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生物相容性的定義范文1
2生物材料的類型與應用生物材料種類繁多,到目前為止,被詳細研究過的生物材料已經超過一千種,在醫學臨床上廣泛應用的也有幾十種,涉及材料學科各個領域。依據不同的分類標準,可以分為不同的類型。
2.1以材料的生物性能為分類標準根據材料的生物性能,生物材料可分為生物惰性材料、生物活性材料、生物降解材料和生物復合材料四類。
2.1.1生物惰性材料生物惰性材料是指一類在生物環境中能保持穩定,不發生或僅發生微弱化學反應的生物醫學材料,主要是生物陶瓷類和醫用合金類材料。由于在實際中不存在完全惰性的材料,因此生物惰性材料在機體內也只是基本上不發生化學反應,它與組織間的結合主要是組織長入其粗糙不平的表面形成一種機械嵌聯,即形態結合。生物惰性材料主要包括以下幾類:(1)氧化物陶瓷主要包括氧化鋁陶瓷和氧化鋯陶瓷.氧化鋁陶瓷中以純剛玉及其復合材料的人工關節和人工骨為主,具體包括純剛玉雙杯式人工髖關節;純剛玉—金屬復合型人工股骨頭;純剛玉—聚甲基丙烯酸酯—鈷鉻鉬合金鉸鏈式膝關節,其他人工骨、人工牙根等。(2)玻璃陶瓷該材料主要用來制作部分人工關節。(3)Si3N4陶瓷該類材料主要用來制作一些作為替代用的較小的人工骨,目前還不能用作承重材料。(4)醫用碳素材料它主要被作為制作人工心臟瓣膜等人工臟器以及人工關節等方面的材料。(5)醫用金屬材料該類材料是目前人體承重材料中應用最廣泛的材料,在其表面涂上活性生物材料后可增加它與人體環境的相容性.同時它還能制作各類其他人體骨的替代物。
2.1.2生物活性材料生物活性材料是一類能誘出或調節生物活性的生物醫學材料。但是,也有人認為生物活性是增進細胞活性或新組織再生的性質。現在,生物活性材料的概念已建立了牢固的基礎,其應用范圍也大大擴充.一些生物醫用高分子材料,特別是某些天然高分子材料及合成高分子材料都被視為生物活性材料.羥基磷灰石是一種典型的生物活性材料。由于人體骨的主要無機質成分為該材料,故當材料植入體內時不僅能傳導成骨,而且能與新骨形成骨鍵合。在肌肉、韌帶或皮下種植時,能與組織密合,無炎癥或刺激反應.生物活性材料主要有以下幾類:
(1)羥基磷灰石,它是目前研究最多的生物活性材料之一,作為最有代表性的生物活性陶瓷—羥基磷灰石(簡稱HAP)材料的研究,在近代生物醫學工程學科領域一直受到人們的密切關注.羥基磷灰石[Ca10(PO4)6(OH)2]是脊椎動物骨和齒的主要無機成分,結構也非常相近,與動物體組織的相容性好、無毒副作用、界面活性優于各類醫用鈦合金、硅橡膠及植骨用碳素材料。因此可廣泛應用于生物硬組織的修復和替換材料,如口腔種植、牙槽脊增高、耳小骨替換、脊椎骨替換等多個方面.另外,在HA生物陶瓷中耳通氣引流管、頜面骨、鼻梁、假眼球以及填充用HA顆粒和抑制癌細胞用HA微晶粉方面也有廣泛的應用.又因為該材料受到本身脆性高、抗折強度低的限制,因此在承重材料應用方面受到了限制.現在該材料已引起世界各國學者的廣泛關注。目前制備多孔陶瓷和復合材料是該材料的重要發展方向,涂層材料也是重要分支之一。該類材料以醫用為目的,主要包括制粉、燒結、性能實驗和臨床應用幾部分。
(2)磷酸鈣生物活性材料這種材料主要包括磷酸鈣骨水泥和磷酸鈣陶瓷纖維兩類.前者是一種廣泛用于骨修補和固定關節的新型材料,有望部分取代傳統的PMMA有機骨水泥.國內研究抗壓強度已達60MPa以上。后者具有一定的機械強度和生物活性,可用于無機骨水泥的補強及制備有機與無機復合型植入材料。
(3)磁性材料生物磁性陶瓷材料主要為治療癌癥用磁性材料,它屬于功能性活性生物材料的一種。把它植入腫瘤病灶內,在外部交變磁場作用下,產生磁滯熱效應,導致磁性材料區域內局部溫度升高,借以殺死腫瘤細胞,抑制腫瘤的發展。動物實驗效果良好。
(4)生物玻璃生物玻璃主要指微晶玻璃,包括生物活性微晶玻璃和可加工生物活性微晶玻璃兩類。目前關于該方向的研究已成為生物材料的主要研究方向之一。
2.1.3生物降解材料所謂可降解生物材料是指那些在被植入人體以后,能夠不斷的發生分解,分解產物能夠被生物體所吸收或排出體外的一類材料,主要包括β-TCP生物降解陶瓷和生物陶瓷藥物載體兩類,前者主要用于修復良性骨腫瘤或瘤樣病變手術刮除后所致缺損,而后者主要用作微藥庫型載體,可根據要求制成一定形狀和大小的中空結構,用于各種骨科疾病。
2.1.4生物復合材料生物復合材料又稱為生物醫用復合材料,它是由兩種或兩種以上不同材料復合而成的生物醫學材料,并且與其所有單體的性能相比,復合材料的性能都有較大程度的提高的材料。制備該類材料的目的就是進一步提高或改善某一種生物材料的性能。該類材料主要用于修復或替換人體組織、器官或增進其功能以及人工器官的制造,它除應具有預期的物理化學性質之外,還必須滿足生物相容性的要求,這里不僅要求組分材料自身必須滿足生物相容性要求,而且復合之后不允許出現有損材料生物學性能的性質。按基材分生物復合材料可分為高分子基、金屬基和陶瓷基三類,它們既可以作為生物復合材料的基材,又可作為增強體或填料,它們之間的相互搭配或組合形成了大量性質各異的生物醫學復合材料,利用生物技術,一些活體組織、細胞和誘導組織再生的生長因子被引入了生物醫學材料,大大改善了其生物學性能,并可使其具有藥物治療功能,已成為生物醫學材料的一個十分重要的發展方向,根據材料植入體內后引起的組織反應類型和水平,它又可分為近于生物惰性的、生物活性的、可生物降解和吸收等幾種類型。人和動物中絕大多數組織均可視為復合材料,生物醫學復合材料的發展為獲得真正仿生的生物材料開辟了廣闊的途徑。
