朱楣光
基因芯片技術(shù)及其在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用 成麗俊，沙家豪，周作民
白細(xì)胞介素1β、6、8與生殖調(diào)節(jié)的研究進(jìn)展 王瑋，沈鴻敏
哺乳動(dòng)物卵透明帶蛋白B細(xì)胞表位的研究進(jìn)展 徐萬祥
激素類男性避孕藥臨床研究現(xiàn)狀 趙曉明，朱惠斌，莊留琪
植入前診斷的現(xiàn)狀和發(fā)展 賀桂芳，劉穎
雌激素受體家族在生殖器官中的表達(dá)與功能 曲芃芃，朱楣光
體外受精中控制性超排卵的臨床研究進(jìn)展 王光榮，周曾娣
不孕癥婦女卵巢儲(chǔ)備監(jiān)測(cè)及意義 周毛嬰，周馥貞
內(nèi)異癥患者腹腔液與不孕關(guān)系的研究進(jìn)展 李東至，林其德
黃體酮在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用 錢麗娟，翟瞻粲
人類Y染色體異常對(duì)發(fā)生的影響 張文紅，朱偉杰
Y染色體DAZ基因缺失與男性不育 米格爾，李曉紅，莊廣倫
去整合素和卵子整合素在受精過程中的作用 田新勇，洪梅，張樹民
哺乳動(dòng)物膜與精卵識(shí)別相關(guān)的研究進(jìn)展 丁之德，吳明章
活性氧與弱癥 商學(xué)軍，熊承良，夏文家
流式細(xì)胞儀在生精過程研究中的應(yīng)用 朱虎，沙家豪，周作民
間質(zhì)中的免疫活性細(xì)胞 李紹祥，李瑞利，王更新，殷秀玲
受精功能 張維嘉，吳炳昕
熱休克蛋白與女性生殖的研究進(jìn)展 陸金春，黃宇烽，張錫然
棉酚的遺傳毒性研究 王嵐，葉惟三
男性免疫性不育的診斷和治療 胡彬，胡承閱
滋養(yǎng)層組織X染色體的選擇性失活 胡承閱，胡彬，張雪芬
用妊娠婦女血中胎兒DNA進(jìn)行產(chǎn)前診斷 杜雪，張穎
孕婦血漿中游離胎兒DNA在產(chǎn)前診斷中的研究進(jìn)展 丁華文，馬旭，王琳
FISH在未培養(yǎng)羊水細(xì)胞中產(chǎn)前診斷先天愚型的應(yīng)用進(jìn)展 王民，喬福元
Down綜合征產(chǎn)前篩查的研究進(jìn)展 蔣榮珍，陳漢平
原核期胚胎評(píng)價(jià)系統(tǒng)與胚胎潛能 鄒淑花，吳瑞英，陳子江，孫梅
人類后基因組計(jì)劃的研究現(xiàn)狀與生殖醫(yī)學(xué) 宋曉冬，左伋
胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞的鑒定 黃曉燕，周作民，沙家豪
應(yīng)激誘導(dǎo)的早期胚胎細(xì)胞凋亡 張佳音，周馥貞
卵巢早衰：基因與免疫 秦姍，沈鴻敏
哺乳動(dòng)物生精的重要因子：cAMP應(yīng)答元件調(diào)控因子 趙龍梅，裴開顏，賈孟春
無因子區(qū)微缺失的研究進(jìn)展 柳鑫，郝冬梅，閆素文
雙向凝膠電泳和質(zhì)譜技術(shù)在男性生殖醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用 朱葉飛，周作民，沙家豪
精漿中的鋅與男性不育 唐軼，魯海鷗，張寧
精索靜脈曲張致男性不育的研究進(jìn)展 俞建軍，陳昭典
VEGF與子宮內(nèi)膜異位癥關(guān)系的研究進(jìn)展 郝桂敏，楊素娟，吳瑞芳
肥胖妊娠婦女的危害及處理 呂淑蘭，佘淑勤，曹纘孫
國際輔助生殖技術(shù)的管理及實(shí)施現(xiàn)況調(diào)查 胡海燕，曹纘孫
089 胎頸透明膜厚度結(jié)合母體血清生化指標(biāo)的妊娠早期篩查計(jì)劃預(yù)測(cè)Dwon綜合征風(fēng)險(xiǎn)的準(zhǔn)確性 余麗敏，張穎
088 一種含屈螺酮的新型單相口服避孕藥對(duì)經(jīng)前期綜合征的影響 周蒨，劉曉璦
091 用芳香化酶抑制劑減少由克羅米芬誘導(dǎo)排卵中的不良反應(yīng) 侯志嘉，李紅真
090 妊娠早期非Down綜合征非整倍體染色體篩查中PAPP-A的參考值 常青，朱楣光
093 胞漿內(nèi)注射的來源對(duì)原核形態(tài)的影響 張曉晶，胡承閱
092 人類胚胎快速冷凍法 張維嘉，吳炳昕
094 胞漿內(nèi)注射時(shí)用激光輔助制動(dòng) 徐瑜，孫瑩璞
096 體外受精用于癌癥患者和癌癥存活者 王冬梅，胡乃榮
095 重組人卵泡成熟激素治療男性不育 張靜華，廖秦平
097 多囊卵巢綜合征婦女的產(chǎn)科問題 周希亞，范光升
性病防治與生殖健康 蔣娟，邵長(zhǎng)庚
糖尿病障礙的細(xì)胞和分子學(xué)病理機(jī)制 崔毓桂，王興海
雄激素和骨質(zhì)疏松癥 趙建軍，裴開顏，賈孟春
女性偏頭痛的發(fā)病機(jī)理、診斷和治療 安瑞芳，周瑋，曹纘孫
基質(zhì)金屬蛋白酶在生殖中的作用與調(diào)控 王晗，董旭，葛常輝，朱正美
生殖醫(yī)學(xué)中遺傳學(xué)研究進(jìn)展 焦?jié)尚瘢f廣倫，周燦權(quán)
下丘腦弓狀核在生殖軸系的地位和作用 賈悅，王興海，崔毓桂
LH在卵泡發(fā)育及卵巢刺激中的作用 張?jiān)粕剑瑥堷P英，高企賢
輔助生殖技術(shù)的研究進(jìn)展 劉英，王樹玉
卵巢過度刺激綜合征發(fā)病機(jī)理的研究 付永倫，林其德
卵母細(xì)胞體外培養(yǎng)系統(tǒng)的研究進(jìn)展 高敏芝，汪玉寶
血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與子宮內(nèi)膜 辛志敏，謝青貞，曹路敏
子宮內(nèi)膜異位癥的遺傳學(xué)研究進(jìn)展 傅薇，林金芳
哺乳動(dòng)物發(fā)生過程中的調(diào)節(jié)信號(hào) 黃海燕，吳燕婉，李偉雄
生成卵細(xì)胞激活因子研究進(jìn)展 王長(zhǎng)娟，劉睿智，王忠山
植入前遺傳學(xué)研究 戚慶煒，向陽
047 米非司酮可做為后晚期避孕藥 宋青，陳曉燕
046 服用口服避孕藥者用活性炭治療與排卵的危險(xiǎn) 陳晨，劉曉璦
048 陰道避孕環(huán)和透皮避孕貼劑在美國獲準(zhǔn)上市 周曉波，徐晉勛
049 隨機(jī)交叉試驗(yàn)比較eZ.onTM塑料和乳膠 楊丹，雷貞武
050 一種新式輸精管阻斷法 楊向東，烏毓明
卵母細(xì)胞紡錘體觀察及在輔助生殖領(lǐng)域應(yīng)用與展望 朱亮，邢福祺
熱休克蛋白與生殖 張紅燁，陸金春，黃宇烽
卵巢儲(chǔ)備功能預(yù)測(cè) 趙志明，徐素欣，王振海
卵母細(xì)胞來源的生長(zhǎng)因子GDF-9和GDF-9B/BMP-15 苗竹林，王自能
腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與卵巢 付娟，邢福祺
控制性超促排卵治療與子宮內(nèi)膜 馬艷華，邢福祺
基質(zhì)金屬蛋白酶與胚泡著床 譚冬梅，王智彪，譚毅
宮內(nèi)移植造血干細(xì)胞治療 李東至，何平
植入前胚胎自分泌因子與胚胎發(fā)育 隋凌云，石紅
基質(zhì)金屬蛋白酶、子宮內(nèi)膜異位癥與不孕 袁俐，周馥貞
卵巢內(nèi)調(diào)節(jié)因子在多囊卵巢綜合征發(fā)病中的作用 胡靜，楊菁，徐望明
瘦素與女性不孕 陳騫，唐海峰，李尚為
多囊卵巢綜合征促排卵治療的新進(jìn)展 張鈺娟，李奕，劉慧娟
抑制素與多囊卵巢綜合征 魯海鷗，張寧，閻素文
透明帶避孕疫苗抗原的研究 曹佐武，王自能
組蛋白乙酰基化與形成 崔毓桂，王興海
泌尿生殖道沙眼衣原體感染 邵長(zhǎng)庚
抑制素、激活素和FS在女性生殖生理中研究進(jìn)展 楊玉健，李奕，劉慧娟
人類卵母細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的研究進(jìn)展 金海霞，孫瑩璞
選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑雷洛昔芬的臨床研究進(jìn)展 周倩，劉曉璦
survivin與子宮內(nèi)膜異位癥 郭悅慈，章漢旺
高催乳素血癥的研究進(jìn)展 楊卉，林其德
妊娠合并甲狀腺機(jī)能亢進(jìn) 常穎，牛秀敏
多囊卵巢綜合征患者的產(chǎn)科結(jié)局 柏海燕，周潔春，鄭建淮
沙眼衣原體感染與女性不孕 吳亞男，陸金春，皇甫月明，黃宇烽
超排卵方案對(duì)子宮內(nèi)膜容受性影響的研究進(jìn)展 阮恒超，黃荷鳳，金帆
三維超聲在輔助生育技術(shù)中的應(yīng)用 張宜生，周馥貞
遺傳外重新編程中的DNA甲基化 黃瓊曉，金帆，黃荷鳳
體外受精-胚胎移植后流產(chǎn)的研究 王竹潔，徐鍵
產(chǎn)前基因治療的進(jìn)展 于松，劉蘊(yùn)華，李守柔
STR在產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用 邵敏杰，張穎
FISH技術(shù)在產(chǎn)前診斷中的應(yīng)用 趙麗，李紅，薛永權(quán)
胎兒超聲心動(dòng)圖的研究進(jìn)展 潘美，趙博文
骨橋蛋白與生殖 何榮環(huán)，黃荷鳳
甾體激素核受體與輔助調(diào)節(jié)因子對(duì)基因表達(dá)的協(xié)同調(diào)控 陳桂勇，王介東
人類胚胎干細(xì)胞研究進(jìn)展及對(duì)社會(huì)倫理學(xué)影響 邱毅，王磊光，孟祥閣
胚胎植入過程中滋養(yǎng)細(xì)胞侵入行為機(jī)制的研究進(jìn)展 馬芳，王智彪
胰島素樣生長(zhǎng)因子系統(tǒng)與卵巢癌 周莉，孫紅，豐有吉
端粒、端粒酶和婦科腫瘤的研究進(jìn)展 陳碧芳，徐惠民，江森
018 維生素D受體基因多態(tài)性對(duì)服用低劑量OCs的年輕女性骨代謝的影響 楊玉健，李奕，劉惠娟
