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藥理學研究進展范文1
摘 要：總結了當歸補血湯最近幾年來新的研究成果，從三個方面不同層次對當歸補血湯的研究結果進行概括。即：免疫調節的作用研究，循環系統的藥理研究，立方基礎、護腎、鎮痛的研究。
當歸補血湯又名黃芪當歸湯、補血湯、芪歸湯等，是金元時代李東垣所創造的益氣補血方劑，由黃芪、當歸組成，具有補氣生血的功能，臨床用于某些疾病的治療。近年來，對其研究報告較多，現綜述如下：
1 對免疫調節作用的研究
1.1 非特異性免疫
對當歸補血湯免疫功能的現代研究，始于上世紀70年代末。進入80年代后，當歸補血湯的免疫功能研究逐漸深入。程戰等〔1〕通過觀察當歸與黃芪不同配伍組成的當歸補血湯對免疫功能低下的小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能、血清溶血素含量及紅細胞免疫調節作用的影響。結果表明：不同配伍組均可以改善小鼠吞噬功能的低下狀態，提高血清中溶血素的含量，增強對免疫抑制劑的對抗作用，消除免疫復合物的沉積。竇駿等〔2〕通過觀察不同配比的當歸補血湯對小鼠溶菌酶含量、巨噬細胞（MФ）活性、循環免疫復合物（CIC）等非特異性免疫功能的影響，觀察到本方劑能顯著提高小鼠溶菌酶含量、MФ活性（P
1.2 體液與細胞免疫
現代已知免疫細胞的活化、抗體的生成、干擾素的誘導均與腦脊液環磷腺苷（cAMP）的濃度有關，適量的cAMP濃度可提高免疫活性。芪歸配伍具有免疫增強作用，可以認為其升高的cAMP濃度在適量濃度范圍內。孔祥英〔4〕在當歸與黃芪配伍的免疫實驗中，采用H-TdR釋放法，以每分脈沖（用cpm表示）均值表示當歸補血湯對血漿含量的影響。結果表明：免疫抑制（CY）造模組（灌胃生理鹽水）血漿cAMP明顯低于空白對照組（P
1.3 抗真菌的免疫調節作用
祖國醫學認為，氣血不足是疾病發生發展的重要原因之一。氣血不足可導致機體抗病能力下降，免疫功能低下，從而使“外邪”易于侵襲，患病后病情容易發展，難以痊愈。補益氣血、提高機體免疫功能是中醫治療疾病的一個基本原理。王曉波〔5〕通過建立免疫功能低下的動物模型，尾靜脈注入白色念珠菌使小鼠發生白色念珠菌深部感染，監測當歸補血湯加味對正常及免疫功能低下小鼠腹腔巨噬細胞吞噬白色念珠菌功能的影響。研究結果表明：當歸補血湯加味能提高小鼠腹腔巨噬細胞吞噬白色念珠菌的吞噬率(PP)和吞噬指數(PI)，有延長發生深部感染白色念珠菌后的小鼠存活時間的作用，并可增強小鼠的免疫功能，對小鼠具有全身保護作用。王曉波等〔6〕通過檢測當歸補血湯加味對小鼠脾臟巨噬細胞吞噬白色念珠菌的PP和PI的影響，觀察其對深部感染白色念珠菌小鼠存活率的影響。結果表明：本方能提高小鼠脾臟巨噬細胞吞噬白色念珠菌的吞噬率和吞噬指數，可提高深部感染白色念珠菌小鼠的存活率。
1.4 抗腫瘤的免疫作用
近代研究發現，腫瘤形成的原因之一可能與細胞增殖分化過程中信息傳遞通路的某一環節異常有關。李軍昌等〔7〕通過給純種新西蘭雄兔灌胃給予當歸補血湯，于不同時間點收集血清，以MTT 法測定上述血清對人肝癌細胞系SMMC7721增殖的抑制作用的影響。結果發現：當歸補血湯血清對人肝癌細胞SMMC7721增殖有抑制作用，灌胃后45 min時抑制作用最強。結果表明：當歸補血湯經腸道進入體內后，具有一定的抑制肝癌細胞增殖的作用。刁鳳聲等〔8〕通過當歸補血湯對小鼠肝癌淋巴道轉移和脾細胞凋亡的實驗發現，當歸補血湯具有抑制小鼠肝癌Hca-F25/16A3癌細胞沿淋巴道轉移的作用，并能減輕淋巴結轉移程度。總之，當歸補血湯能夠抑制脾細胞凋亡，抑制淋巴細胞凋亡，致使更多的淋巴細胞參與淋巴循環，使淋巴細胞免疫活性增強，抗體依賴性細胞毒作用得以很好地發揮，進而使癌細胞在運轉和轉移過程中被殺滅，起到了抑制癌細胞沿淋巴道轉移的作用。
2 循環系統的藥理研究
2.1 對血液系統的作用
當歸補血湯能刺激造血多能干細胞(CFUS)、造血主細胞增殖、分化；能增加正常小鼠的白細胞和網織紅細胞、血紅蛋白、白細胞和股骨有核細胞數，拮抗有害物質對它們的損害。童延清等〔9〕指出慢性腎功能衰竭(CRF)時紅細胞生成素(EPO)缺乏是引起貧血的主要原因，血壓增高是其主要不良反應。他采用重組紅細胞生成素(rHu EPO)治療腎性貧血的同時加味當歸補血湯口服治療。結果表明：當歸補血湯所含的阿魏酸能直接減少H2O2的含量，并與膜磷脂酰乙醇胺結合，通過直接清除自由基，抑制氧化反應和自由基反應，從而拮抗自由基對紅細胞的損害。桂蜀華等〔10〕通過對急性失血性貧血、溶血性貧血模型小鼠給予加味當歸補血湯進行觀察，對小鼠外周血白細胞、紅細胞、血紅蛋白、網織紅細胞(RC)及骨髓有核細胞(BMC)等多項指標進行檢測，同時從多能造血干細胞(CFUS)及骨髓DNA合成代謝方面探討加味當歸補血湯對小鼠造血功能的影響。結果表明：加味當歸補血湯具有明顯促進外周血細胞回升及骨髓造血功能的作用。金若敏等〔11〕采用乙酰苯肼60 mg/kg和環磷酰胺160 mg/kg聯合造成小鼠的血虛狀態，取血測定小鼠的外周血象，取股骨測定骨髓有核細胞數量，以及電鏡觀察骨髓超微結構，觀察模型小鼠的游泳時間、體溫及放免法測定血漿cAMP、cGMP的比值。結果表明：當歸補血湯能顯著增加模型小鼠的紅細胞、白細胞、骨髓有核細胞的數量，改善網織紅細胞在外周血中的比例及骨髓超微結構，并能延長模型小鼠的游泳時間、升高體溫、提高血漿cAMP/cGMP比值。
2.2 對心血管系統的作用
雷燕等〔12〕通過制備雞胚絨毛尿囊膜（CAM）模型，觀察應用黃芪與當歸按5∶1配比的含藥血清后，CAM血管生成的情況。結果顯示：黃芪與當歸按5∶1配比合用后，在血管生成表現以及血管計數方面，均明顯優于生理鹽水對照組及其他配比組。黃芪與當歸按5∶1配伍具有較好的促進CAM血管生成的作用。騰佳琳研究發現，當歸補血湯能顯著提高小鼠心肌cAMP水平（P
3 降低血脂、立方基礎、鎮痛等方面的研究