2.2以材料的屬性為分類標準
2.2.1生物醫用金屬材料生物醫用金屬材料是用作生物醫學材料的金屬或合金,又稱外科用金屬材料或醫用金屬材料,是一類惰性材料,這類材料具有高的機械強度和抗疲勞性能,是臨床應用最廣泛的承力植入材料。該類材料的應用非常廣泛,及硬組織、軟組織、人工器官和外科輔助器材等各個方面,除了要求它具有良好的力學性能及相關的物理性質外,優良的抗生理腐蝕性和生物相容性也是其必須具備的條件。醫用金屬材料應用中的主要問題是由于生理環境的腐蝕而造成的金屬離子向周圍組織擴散及植入材料自身性質的退變,前者可能導致毒副作用,后者常常導致植入的失敗。已經用于臨床的醫用金屬材料主要有不銹鋼、鈷基合金和鈦基合金等三大類。此外,還有形狀記憶合金、貴金屬以及純金屬鉭、鈮、鋯等。
2.2.2生物醫用高分子材料醫用高分子材料是生物醫學材料中發展最早、應用最廣泛、用量最大的材料,也是一個正在迅速發展的領域。它有天然產物和人工合成兩個來源,該材料除應滿足一般的物理、化學性能要求外,還必須具有足夠好的生物相容性。按性質醫用高分子材料可分為非降解型和可生物降解型兩類。對于前者,要求其在生物環境中能長期保持穩定,不發生降解、交聯或物理磨損等,并具有良好的物理機械性能。并不要求它絕對穩定,但是要求其本身和少量的降解產物不對機體產生明顯的毒副作用,同時材料不致發生災難性破壞。該類材料主要用于人體軟、硬組織修復體、人工器官、人造血管、接觸鏡、膜材、粘接劑和管腔制品等方面。這類材料主要包括聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯酸酯、芳香聚酯、聚硅氧烷、聚甲醛等.而可降解型高分子主要包括膠原、線性脂肪族聚酯、甲殼素、纖維素、聚氨基酸、聚乙烯醇、聚己丙酯等。它們可在生物環境作用下發生結構破壞和性能蛻變,其降解產物能通過正常的新陳代謝或被機體吸收利用或被排出體外,主要用于藥物釋放和送達載體及非永久性植入裝置.按使用的目的或用途,醫用高分子材料還可分為心血管系統、軟組織及硬組織等修復材料。用于心血管系統的醫用高分子材料應當著重要求其抗凝血性好,不破壞紅細胞、血小板,不改變血液中的蛋白并不干擾電解質等。
2.2.3生物醫用無機非金屬材料或稱為生物陶瓷。生物醫用非金屬材料,又稱生物陶瓷。包括陶瓷、玻璃、碳素等無機非金屬材料。此類材料化學性能穩定,具有良好的生物相容性。一般來說,生物陶瓷主要包括惰性生物陶瓷、活性生物陶瓷和功能活性生物陶瓷三類。其中惰性生物陶瓷和活性生物陶瓷在前面已經簡要作了介紹,而功能活性生物陶瓷是近年來提出的一個新概念.隨著生物陶瓷材料研究的深入和越來越多醫學問題的出現,對生物陶瓷材料的要求也越來越高。原先的生物陶瓷材料無論是生物惰性的還是生物活性的,強調的是材料在生物體內的組織力學環境和生化環境的適應性,而現在組織電學適應性和能參與生物體物質、能量交換的功能已成為生物材料應具備的條件。因此,又提出了功能活性生物材料的概念。它主要包括以下兩類:(1)模擬性生物陶瓷材料該類材料是將天然有機物(如骨膠原、纖維蛋白以及骨形成因子等)和無機生物材料復合,來模擬人體硬組織成分和結構,以改善材料的力學性能和手術的可操作性,并能發揮天然有機物的促進人體硬組織生長的特性。(2)帶有治療功能的生物陶瓷復合材料該類材料是利用骨的壓電效應能刺激骨折愈合的特點,使壓電陶瓷與生物活性陶瓷復合,在進行骨置換的同時,利用生物體自身運動對置換體產生的壓電效應來刺激骨損傷部位的早期硬組織生長。具體來說是由于腫瘤中血管供氧不足,當局部被加熱到43~45℃時,癌細胞很容易被殺死。現在最常用的是將鐵氧體與生物活性陶瓷復合,填充在因骨腫瘤而產生的骨缺損部位,利用外加交變磁場,充填物因磁滯損耗而產生局部發熱,殺死癌細胞,又不影響周圍正常組織。現在,功能活性生物陶瓷的研究還處于探索階段,臨床應用鮮有報道,但其發展應用前景是很光明的。各種不同種類的生物陶瓷的物理、化學和生物性能差別很大,在醫學領域用途也不同.尤其是功能活性陶瓷更有不可估量的發展前途.臨床應用中,生物陶瓷存在的主要問題是強度和韌性較差.氧化鋁、氧化鋯陶瓷耐壓、耐磨和化學穩定性比金屬、有機材料都好,但其脆性的問題也沒有得到解決。生物活性陶瓷的強度則很難滿足人體承力較大部位的需要。
2.2.4生物醫用復合材料此類材料在2.1.4中已有介紹,此處不再詳述
2.2.5生物衍生材料生物衍生材料是由經過特殊處理的天然生物組織形成的生物醫用材
料,也稱為生物再生材料.生物組織可取自同種或異種動物體的組織.特殊處理包括維持組織原有構型而進行的固定、滅菌和消除抗原性的輕微處理,以及拆散原有構型、重建新的物理形態的強烈處理.由于經過處理的生物組織已失去生命力,生物衍生材料是無生命力的材料.但是,由于生物衍生材料或是具有類似于自然組織的構型和功能,或是其組成類似于自然組織,在維持人體動態過程的修復和替換中具有重要作用.主要用于人工心瓣膜、血管修復體、皮膚掩膜、纖維蛋白制品、骨修復體、鞏膜修復體、鼻種植體、血液唧筒、血漿增強劑和血液透析膜等.