017 陰道超聲檢查對(duì)需要緊急避孕婦女的意義 王姝，安瑞芳，柏海燕，曹纘孫
019 對(duì)激素類避孕藥的應(yīng)用與宮頸癌關(guān)系的系統(tǒng)評(píng)價(jià) 袁芳，王惠蘭
020 用GnRHa替代hCG促卵成熟可使黃體期抑制素A和蛋白αC水平下降 柏海燕，曹纘孫
動(dòng)物醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展范文3
1?低氧誘導(dǎo)因子1(hypoxia inducible factor 1,HIF-1)
HIF-1是20世紀(jì)90年代初,在研究低氧誘導(dǎo)的促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO)基因表達(dá)時(shí),從細(xì)胞核提取物中發(fā)現(xiàn)的,是一種關(guān)鍵的平衡氧穩(wěn)態(tài)和調(diào)節(jié)缺氧反應(yīng)的轉(zhuǎn)錄因子[3]。在細(xì)胞低氧應(yīng)答反應(yīng)中起核心作用,其中PHD-VHL-HIF 軸有細(xì)胞氧平衡中心調(diào)控者的作用[4-5]。
2?SUMO(small ubiquitin-related modifier)
蛋白質(zhì)修飾在細(xì)胞行為和個(gè)體生理活動(dòng)中起著極其重要的作用,相關(guān)研究是近年來生物醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。泛素化修飾是最廣泛的蛋白翻譯后修飾之一,參與了包括蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)、降解、細(xì)胞信號(hào)調(diào)控等諸多細(xì)胞生物學(xué)過程。細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)泛素化系統(tǒng)的調(diào)控和作用機(jī)制極為復(fù)雜,泛素連接酶底物的鑒定更是研究的關(guān)鍵點(diǎn)和瓶頸。泛素化與其他翻譯后修飾間的相互調(diào)控也已成為當(dāng)前生命科學(xué)的研究熱點(diǎn)[6]。通過對(duì)SUMO蛋白3種亞型的研究,發(fā)現(xiàn)SUMO-1在哺乳動(dòng)物的缺氧應(yīng)激反應(yīng)中有著重要的作用。本課題將重點(diǎn)圍繞SUMO-1缺氧應(yīng)激反應(yīng)的機(jī)制來研究SUMO與高原低氧和HIF-1的關(guān)系。
3?SUMO化與高原低氧
SUMO是一類結(jié)構(gòu)與泛素類似的小分子蛋白,底物分子與SUMO共價(jià)結(jié)合的過程叫做SUMO化(SUMOylation)。SUMO與泛素在氨基酸序列上雖然只有18%相同,但在二級(jí)結(jié)構(gòu)上有驚人的相似。因此SUMO化與泛素化途徑基本相似,不同的是,SUMO化本身是一個(gè)動(dòng)態(tài)可逆的過程,它并不促使蛋白質(zhì)降解,反而是加強(qiáng)蛋白質(zhì)的穩(wěn)定或調(diào)節(jié)蛋白在細(xì)胞內(nèi)的定位和分布,以及影響蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)錄活性[7]。
通過SUMO-1在細(xì)胞核內(nèi)定位等方法,已有實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,低氧能夠上調(diào)SUMO?1的表達(dá)[8]。而細(xì)胞對(duì)高原缺氧應(yīng)激的直接反應(yīng)之一是在細(xì)胞內(nèi)積聚低氧誘導(dǎo)因子-1,由此猜想SUMO蛋白對(duì)HIF?1的表達(dá)具有調(diào)控作用。那么SUMO對(duì)HIF-1有怎樣的調(diào)控作用,又是怎樣發(fā)揮作用的呢?
4?SUMO化調(diào)控HIF?1穩(wěn)定性及機(jī)制
目前發(fā)現(xiàn),SUMO化可通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制泛素化通路,提高多種核內(nèi)蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性。HIF?1發(fā)生SUMO化的靶點(diǎn)在HIF-1α亞基的氧依賴降解區(qū)域(oxygen-dependent degradation domain,ODDD)的Lys391,Lys477,Lys532上。同時(shí)ODDD也是乙酰化和羥基化作用的靶點(diǎn),經(jīng)乙酰化和羥基化修飾后的HIF?1可被pVHL識(shí)別并經(jīng)泛素?蛋白酶體途徑完成降解[9]。兩者的結(jié)果完全相反,HIF SUMO化增加了HIF-1α的穩(wěn)定性,HIF泛素化降低了HIF-1α的穩(wěn)定性。此外,在低氧狀態(tài)下,高水平的SUMO可以明顯抑制一種泛素化降解通路E3酶MDM2的降解,提高其穩(wěn)定性。這一作用可能與p53有關(guān)[10]。另外,SUMO化能夠抑制泛素化酶E2-25K的活性,也可能與抑制HIF-1通過泛素?-蛋白酶體途徑降解有關(guān)。Shao等研究表明在低氧狀態(tài)下SUMO化HIF?1可以提高其穩(wěn)定性[11]。低氧環(huán)境下,一種叫做RSUME(RWD-containing sumoylation enhancer)的蛋白表達(dá)應(yīng)激性增高,可促進(jìn)SUMO的表達(dá)以及HIF?1的SUMO化。通過免疫共沉淀等方法證實(shí),接受低氧刺激的小鼠體內(nèi)SUNO?1和HIF-1蛋白的表達(dá)水平急劇增加,它們共同定居于核內(nèi),SUMO?1能使HIF-1α發(fā)生SUMO化,進(jìn)而增加HIF-1α的穩(wěn)定性及在核內(nèi)表達(dá),導(dǎo)致HIF-1轉(zhuǎn)錄活性增強(qiáng)[12]。
5?SUMO對(duì)HIF轉(zhuǎn)錄活性的影響
薛慶於等[8]利用篩選和建立的穩(wěn)定表達(dá)SUMO?1細(xì)胞系,通過低氧培養(yǎng),證明了在低氧應(yīng)激過程SUMO-1可以穩(wěn)定或者上調(diào)HIF-1α。即應(yīng)用一系列不同缺失突變體的VEGF?Luc報(bào)告質(zhì)粒分別轉(zhuǎn)染HEK293細(xì)胞、得到穩(wěn)定表達(dá)GFP和GFP-SUMO-1的HEK293細(xì)胞,并進(jìn)行低氧和常氧培養(yǎng)。在低氧應(yīng)激培養(yǎng)條件下,SUMO-1可以明顯上調(diào)HIF?1的轉(zhuǎn)錄活性,而且這種轉(zhuǎn)錄上調(diào)的機(jī)制是通過促進(jìn)HIF-1與低氧反應(yīng)元件(hypoxia response element,HRE)的結(jié)合產(chǎn)物。相反,在去SUMO化酶SENP1缺陷的 MEF細(xì)胞,低氧處理幾乎不積累HIF-1α[13]。
通過研究催化SUMO修飾的酶來研究SUMO與HIF-1的內(nèi)在關(guān)系, SUMO化是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過程,即由SUMO修飾所特異的E1,E2和E3酶來催化,可逆反應(yīng)則由一組被稱為SENP的SUMO特異性蛋白酶來完成[14-16]。至今已鑒定了6個(gè)存在于人體細(xì)胞中的SENP家族成員,每一個(gè)成員具有不同的細(xì)胞內(nèi)定位和底物特異性[17]。雖然對(duì)其生化特性進(jìn)行了大量研究,但SENP在參與的細(xì)胞生命活動(dòng)過程中的作用并未十分了解。早前,有研究認(rèn)為SUMO與大量底物(或者酶作用物)的結(jié)合可調(diào)節(jié)從酵母到哺乳動(dòng)物的眾多細(xì)胞反應(yīng)過程。大多數(shù)SUMO靶位點(diǎn)在細(xì)胞核中,包括轉(zhuǎn)錄因子、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子和染色體重構(gòu)因子,這些蛋白質(zhì)經(jīng)SUMO化修飾可以改變其在細(xì)胞的定位和生物學(xué)活性[18]。田華等[19]研究顯示,在大鼠肺動(dòng)脈中度缺氧暴露后的SUMO化HIF-1α,通過VEGF的HIF-1α靶基因的轉(zhuǎn)錄,改善缺氧引起的肺動(dòng)脈高壓。SUMO化調(diào)節(jié)HIF1α活性有利于創(chuàng)傷愈合中血管新生。
6?展望