人們很早就認識了高脂血癥是腎病的主要病理改變之一，故對其也有較多的研究，對本方的降脂作用也有不少的報道，如李麗英等〔14〕和魯盈等〔15〕的研究證明本方有明顯降低血脂、調節脂質代謝的作用。對其降脂的機理也有人做了深入探討，主要是通過加強對載脂蛋白質β 100的降解和清除作用，包括增加脂蛋白脂酶(LPL)和卵磷脂膽固醇酰基轉移酶(LCAT)的活性及通過肝臟低密度脂蛋白受體mRNA(LPLRmRNA)表達的上調而起到有效降脂作用。
張英華等〔16〕指出當歸補血湯水煎液不能刺激紅系造血祖細胞(CFUE)的增殖，而含藥血清有促進CFUE增殖的作用，隨著含藥血清量的增加，CFUE克隆增殖數增高，與正常對照血清有明顯差別。同法取拆方與合方口飼小鼠的含藥血清，觀察CFUE(3 d)、紅細胞樣前體細胞（BFUE）(7 d)克隆增殖情況。各藥促進CFUE、BFUE克隆增殖的平均數值順序是黃芪血清組>歸芪1∶5血清組>歸芪1∶1血清組>當歸血清組>空白小鼠血清組。此試驗從當歸補血湯及其含藥血清對小鼠紅系造血祖細胞克隆的影響方面，證實了芪歸配伍為5∶1時的合理性。
尹艷艷〔17〕等采用小鼠扭體法、小鼠熱水縮尾法、小鼠熱板法及小鼠福爾馬林實驗來研究當歸補血湯的鎮痛作用。實驗結果表明：該方能明顯抑制小鼠扭體反應，抑制小鼠福爾馬林實驗Ⅱ相反應，延長小鼠熱水縮尾和熱板舔足反應潛伏期，提示該方有一定的鎮痛作用。本實驗結果表明，當歸補血湯可明顯抑制Ⅱ相反應，但對Ⅰ相反應無明顯作用，從而提示此藥對由炎癥介質產生、釋放而引起的繼發炎性疼痛有一定的鎮痛作用。
總之，近年來國內不僅對當歸補血湯補血益氣等相關的藥理進行了大量的實驗研究，而且進行了較為深入的作用機理研究，但大多停留在動物器官、細胞等水平上的重復實驗，未在分子、受體、靶向作用等一些新領域的層次上予以闡明。今后，應在目前研究的基礎上不斷吸收、運用現代科學技術和實驗方法，使當歸補血湯的實驗研究逐漸深化、系統，從而為促進中藥復方的現代化研究奠定堅實基礎。
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藥理學研究進展范文2
【關鍵詞】益母草；藥理學；進展
作者：梁大華
中圖分類號R961.1文獻標識碼A文章編號1674-6805（2015）3-0160-03
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2015.03.085
據《中國藥典》記載，益母草為唇形科植物益母草LeonurusJaponicusHoutt.的新鮮或干燥地上部分，具有活血調經、利尿消腫的功效，是治療用于月經不調、痛經、經閉、惡露不盡、水腫尿少、急性腎炎水腫的常用中藥。本文將回顧近年關于益母草有效成分及其提取物的藥理學研究文獻。
1對子宮的作用
楊明華等[1]對益母草縮宮作用的藥效進行了研究。以大鼠離體子宮作為標本，分別對不同生長期、不同炮制方法的益母草的縮宮藥效進行了實驗研究。實驗得出結論：益母草的縮宮作用營養期較強，花前期次之，盛花期較低，與益母草的含葉量成正比；益母草鮮草榨汁的縮宮作用較干草煎液強，提示鮮草入藥可能有利于提高臨床療效。
李丹等[2]就益母草對子宮的雙向調節作用進行了研究。以雌性未孕大鼠的離體子宮作為標本，分成未加縮宮素的子宮和縮宮素導致痙攣的子宮兩組，分別給予益母草水提物，得出結論：益母草對子宮有雙向調節的作用。對未加縮宮素的子宮，益母草水提物（高劑量）具有興奮正常子宮平滑肌活動的作用；而對縮宮素導致痙攣的子宮，益母草水提物具有抑制縮宮素對子宮的興奮作用。
趙丁等[3]就益母草對不同生理時期子宮的藥理作用進行了研究。將小鼠分成正常未孕、雌激素預處理以及產后三組，以小鼠體外子宮肌活動力為指標，觀察益母草水提物對子宮的收縮作用，得出結論：益母草水提物對產后小鼠子宮的收縮作用明顯強于正常未孕和雌激素預處理小鼠。同時以縮宮素誘發上述三種生理時期的小鼠子宮痙攣，給予益母草水提物，得出結論：益母草對各生理時期的子宮痙攣均具有明顯抑制作用。
李霞等[4]就益母草堿在藥物流產后對子宮的作用進行了研究。將妊娠大鼠隨機分成正常妊娠組、模型組、益母草堿組、益母草片組和宮血寧膠囊組，對藥流后的大鼠子宮進行研究。得出結論：益母草堿能促使藥流后的絨毛蛻膜組織和滋養細胞脫離子宮壁，縮短子宮出血時間和降低出血量，提高血清E2水平，增強子宮平滑肌的收縮。
2對腎臟的作用
晁志等[5]對益母草的利尿作用進行了研究。把大鼠分成三組，分別用生理鹽水、益母草堿溶液、水蘇堿溶液進行灌胃，收集尿液。實驗得出結論：水蘇堿的利尿作用最為迅速，而益母草的利尿作用則相對緩和，兩者的作用均在2h內達到峰值；且益母草有助于增加Na+和Cl-的排出，減少K+的排出，提示益母草可作為一種作用和緩的保鉀利尿藥。
羅毅等[6]對大劑量益母草的亞急性毒性作用進行了研究。將大鼠隨機分為給藥組和空白對照組，對給藥組大鼠給予益母草煎液灌胃。實驗得出結論：雖然給藥組大鼠的一般狀況未呈肉眼可見的明顯變化，但各項檢測指標水平（GPT、GOT、BUN、Scr、UPro、NAG）均明顯升高，肝、腎組織可見輕度病理改變；恢復后的給藥組大鼠Upro水平未見降低，其余各項檢測指標水平均降低，肝、腎組織病理改變減輕。提示大劑量益母草對大鼠肝、腎有毒性作用，其毒性影響在短期內不完全可逆。
羅毅等[7]還考察了益母草石油醚提取物對大鼠肝、腎的毒性影響。得出結論：益母草石油醚提取物具有明顯的肝腎毒性，益母草致毒性的成分可能主要存在于其石油醚提取物中。
呂麗莉等[8]研究了長期大量益母草醇提取物致腎毒性損傷的作用和程度。將大鼠按體重隨機分為空白對照組及益母草醇提取物高、中、低劑量組，連續給藥90d。實驗得出結論：益母草醇提取物可導致大鼠血BUN、Scr指標含量增高，腎臟重量增加、腎體比值增大，病理組織學檢查可見不同程度的腎小管損傷，上述變化隨劑量的增加而逐漸加重。提示益母草醇提取物長期給藥后可導致大鼠明顯的腎毒性損傷，其損傷程度與益母草生物堿的含量呈正相關。
3對心臟的作用
陳少如等[9]對益母草治療心肌缺血及其機制進行了研究。將新西蘭白兔隨機分為正常對照組、缺血組和益母草治療組，治療組靜滴益母草注射液，心肌功能有所改善，心肌酶漏出減輕，脂質過氧化減少，抗氧化酶系統的活性得到保護；52例住院冠心病患者和30例住院無癥狀性心肌缺血患者，靜滴益母草注射液后，癥狀、體征均明顯改善，動態心電圖顯示心肌缺血改善，血液流變學、血脂、微循環指標均明顯改善；54例門診心肌缺血患者服用益母草片治療后，臨床癥狀改善，膽固醇、甘油三酯降低，高密度脂蛋白升高，血液流變學指標明顯改善。得出結論：益母草對心肌缺血有明顯療效，其機制與改善血液流變性、微循環血流和減輕氧自由基對心肌細胞的損傷有關。