3.生物材料的性能評價目前關于生物材料性能評價的研究主要集中在生物相容性方面.因為生物相容性是生物材料研究中始終貫穿的主題.它是指生命體組織對生物材料產生反應的一種性能,該材料既能是非活性的又能是活性的.一般是指材料與宿主之間的相容性,包括組織相容性和血液相容性.現在普遍認為,生物相容性包括兩大原則,一是生物安全性原則,二是生物功能性原則.生物安全性是植入體內的生物材料要滿足的首要性能,是材料與宿主之間能否結合完好的關鍵.關于生物材料生物學評價標準的研究始于20世紀70年代,目前形成了從細胞水平到整體動物的較完整的評價框架.國際標準化組織(ISO)以10993編號了17個相關標準,同時對生物學評價方法也進行了標準化.迫于現代社會動物保護和減少動物試驗的壓力,國際上各國專家對體外評價方法進行了大量的研究,同時利用現代分子生物學手段來評價生物材料的安全性、使評價方法從整體動物和細胞水平深入到分子水平.主要在體外細胞毒性試驗、遺傳性和致癌性試驗以及血液相容性評價方法等方面進行了一些研究.但具體評價方法和指標都未統一,更沒有標準化.隨著對生物材料生物相容性的深入研究,人們發現評價生物材料對生物功能的影響也很重要.關于這一方面的研究主要是體外法。具體來說側重于對細胞功能的影響和分子生物學評價方面的一些研究。總之,關于生物功能性的原則是提出不久的一個新的生物材料的評價方面,它必將隨著研究的不斷深入而向前發展.而涉及材料的化學穩定性、疲勞性能、摩擦、磨損性能的生物材料在人體內長期埋植的穩定性是需要開展評價研究的一個重要方面。
4生物材料的發展趨勢展望生物材料科學是20世紀新興學科中最耀眼的新星之一。現在,生物材料科學已成為一門與人類現代醫療保健系統密切相關的邊緣學科。其重要性不僅因為它與人類自身密切相關,還因為它跨越了材料、醫學、物理、生物化學和現代高科技等諸多學科領域。現在對于該材料的研究已從被動地適應生物環境發展到有目的地設計材料,以達到與生物組織的有機連接。并隨著生命科學和材料科學的發展,生物材料必將走向功能性半生命方向。生物材料的臨床應用已從短期的替換和填充發展成永久性牢固種植,并與其它高科技(如電子技術、信息處理技術)相結合,制備富有應用潛力的醫療器械。生物材料的研究在世界各國也日益受到重視.四年一次的世界生物材料大會代表著國際上生物材料研究的發展動態和目前的水平。分析認為,以下幾個方面是生物材料今后研究發展的幾個主要方向:
(1)發展具有主動誘導、激發人體組織和器官再生修復功能的,能參與人體能量和物質交換產生相互結合的功能性活性生物材料,將成為生物材料研究的主要方向之一。
(2)把生物陶瓷與高分子聚合物或生物玻璃進行二元或多元復合,來制備接近人體骨真實情況的骨修復或替代材料將成為研究的重要方向之一。
(3)制備接近天然人骨形態的、納微米相結合的、用于承重的、多孔型生物復合材料將成為方向之一。
(4)用于延長藥效時間、提高藥物效率和穩定性、減少用量及對機體的毒副作用的藥物傳遞材料將成為研究熱點之一。
(5)血液相容性人工臟器材料的研究也是突破方向之一。
(6)如何能夠制備出納米尺寸的生物材料的工藝以及納米生物材料本身將成為研究熱點之一。
生物相容性的定義范文2
關鍵詞：鎳鈦合金；風險管理；危害；風險分析；風險控制
中圖分類號：C93 文獻標志碼：A 文章編號：1673-291X（2015）16-0301-03
鎳鈦合金作為形狀記憶合金的一種，它的伸縮率在20%以上，疲勞壽命達1×107，阻尼特性比普通的彈簧高10倍，其耐腐蝕性優于目前最好的醫用不銹鋼，因此可以滿足各類工程和醫學的應用需求，是一種非常優秀的功能材料。記憶合金除具有獨特的形狀記憶功能外，還具有耐磨損、抗腐蝕、高阻尼和超彈性等優異特點。而且還能滿足化學和生物學等方面的要求，即良好的生物相容性。鎳鈦合金可與生物體形成穩定的鈍化膜。因此鎳鈦合金被開發出很多醫療器械產品，在目前被開發出來投入市場應用的大部分醫療器械產品以二三類醫療器械較多，部分是植入人體使用的，而且放置于身體內時間比較長，因此對鎳鈦合金產品進行風險管理尤為重要。將按照醫療器械風險管理標準和程序的要求對其產品進行風險管理。
一、鎳鈦合金抓握式接骨板預期用途和安全性有關特性的判定
預期用途：主要用于骨傷患者的骨折內固定，幫助患者早期愈合和功能鍛煉。鎳鈦合金抓握式接骨板是一種新型的用于四肢管狀骨骨折內固定器械，它是利用鎳鈦合金的形狀記憶效應來實現四肢管狀骨周向環抱固定模式，其優點是手術操作方便、簡單；固定抱持牢固、可靠，符合AO和BO固定理論；材料的生物相容性好，是理想的內固定植入材料。該產品以非滅菌狀態提供給用戶，由醫院醫生在手術前組織消毒，并在冰鹽水下撐開各環抱臂，使之大于骨骼的外徑，便于卡入骨折部，調整復位好后，用溫熱鹽水加熱促使環抱臂復位抱持。本產品為一次性使用，可有效避免患者之間的交叉感染。
二、可見或潛在危害的判定
經初步分析，對相關潛在危害的判定如下：（1）對患者的損害：有菌，導致熱原反應或感染，嚴重時導致死亡。型號選擇不當，造成固定不可靠，產生二次骨折。裝入人體后，反復調整，造成產品的功能丟失。成品存在的微裂紋缺陷，在患者負重后，造成裂紋擴展，引起失效。醫生未按步驟操作，強制變形，造成形狀恢復不完全，引起失效。患者未按醫生術后的修養囑咐，過早負重，造成器械疲勞斷裂，引起骨畸形愈合。由于器械材料壁薄、或材料強度不夠，病人端功能恢復時造成器械疲勞變形，引起骨畸形愈合或假愈合。器械的功能溫度設置的不準確，造成過早形狀恢復或形狀恢復慢，引起手術延誤。（2）對使用者的損害：尖齒過于銳利，劃破患者的組織或操作者的手。取出器械配套不足，造成二次取出煩瑣。器械沒有記憶功能，不能正常使用。器械記憶功能遭到人為破壞，不能正常使用。與使用相關的危害，導致錯誤使用。