低氧可以上調(diào)SUMO-1的表達(dá),SUMO-1并不引起靶蛋白降解,而是通過翻譯后修飾,保護(hù)蛋白免受泛素化降解、影響細(xì)胞內(nèi)的定位和蛋白與蛋白之間的相互作用。由SUMO-1介導(dǎo)的HIF-1α的翻譯后修飾,可以調(diào)控HIF-1α的穩(wěn)定性,并參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路的調(diào)節(jié)[20]。但這種增強(qiáng)通過何種機(jī)制實(shí)現(xiàn),有待進(jìn)一步研究。盡管關(guān)于SUMO化修飾對(duì)HIF?1α穩(wěn)定性和轉(zhuǎn)錄活性的影響結(jié)果仍存在爭(zhēng)議[21],可以肯定的是:SUMO化可使HIF?1的轉(zhuǎn)錄活性發(fā)生改變。我國西藏高原地區(qū),低氣壓、低氧分壓,易引起人體缺氧,導(dǎo)致高原病發(fā)生。在高原適應(yīng)者機(jī)體會(huì)出現(xiàn)無氧代謝能力增強(qiáng)、毛細(xì)血管數(shù)量和密度增加等一系列與低氧誘導(dǎo)因子激活有關(guān)的適應(yīng)性改變。由于HIF-1生成減少或降解增加是許多高原病的產(chǎn)生的原因,在高原低氧適應(yīng)中的作用巨大,深入研究SUMO與高原低氧和HIF的關(guān)系顯得極為重要,HIF-1α SUMO化可能是治療高原病的分子靶點(diǎn)。另外HIF-1與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),抑制HIF?1活性可能是治療癌癥的良策。相信對(duì)高原低氧、SUMO蛋白和低氧誘導(dǎo)因子關(guān)系的日漸闡明,將為認(rèn)識(shí)低氧性疾病和腫瘤的機(jī)制及治療提供新的觀點(diǎn)和措施,為臨床醫(yī)學(xué)、高原醫(yī)學(xué)和航天醫(yī)學(xué)做出重要貢獻(xiàn)。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 韋瑋,張浩,毛建平,等.蛋白質(zhì)SUMO化修飾研究進(jìn)展[J].中國生物工程雜志,2008,28(7):122-126.
[2] 田華,戴愛國.HIF-1α的可逆性SUNO化修飾[J].中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào),2009, 25(1):1-6.
[3] 王海濤,方以群.缺氧誘導(dǎo)因子的研究進(jìn)展[J].中華航海醫(yī)學(xué)與高氣壓醫(yī)學(xué)雜志,2006, 13(5):312-315.
[4] 于杰淼,曹鵬,盧悟廣,等.SUMO-BMP7融合蛋白的表達(dá)及純化[J].藥物生物技術(shù),2009,16(3):189-193.
[5] 劉建紅,周志宏,歐明毫,等.低氧誘導(dǎo)因子-1與低氧訓(xùn)練[J].中國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志,2003, 22(6):600-602.
[6] 張梅.缺氧應(yīng)激中SUMO-1的作用[J].醫(yī)學(xué)研究與教育,2010,27(6):75-78.
動(dòng)物醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展范文4
【關(guān)鍵詞】 病證結(jié)合模型；模型制備；評(píng)價(jià)方法
Abstract：This article summarized the study progress in two main aspects of establishment and evaluation methods of integration of disease and syndrome animal models，elaborated the significance of the research of integration of disease and syndrome animal models; the selection of Chinese medicine syndromes，the dieases，the animals for making models，and the facts for making models.Manifest the methods and standards for evaluating the models.Meanwhile point out the problems and give some ideas on the direction of research in the future.
Key words：integration of disease and syndrome model; establishment method; evaluation criterion
“病證結(jié)合” 動(dòng)物模型既有西醫(yī)疾病的特點(diǎn)，又有中醫(yī)證候的特征，它將有助于中藥藥理學(xué)研究和中藥藥效的評(píng)價(jià)，有利于更全面、客觀地認(rèn)識(shí)中藥的科學(xué)內(nèi)涵，對(duì)于探討疾病病理生理變化與中醫(yī)證候特征之間的關(guān)系，更是顯示出較大的優(yōu)勢(shì)。近年來，圍繞證候本質(zhì)，從臨床研究到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，從尋求單一的“證”的特異性指標(biāo)到病證結(jié)合研究某一病證的客觀指標(biāo)，積累了豐富的研究資料，但同時(shí)也存在許多問題。現(xiàn)將病證結(jié)合模型的研究進(jìn)展綜述如下。
1 病證結(jié)合模型的制備
1.1 病證種類的選擇
選擇研究的疾病與證候應(yīng)具有密切的關(guān)聯(lián)性，也應(yīng)具有發(fā)展階段的同步性，易于找出兩者在臨床上的結(jié)合點(diǎn)，比如發(fā)現(xiàn)冠心病與血瘀證的密切聯(lián)系，腎虛與骨關(guān)節(jié)疾病聯(lián)系密切等。“病”與“證”是不同醫(yī)學(xué)體系中的兩個(gè)概念，是分別從不同角度對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)，“辨證”是中醫(yī)的優(yōu)勢(shì)，“辨病”是西醫(yī)的特長(zhǎng)。病證結(jié)合動(dòng)物模型就是在制作動(dòng)物模型時(shí)，同時(shí)考慮病、證制作出的動(dòng)物模型，如冠心病血瘀證動(dòng)物模型［2］、高血壓病腎陰虛證動(dòng)物模型［3］、潰瘍病脾虛證動(dòng)物模型［4］等。
1.2 造模用動(dòng)物的選擇
病證結(jié)合動(dòng)物模型所用的造模動(dòng)物既要滿足對(duì)造模藥物敏感、模型特征出現(xiàn)迅速、持續(xù)和穩(wěn)定的要求，又要滿足易于造成所要研究的疾病和相應(yīng)證候特征的要求［5］。
不同品系、不同性別的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)造模因素的耐受程度和敏感度不同，所以同等強(qiáng)度的造模因素作用于不同種系、不同生長(zhǎng)階段的動(dòng)物上所表現(xiàn)出來的造模效果也是不相同的。另外，人和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物宏觀和微觀的疾病變化規(guī)律也不完全一致。要找與人體組織器官相似的動(dòng)物來復(fù)制模型，或者是某個(gè)系統(tǒng)，甚至是某個(gè)器官相似的動(dòng)物用作造模動(dòng)物。最好是找宏觀、微觀變化規(guī)律都相似的動(dòng)物。例如弗氏完全佐劑和II型膠原誘導(dǎo)的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型，根據(jù)動(dòng)物易感程度的不同，前者造模常用Wistar大鼠，后者用DBA —/1、N FR/N、B 10.G近交系小鼠［6］。又如許文玉等制作冠心病血瘀證動(dòng)物模型，選用中華小型豬作為模型動(dòng)物，因?qū)嶒?yàn)小型豬的心臟解剖結(jié)構(gòu)及側(cè)枝循環(huán)與人類相似；被毛稀少，皮膚組織結(jié)構(gòu)和人最相似，便于觀察皮膚變化；還可按中醫(yī)辨證施治要求作舌診觀察，用相機(jī)記錄病程中舌象的變化；多次反復(fù)大量采取血液和其他體液，便于動(dòng)態(tài)觀察血液流變學(xué)和其他生化指標(biāo)［7］。
1.3 造模因素的選擇
目前病證結(jié)合模型的造模多采用西醫(yī)病理造模因素疊加中醫(yī)證候造模因素的方法。另外也有使用單一物理或化學(xué)因素造成病證結(jié)合模型的方法。
1.3.1 證候造模因素疾病造模因素相疊加
根據(jù)中醫(yī)病因病機(jī)理論，使用物理因素制造中醫(yī)證候模型，疊加藥物因素制造西醫(yī)病理模型：如梁俊清等［8］以Wistar大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，采用高同型半胱氨酸血癥誘發(fā)血管內(nèi)皮功能障礙為基礎(chǔ)病理模型，疊加“基礎(chǔ)進(jìn)食和強(qiáng)迫負(fù)重游泳”誘發(fā)氣虛證候，制作絡(luò)氣虛滯型血管內(nèi)皮功能障礙動(dòng)物模型。又如徐珊等［9］采用CCl4注射法復(fù)制肝硬化疾病模型疊加大黃灌胃法、游泳疲勞法制備肝纖維化肝脾虛病證結(jié)合模型。
陳天娥等［10］研究制作“大鼠脾氣虛胃潰瘍證病結(jié)合模型”，麻醉動(dòng)物，暴露胃竇部，將0.02mL 50 %冰醋酸注入黏膜下層，然后逐層縫合切口，手術(shù)后采用的耗氣破氣加飲食失節(jié)法連續(xù)14d，造成脾氣虛模型。李冀等［11］用大黃法、飲食失節(jié)法疊加乙酸涂抹法復(fù)制脾虛胃潰瘍大鼠病證結(jié)合模型。西醫(yī)病理因素或化學(xué)藥物疊加制作病證結(jié)合模型：如韓清民等［12］使用SD雌性大鼠雙側(cè)卵集切除去勢(shì)結(jié)合單側(cè)膝前后交叉韌帶、內(nèi)側(cè)副韌帶切斷的方法復(fù)制腎虛型骨性關(guān)節(jié)炎模型。梁愛華等［13］用細(xì)菌內(nèi)毒素與角叉菜膠兩種因素疊加，制作血瘀證和血栓形成病證結(jié)合動(dòng)物模型。西醫(yī)病理因素造或化學(xué)藥物中醫(yī)證候模型，疊加藥物或病理因素造西醫(yī)疾病模型：如徐世杰等［14］用切除小鼠卵巢疊加Ⅱ型膠原皮下注射以誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎的的方法制備小鼠腎陽虛型免疫性關(guān)節(jié)炎病證結(jié)合模型［15］。