陳少如等[10]還研究了益母草對心肌缺血或再灌注損傷的治療及其機制。得出結論：益母草有改善血液流變性及微循環作用，從而改善心肌缺氧，減輕缺血或再灌注損傷引起的損傷。
陳穗等[11]研究了益母草對心肌缺血再灌注時心律失常的保護作用。得出結論：益母草能明顯降低心肌缺血再灌注的心律失常發生率，對其有保護作用。
李素云等[12]研究了益母草生物堿和黃酮成分抗心肌缺血的藥效。得出結論：益母草中的生物堿、黃酮成分能有效抑制異丙腎上腺素ISO所致心肌組織缺血損傷。
呂嶸等[13]探討了益母草總黃酮對大鼠心肌梗死的保護作用。得出結論：益母草總黃酮能夠提高冠狀動脈結扎大鼠心肌收縮功能，可能機制是提高大鼠心肌組織SERCA2a含量。
4對血液的作用
趙小梅等[14]探索了益母草中的氯化膽堿和葫蘆巴堿對凝血系統的影響。益母草注射液浸膏中提取獲得氯化膽堿和葫蘆巴堿，通過大鼠體外實驗測定凝血四項值、血小板聚集率和纖溶活性，與對照組比較，得出結論：氯化膽堿和葫蘆巴堿均具有抗凝血的作用，葫蘆巴堿具有延長內源性凝血時間的作用，氯化膽堿和葫蘆巴堿均能明顯的抑制血小板聚集，但對體外纖維蛋白無溶解作用。
趙小梅等[15]同時指出：益母草注射液同時具有活血與止血的作用，止血作用機制與縮短內源性凝血時間有關，活血作用機制與延長內外源性凝血時間、抗血小板聚集和纖維蛋白溶解有關。益母草注射液水溶性非生物堿部分是益母草注射液活血化瘀的主要部分。
王偉平等[16]指出：益母草能提升彌散性血管內凝血大鼠的平均動脈血壓。
崔張新等[17]指出：益母草能干預播散性血管內凝血大鼠的自由基損傷。
黃萍[18]指出：益母草所含有的生物堿類、黃酮類、脂肪酸類和揮發油等化合物，既可雙向調控凝血因子誘發表層血管收縮止血、改善內膜基底層血供促進新血生成，從而對修復子宮內膜損傷、促進子宮復舊等具有明顯功效。
劉洋[19]指出：益母草注射液是一種經中藥益母草提取的中藥制劑，其主要成分為益母草堿與水蘇堿，主要功效為活血化瘀。現代藥理研究表明：益母草注射液能夠有效刺激子宮平滑肌的興奮，使子宮平滑肌收縮，其對產婦宮體及子宮下段都能起到收縮作用，能促進殘留組織、積血的排出，并通過壓迫肌肉層以起到止血的效果。
5對腫瘤的作用
宋霏[20]研究了益母草提取物的體內外抗腫瘤活性。采用MTT體外抑瘤實驗觀察益母草水提物及醇提物對人子宮頸癌的作用，實驗結果顯示：益母草水提物及醇提物在體外對人子宮頸癌HeLa細胞增殖有顯著的抑制作用，且水提物的體外抑瘤效果優于醇提物；采用小鼠觀察益母草水提物及醇提物對體內S180肉瘤的抑制作用，實驗結果顯示：僅750mg/kg的益母草水提物有輕度的抑瘤趨勢。綜上所述，益母草水提物及醇提物體外具有一定的抗腫瘤活性。
6對前列腺的作用
劉紹龑等[21]探討了益母草總堿對小鼠前列腺增生模型的影響。采用丙酸睪酮對小鼠做前列腺增生模型，并隨機分為高中低劑量的益母草總堿液、癃閉舒膠囊混懸液和生理鹽水5組，另設1組空白組，觀察益母草總堿對前列腺指數，以及對前列腺、、附睪、胸腺、脾臟組織形態的影響。實驗結果顯示：益母草總堿可降低前列腺增生模型小鼠前列腺指數，減改善前列腺增生伴發的、附睪病變，改善前列腺增生伴發的胸腺、脾臟萎縮。提示益母草總堿對丙酸睪酮所致的小鼠前列腺增生模型有好的治療作用。
7對鎮痛抗炎的作用
王麗娟等[22]研究了益母草的鎮痛、抗炎作用。實驗以阿司匹林為陽性對照，采用小鼠熱板法和化學刺激法觀察益母草的鎮痛作用，采用二甲苯致小鼠耳廓腫脹法和角叉菜膠致大鼠足跖腫脹模型觀察益母草的抗炎作用。實驗得出結論：益母草具有明顯的鎮痛、抗炎作用。而其鎮痛作用可能與其抑制末梢神經對疼痛刺激的敏感性及抗炎作用有關。
益母草具有多方面的藥用價值，學者們對益母草的藥理學研究涉及面非常廣，涉及子宮、腎臟、心臟、血液、腫瘤、前列腺以及鎮痛抗炎等方面。但由于研究工作比較分散，缺乏系統性，筆者在此對益母草的藥理研究及其結論做出一個比較全面的綜述，希望對益母草藥用價值的深層次開發起到一定幫助。
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藥理學研究進展范文3
關鍵詞：黃芪；化學成分；藥理；中醫臨床；作用
由于黃芪在醫學臨床中表現出多種藥理作用，具有非常廣泛的臨床使用價值，因此這種傳統的中藥藥材受到了世界醫學的廣泛關注。不但我國的醫藥學學者對黃芪的化學成分、藥理作用進行了大量的研究，國外部分醫藥學專家也在相關領域進行了研究。研究證明，黃芪本身含有多種糖類、黃酮類、氨基酸、皂苷類以及其他多種微量元素。正因為如此，黃芪才能在醫藥學臨床中體現出廣泛的藥用價值。以下筆者就結合現有的研究文獻，來對黃芪的化學成分及藥理作用研究進行簡單歸納和分析，以供參考。
1、黃芪的簡單概述
中藥學中所指的黃芪，主要是指黃芪這種植物的根經過晾曬后所得到的干燥根。一般多為蒙古黃芪的根或者是膜莢黃芪的根。野生的黃芪主要生長在我國的蒙古、華東、華北和西北等地區，但是因為黃芪的藥用價值很高，目前我國全國各地都有黃芪的人工栽培種植。
最早提出黃芪可以入藥的醫學典籍是《神農本草經》，其中黃芪具有“治一切氣衰血虛之癥”，由此可以看出， 黃芪是一種應用非常廣泛的補氣類藥物。從中醫藥理上來講，黃芪味甘、、性溫、主歸肺經、脾經，能夠起到益氣升陽、托毒生肌，益衛固表，利水消腫之效。在臨床主要用于氣血不足所致癰疽不潰或潰久不斂以及浮腫尿少和氣虛血滯導致的肢體麻木，關節痹痛，氣虛津虧的消渴等癥，還能治療久咳虛喘，肺氣不足，食少納呆，脾胃虛弱，久瀉脫肛等癥。
2、黃芪的化學成分分析
經過大量的研究試驗證明，中藥學中所使用的黃芪具有的化學成分較為復雜和多樣，包含了多種糖類、黃酮類、皂苷類、氨基酸和微量元素。這些化學成分在煎煮的過程中可能會發生變化，從而改變其原有的化學性質。具體來講，黃芪的化學成分可以具體分為以下幾類：
2.1多糖類