三、風險的評估
本接骨板的損害程度可定義為四級。
每項損害潛在原因的判定：醫生正常操作時，工具和器械間要不斷的接觸，以方便調整與復位，金屬表面可能有劃痕，不影響正常使用。本器械為環抱臂結構，環抱臂上加上尖爪，爪部為進入骨表面方便而設置，在生產加工時存在修爪尖，多少要影響個別長度，但不影響使用。對于規格選取不當，造成固定不穩定或脫落，引起愈合不徹底和畸形愈合。可以通過使用說明書和培訓講解可以解決此問題。此類問題在金屬材料中是不可避免的，但發生率極低。現沒有統計資料可查，可以利用超聲波二次探傷可以把該風險降到可被接受程度。
發生概率分級準則，可按定性（半定性）判定，并分為以下六級。
四、采取風險控制措施
降低風險必須采取的措施有：材料供應商的前起資質驗證。原材料出廠合格證及質保單。檢驗報告和第三方驗證報告。板材的表面標識。對每一塊入庫板材進行雙面探傷，覆蓋率為100%。對有疑問的板材進行重復探傷，確定有缺陷處要用紅筆標識并記錄在案。在生產加工過程中按作業指導書進行控制和標識移植，以便追溯。在光亮化加工時，用5倍放大鏡逐一檢驗，杜絕有缺陷的產品流入后續工序。在產品包裝或使用說明書上，對產品的使用過程，按步驟逐一說明，并用警示語提示。銷售人員做好手術前的重復講解和要領指導，并請有經驗的醫師主刀；對無經驗的醫師，最好安排本公司的指導醫師現場講授和演示。術前對X光片要用鋼板尺進行測量，并要將誤差考慮進去。選取規格比骨骼小一號的接骨板為第一使用，同時，再準備一個規格也骨骼相同接骨板以備用，兩件同時消毒。待手術切開后，用卡尺對損壞骨骼進行實測，如果和X光片所測尺寸一致，即用小一號接骨板；如果所測大于X光片，選取大一號的接骨板。將兩個接骨板放入準備好的冰鹽水中，溫度必須
通過以上每個環節、細節的操作，風險水平是可以被控制和降低的，與其他同類手術相比，風險更小，從可接受方面，其優勢、收益遠遠高于風險，是可以接受的。
五、風險管理報告
從整體分析潛在的風險，在產品加工過程中是可以防范的，采取措施后無新的風險產生，因此上述風險是患者可以接受的，臨床使用是安全可靠的，用戶完全可以放心使用。
參考文獻：
[1] YY/T0316-2008醫療器械風險管理對醫療器械的應用[S].
[2] YY/T0287-2003醫療器械質量管理體系用于法規的要求[S].
生物相容性的定義范文3
[關鍵詞]預成纖維樁；可塑纖維樁；口腔修復
[中圖分類號]R783.5 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2015）15-0060-03
Abstract： Objective Comparison of prefabricated fiber post and plasticity fiber piles in oral cavity repairoperation in application. Methods From July 2010 to July 2013 fixed denture and removable partial denture restoration of 100 patients，randomly divided to two groups.The control group were repaired withplasticity fiber piles，the study group using prefabricated fiber post restorations，comparing the efficiency of the two groups. Results Research group（98%）was significantly higher than that of the plastic fiber post in restoration of the control group（84%），and the difference is statistically significant（χ2=4.985，P
Key words：prefabricated fiber post；plasticity fiber piles；prosthodontics
口腔疾病關乎到人們的日常生活質量，近年來受到人們的廣泛關注。目前口腔科常見疾病包括：個人衛生原因所導致的牙齒損壞以及齲齒等，然而傳統的治療一般采取拔除患牙的方法，這不僅會影響到人的正常咀嚼活動，對口腔整體美觀的影響也較大。因此對于那些希望保留牙齒功能以及口腔美觀的牙病患者來說，口腔修復的效果就顯得十分重要了，口腔修復的治療需求也在逐步增大。纖維樁的主要成分為聚合物基質包繞連續的纖維，形態結構表現為沿著樁長軸呈單一方向緊密排列，這種結構使其在擁有很高物理性能的同時，也具備高度的交聯性和轉化性的結構，同時它與天然牙本質結構具有很高相似性，在牙齒愈后使用和后期保養方面均起著重要作用。因此，目前臨床上口腔修復使用較為普遍的材料就是纖維樁。
隨著醫療的發展與進步，應用于口腔修復的材料也不斷進行著更替，逐漸取代金屬樁成為新型修復材料。而預成纖維樁不僅是新型材料，還可以用于殘根、殘冠等較差的牙齒治療中，體現了其耐疲勞以及良好的機械性能。本文采用可塑纖維樁與預成纖維樁對患者口腔進行修復，并對某醫院2010年7月-2013年7月100例口腔修復患者進行治療，觀察在口腔修復中采取可塑纖維樁以及預成纖維樁的臨床效果報道如下。