1.3.2 單一因素制作病證結(jié)合模型
單一病理因素制備病證結(jié)合模型，即使用單一病理因素作為病證結(jié)合模型疾病與證候共同的造模因素。如劉蕾等［16］采用對(duì)中華小型豬施行冠脈Ameroid環(huán)縮術(shù)的方法，制作心肌缺血血瘀證小型豬模型。
單一藥物因素制備病證結(jié)合模型，即使用單一病理因素作為病證結(jié)合模型疾病與證候共同的造模因素。如楊宇飛等［17］以腹腔注射促紅細(xì)胞生成素腹腔注射的方法造成繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥動(dòng)物模型，該模型既符合繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥疾病模型，又符合中醫(yī)血瘀證模型，為病證結(jié)合模型。又如裴妙榮等［18］采用Wistarda大鼠每日0.1 % 丙基硫氧嘧啶（PTU） 灌胃（用生理鹽水配成0.1 %的溶液），給藥劑量 1mL/ 100g的方法，制備大鼠腎陽虛型甲狀腺功能減退癥病證結(jié)合模型。這種使用單一造模手段制作病證結(jié)合模型的造模方法，文獻(xiàn)報(bào)道并不多見，但是由于其造模因素單一，可控性相對(duì)較強(qiáng)，其針對(duì)一些特殊的病證，如心肌缺血血瘀證，不失為一種有效可行的方法［19］。
2 病證結(jié)合模型的評(píng)價(jià)
2.1 從中醫(yī)證候的角度考慮
首先，在人的證候診斷標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上，注重挖掘動(dòng)物身上的具有診斷意義的信息特征，對(duì)模型進(jìn)行恰當(dāng)?shù)谋孀C診斷。需要注意的是，這里有一個(gè)生物意義上相同指標(biāo)的轉(zhuǎn)換問題，即人與動(dòng)物四診的轉(zhuǎn)換問題，需要進(jìn)一步探討。其次，將臨床研究和基礎(chǔ)研究中能夠較客觀地反映證候特征的微觀指標(biāo)，也移植到動(dòng)物模型評(píng)價(jià)上［20］。以及借鑒四診的客觀化研究成果。如利用心電圖反映動(dòng)物的心臟情況［21］；根據(jù)動(dòng)物的脫毛、抓取激惹、拱背蜷縮等程度不同進(jìn)行半定量評(píng)分［22］。此外，可采用中藥反佐證明的方法，對(duì)模型進(jìn)行評(píng)價(jià)。如模型動(dòng)物服用四君子湯后癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)檢測(cè)指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)，并恢復(fù)正常，提示此模型為脾虛證［23］。
2.2 從病理生化角度考慮
疾病總會(huì)在機(jī)體代謝、機(jī)能及形態(tài)等方面表現(xiàn)出異常改變，疾病在發(fā)生發(fā)展過程中必然出現(xiàn)一些臟器組織的病變或血液組織液中某些特異性物質(zhì)的變化。通過疾病發(fā)病機(jī)制的研究，可以掌握與疾病相關(guān)性大的一些生理生化成分。通過檢測(cè)這些成分的變化，可以對(duì)疾病模型的造模進(jìn)行評(píng)價(jià)。例如用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎研究的佐劑型關(guān)節(jié)炎大鼠模型，其特異性指標(biāo)變化為：踝關(guān)節(jié)腫脹、炎細(xì)胞浸潤、血管翳形成、軟骨組織的破壞和骨侵蝕、血清中細(xì)胞壞死因子α和白介素Ιβ的含量顯著增高等［24］。
2.3 從反映病證關(guān)聯(lián)性的角度考慮
如代謝組學(xué)的方法，具備反映和解決證候問題的“組”、“群”、“譜”集成的分析功能，側(cè)重于尋找相關(guān)特定組分的共性加以分析、判斷。它能夠通過檢測(cè)不同時(shí)間的尿液或血液，對(duì)這些由疾病引起的代謝產(chǎn)物進(jìn)行分析，有助于了解病變過程及機(jī)體內(nèi)物質(zhì)的代謝途徑和代謝狀況，還有助于疾病的生物標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)，可以提高診斷的科學(xué)化、定量化，避免了人為因素的干擾，為證候和疾病標(biāo)準(zhǔn)化的研究提供了一種可行的方法［25］。如王米渠等［26］用基因芯片的方法研究中醫(yī)寒證患者，發(fā)現(xiàn)寒證的基因表達(dá)譜有顯著差異，在59條差異表達(dá)基因中，絕大多數(shù)與代謝（能量代謝、蛋白質(zhì)代謝等） 有關(guān)，說明寒證患者的代謝網(wǎng)絡(luò)有別于常人。
3 展望
3.1 加強(qiáng)疾病的本質(zhì)和中醫(yī)證候物質(zhì)基礎(chǔ)的研究
要制作出比較理想的病證結(jié)合模型并形成比較合理的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，我們應(yīng)該關(guān)注于疾病和中醫(yī)證候的物質(zhì)基礎(chǔ)研究。隨著疾病發(fā)病機(jī)制研究以及中醫(yī)證候研究的不斷深入，我們掌握了越來越多的信息，這對(duì)我們進(jìn)一步改進(jìn)病證模型造模方法是很有幫助的。例如，研究表明血清Sa 抗體對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷的特異性為95.8 %，其有可能作為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型的一個(gè)特異性指標(biāo)用于模型評(píng)價(jià)［27］。又如，通過對(duì)中醫(yī)證候本質(zhì)的深入研究，觀察到肝陽上亢證與植物神經(jīng)功能及前列腺素代謝間的聯(lián)系；血瘀證與血小板結(jié)構(gòu)、功能、代謝間的聯(lián)系；肝氣郁結(jié)證與神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂的聯(lián)系［28］。沈自尹［29］從臟腑辨證思路著手，對(duì)“證”的研究通過“形見于外”探求“藏居于內(nèi)”的本質(zhì)，設(shè)立統(tǒng)一辨證標(biāo)準(zhǔn)，選擇符合“形見于外”腎陽虛證而無其它證夾雜的典型患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腎陽虛患者普遍有尿17羥皮質(zhì)類固醇含量低下的現(xiàn)象。嚴(yán)惠芳等［30］選擇臨床慢性腎小球腎炎腎陰虛證和腎陽虛證患者為研究對(duì)象，檢測(cè)其血清白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α的濃度。結(jié)果：三組間血清白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α濃度差異呈現(xiàn)為腎陰虛組> 腎陽虛組> 正常健康組，表明慢性腎炎均存在著不同程度的免疫功能紊亂。王立新［31］等人發(fā)現(xiàn)，腎陽虛模型動(dòng)物的代謝網(wǎng)絡(luò)明顯偏離正常，而用溫陽中藥干預(yù)后，模型動(dòng)物的代謝譜回歸至正常范圍，呈現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)修復(fù)的結(jié)果。這都為病證結(jié)合模型評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的制定和完善提供了依據(jù)和研究方向。
3.2 尋找中醫(yī)證候與疾病病理狀態(tài)關(guān)聯(lián)性大的檢測(cè)指標(biāo)目前多數(shù)病證結(jié)合模型的造模及評(píng)價(jià)方法將證候和疾病人為分開，兩套方法、兩種標(biāo)準(zhǔn)整合在同一動(dòng)物上。雖然這種評(píng)價(jià)方法現(xiàn)在是最常用的，也是有一定根據(jù)和理論支撐的，但是這種方法常常是證候指標(biāo)和病理指標(biāo)的簡(jiǎn)單相加，將病證結(jié)合模型中證候和疾病的關(guān)聯(lián)性忽視了。應(yīng)該重視病證的內(nèi)在聯(lián)系，充分利用各種研究手段，尋找中醫(yī)證候與疾病病理狀態(tài)關(guān)聯(lián)性大的指標(biāo)。在研究腎虛證與一些免疫系統(tǒng)疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)系的過程中，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)OPN（骨橋蛋白）是抗體誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎發(fā)展過程中的關(guān)鍵分子之一，它參與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多種自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制，在骨質(zhì)代謝及免疫系統(tǒng)中起雙重作用，是溝通骨代謝和免疫之間的橋梁［32］。腎臟為表達(dá) OPN 的主要器官之一［33］。腎虛證可以影響OPN的表達(dá)，這也可能是腎虛證可以加重免疫疾病癥狀的原因，是病證內(nèi)在聯(lián)系的關(guān)鍵點(diǎn)［34］。孫然［35］等發(fā)現(xiàn)SLE中醫(yī)辨證分型與抗核抗體譜等免疫指標(biāo)之間的內(nèi)在聯(lián)系。4種證型間ANA滴度按均值大小依次為風(fēng)濕熱痹證>瘀熱痹阻癥>陰虛內(nèi)熱證>脾腎陽虛證。抗dsDNA抗體異常按陽性率大小依次為風(fēng)濕熱痹>瘀熱痹阻>陰虛內(nèi)熱>脾腎陽虛，提示ANA可作為SLE的篩選實(shí)驗(yàn)，抗dsDNA抗體可作為臨床辨證的參考指標(biāo)。