主要有葡聚糖和雜多糖。其中葡聚糖又有水溶性葡聚糖和水不溶性葡聚糖，分別是a-（1-4） （1-6）葡聚糖和a-（1-4） 葡聚糖。黃芪中所含的雜多糖多為水溶性酸性雜多糖，主要由葡萄糖、鼠李糖、阿拉伯糖和半乳糖組成，少量含有糖醛酸由半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸組成；而有些雜多糖僅由葡萄糖和阿拉伯糖組成。
2.2 皂苷類
目前已從黃芪及其同屬近緣植物中分離出40多種三萜皂苷類化合物，主要有黃芪皂苷、乙酰基黃芪皂苷、異黃芪皂苷、大豆皂苷等四大類。其中，黃芪甲苷是一種羊毛酯醇形的四環三萜皂苷，是黃芪的主要有效成分，為黃芪基藥材的定性定量指標。
2.3黃酮類
多達40余種，其中包括黃酮5種、異黃酮12種、異黃烷12種和紫檀烷4種、二氫異黃酮、紫檀烯等六大類，主要有榭皮素、山奈黃素、異鼠李素、鼠李異檸檬素、輕基異黃酮、異黃烷、蘆丁、芒柄花素、毛蕊異黃酮等。
2.4氨基酸
共25種，如Y-氨基丁酸、天冬酰胺、天門冬氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、膚氨酸、蛋氨酸、異亮氨酸、亮氨酸等。
2.5其他微量元素
除了上述化學成分，黃芪中還含有多種微量元素、甾醇類物質、葉酸、亞麻酸、亞油酸、甜菜堿、膽堿、咖啡酸、香豆素、尼克酸、核黃素、維生素P，和多種無機元素。
3、黃芪的藥理作用
在中醫臨床學中，黃芪因為具有復雜多樣的化學成分和廣泛的藥用范圍，而在多種疾病的臨床治療中有著廣泛應用。目前很多醫藥學者和相關專家都對黃芪的藥理作用進行了研究。筆者在綜合了多個研究文獻之后，將黃芪的藥理作用研究進展綜述為下述幾種：
3.1免疫調節。臨床試驗發現，黃芪中的總黃酮具有增加抗體形成、提高單核巨噬細胞吞噬功能的效果，說明黃芪的總黃酮具有特異性體液免疫作用的增強作用。
3.2抗心肌缺血。臨床試驗發現，黃芪中的總黃酮可以顯著減輕心肌缺血患者的血流動力學，增加心室肌細胞的幅值，增加心肌收縮力。
3.3影響血管內皮細胞。臨床試驗發現，黃芪中的總黃酮可以改善內皮細胞的通透性，抑制因為低滲所造成的液體濾過流量。
3.4防治肝損傷。臨床試驗發現，黃芪可以有效抑制因為缺血導致的AST、ALT的升高，改善肝損傷，可以有效降低因為毒性代謝而造成的肝損傷。
3.5抗炎。黃芪可以降低滑膜細胞和血清脂質過氧化物的一氧化氮，進而發揮一定的抗炎作用。
3.6抗突變。黃芪可以有效抑制動物細胞的基因突變，可明顯抑制環磷酰胺誘發細胞微核出現基因突變，可避免因為放化療導致的細胞損傷，保護超氧化物歧化酶活性。
3.7消除自由基。黃芪具有較強的消除自由基作用，并且清除能力比較理想。
3.8抗骨質疏松。黃芪可以顯著提高骨質疏松患者的骨密度，顯著提高抗外力作用，研究認為和黃芪擬雌激素樣作用有密切關系。
3.9抗氧化。經過臨床實踐發現，利用黃芪進行抗氧化、抗衰老試驗能夠取得很好的效果。這是因為黃芪所含有的多糖能夠極大的提升血超氧化物SOD、CAT、谷胱甘肽以及GSH-PX等酶的活性從而使血漿、腦勻漿與肝勻漿里的LPO含量大大減少，從而達到了良好的抗氧化效果。
3.10抗輻射。有學者發現黃芪能夠促進淋巴細胞的轉化，能夠清除人因為遭受輻射而產生的自由基，從而提高了人對輻射的抵抗能力，這一發現表面黃芪能夠起到抗輻射的效果，這對于當前普遍受到各種輻射影響的人們來講，無疑是一個“福音”。
3.11抗腫瘤。黃芪能夠抑制低淋巴轉移（HepA）小鼠腫瘤生長，增加免疫器官重量，促進體內IL-2的產生，提高小鼠單核吞噬細胞功能，說明黃芪作為生物誘導劑能夠增強荷瘤小鼠的免疫功能，從而起到抗腫瘤作用。通過體外抑瘤實驗證明：黃芪總提取物（TAE）20～160mg？L-1對人肝癌（Be-7404）細胞和人宮頸腫瘤（HeLa）細胞有明顯的抑制作用，提示TAE不僅在整體水平有抑瘤作用，而且對癌細胞有直接的抑制作用。
4、小結
總之，黃芪是一種具有非常大藥用價值的中藥藥材，在探討中我們發現，目前臨床對于黃芪的藥理活性和臨床應用上研究的主要對象是黃芪的總黃酮類化學成分。盡管目前我們已經研究出黃芪的多種化學成分和藥理作用，但是對于黃芪的藥用價值來講，這些研究還是處于起到階段。相信在以后的醫藥學發展中，通過中藥藥理學研究的不斷深入，各種檢測手段的不斷發展，黃芪的化學成分、藥理活性、臨床應用研究會越來越深入，會為人類的健康作出更大的貢獻。
參考文獻
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藥理學研究進展范文4
關鍵詞：；化學成分；藥理作用
中圖分類號：S682.1文獻標識碼：A文章編號：1672-979X(2006)02-0060-04
Research Advance in Chemical Composition and Pharmacological Action of Chrysanthemum morifolium
ZHANG Qing-hua1, ZHANG Ling2
（1.School of Pharmaceutical Sciences, Shandong University, Jinan 250012, China; 2.Institute of Biopharmaceuticals of Shandong Province, Jinan 250018, China）
Abstract：Chrysanthemum morifolium is an important medicinal plant. This paper summarizes the progress on chemical composition and pharmacological action of Chrysanthemum morifolium which possesses effects of antibacterial, anti-inflammatory; anti-oxidative, vasodilatation, antitumor, lowing blood fat and excreting lead in order to provide references for the further research and development of this type plant.