1 資料和方法
1.1 一般資料
該醫院口腔科于2010年7月-2013年7月對100例患者進行口腔修復，入選標準：患者病牙有嚴重缺損， 經X線片觀察可見牙根長度足夠，具備良好的牙周環境，口腔情況符合臨床口腔學的要求，能夠進行口腔修復。將100例患者隨機分為研究組和對照組， 50例對照組患者中，患牙共77顆分為：前牙31顆，前磨牙30顆，磨牙16顆；50例研究組患者中，患牙共83顆分為：別前牙38顆，前磨牙25顆，磨牙20顆。2組患者的性別、年齡、既往史等基本資料差異不明顯，具有可比性。該醫院收治的病患中男性58例，女性42例，平均年齡為（44.12±3.21）歲。該院收治患者病牙共有160顆，其中前牙69顆，前磨牙55顆，磨牙36顆。
1.2 方法
1.2.1 研究組
1.2.1.1 采用X線片對患者口腔予以檢查，觀察患者壓根充填的優劣以及牙根的整體情況。根據患者患牙及進行牙鉆的選擇，然后用牙鉆擴大患者牙根根管，為口腔修復工作提供便利。
1.2.1.2對患者壓根進行備樁的選擇，一般情況下樁位為牙根長的1/2，寬的1/3，樁與根尖的距離為5mm左右。
1.2.1.3 選擇對應的纖維樁，插人預備的樁道中，確定插人后不再松動后進行根內牙本質的清除。用吸水紙將牙本質內殘留的液體吸出，然后涂抹勃接劑，采用光照予以固化讓患者進行咬合實驗，觀察咬合效果，并將多余的纖維樁去除。
1.2.2 對照組
1.2.2.1 采取治療前，檢查患者牙槽、牙周以及牙軟組織情況，觀察其牙齒磨合關系，之后按照患者口腔形態制作義齒模型。
1.2.2.2 保留患者牙主體，將牙根管暴露出來，然后根據X線片拍攝的圖片，標記處纖維樁的走向與直徑，同時纖維樁的使用應依據殘根的長度進行調整。
1.2.2.3 剪取可塑纖維根據患者的口腔形態、牙冠位置制作纖維樁，然后對纖維樁實施光滑處理后予以配戴。
1.3 療效評定標準
修復完成后X線片拍攝顯示樹脂與纖維樁、樹脂與金屬樁均結合緊密，無空隙，牙根無折裂痕跡，無咬合妨礙。定期的 6、12 個月復診檢查，若探查牙齦無明顯炎癥及出血、牙周袋深度不超過3mm、X線檢查樁無移位、牙冠無明顯松動、咀嚼功能良好則為成功修復患者，若出現牙根折裂、冠松動、深牙周袋等均為不合格的失敗案例，按照對照組和研究組總人數和失敗數計算失敗率。
成功；①患牙經過X線檢查，觀察得到牙齒患病區沒有出現破壞性損傷，牙根尖區未有滲出液流出等陰影；②患牙無感染、疼痛等不良反應，修復體邊緣沒有出現滲漏和松動等現象；③口腔器械叩診患牙沒有出現疼痛等不適反應；④患者在進食時咀嚼功能恢復正常無自訴不適感覺；⑤牙齦無紅腫熱痛現象，顏色正常。以上若有一項不符合要求，即判定為無效治療。
1.4 統計學分析
所有數據采用SPSS 17.0軟件進行分析，其次采用卡方檢驗法進行計數資料的對比應用，再次應用Student t檢測方法進行計量資料的對比應用，P
2 結果
該院治療的患者中，對照組進行活動義齒修復與固定義齒修復的病患成功人數為42例，占修復人數的84%，而研究組進行活動義齒修復與固定義齒修復的病患成功人數為49例，占修復人數的98%，兩組之間修復效果存在差異性，應用預成纖維樁進行口腔修復的修復效果明顯優于可塑性纖維樁修復效果，差異有統計學意義（P
3 討論
相比于傳統金屬樁，本試驗中的纖維樁由預浸潤的樹脂和增強纖維構成，纖維樁在透光性方面、保護牙根方面等有很大的優勢，并且對CT成像的影響甚小，當前在口腔修復領域得到廣泛地應用。預成纖維樁優點諸多，具有強度較大，彈性度較高，粘接性能較好以及外觀美觀等優點，侯乾乾等在研究中發現，在對上前牙運用可塑纖維樁進行前突錯位修復的長達4年的跟蹤隨訪中發現，只有1例修復失敗；張文君等報道，在對口腔使用可塑纖維樁進行修復時，其成功率達到92%，并在后期1年的跟蹤隨訪中發現，出現并發癥的僅3例；余海云研究發現，口腔修復時采用預成纖維樁療效顯著，成功率達到了90%以上。可塑纖維樁在外力傳導方面更加均勻，避免了牙根受外力折斷的后果，同時其彈性類似于牙本質，粘結力和生物相容性也較好，抗疲勞性也較高。不過臨床上目前對可塑纖維樁與預成纖維樁的臨床效果比較還較少。本試驗采用的兩種纖維樁修復術中，對比于應用傳統金屬樁口腔修復的數據顯示，纖維樁的有效率更高，對牙根固定的強度也得到了增強，同時預成纖維樁的強度與彈性更符合人體組織特性，這樣與人體的相容性更好，不易產生排斥反應。另外一方面，預成纖維樁在輕便型和顏色上的表現也更加出色，后期跟蹤效果好，不容易產生像金屬樁那樣因受應力集中而發生牙根部折斷，同時牙齦也會因金屬腐蝕而發生顏色改變影響美觀。正因為如此預成纖維樁在臨床得到廣泛應用，相比可塑纖維樁，折斷風險小，這也與本研究結果充分證明。
作為臨床口腔科重要的治療手段，口腔修復也越來越受到廣大患者的接受和認可，研究表明在進行口腔修復時，樁核材料的選擇決定了樁冠修復的成功率。很多研究已證實，采用纖維樁進行口腔修復，能夠避免傳統金屬樁修復的種種缺陷，已經廣泛運用于口腔修復臨床使用。不過醫生在采用纖維樁進行口腔修復時，需要注意不同的纖維樁的實際操作程序有著明顯的差異，同時與人體的相容性也有不同，因此需按照說明書上標注的使用說明加以規范操作并加以重視。目前臨床上常用的纖維樁主要有預成纖維樁和可塑纖維樁兩種，其中預成纖維樁作為一種新型修復材料具有彈性模量好、強度高、輕便、顏色美觀的優點，對牙根的加固保護作用得到提升、在保證了患者日常生活的同時也不影響口腔美觀。預成纖維樁一面世，就得到了口腔修復臨床醫療的追捧。通常，預成纖維樁較廣泛地用于牙冠大面積缺損、錯位牙、固定義齒的固位體、扭轉牙、畸形牙等牙損的治療。