病證結(jié)合模型的研究，應(yīng)從簡(jiǎn)單的外部造模手段的病、證結(jié)合，向病、證本質(zhì)的內(nèi)在聯(lián)系發(fā)展。為研究現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病、中醫(yī)證候的本質(zhì)、中醫(yī)藥療效以及中藥新藥開發(fā)等創(chuàng)造更好的條件。
參考文獻(xiàn)
［1］湯小虎 ，唐輝 ，陳學(xué)習(xí).中醫(yī)病證動(dòng)物模型與中醫(yī)理論的關(guān)系［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2007，25（5）：994995.
［2］陳利國，胡小勤.論病證結(jié)合血瘀證血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷模型的建立［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，27（3）：267269.
［3］屈會(huì)化，趙談，曲榮波，等.自發(fā)性高血壓大鼠早期中醫(yī)證候的研究［J］.中醫(yī)雜志，2008，49（5）：446448.
［4］劉聲，郭霞珍.基于運(yùn)氣學(xué)說辨治慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎肝郁脾虛證臨床觀察［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2009，21（4）：298300.
［5］支勇，曹式麗.阿霉素腎病動(dòng)物模型的國外研究進(jìn)展［J］.中國中西結(jié)合腎病雜志，2008，9（10）：933935.
［6］ 陳奇.中藥藥理研究方法學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：176178.
［7］許文玉，王偉，郭淑貞，等.小型豬心肌缺血血瘀證動(dòng)物模型的復(fù)制方法［J］.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2008，6（4）：409413.
［8］梁俊清，孫士然，吳以嶺，等.絡(luò)氣虛滯型血管內(nèi)皮功能障礙病證結(jié)合動(dòng)物模型的建立及通絡(luò)方藥干預(yù)研究［J］.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，32（1）：5257.
［9］徐珊，包劍鋒，周敏，等.肝纖維化病證結(jié)合模型的研制［J］.中國中醫(yī)藥科技，2009，16（2）：8183.
［10］陳天娥，王秀琴，孫海梅，等.大鼠脾氣虛胃潰瘍證病結(jié)合模型腸系膜淋巴結(jié)表達(dá)IL2的初步研究［J］.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2004，25（3）：302305.
［11］李冀，劉波，李莆媛.香砂六君子湯對(duì)脾虛胃潰瘍證病結(jié)合模型大鼠的影響［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2008，35（4）：505506.
［12］韓清民，王躍輝，程慧，等.腎虛型骨性關(guān)節(jié)炎造模方法研究［J］.新中醫(yī)，2008，40（3）：9092.
［13］梁愛華，丁曉霜，李文，等.血瘀證與血栓形成病證結(jié)合動(dòng)物模型的研究［J］.中國中藥雜志，2005，30（20）：16131616.
［14］徐世杰，呂愛平，王安民，等.卵巢切除所致腎虛對(duì)免疫性關(guān)節(jié)炎小鼠血清骨鈣素和腫瘤壞死因子的影響［J］.中國中西結(jié)合雜志，1999，19（1）：3436.
［15］冼紹祥，歐明.腎陽虛型心力衰竭病證結(jié)合動(dòng)物模型的建立和評(píng)價(jià)［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，9（1）：910.
［16］劉蕾，王偉，宋劍南，等.心肌缺血血瘀證小型豬模型差異蛋白質(zhì)組學(xué)研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2009，24（6）：716719.
［17］楊宇飛，馬麟麟，許勇剛，等.繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥血瘀證病證結(jié)合動(dòng)物模型的建立及清血顆粒的活血化瘀作用［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2005，11（6）：446448.
［18］裴妙榮，王曉英.用甲狀腺功能減退癥大鼠確立脾腎陽虛證之病證結(jié)合模型的探討［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，2（5）：299301.
［19］苗明三，張玉林，楊保新.病證方結(jié)合研究的思路［J］.時(shí)珍國醫(yī)國藥，2008，19（1）：9596.
［20］田松，雷曉明.中醫(yī)證候動(dòng)物模型研究現(xiàn)狀的思考［J］.天津中醫(yī)藥，2004，21（3）：188190.
［21］劉蕾，郭淑貞，王偉.中醫(yī)證候研究的現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)［J］.中華中醫(yī)藥，2008，23（8）：661663.
［22］肖蕓，方肇勤.中醫(yī)證候動(dòng)物模型的研究進(jìn)展［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2008，5：6466.
［23］劉建勛，李欣志，任建勛.中醫(yī)證候模型擬臨床研究概念的形成及應(yīng)用［J］.中國中藥雜志，2008，33（14）：17721775.
［24］顧強(qiáng)榮，王黎明，徐燕，等.99TcMDP治療大鼠佐劑型關(guān)節(jié)炎的實(shí)驗(yàn)研究［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2008，21（2）：141144.
［25］謝毅強(qiáng)，牛乾.代謝組學(xué)與中醫(yī)基礎(chǔ)理論的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2008，14（4）：533535.
［26］王米渠，馮韌，嚴(yán)石林，等.基因表達(dá)譜芯片與中醫(yī)寒證的7類相關(guān)基因［J］.中醫(yī)雜志，2003，44（4）：288289.
［27］馬麗國，徐興偉.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清抗SA抗體的測(cè)定［J］.黑龍江醫(yī)學(xué)，2008，23（1）：5051.
［28］吳敏，吳勉華.分子生物學(xué)技術(shù)與中醫(yī)病證相關(guān)性研究［J］.中醫(yī)雜志，2002，43（1）：810.
［29］沈自尹.有關(guān)證與神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的研究［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊，2003，21（1）：104.
［30］嚴(yán)惠芳，張衛(wèi)娜，孔月晴.慢性腎炎腎陰虛證與IL6TNFα相關(guān)性的臨床觀察［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊，2005，23（7）：11971198.
［31］王立新，楊霓芝，張?jiān)倏担?應(yīng)用代謝組學(xué)技術(shù)研究中醫(yī)證候的思路［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，25（4）：366367.
［32］張鴿，吳玉林.骨橋蛋白在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)理中的研究進(jìn)展［J］.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2007，12（5）：488492.