Key words：Chrysanthemum morifolium; chemical composition; pharmacological action
為菊科植物菊（Chrysanthemum morifolium Ramat.）的干燥頭狀花序，在中醫臨床上為常用中草藥，我國已有300多年的栽培史。藥材按產地和加工方法不同，分為杭菊、亳菊、貢菊、滁菊、祁菊、懷菊、濟菊、黃菊主流品種，具有散風清熱、平肝明目之功效，用于治療風熱感冒、頭痛眩暈、目赤腫痛、眼目昏花。《本草備要》記載：“味兼甘苦，性稟平和，備受四氣，飽經霜露，得金水之精，益肺腎二臟”；《本草綱目拾遺》記載：“治諸風頭眩，明目祛風，搜肝氣，益血潤容”。現代藥理學研究表明，具有抗菌、抗炎、抗氧化、舒血管、降血脂、抗腫瘤、驅鉛等多種藥理作用，目前國內外對的分類、化學成分、藥理臨床等方面的研究報道較多，現就國內外化學成分及其藥理作用方面的研究進展作一綜述。
1化學成分研究
目前，國內外對化學成分的研究主要集中在的揮發油成分、黃酮類化合物、氨基酸、微量元素和綠原酸等方面。
1.1揮發油
揮發油中的成分主要為龍腦、樟腦、菊油環酮。由于長期的栽培，藥用的主流品種除形態發生變異外，其揮發油成分和含量也有顯著差異。王瑩等[1] 用GC-MS分析不同炮制品懷小白菊的揮發油成分，檢出89～90個色譜峰，鑒定了75種化合物的結構，占揮發油總量的90.56% ～93.00%。小白菊中揮發油主要成分為萜類化合物，包括單萜和倍半萜，分別占揮發油總量的77.12%（風干品）和81.79%（蒸制品）。其中石竹烯、氧化石竹烯、α-杜松醇、杜松腦含量最多，分別為23.98%（風干品）和30.33%（蒸制品）。秦民堅等[2]分析了黃山貢菊的揮發油成分，發現貢菊的揮發油成分主要為萜類和倍半萜的含氧衍生物及烷烴類，其中以2，6，6-三甲基-雙環（3.1.1）-庚-2-烯-4-醇-乙酯（39.64%）、1-（1,5-二甲基-4-己烯基）-4-甲基-2-庚烯-苯（5.24%）、正十六烷酸（4.77%）、順式-澳白檀醇（4.73%）、1,7,7-三甲基-雙環 （2.2.1）-庚烷-2-乙酸酯（3.95%）、（一）斯巴醇（3.38%）、2,4,6-三甲基-1-乙酰基-3-環己烷（3.22%）、氧化石竹烯（2.88%）、l,2,3,4,5,6,7，8-八氫-1,4-二甲基-7-（1-甲乙烯基）-奧（80%）、3-（1,5-二甲基-4-己烯基）-6-亞甲基-環己烯（2.50%）、十氫-1,4-α-二甲基-7-（1-甲乙烯基）-1-萘酚（2.39%）、1,1,2-三甲基-3,5-二（1-甲乙烯基）環己烷（2.23%）等成分為主。周維書等分析了祁菊揮發油成分，結果表明以萜類和倍半萜的含氧衍生物為主。胡立宏[3]分析了杭白，通過波譜技術和化學方法證明其中有5種新成分，其中2種為五環三萜，分別命名為棕櫚酸16β，22α-二羥基假蒲公英甾醇酯和棕櫚酸16β，28-二羥基羽扇醇酯。另3種為倍半萜類，依次為chrysanthediol A（I）、 chrysanthediolB（Ⅱ）、chrysanthediol C（Ⅲ）。矢原正浩等[4]也從揮發油中分離出一種新三萜棕櫚酸酯。等[5] 比較研究了4種藥用內在質量，發現揮發油含量滁菊（0.2712%）、貢菊（0.2451%）、亳菊（0.2237%）和杭菊 （0.1365%）。殷紅等[6]分析了不同情況下杭白菊中的揮發油成分，發現采摘期愈早，揮發油含量愈高。經過加工的干花，放置時間對揮發油含量影響不大。
1.2黃酮類化合物
含有的黃酮類成分主要有香葉木素、木犀草素、芹菜素、香葉木素7-O-β-D-葡萄糖、木犀草素7-O-β-D-葡萄糖苷、金合歡素7-O-β-D-葡萄糖苷、刺槐苷、金合歡素7-O-(6-O-乙酰) -β-D-葡萄糖苷、金合歡素、山奈酚和異澤蘭黃素。Lee等從中分離出一種新的抗HIV黃酮葡糖醛酸苷：芹菜苷元7-O-β-D-(4′-咖啡酰)-葡糖醛酸苷。不同藥用品種黃酮類成分差異未見報道，但是藥用不同類型間總黃酮含量有著顯著差異。等比較研究了4種藥用內在質量，發現總黃酮含量貢菊為7.78%，杭菊為6.53%，滁菊為4.86%，亳菊為1.49%，以貢菊最高，亳菊最低。谷彥杰等[7]測定了8種主流木犀草素的含量，發現8種中木犀草素含量依次為亳菊＞滁菊＞祁菊＞貢菊＞杭菊＞濟菊＞黃菊＞懷菊。
1.3氨基酸
上述8種均含有17種氨基酸，其中8種為人體必需氨基酸。以天冬氨酸、谷氨酸、羥脯氨酸的含量最高，胱氨酸、組氨酸、甲硫氨酸含量低。黃菊除含有8種共有的17種氨基酸外，還含有胱氨酸，除天冬氨酸、脯氨酸、甲硫氨酸外，其他15種氨基酸均較其他品種的含量高，從氨基酸含量上看，其質量較優。懷除脯氨酸、羥脯氨酸含量高外，其他15種氨基酸的含量均較低。另外，貢菊有4種氨基酸（天冬氨酸、谷氨酸、甲硫氨酸、羥脯氨酸）的含量在這8種中最低。
1.4微量元素
8種均含有人體必需的7種微量元素，即Cu，Fe，Zn，Co，Mn，Sr，Se。黃Cu，Zn和Co的含量較高；貢菊Mn，Sr含量較高；懷菊和亳菊含Fe量大； 滁菊Se含量甚高，與最低者相差40倍以上。微量元素的差異與栽培的地理環境、種植條件及加工方法等有密切關系。
1.5綠原酸
不同類型的藥用綠原酸含量均達到了《中華人民共和國藥典》2005年版一部中規定的中綠原酸含量≥2‰的標準，其中祁菊、滁菊、亳菊、懷菊、貢菊綠原酸含量超過了藥典規定的2倍，其他類型綠原酸含量則相對較低[8]。
1.6其他
胡立宏等[9]從杭白菊乙醇浸膏的極性成分中分離得一種新的正戊基呋喃果糖苷，同時得2個5-lipoxygenase 強拮抗單體咖啡酸丁酯和乙酯。鄭蕓等[10]從中分離得1個新的多糖，確定結構為
2藥理作用研究
2.1抗菌作用
李英霞等[11]報告不同產地（濟菊、杭菊、懷菊、滁菊）的揮發油對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、變形桿菌、乙型溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌均有一定的抑制作用，對金黃色葡萄球菌的抑制效果尤為明顯；濟菊的鮮花揮發油對白葡、肺炎、乙鏈、變形菌作用較強，而濟菊干花和杭菊、懷菊、滁菊的作用較弱。
2.2抗炎作用