本文觀察研究應用預成纖維樁進行口腔修復的臨床價值和療效，并與應用可塑纖維樁進行口腔修復的對照組進行對比分析，結果顯示應用預成纖維樁進行口腔修復的治療成功率更高，療效更加確切，其操作簡單后期跟蹤復發率極低，因而減少了患者進行反復修復的痛苦，也間接降低了經濟負擔，具有較高的經濟和社會效益，同時有助于和諧醫患關系的建立和發展。同時，查閱本文研究樣本病例中各患者長達1年的后期跟蹤隨訪記錄發現，僅有2例出現輕微并發癥，說明采取口腔纖維樁進行口腔修復不僅有較好的臨床效果，而且愈后不復發且無明顯不良反應。
總之，預成纖維樁因其強度高、彈性好、不變色，在臨床上的操作相對簡單，取得了更加廣泛的適用性，患者不必忙于復診，術后牙根折斷風險大大降低。并且在與同類的可塑纖維樁相比時也表現得更加出色，療效好成功率高，值得在臨床中得到更為廣泛的應用，提高生活質量，造福于大眾。
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生物相容性的定義范文4
【文獻標識碼】A
【文章編號】2095-6851（2014）04-0505-01
隨著維持性血液透析（MHD）患者生存年限大大延長，患者的生存質量顯得尤為重要，生存質量研究已成為關注的熱點，那么哪些因素會產生影響？國內外已有不少文章對此進行分析研究，本文就這些可能的影響因素作一歸納總結。
1 研究背景
隨著腎臟疾病的發病率逐年上升，每年百萬人口中新增的慢性腎衰竭患者達30-100人[1]，最終進展為ESRD，即為人們熟知的尿毒癥。尿毒癥患者體內各種毒素長期蓄積，分為小分子、中分子、大分子毒素[2]。隨著血液凈化治療設施及應用技術不斷發展進步，更多的急慢性腎衰竭患者得以接受血液透析治療 [3]。隨著醫療觀念的轉變，醫療干預不僅在于提高存活率，更著重于如何讓患者更好的生活[4]。
2 生存質量的概念與研究意義
生存質量的研究于80年代后成為研究熱潮[5]。世界衛生組織將生存質量定義為： 不同的文化和價值觀背景下的個人對自己的人生目標，期望值，標準，和關心的生活體驗[6]。在我國研究起步較晚，簡單來說就是，血透患者生存質量研究是從宏觀層次和整體水平上對患者做出綜合的評價[7]。
3 MHD患者生存現狀
透析雖能改善腎臟病變所產生的癥狀，但不能完全替代腎臟的各種功能，本身會產生一些并發癥，如貧血、心功能衰竭、甲狀旁腺亢進、營養不良、高血壓等[7]，再加之由原發疾病引發的癥狀，還有心血管、神經系統病變等都會在一定程度上影響了患者的生存質量。另一方面，長期的治療需要患者有較強的耐性及經濟實力，對于患者的生存質量也造成極為不利的影響 [8]。抑郁焦慮在MHD患者中普遍存在，表現為情緒低落、緊張、失望、悲觀、恐懼、甚至伴有睡眠障礙等軀體癥狀[9]。這些生理或心理的各方面因素都大大降低了患者的生活幸福感。
4 生存質量的研究工具
目前，臨床上常見的有健康狀況問卷SF-36（The mos 36-item short from Health Survey）量表，與其他生命質量測評表相比，其比較容易管理，簡潔明了，信度和效度也較高，SF-36表包括8個領域，36個條目，囊括了生理、心理等各方面的健康問題。另外附加一項健康指標――自述健康變化情況[10]。此外還有生活質量綜合評定問卷、WHO生活質量BREF量表等。Merkus等人發現MHD患者尤其在生理職能和總體健康2個領域的得分只有普通人群的十分之一左右[11]。
5 可能的影響因素
5.1 生理因素
5.1.1 營養狀態
在長期透析患者中營養不良十分常見，在我國透析人群中營養不良發生率約為60.1%～86.0%[12]。研究發現，營養不良常導致體能和免疫力下降，更易并發MIA綜合癥，及營養不良、炎癥以及動脈粥樣硬化引起的綜合癥狀，最終導致患者產生心腦血管并發癥 [13]。MHD患者普遍BMI指數偏低，而體重指數較低易加重患者的微炎癥狀態，更容易誘發感染導致加重營養不良，從而引起惡性循環[14]。Ross等人作了大量的實例分析了，也證實改善貧血狀況可以顯著改善血液透析患者生活質量 [15]。
5.1.2 原發病的影響
國內外研究一些在這個因素上觀點尚未一致，有的研究結果指出MHD患者原發病的類型對其生活質量的影響不具有顯著性，尤其是血液透析已達兩年以上者。透析兩年以上，患者透析狀態處于較穩定的時期，原發病對腎臟的影響已經達到了終末期，所以其生存質量的差異不大[16]。此外，國外文獻報道患者如果合并有糖尿病會明顯降低其生活質量[17]，糖尿病本身更易導致多臟器功能病變，且透析無法改善。
5.2 心理因素
在一項216例老年維持性血液透析患者的調查發現，約有41%的老年患者患有抑郁傾向[18]。其產生的原因可能有：①由于血液透析只能替代部分腎功能，要忍受慢性并發癥的煎熬；②其次透析血管穿刺的痛苦必須長期忍受，每次四小時的透析產生孤獨、寂寞與無奈以及需要長期飲食控制；③由于受疾病本身的影響，患者被迫產生被剝奪了生活權利和自由的想法 [19]。何計南等對維持性血液透析患者睡眠狀況的調查中發現，有 46%的患者存在不同程度的睡眠障礙 [20]。因此，患者的心理干預十分重要，及時調節情緒、疏導不良心理等對提高生存質量有明顯積極意義。
5.3 社會因素