［33］安娜，劉惠蘭.糖尿病腎病腎小管間質(zhì)損害的研究進(jìn)展［J］.中華實(shí)用醫(yī)藥雜志，2006，6（22）：20422046.
動(dòng)物醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展范文5
創(chuàng)傷是醫(yī)學(xué)中最古老又最新穎的課題。說它古老，因?yàn)樽杂腥祟惓霈F(xiàn)起就有了創(chuàng)傷；說它新穎，是因?yàn)榻鼛资陙恚S著城市建設(shè)和交通的高速發(fā)展，以及汽車數(shù)量的急劇增加，創(chuàng)傷呈不斷增多之勢(shì)。現(xiàn)全球每年因創(chuàng)傷致死者數(shù)百萬人，受傷數(shù)千萬人以上，故有人將創(chuàng)傷稱之為“發(fā)達(dá)社會(huì)疾病”，或稱“現(xiàn)代文明的孿生兄弟”。在美國，創(chuàng)傷是第4位死因，而20世紀(jì)初僅為第7位死因；在我國，創(chuàng)傷已成為城市中的第5位死因，農(nóng)村中為第4位死因。此外，創(chuàng)傷多發(fā)生在青壯年，對(duì)社會(huì)勞動(dòng)力的影響很大，其潛在壽命喪失年數(shù)（指平均壽命與死亡時(shí)年齡之差，即YPLL）遠(yuǎn)大于其他疾病。由此可見，創(chuàng)傷對(duì)人類的生命健康和社會(huì)發(fā)展已構(gòu)成巨大威脅，應(yīng)當(dāng)引起全社會(huì)更多的關(guān)注。
1 創(chuàng)傷流行病學(xué)
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，創(chuàng)傷像肺癌、冠心病、瘧疾等疾病那樣，也有一定的流行病學(xué)規(guī)律可循。所有創(chuàng)傷，特別是交通傷，常好發(fā)于一定的人群，如一定的年齡、職業(yè)、性別、個(gè)人心理素質(zhì)、文化教養(yǎng)等，隨著研究的深入和拓寬，一門新的學(xué)科應(yīng)運(yùn)而生，這就是創(chuàng)傷流行病學(xué)。它是研究創(chuàng)傷發(fā)生、影響因素、流行規(guī)律和預(yù)防措施的一門分支學(xué)科［1］。
近年來，不少研究創(chuàng)傷流行病學(xué)的學(xué)者集中于調(diào)查和分析交通事故的好發(fā)因素，如人-車-路-環(huán)境間的平衡狀態(tài)，各個(gè)環(huán)節(jié)在造成車禍中的作用等。國內(nèi)外的統(tǒng)計(jì)資料表明，造成車禍的原因很多，但95%左右是人的因素，如司機(jī)過勞、駕車時(shí)精力不集中、開車前飲酒或服用興奮劑、超速開車、違章駕駛、行人不遵守交通法規(guī)等，共同的特點(diǎn)是安全意識(shí)淡薄。由此可見，提高所有道路使用者的交通安全意識(shí)，安全教育與懲罰相結(jié)合，就可大幅度減少車禍及其所致的傷亡。
另一項(xiàng)重要研究是探討某些人在生理、心理方面的缺陷而表現(xiàn)出來的一定事故傾向性。如能在考駕駛執(zhí)照時(shí)就進(jìn)行檢測(cè)，查出有事故傾向性的人，不發(fā)給駕駛執(zhí)照或進(jìn)行特殊培訓(xùn)，則可消除引起車禍的部分隱患。
2 道路交通傷
全球每年因交通事故致死人數(shù)約120萬人，受傷約3 000萬至5 000萬人。
WTO預(yù)計(jì)，至2020年，道路交通傷致死和致殘人數(shù)將增加60%，在全球疾病和傷害負(fù)擔(dān)（含早死和傷殘所致的壽命損失年數(shù)）中將由1990年的第9位躍升至第3位［2］。
行人、騎自行車者、摩托車手、電動(dòng)自行車者受到的保護(hù)最少，是“易受傷的道路使用者”，歐洲的一項(xiàng)研究顯示，按出行公里數(shù)計(jì)算，與小轎車駕駛員死于車禍的可能性相比，騎自行車者是8倍，步行者是9倍，騎摩托車者是12倍［2］。
2004年，我國道路交通事故517 889起，死107 077人，傷480 864人，直接經(jīng)濟(jì)損失約24億元人民幣，萬車死亡率9.93人，10萬人口死亡率8.24人［3］，是車禍和死亡人數(shù)最多的國家。
近20年來，國內(nèi)交通醫(yī)學(xué)方面作了不少工作［4-7］，主要進(jìn)展有以下幾方面。
2.1 實(shí)驗(yàn)平臺(tái) 在第三軍醫(yī)大學(xué)交通醫(yī)學(xué)研究所建立了不同大小和功能的生物撞擊機(jī)實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，可以做不同大小動(dòng)物的交通傷模擬實(shí)驗(yàn)；2004年又建立了軌道式生物撞擊機(jī)實(shí)驗(yàn)室，可進(jìn)行實(shí)車碰撞，真實(shí)模擬乘員和行人的交通傷。
2.2 生物力學(xué) 先后對(duì)顱腦、胸部、腹部、脊柱等部位交通傷的生物力學(xué)機(jī)制進(jìn)行較廣泛的研究。提出了顱內(nèi)應(yīng)力集中和剪切力是引起顱腦損傷的主要原因；高速牽張變形致心臟破裂；剪切力致肺表面損傷；微血管擴(kuò)張性撕裂致肺內(nèi)出血；腹腔臟器不均勻性的相對(duì)位移和變形致臟器撕裂和肝內(nèi)血流壓力劇增，由此發(fā)生肝內(nèi)點(diǎn)片狀出血；此外，還揭示粘性標(biāo)準(zhǔn)（即軀干變形的瞬間速度V與壓縮程度C的最大乘積）與傷情的關(guān)系最為密切，兩者間呈“S”形曲線關(guān)系，粘性標(biāo)準(zhǔn)可作為有效的傷情指數(shù)和診斷指標(biāo)。
2.3 救治 1986年，政府公布“120”為全國統(tǒng)一的急救電話號(hào)碼，從而有效地提高了交通傷救治水平。全國各地參考國外急救醫(yī)療服務(wù)系統(tǒng)（EMSS）建立了急救網(wǎng)，除院前救治外，還強(qiáng)化了急診科救治和重癥監(jiān)護(hù)室救治，三個(gè)環(huán)節(jié)相互銜接。一些大醫(yī)院開展了“一體化”救治，提出入院后救治的“黃金1小時(shí)”和“鉑金10分鐘”的理念，從而提高了救治水平，但也存在不少問題，如院前急救網(wǎng)不夠健全，到達(dá)現(xiàn)場(chǎng)時(shí)間不夠快，急診科與各專科的關(guān)系還不夠規(guī)范等等。
2.4 交通心理 主要研究駕駛員的知覺和認(rèn)知（如反應(yīng)時(shí)間、動(dòng)態(tài)視覺、判讀距離、注意廣度等）、狀態(tài)（疲勞、精神壓力、清醒程度等）、事故傾向性（約6%～8%的駕駛員有事故傾向性，造成的車禍占30%～40%）等。
3 組織工程和組織修復(fù)
組織工程是近20多年來發(fā)展起來的一項(xiàng)新的醫(yī)療技術(shù)，它不僅提供了新的治療方法，而且提出了復(fù)制“組織”、“器官”的新理念。其基本原理是：從機(jī)體獲取少量活組織，將其中的功能細(xì)胞分離出來進(jìn)行體外培養(yǎng)擴(kuò)增，然后與可降解吸收的三維支架材料按一定比例混合，植入體內(nèi)病損部位，最后形成所需要的組織或器官，以達(dá)到創(chuàng)傷修復(fù)和功能重建的目的［8］。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，應(yīng)用骨髓基質(zhì)干細(xì)胞（BMSC）修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨缺損和應(yīng)用脂肪干細(xì)胞體外構(gòu)建軟骨等均獲得初步效果。臨床上，用患者自體骨髓基質(zhì)干細(xì)胞作為種子細(xì)胞修復(fù)顱骨缺損、齒槽裂骨缺損、顱面部骨凹陷畸形及四肢骨缺損填充等也取得較為滿意的療效。組織工程化骨可在缺損區(qū)內(nèi)長(zhǎng)期穩(wěn)定存在（隨訪3年以上），基本恢復(fù)了患區(qū)支撐、保護(hù)等原有功能［9］。組織工程皮膚已有數(shù)種商品，并已廣泛應(yīng)用于臨床［10，11］。實(shí)驗(yàn)顯示，在表皮、真皮及毛囊等部位均已成功分離培養(yǎng)出增殖力很強(qiáng)的皮膚干細(xì)胞。
用豬自體真皮成纖維細(xì)胞為種子細(xì)胞，也成功修復(fù)自體的肌腱缺損，其形態(tài)和功能與正常肌腱非常接近［9］。