談宇武等[12]報道，鮮可增強毛細血管的抵抗力，抑制毛細血管通透性而具有抗炎作用。高宏[13]研究中微量元素對其抗炎作用的影響，實驗結果表明，懷菊與亳菊均有顯著的抗炎作用，添加微量元素后，亳菊的抗炎作用明顯提高，表明微量元素對的抗炎作用影響很大。Rajic等[14]報道，從中分離出27種具有抗炎作用的三萜類化合物，對它們的蛋白酶抑制特性進行了研究，發現27種三萜類化合物對絲氨酸蛋白酶、胰蛋白酶或糜蛋白酶均有潛在的抑制作用，有7種對胰蛋白酶和糜蛋白酶具有交叉作用。
2.3對心血管系統的作用
華波等[15]對杭白菊黃酮類化合物的心血管藥理實驗研究表明，杭白菊黃酮類化合物對心腦的作用是多方面的，不僅具有良好的抗自由基和抗氧化能力，明顯增加冠脈流量，對抗烏頭堿和氯仿誘發的心律失常，拮抗Ca2+ 的內流從而改善心肌細胞的收縮力，而且具有明顯的舒張血管和降血脂作用。水煎醇沉制劑具有增加離體兔心和在體狗心冠脈流量的作用，可改善由電刺激兔中樞神經引起的缺血心電圖ST段壓低狀況。對實驗性冠狀動脈硬化兔的離體心臟，也能增加冠脈流量和提高心肌耗氧量[16]。
2.4抗氧化活性
孔琪等[17]對黃酮的提取及抗氧化活性的研究表明，黃酮對豬油的氧化有明顯的抑制作用，且隨著質量分數的增大其抗氧化能力增強。黃秀榕等[18]對防護晶狀體氧化損傷的實驗研究表明，可通過提高晶狀體的抗氧化能力，對抗晶狀體的氧化損傷。林久茂等[19]研究了對D-半乳糖衰老抗氧化的作用。實驗結果表明，水提液能明顯抑制D-半乳糖所致脂質過氧化，降低血中丙二醛（MDA）含量、單胺氧化酶（MAO）活性；提高血中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性。張爾賢等[20]研究了提取物的抗氧化活性，發現提取物對卵黃脂蛋白LPO、TBAS生成、連苯三酚-luminol發光體系都有較強的抑制作用，證明提取物具有抗氧化活性，而其抗氧化活性與黃酮類化合物含量直接相關。
2.5抗腫瘤作用
Lee[21]報道了中1種新的抗HIV黃酮葡糖醛酸苷，其抑制HIV-1整合酶的IC50（50%抑制濃度）為7.2.4μg/mL，抗HIV活性的EC50（50%有效濃度）為41.86.43μg/mL。此外，綠原酸是很有希望的抗艾滋病毒的先導化合物。綠原酸還具有顯著的抗癌作用。林忠寧等[22]進行了倍半萜烯內酯誘導人鼻咽癌細胞毒性和凋亡的研究，發現人鼻咽癌細胞株CNE1對草本植物等倍半萜烯內酯類化合物的主要活性成分PN的細胞毒效應敏感，并發現PN誘導CNE1細胞凋亡；而且，上述結果存在時間循序性改變和劑量效應關系，PN在一定劑量范圍內（10~100 μmol/L）誘導的細胞膜完整性破壞以及由此引發細胞增生抑制出現的早，提示PN 誘導的細胞凋亡與介導細胞毒效應有關。
2.6驅鉛作用
馮昶等[23]對茶實驗性驅鉛作用進行了研究，發現中硒元素與金屬元素有很強的親和力，在體內可與鉛結合成金屬硒蛋白復合物使之排出體外，降低血鉛；此外，鋅、鐵、鈣等金屬元素對鉛的吸收也有一定的拮抗作用。研究結果顯示，實驗組血鉛和骨鉛明顯低于染毒組。
3小結
綜上所述，化學成分主要為揮發油、黃酮類化合物、氨基酸、綠原酸及多種微量元素，不同藥用品種的化學成分含量有較大差異，加強不同產地和不同加工炮制方法對化學成分含量的影響的研究，對保證藥材質量具有重要意義。
具有抗菌、抗炎、抗氧化、舒血管、降血脂、抗腫瘤、驅鉛等多種藥理作用，但不同藥用品種化學成分與藥理作用的研究較少，需加強此方面的研究，為充分利用資源和新藥開發打下良好的基礎。還是藥食兩用植物，具有保健作用，作為保健食品具有潛能。
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藥理學研究進展范文5
【關鍵詞】 余甘子; 化學成分; 藥理作用
余甘子Fructus Phyllanthi是大戟科Eu-phorbiaceae、葉下珠屬Phyllanthus植物余甘子Phyllanthus emblicaL.的果實。味甘、酸、澀,性涼。具有化痰止咳,健胃消食,清熱生津,保肝解毒等功效。主治感冒發熱,咳嗽,咽喉痛,白喉,煩熱口干,消化不良,腹痛,慢性肝炎,高血壓病,肥胖癥,高脂血癥,熱性水腫和尿頻等。全世界約有17個國家的傳統藥物體系中使用了余甘子;在我國約有16個民族使用該藥,其中以漢族和藏族等尤為習用[1]。余甘子是一味重要的傳統民族藥,已被載入多版《中華人民共和國藥典》[2]。為了促進對余甘子的進一步開發利用,本文結合近年來的研究工作對余甘子的藥理學和化學研究進展進行綜述。
1 化學成分
1.1 酚類化合物
余甘子果實中含訶尼酸( chebulinic acid) 、鞣花酸( ellagic acid) 、3-乙基沒食子酸 ( 3-ethoxy-gallicacid) 、訶子酸 ( chebulagic acid) 、沒食子酸 ( gallicacid)［2］、L-蘋果酸 2-O-沒食子酸酯( L-malic acid 2-O-gallate) 、粘酸 2-O-沒食子酸酯 ( mucic acid 2-O-gallate) 、粘酸 1，4-內酯 2-O-沒食子酸酯 ( mucicacid 1，4-lactone 2-O-gallate) 、5-O-沒食子酸酯 ( 5-O-gallate ) 和 3-O-沒 食 子 酸 酯 ( 3-O-gallate )［3］、phyllanemblinins A-F 等［4］。
1.2 黃酮類化合物
余甘子的葉子和枝條中含有( S) -eriodictyol 7-O-( 6″-O-trans -p-coumaroyl ) -β-D-glucopyranoside、( S ) -eriodictyol 7-O-( 6″-O- galloyl ) -β-D-glucopyranoside［5］。
1.3 倍半萜類化合物
余甘子根中含 phyllaemblic acid［6］、phyllaemblicacid B、 phyllaemblic acid C、 phyllaemblicin D［7］、phyllaemblicins A-C［8］等。
1.4 揮發油類