血液透析患者屬于弱勢群體中的一員，其心理生理等方面的壓力，注定其對于社會支持的需求強于一般健康人群[21]。眾多研究顯示，家庭經濟能力越強，MHD患者的生存得分越高，反之，則越低。尿毒癥透析患者雖然呈逐年上升趨勢，但全社會對這一群體的重視程度還很低，再者，家庭關系網絡業不像從前那樣的傳統大家族來的緊密，來自家庭的支持逐漸變少[21]。因此，鼓勵患者家屬與朋友多與患者進行溝通，讓其更好的融入社會很有必要。
5.4 人口統計學因素
在國內外很多研究中，MHD患者的生存質量與性別是否有關還未有統一定論，有學者認為性別對生存質量總分無顯著性的影響。但也有研究表明男性及受教育程度越高，總體情況更好[22]。另外，家庭經濟負擔也是重要因素，普遍來說收入較高者生存質量較高。馬杰、葉文玲等人在年齡對透析患者營養狀況的研究中指出：年齡明顯影響著蛋白質代謝，70歲以上老年者，飲食蛋白攝入明顯減少，蛋白貯備也明顯下降，體重減輕，更易發生營養不良，這與以往研究結果相一致[22]。
5.5 血液凈化方式不同
維持性血液透析患者常見的分為普通透析、高通量透析、透析加濾過。這三種透析方式對患者的治療優劣勢如下：
5.5.1 普通透析（HD）
它對小分子尿毒癥毒素的清除較為徹底，但是對大分子毒素清除較差，患者長期進行普通透析，如甲狀旁腺素（PTH）、β2-微球蛋白這些分子量較大的毒素難以清除干凈而長期在體內積聚，產生相應臨床癥狀從而嚴重影響了患者的生存質量。首先，皮膚瘙癢高發，這是MHD患者很常見，發生率約為36.2%[23]，可能與周圍神經病變以及皮膚中游離鈣濃度增高等原因有關，同時iPTH在組織中濃度增高也可能加重瘙癢，炎癥因子的蓄積，會造成體內的微炎癥狀態，加重貧血、營養不良等狀況[24]。
5.5.2 高通量透析（HFHD）
有研究指出，低通量透析膜生物相容性較差，容易加重患者的微炎癥狀態。，Stein G等人還指出，高通量透析能夠弱化炎癥反應，同時由于膜的生物相容性良好可以降低白細胞功能的損傷，補體和白細胞活化等現象明顯減弱，有研究說明HFHD還可以延遲透析相關性淀粉樣變的進程[25]，一些透析相關并發癥能得到很好的控制，大大提高了患者的生存質量和長期存活率。
5.5.3 透析濾過（HDF）
不易引起低血壓，對水鈉平衡的控制以及糾正高血壓的效果較好。不僅可以清除小分子尿毒癥毒素，清除中大分子效果也較好，防止尿毒癥神經系統癥狀、繼發性甲旁亢以及貧血等透析相關并發癥療效較普通透析好[26]。血流動力學更加穩定，對尿毒癥周圍神經病變有較好的治療效果，尤其對于高容量性心力衰竭和急性肺水腫、頑固性高血壓的救治優于HD[27]，但是缺點也是比較明顯的，首先，若置換液被污染，會引起熱源反應甚至嚴重感染，而在濾過的同時可能會造成營養丟失，并且HDF清除小分子毒物不夠徹底，尤其是在高鉀血癥的糾正上[40]。
5.6 其他因素
（1）國內馬祖等人研究表明，透析充分性對患者很重要。雜合型HD組（每周2次HD，加一次血液透析濾過或加一次血液透析加灌流）在糾正患者營養不良及改善生存質量方面更具有優勢。⑵患者的血管通路狀況也很重要，因為血管通路是血液透析患者的生命線，好的血管通路能保證有效的血液流量，能夠更充分的透析達到更高的透析質量，目前最常見的血管通路是動靜脈內瘺，研究證明，內瘺手術在三次以上的患者，生活質量明顯不如內瘺手術次數較少的患者[28-29]。（3）適量的運動。運動形式多樣，練習呼吸調整、有氧運動、器械輔助提高肌力運動等，此項運動尤其適合虛弱的MHD患者，可以明顯改善患者軀體功能和心理狀態[30]。
6 未來的展望
綜上所述，MHD患者的生存質量顯著低于正常人群，其中的影響因素錯綜復雜，且我國對MHD患者生存質量的研究起步晚，研究的并不全面。未來的研究方向應首先加強政府即社會支持，讓更多關注的目光投向MHD患者這一不為人熟知卻龐大的群體，繼續完善醫療保障系統，讓患者不再為經濟問題而擔憂，進一步加強醫護人員對于患者的健康教育，促進患者身心健康，幫助患者更好的自我護理，最終讓患者能夠更好的回歸社會。
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生物相容性的定義范文5
1 藥用塑料容器為制藥工藝重大變革作出了突出貢獻
藥品制造作為規模工業生產過程至今已有100多年歷史。盡管在這過程中，制藥裝備有很大變化，但是制劑特別是各類液體和固體類的藥品生產過程變化并不大，主要包括粉碎、造粒、干燥、壓片、包裝和入庫等步驟。在這過程中有一步與產品質量關系緊密的步驟就是藥品容器的清洗與滅菌。藥品成形以后，不可能運輸轉移到患者手中，必須用適合一定療程計量的單位加以盛裝。這種包裝物直接與藥品接觸，與其它工業產品的包裝不同，必須滿足不同類型藥品封閉、清潔和顯示劑量等特殊要求。為了達到這一要求，100多年來的制藥企業都設有藥品容器洗滌、堆放和傳輸工段。盡管它不是制劑的核心制造部分，但卻嚴重影響和制約著藥品的發展。
20世紀60、70年代，我國固體劑型的藥品包裝主要采用黃網玻璃瓶。這種傳統的藥品容器的原料主要是鈉鈣玻璃，其優點是化學穩定性較好，但弊病也相當明顯：1)玻璃瓶制造耗能、耗時，生產成本高，在制造過程中勞動強度大，還會產生粉塵、廢水、噪音，污染環境。20世紀90年代后，隨著玻璃原材料及融化玻璃的燃油價格不斷上漲，上海玻璃制品生產企業普遍陷入虧損境地。玻璃瓶脆性大，在運輸和使用過程中的破碎率高達10％～30％。2)在制藥廠使用玻璃瓶盛裝藥品前，需對瓶體進行搬運、超聲清洗、隧道烘箱烘干、燈檢等過程，玻璃瓶在隧道烘箱烘干必須達21 min以上，全過程一般需要40 min左右。盡管如此，也很難保證100％達到藥用質量標準的要求。在相當長一段時期內，藥品容器是藥品質量的主要問題。