最近研究還表明，成年人第二代真皮成纖維細(xì)胞與第二代肌腱細(xì)胞基因表達(dá)譜極其相似，從而提示今后有可能用成纖維細(xì)胞作為肌腱組織工程種子細(xì)胞以修復(fù)缺損的肌腱。
干細(xì)胞在組織修復(fù)中有重要作用。有證據(jù)表明，在皮脂腺、毛囊周圍的干細(xì)胞具有多潛能性，這類干細(xì)胞可遷移至毛囊以外產(chǎn)生新生的上皮，真皮中的某些干細(xì)胞可產(chǎn)生軟骨、肌肉、神經(jīng)元類的細(xì)胞。毛囊周圍的祖細(xì)胞在創(chuàng)傷時(shí)可變?yōu)槌衫w維細(xì)胞。肌肉的再生可來源于骨髓源性的多能干細(xì)胞及神經(jīng)干細(xì)胞。神經(jīng)干細(xì)胞可誘導(dǎo)成星形膠質(zhì)細(xì)胞，重建損傷前的微環(huán)境，也可誘導(dǎo)成少突膠質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)髓鞘的再形成。利用成體干細(xì)胞可塑性治療心肌梗死和下肢缺血性疾病已獲得初步成效［12］。
利用組織工程制成具有活性表皮和真皮結(jié)構(gòu)的復(fù)合皮膚。應(yīng)用脫細(xì)胞異體真皮作為支架，與網(wǎng)狀自體薄皮片復(fù)合移植，其皮片韌性、外觀收縮程度均較為理想［13］。
4 損傷控制手術(shù)
損傷控制手術(shù)（damage control operation， DCO）是近20年來提出并應(yīng)用的實(shí)用外科原則，其目的是穩(wěn)定傷情，避免生理潛能進(jìn)行性消耗，為確定性手術(shù)贏得時(shí)間。
大多數(shù)嚴(yán)重多發(fā)傷可按常規(guī)手術(shù)方式進(jìn)行，僅少數(shù)患者生理潛能臨近或已達(dá)到極限，雖然技術(shù)上可完成Ⅰ期修復(fù)和重建，但機(jī)體本身難以承受或環(huán)境不允許，此時(shí)需作DCO，適應(yīng)證的選擇取決于以下幾個(gè)方面。①環(huán)境因素：如前線手術(shù)隊(duì)或事故現(xiàn)場(chǎng)離大醫(yī)院很遠(yuǎn)。②生理潛能參數(shù)：如復(fù)蘇和手術(shù)時(shí)間＞90min；嚴(yán)重代謝性酸中毒pH＜7.30；體溫＜35℃；凝血機(jī)制紊亂或機(jī)械性出血；輸血量＞10單位。根據(jù)上述生理潛能參數(shù)作為DCO適應(yīng)證常為時(shí)已晚，故應(yīng)在這之前實(shí)施。③創(chuàng)傷類型：這是決定DCO的主要依據(jù)，如高動(dòng)能軀干鈍性創(chuàng)傷；多發(fā)性軀干穿透?jìng)淮笱馨槎嗯K器傷；多體腔內(nèi)致命性大出血；復(fù)雜臟器損傷等［14］。
治療步驟如下：
4.1 急救手術(shù) 控制出血和感染，作胃小腸破裂修補(bǔ)，緊急時(shí)僅用鉗夾住空腔臟器破裂處、結(jié)腸造瘺等，簡(jiǎn)易關(guān)閉胸腹腔。
4.2重癥監(jiān)護(hù) 手術(shù)后盡快送至重癥監(jiān)護(hù)室處理，主要任務(wù)是恢復(fù)血容量、復(fù)溫、糾正凝血機(jī)制紊亂、糾正代謝性酸中毒。
4.3 確定性手術(shù) 待生理功能基本恢復(fù)正常后，作確定性手術(shù)。
5 顱腦傷
最近美國國立神經(jīng)疾病與腦卒中研究所（NINDS）對(duì)大宗病例進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，在谷氨酸受體拮抗劑、激素、自由基清除劑、鈣拮抗劑、生長(zhǎng)激素/胰島素樣生長(zhǎng)因子、緩激肽拮抗劑、抗癲癇藥等藥物都沒有對(duì)顱腦創(chuàng)傷有確切的臨床治療效果［15］。
目前認(rèn)為有希望的藥物包括：黃體酮、鎂離子、大劑量白蛋白和膽堿脂酶抑制劑——安理申等，但尚需大量臨床研究方可得出結(jié)論。
彌漫性軸索損傷（DAI）在重型顱腦損傷中發(fā)生率為28%～42%。創(chuàng)傷可引發(fā)非離斷性軸索損傷，胞漿蛋白降解酶如Calpain抑制劑能減少傷后軸索腫脹及繼發(fā)性斷離。
多中心前瞻性臨床對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，重型顱腦損傷合并惡性顱內(nèi)壓增高，標(biāo)準(zhǔn)外傷大骨瓣減壓既簡(jiǎn)單又安全，療效優(yōu)于常用開顱骨瓣［16］。
顱腦傷后的繼發(fā)性損傷已引起廣泛重視。目前研究認(rèn)為，內(nèi)源性損害因子如乙酰膽堿、興奮性氨基酸、內(nèi)源性阿片肽、氧自由基以及炎癥反應(yīng)失控等是繼發(fā)性腦損害發(fā)生的主要機(jī)制。
已發(fā)現(xiàn)神經(jīng)干細(xì)胞在一定條件下能分化成神經(jīng)元，已有人從顱腦損傷病人的腦挫傷組織中分離出神經(jīng)干細(xì)胞，體外增殖后再輸入腦挫傷區(qū)，期望能促進(jìn)腦功能恢復(fù)［16］。
6 創(chuàng)傷骨折
6.1 骨折復(fù)位技術(shù)的發(fā)展 近年來AO學(xué)者提出的生物學(xué)固定新概念（biological osteosythesis，BO），已在我國創(chuàng)傷骨科界得到認(rèn)可，其主要內(nèi)容包括：①遠(yuǎn)離骨折部位進(jìn)行復(fù)位以保護(hù)骨折局部軟組織的附著；②不強(qiáng)求骨折的解剖復(fù)位，關(guān)節(jié)內(nèi)骨折仍要求解剖復(fù)位；③使用低彈性模量的內(nèi)固定物；④減少內(nèi)固定物與骨皮質(zhì)之間的接觸面積。在此理念的影響下，間接復(fù)位技術(shù)相應(yīng)問世，這一技術(shù)又被稱為韌帶整復(fù)術(shù)（ligamentotaxis）。由于骨端血供破壞少，骨愈合的速度較直視下的解剖復(fù)位明顯加快，這對(duì)粉碎性骨折尤為有利［16］。
6.2 骨折固定系統(tǒng)的發(fā)展 在BO概念指導(dǎo)下，配合間接復(fù)位技術(shù)，內(nèi)固定系統(tǒng)在材料和構(gòu)型上都有很大發(fā)展。低彈性模量固定物材料仍以鈦合金材料最為理想。
6.3 骨組織工程的研究 是組織工程研究領(lǐng)域中最為活躍的一部分，組織工程學(xué)的發(fā)展將為創(chuàng)傷骨科的臨床治療提供新的治療手段與技術(shù)。
7 結(jié)束語
創(chuàng)傷的基礎(chǔ)和臨床研究近年來均取得較大的進(jìn)展，但是距離保護(hù)人民健康的要求仍相差甚遠(yuǎn)。創(chuàng)傷，特別是交通傷，急劇增多的勢(shì)頭尚未得到有效的遏制。
應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)，創(chuàng)傷在很大程度上是可以預(yù)防的，如果預(yù)防工作做得好，全民預(yù)防傷害的意識(shí)提高，創(chuàng)傷會(huì)大為減少。其次，創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)與諸多學(xué)科相互交叉，既涉及到預(yù)防醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)，又與醫(yī)學(xué)以外的其他學(xué)科密切相關(guān)，如能做到多學(xué)科的協(xié)作研究，特別是醫(yī)學(xué)和工程技術(shù)兩方面專家密切合作，必將會(huì)大大降低創(chuàng)傷的發(fā)生率和死亡率。
【參考文獻(xiàn)】
［1］王正國.創(chuàng)傷流行病學(xué).見:王正國主編.創(chuàng)傷外科學(xué)［M］.第1版，上海:上海科技出版社，2002，13-15.
［2］Peden M，Scurfield R，Sleet D，Mohan D，et al.World Report on Road Traffic Injury Prevention［R］.WHO Genera.2004，3-29.
［3］公安部交通管理局，中華人民共和國道路交通統(tǒng)計(jì)年報(bào)［R］（2004年度）.
［4］Wang ZG，Road Traffic Injuries［J］.Chin J Traumatol.2003，6(5):259-264.
［5］王正國.新世紀(jì)道路交通事故的發(fā)生趨勢(shì)［J］.中華創(chuàng)傷雜志，2002，18(6):325-328.