余甘子果實中揮發油類成分主要有 β-波旁烯( β-bourbonene) 、 二十四醇 ( tetracosanol ) 、 二十四烷( tetracosane) 、丁香油酚 ( eugenol) 、β-丁香烯 ( β-caryophyllene) ，分別占總含量的 30. 15 % 、14. 42 % 、9. 67 % 、8. 25 % 和 8. 56 %［9］。
1.5 其他成分
吳少雄［10］對余甘果所含營養成分進行了綜合分析，證實余甘果中蛋白質，維生素 B1、B2、C 及微量元素 K、Zn、Mn 含量豐富。施永平等［11］對余甘子果實中的維生素含量進行了分析，發現其 Vc 含量尤其高，每 100 g 果肉中的 Vc 含量為 470 ～ 680mg，最高達 1 814 mg，平均含量是柑橘的 100 倍，蘋果的 160 倍，獼猴桃的 3 ～5 倍，在水果中僅次于刺梨而位居第二。余甘子籽油中含有 16 種脂肪酸，主要為油酸、亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸等不飽和脂肪酸，占總含量的 91. 3 %［12］。
2 藥理作用
2.1 抗氧化作用
余甘子果實揮發油對 DPPH 自由基清除率的EC50值為( 11. 2 ±1. 6) μg·mL-1，大于 BHA 和 α-生育酚，在亞油酸系統中的抑制活性也大于 α-生育酚。余甘子果實的乙醇提取物抗氧化效果優于維生素 C，具 有 較 強 的 抗 氧 化 性 能［13］。Chatterjee等［14］證實余甘子果實提取物的抗氧化活性和其中的酚類化合物相關。Luo 等證實余甘子果實中的槲皮素、5-羥甲基糠醛、沒食子酸、β-胡蘿卜苷和鞣花酸具有顯著的清除 DPPH 和 ABTS+自由基活性。
2.2 抗突變作用
Ghosh 等［15］研究表明，余甘子果實的水提液可明顯降低 CsCl 誘導的骨髓細胞染色體的畸變，并證明 Vc 是其主要抗突變成分。給小鼠口服 7 d 余甘子提取液后注射 Pb 和 Al 兩種金屬離子，可明顯增加細胞分裂頻率，減少染色體斷裂的幾率［16］。目前環境因素引起的染色體突變，進而誘發癌癥的例子很多，將余甘子果實開發為預防癌癥的保健品有很大的市場潛力。
2.3 抗腫瘤作用
余甘子中的酚類化合物具有顯著的抗腫瘤活性。余甘子果實、枝條、葉子和根中的酚類化合物對人胃腺癌細胞( MK-1) 、人子宮癌細胞( HeLa) 和鼠黑素瘤細胞( B16F10) 的增殖均有很強的抑制作用，其 IC50值均小于 68 mg·mL-1，對 B16F10 的抑制作用要強于其他兩株細胞［17］。余甘子提取物對人肝癌細胞 HepG2 和人肺癌細胞 A549 都有一定程度的抑制作用，而且其抑制作用和阿霉素以及順鉑有協同效果［18］。余甘子中的酚類化合物對乳腺癌細胞 MCF-7 的增殖也有抑制作用［19］。
藥理學研究進展范文6
關鍵詞：合理用藥；降血脂藥；臨床效用；作用機理
在臨床上動脈粥樣硬化與冠心病是一類主要致死原因，主要的致病誘因便是高膽固醇血癥，這一般是指患者的血漿中的膽固醇、甘油三酯指標遠高于正常水平，而引發患者出現各種心血管疾病。臨床上主要的治療方法是通過降血脂類藥物進行治療，它能夠促進膽固醇轉化、促進脂蛋白代謝酶的表達和激活，水解甘油三酯，進而起到降低血脂的作用。但目前臨床上應用的降血脂類藥物品種較多，作用機理復雜，同時也存在不同程度的副反應，因此，如何安全、有效地選擇和使用降血脂藥物成為關注的焦點，目前常用降血脂藥物主要有：他汀類藥物、貝特類藥物、膽固醇吸收抑制劑類藥物、煙酸類藥物、膽酸螯合劑類藥物、多烯脂肪酸類藥物等[1]。
1 他汀類藥物
1.1藥物及作用機理 他汀類藥物是首選的降低血清總膽固醇的一類藥物，屬于羥甲基戊二酰-輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑。最常用藥物為阿托伐他汀、辛伐他汀[2]等，具有應用效果好、范圍廣、風險低的特點。它能夠競爭性抑制HMG-CoA還原酶，抑制體內合成膽固醇的過程，進而降低血清總膽固醇的水平。同時可上調細胞表面LDL受體表達水平，促進消除中密度脂蛋白（IDL）和LDL以及極低密度脂蛋白（VLDL）、VLDL殘粒，從而降低它們的含量水平[3]。并且還可減少肝臟分泌VLDL，促進甘油三酯（TG）的水解，降低TG的含量水平。這說明他汀類藥物是一種復合型的降血脂藥物，能夠降低LDL-C，使HDL升高[4]。多項研究均表明他汀類藥物對于高血壓、糖尿病以及C反應蛋白>0.65 mg/L的全身炎癥患者均具有良好的療效，能夠顯著降低中風和心肌梗死的發生率，減少心絞痛、腦卒中及跛行等疾病的發生頻率和嚴重程度，降低患者的致死致殘率，同時還能夠明顯的改善患者的動脈粥樣硬化程度，穩定甚至逆轉斑塊的進展，從而提高患者的生活質量[5]。
1.2不良反應與合理用藥 他汀類藥物一般會引起患者出現頭痛頭暈、惡心嘔吐、咽痛鼻塞、消化不良、關節炎以及失眠等癥狀，但這類癥狀通常并不影響治療[6]。他汀類藥物還具有肝毒性和肌肉毒性（發生率約為1%），引發高血糖和代謝紊亂癥狀出現。血清轉氨酶水平超過正常值上限的3倍，則就可能引發肝損害或者肝炎。同時，骨骼肌分解破壞后會引起CK水平大幅升高，出現肌紅蛋白尿，可能引發急性腎功能衰竭。但這類不良反應的發生幾率很低，因此，建議開始使用藥物時測定患者轉氨酶含量，治療中必要時也需進行測定。Sattar等[7]的研究表明，他汀類藥物的使用增加患者的糖尿病的發生風險，提高了約9%，但這通常都是由于大劑量的使用他汀類藥物。因此，在臨床應用中，應該指導患者按時按量遵醫囑進行服藥，不可過量，同時醫生也應根據患者的實際病情情況制定合理的用藥原則，以防止出現因劑量過大而出現不良反應。并且醫生在使用這類藥物的時候，也需根據藥物的適應癥情況進行用藥，如患者有糖尿病、代謝綜合征、HDL-C水平極低及很多高TG血癥患者（如遺傳性高TG）等這類情況，他汀類藥物并不適宜單獨使用，可以聯合其他降血脂類藥物如膽固醇吸收抑制劑類和膽酸螯合劑類藥物共同控制血脂。
2 貝特類藥物
2.1藥物及作用機理 混合型高血脂癥和單純高甘油三脂血癥的首選藥物是貝特類藥物，它是一種PPARA的激動劑，具有苯氧芳酸特殊結構，常用的藥物有非諾貝特和吉非羅齊。可使血清HDL-C升高約10%～20%，TG降低25%～50%。它主要是通過抑制甘油二酯酰基轉移酶-2的活性，阻礙和降低TG的生物合成和VLDL的分泌。同時他還能夠降低APOCⅢ、上調APOCⅡ的水平而增加脂蛋白脂肪酶（LPL）的活性，促進TG的水解，并且增加APOAⅠ的表達，保護HDL-C不被水解，升高HDL-C的水平[8]。綜合多項研究結果，貝特類藥物能夠顯著的降低血液中的TG、TC含量，改善脂質代謝異常情況，同時還具有抗動脈硬化、抗凝、溶栓等功效。這在改善患者心肌梗死、腦卒中、冠心病以及糖尿病等心血管疾病的治療預防中具有良好的非調脂類改善作用[9]。
2.2不良反應與合理用藥 貝特類藥物的一般性不良反應常見惡心嘔吐、腹脹腹瀉、頭痛乏力、胃痛皮疹等癥狀。貝特類藥物長期大劑量服用也會出現轉氨酶升高、肝毒害等情況發生，亦有膽石癥、心律失常的報道[10]。同時顯示與他汀類藥物合用還會增加肌病和腎臟損害的風險。如吉非貝齊可顯著降低他汀類的葡萄糖苷酸化，減少他汀類的消除，二者合用可增加肌病和肝毒性[11-12]。因此，除了指導患者遵醫囑按時按量正確服用該藥，同時還應該注意貝特類藥物與他汀類藥物及依折麥布的聯合使用情況，注意他們的代謝機理及相互影響，慎重選擇藥物配合，避免出現藥物機理相似的藥物高頻率重復使用的情況發生。
3 膽固醇吸收抑制劑類藥物
3.1藥物及作用機理 膽固醇吸收抑制劑類藥物目前只有唯一一種，叫做依折麥布（又稱為益適純）。它是通過抑制小腸中的NPC1L1刷狀樣蛋白進行作用的，該蛋白具有轉運膽固醇、植物甾醇和脂質的作用[13]。該藥物能夠有效地降低腸道對于膽固醇的吸收，進而減少血清中膽固醇的含量和肝臟膽固醇儲量。Davidson MH等[14]的研究表明，依折麥布能夠使患者血清中的LDL-C水平降低約20%左右。同時對于降低LDL-C水平，還與他汀類藥物具有協同作用，這一點在他們的研究中是不同劑量依折麥布聯合辛伐他汀，S著依折麥布劑量的增加，患者血清中的LDL-C水平會降低51%～59%。同時還有研究發現，該藥能夠升高HDL-C水平1%～4%，降低TG水平含量8%。該藥是一種選擇性TC 吸收抑制劑，具有較強的特異性，對于膽酸、脂溶性維生素及甾體激素等的吸收不產生影響。因此，在臨床中該藥屬于一種輔助降脂用藥，聯合其他類降脂藥物能夠發揮極其有效和重要的作用，特別是對于不能耐受高劑量他汀類藥物的患者來說，采用中低劑量的他汀類聯合依折麥布就能夠起到十分有效的降脂作用。
3.2不良反應和合理用藥 該藥能夠引發患者出現一般性的不良反應如頭痛頭暈、腹脹腹瀉以及肌肉疼痛乏力等癥狀，對于肝腎等臟器尚無明確損害性研究結果，但在臨床應用中應該注意該藥與其他藥物的配伍劑量，不能隨意變更用藥劑量，以保證患者的用藥安全和發揮藥物的有效效果[8]。
4 煙酸類藥物
4.1藥物及作用機理 煙酸類藥物屬于B族維生素，當使用較大劑量的時候，就具有降脂作用，是一種廣譜調脂藥，可劑量依賴性地增加HDL-C的水平，降低脂蛋白a[apo（a）]和LDL-C、TG的水平。常用的藥物有鹽酸和阿昔莫司[15]。該藥尚無完全明確的作用機理闡述，有研究發現，鹽酸能夠抑制HDL-C微粒在肝臟中的吸收和代謝，進而增加其在循環中的含量。Taylor等[16]的研究表明在500～2000 mg范圍內，煙酸可是患者的TG降低5%～32%，LDL-C降低3%～16%，HDL-C升高10%～24%。采用煙酸1 g/d服用，能夠連續9個月使HDL-C的水平上升。因此，該藥也多聯合其他降脂藥物共同使用。
4.2不良反應與合理用藥 煙酸類藥物的常見不良反應包括皮膚潮紅、瘙癢，出現發熱、紅斑等癥狀，以及消化道不良反應、頭痛乏力等現象。少見胃炎、肝功能異常以及心律失常等癥狀，肝毒性比較低。目前臨床上常用緩釋煙酸，該藥物純度更高，能夠有效地減少患者皮膚潮紅等不良反應，增強耐受性，并且具有更低的肝毒性。同時阿昔莫司作為一種煙酸的衍生物，其具有更強的降低APOA的效果，也有更少的不良反應[17]。因此，除了按時按量遵醫囑使用外，還可以在醫生的指導皮下，選用煙酸極其衍生物的新型制劑，以提高用藥效果和安全性。
5 膽酸螯合劑類藥物
5.1藥物及作用機理 膽酸螯合劑類藥物主要用于原發性高膽固醇血癥，是一種陰離子交換樹脂，也稱之為膽酸結合樹脂。它能夠與胃腸帶內的膽酸結合，從而阻止其吸收，從而使得7-α還原酶水平上調，該酶具有催化膽固醇轉化為膽酸的作用，這就使得膽固醇的分解代謝水平增加；同時，肝內膽固醇需求增加，還會使得細胞表面的LDL受體表達增加，加速清除APOB脂蛋白，從而使得血清中的LDL-C降低。常見的藥物有考來替泊，考來烯胺，地委烯胺等。研究表明，該藥物對于心血管具有保護作用，通常也與他汀類藥物可聯合使用，降低血脂[18]。
5.2不良反應和合理用藥 該藥的不良反應較多，常見的不良反應包括惡心嘔吐、腹脹腹瀉、便秘腹痛、腸梗阻以及葉酸和維生素缺乏癥。對于TC的降低效果較好，但對腸胃等的刺激較大，易引起患者產生不良反應，同時也會影響依折麥布、貝特類藥的的吸收，降低他們的效果，因而臨床已較少使用[19]。
6 多烯脂肪酸類藥物
6.1藥物和作用機理 多烯脂肪酸類藥物主要應用于混合型高血脂證和高甘油三酯癥，主要為多不飽和脂肪酸，其中最主要的是二十碳五烯酸（EPA） 及二十二碳六烯酸（DHA），主要是來源于深海魚油以及亞油酸、亞麻酸中。它能夠有效地降低血液中的TG含量和減少VLDL的分泌，增加APOB的分解代謝。研究發現，該類藥物能夠降低患者心肌梗死、冠心病以及死亡情況的發生，長與其他降血脂類藥物聯合使用[20]。
6.2不良反應和合理用藥 在臨床上，該藥物的常見不良反應是惡心、腹脹，無明顯的肝腎等毒害反應。還有可見的因深海魚油氣味引發的耐受不佳情況。因此，遵醫囑按時按量配合其他藥物使用。
7 討論
由于血脂異常患者的迅速增多，使得大量的降血脂藥物被廣泛應用。臨床上，醫生應根據不同的根據高脂血癥分型，靈活合理的選用降血脂類藥物，注意藥物的安全配合。就目前來看，在降血脂類藥物中，他汀類藥物仍占據主導地位。注意各類藥物的不良反應癥狀，特別是聯合使用多種藥物時，應該注意各類藥物劑量的合理使用，注意相關不良反應指標的發生情況，檢測肌酐激酶，血清轉氨酶等安全指標，防止發生藥物的嚴重不良反應，注重臨床用藥有效性和安全性，從而保證藥物使用的合理性。
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