［6］王正國.我國交通安全現(xiàn)狀［J］.中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào).2004，19(1):10.
［7］周繼紅，王正國.我國交通傷研究進(jìn)展［J］.中華創(chuàng)傷雜志.2005，21(1):71-73.
［8］Stock UA，Vacanti JP，Tissue Engineering:Current State and Prospects［J］.Annu Rev Med.2001，52(1):443-445.
［9］曹誼林，周廣東，劉偉，等.組織工程與創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)［J］.中華創(chuàng)傷雜志，2005，21(1):25-27.
［10］Buinewicz B，Rosen B.Acellular Cadaveric Dermis (AlloDerm):a New Alternative for Abdominal Hernia Repair［J］.Ann Plast Surg.2004，52(2):188-194.
［11］Fivenson D，Scherschum L.Clinical and Economic Impact of Apligraf for the Treatment of Nonhealing Venous Leg Ulcers［J］.Int.J Dermatol.2003，42(12):960-965.
［12］Orlic D，Kajstura J，Chimeti S，et al.Bone Marrow Cells Regenerate Infracted Myocardium［J］.Nature，2001，410(6 829):701-705.
［13］付小兵，程飚.創(chuàng)傷修復(fù)和組織再生幾個(gè)重要領(lǐng)域研究的進(jìn)展與展望［J］.中華創(chuàng)傷雜志，2005，21(1):40-44.
［14］王一鏜.嚴(yán)重創(chuàng)傷救治的策略——損傷控制手術(shù)［J］.中華創(chuàng)傷雜志，2005，21(1):31-35
［15］只達(dá)石，張賽.顱腦創(chuàng)傷藥物治療的新進(jìn)展［J］.中華創(chuàng)傷雜志，2005，21(1):50-52.
動(dòng)物醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展范文6
關(guān)鍵詞：醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)；創(chuàng)新性教學(xué)，第二課堂教學(xué)
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)已成為醫(yī)學(xué)生和醫(yī)學(xué)研究生知識(shí)結(jié)構(gòu)的重要組成部分，對(duì)于提高醫(yī)學(xué)生對(duì)相關(guān)醫(yī)學(xué)課程知識(shí)與技能的掌握，以及適應(yīng)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的需要具有十分重要的意義。但是僅僅通過醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物課堂教學(xué)培養(yǎng)學(xué)生綜合素質(zhì)，效果是有限的。開展創(chuàng)新性課堂教學(xué)模式與創(chuàng)新性醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物第二課堂活動(dòng)，能較好的培養(yǎng)醫(yī)學(xué)生的醫(yī)學(xué)思維能力，提高學(xué)生的綜合素質(zhì)和創(chuàng)新能力。
一、教師人才培養(yǎng)
創(chuàng)新性課堂教學(xué)離不開具備創(chuàng)新教育理念的教師隊(duì)伍。
1、通過采取邀請(qǐng)國內(nèi)外實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)教學(xué)名師、名家進(jìn)行開展專題講座和示范授課，是對(duì)青年教師的教學(xué)能力和授課技能的培養(yǎng)。
2、選送優(yōu)秀教員到國外著名醫(yī)科大學(xué)研修學(xué)習(xí)，對(duì)比國內(nèi)外的教學(xué)設(shè)計(jì)方法，更新教學(xué)理念，改進(jìn)教學(xué)觀念。
3、組織試講、集體備課，開展以學(xué)員為中心，以教員為主導(dǎo)，敢于思辨、敢于質(zhì)疑、敢于創(chuàng)新、敢于批評(píng)，指引整個(gè)課堂教學(xué)。
4、創(chuàng)新性教師的培訓(xùn)，鼓勵(lì)教師進(jìn)行一定科研課題的的申報(bào)，使教師綜合吸收最新教育科研成果，并將其運(yùn)用于教學(xué)中。
二、創(chuàng)新教育方法的探索
1、講座式的課程設(shè)計(jì)模式
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的新知識(shí)、新技術(shù)不斷出現(xiàn)，僅僅依據(jù)課本內(nèi)容進(jìn)行課程設(shè)計(jì)和編排往往不能趕上學(xué)科前進(jìn)的步伐。本科室積極實(shí)行模塊化整合性課程教學(xué)，采用講座式課程設(shè)計(jì)理念，把實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)以專題講座的方式為學(xué)生授課，分別以講授式、啟發(fā)式、文獻(xiàn)導(dǎo)讀式、研討式、案例分析式的方式，大力推行以問題為中心的小組討論式和雙語教學(xué)，形成與科研密切相關(guān)的專題，取得了良好的效果。
2、堅(jiān)持理論與實(shí)踐相結(jié)合
在教學(xué)過程中，我們不僅關(guān)注傳統(tǒng)知識(shí)和傳承性知識(shí)學(xué)習(xí)，引導(dǎo)學(xué)員的理解性學(xué)習(xí)記憶，還讓學(xué)生明白是什么。例如講解無菌動(dòng)物與微生態(tài)學(xué)這節(jié)課的時(shí)候，首先通過幻燈、圖片讓學(xué)生了解無菌動(dòng)物與其他微生物分類標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物的區(qū)分，再通過實(shí)驗(yàn)室隔離器的觀察和學(xué)生實(shí)際的通過隔離器手套對(duì)無菌鼠的喂食及解剖，進(jìn)一步理解無菌鼠的特點(diǎn)。
三、實(shí)施探索式教學(xué)內(nèi)容改革
1、教材的多樣化
我們除了以本科室編著的《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)》（四川科技出版社，2001年，第一版，魏泓主編）作為教材進(jìn)行授課，同時(shí)制定數(shù)本國內(nèi)外優(yōu)秀的教學(xué)參考書和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)網(wǎng)站。根據(jù)每章節(jié)的重難點(diǎn)，又側(cè)重選擇不同的專業(yè)書籍和網(wǎng)站，例如“實(shí)驗(yàn)用小型豬”章節(jié)時(shí)，我們推薦的參考書為Swine in the Laboratory: Surgery, Anesthesia, Imaging, and Experimental Techniques（2nd Edition. Swindle, M.M. Iowa State University Press, Ames, 2007），網(wǎng)站為minipigs.dk、sinclairresearch.com等。
2、課后知識(shí)的擴(kuò)充
在每章節(jié)學(xué)習(xí)結(jié)束后，最初由老師指定，引導(dǎo)學(xué)生對(duì)于本章節(jié)相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行文章檢索和查詢，慢慢過渡到由學(xué)員自主閱讀3-5篇包括諾貝爾獲得者所發(fā)表的經(jīng)典文獻(xiàn)或最新文獻(xiàn)，在“無菌動(dòng)物與微生態(tài)學(xué)”授課中，我們結(jié)合2000年一期《科學(xué)》（《Science》）中的研究成果提出人類宏基因的概念，結(jié)合2006年《自然》（《Nature》）中的研究成果為學(xué)生講解微生態(tài)與無菌動(dòng)物的關(guān)系，真正把學(xué)員帶到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)發(fā)展的前沿，了解課本中學(xué)不到的知識(shí)、概念和最新進(jìn)展。
3、創(chuàng)新教學(xué)內(nèi)容。我們目前的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的教材還僅僅停留于前十年的研究進(jìn)展的內(nèi)容上，教材建設(shè)總帶有一定的滯后性和局限性。目前生命科學(xué)的發(fā)展帶動(dòng)了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)得到充分發(fā)展，從傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物基因工程品系的研發(fā)、動(dòng)物福利的更加關(guān)注，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在科學(xué)研究和產(chǎn)業(yè)發(fā)展中的支撐與引領(lǐng)作用加強(qiáng)。這樣的背景下，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的教學(xué)內(nèi)容需要體現(xiàn)發(fā)展的過程和前景，更加關(guān)注最新的科研動(dòng)態(tài)，吸納最新科研成果，幫助學(xué)生去解決臨床、科研和學(xué)習(xí)中遇到的問題，實(shí)現(xiàn)學(xué)以致用。
總之，醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)作為醫(yī)學(xué)院校不可缺少的課程，為醫(yī)學(xué)院校的其他醫(yī)學(xué)學(xué)科提供了重要的支撐作用。我們通過幾年對(duì)于醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物創(chuàng)新教育和創(chuàng)新性第二課堂的實(shí)踐與研究，激發(fā)了學(xué)員的學(xué)習(xí)興趣，提高了科研思維能力、動(dòng)手能力和綜合分析能力。但是我們的探索還僅僅處于初步起步的階段，通過什么途徑、方式、策略，進(jìn)一步推動(dòng)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)創(chuàng)新教育模式的構(gòu)建與第二課堂的開展，更好的培養(yǎng)醫(yī)學(xué)生醫(yī)學(xué)思維模式，提高學(xué)生的綜合素質(zhì)和創(chuàng)新能力，還有待醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)教育者們不斷的探索和努力。
參考文獻(xiàn)：
[1] 何明忠，譚 毅，賴國旗等. 醫(yī)學(xué)院校實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)教學(xué)改革探討[J]．西北醫(yī)學(xué)教育