到了20世紀90年代，隨著整個世界藥品生產質量和安全規范水平的提高，我國政府也啟動了新一版的GMP認證工作。其中一個相當普遍性的認證“瓶頸”就是藥品容器的清潔度質量標準如何達標的問題。許多企業為此傷透了腦筋。即使比過去增加更多的投入來改進有關硬件設施，也未必能達到相關要求。
在此背景下，從20世紀80年代初開始引進并逐步發展起來的藥用塑料容器、尤其是優質藥用塑料瓶成為藥界普遍關注的一個領域。
藥用高密度塑料瓶的外部形狀有圓形、方形、橢圓形等。圓形瓶體的應用量最大，尤其是容量15 mL至200 mL的瓶體，其特點是瓶體壁厚均勻，吸收外來沖擊能量的能力較高，生產成本較低，但儲存或運輸時有效體積的利用率低。而方形瓶體儲存的有效體積利用率高，穩定性能好，但較易發生瓶體鼓脹變形現象。橢圓形瓶體在藥品包裝上應用量最少，在化妝品包裝中用得較多。由于高密度塑料瓶用量較大，外形美觀，適用于固體劑型包裝，其瓶外型設計具有各種特色。圓形瓶口、瓶頸、瓶肩、瓶身和瓶底的設計都比較合理，具體表現在以下幾個方面：
1)灌裝便捷。藥用塑料瓶在瓶口直徑的設計上通常是考慮盛裝藥品體積加上適當余量空間。塑料瓶頸部處的螺紋形狀的橫截面多數呈半圓形，從外部看是雙頭細螺紋，也有呈梯形的螺紋，稱為單頭螺紋。瓶口頸部螺紋的形狀與瓶蓋有良好的互配性，瓶口與瓶蓋的配合并施加扭力后的緊密度有很強的阻濕性能。在瓶蓋內有密封的墊圈，外部采用防盜式蓋。這種防盜瓶蓋可對密封破壞提供可見的痕跡，其結構主要是瓶蓋周圍沿側裙底有一圈小孔，以形成斷開線。當扭轉瓶蓋時，由于波形翻邊棘爪緊鎖于瓶口下端的凸環下，反旋轉瓶蓋即可沿折開線與鎖圈分離。現在塑料瓶口均采用鋁箔墊片電磁感應封口，具有同時防潮、密封和防盜性能。
2)瓶體強度高。從縱向解剖瓶體剖面看，瓶頸與瓶肩部有兩個相切的圓弧半徑組成，并從切點分成兩段的圓臺旋轉體，設計時精確計算出瓶頸與中心線的距離、肩部半徑、頸部圓弧半徑以及影響瓶肩強度的瓶肩部位和傾斜角度，可確保在盛裝和儲存藥品及使用過程中瓶體不發生肩部破裂現象。
3)抗內壓能力強。藥用塑料瓶身呈圓柱形的圓形回轉體，瓶壁過厚會增大瓶體的重量，使原材料消耗增大，同時瓶內應力增加，收縮量也會增大，而瓶壁過薄則難以吹塑成型且強度低、易滲透。一般要求是，除瓶口處加強筋和螺紋部位較瓶體厚度大以外，其它部位壁厚應保持均勻。為提高塑料瓶的阻隔性及其強度，瓶身厚度取值一般在1.2～1.5mm。塑料瓶底部的設計較多采用凹底或平底雙圓角結構。凹底即瓶底向瓶內凹起形成拱穴，可增強瓶體抗內壓能力，并保證瓶體的穩定性能。
4)由于優質藥用塑料瓶在符合GMP要求的凈化車間中生產，潔凈等級與藥廠灌裝工段同級，制藥廠無需進行瓶體清洗、消毒即可直接灌裝，明顯降低了藥廠的生產成本。
藥用塑料瓶的這些特點，直接促成了許多醫藥企業制造工藝、工序乃至廠房裝備的重大革命。原來龐大的藥用玻璃瓶洗滌、檢測工段被完全革除，曾使許多企業頭疼的GMP認證“瓶頸”也迎刃而解。
小小塑料瓶，制藥大貢獻。當今天我們重新審視這一歷史過程時，必須認識到，不能忽視藥用容器在藥品生產過程中的重要地位：沒有合適的藥品容器，醫藥產業不可能全面發展。這幾年藥品制造過程重大工藝性變革的發生，藥用塑料容器大規模替代傳統的玻璃容器是一個不可否認的促成因素。
2 伴隨新材料革命，塑料藥用包裝品發展方興未艾
當今世界，新材料發展很快，從而直接促進了藥用塑料容器日新月異的變化。這種變化的突出特點是以材料變化為動因，以裝備提升為動力，以設計創新為導向。我們必須深刻認識和把握這種發展趨勢。
從表面上看，藥用塑料容器形態并無大的發展。但有識之士普遍認為，藥用塑料產品科技含量很高，主要表現在3個方面：塑料材質的水平、壓注技術水平和外形設計的新穎性。
從材料方面看，在我國推廣應用的用于中醫藥顆粒劑、粉劑、散劑等包裝的塑料復合膜袋，主要發展以下幾個品種：1)雙向拉伸聚丙烯(BOPP)薄膜；2)流涎法聚丙烯薄膜(CPP)；3)聚酯薄膜(PET)；4)聚偏二氯乙烯薄膜(PVDC)。而現在世界上性能更好的COC塑料原
料已經問世。這種材料具有更高的透明度，透明性能可與玻璃相媲美，可以一目了然地看清包裝中的藥品，極大地提高藥品的美觀性；韌性很好，重量輕，不易碎，同玻璃瓶相比，裝液體藥品，使用、運輸更加安全，破損率明顯降低；高純度、低可萃取性、生物相容性好，無玻璃瓶的脫片風險，能使保存的藥品維持最大程度的安全性和有效性，滿足靜脈注射、肌肉注射藥品包裝的要求，是替代玻璃粉針劑瓶最理想的升級包裝品。此外，這種材料可以進行高溫水蒸氣消毒殺菌。生產工藝與玻璃瓶相比，具有能耗低、自動化程度高、無工業“三廢”等特點。上海海昌醫用塑膠廠經過5年的研究和試驗，先后同美國、歐洲的企業合作、交流新型材質的加工技術，已經開發出新型模具和新工藝生產的COC(α-烯烴和環烯烴的共聚物)模抗瓶，技術達到了國際同類技術的先進水平，與歐美藥品包裝容器制造巨頭(美國的奧埃公司和歐洲的雷盛公司)保持了新工藝技術的同步發展。
另外，能完全隔絕潮氣和氧氣的防潮、防滲氧新材料也已經問世，能解決某些藥品和精密醫療器械在潮濕環境中容易變質或受損、從而導致藥效降低甚至失效的包裝問題。具有高彈性的容器塑料也已經投入商業使用。上海海昌廠已經使用這種原料成功地為傷口噴灑止血粉設計了塑料羅紋狀擠壓噴霧瓶。
從壓注技術方面看，塑料壓注機械與數字技術的應用對于藥用塑料容器生產的先進化程度關系極大。在20世紀，隨著石油化工業的快速發展和塑料粒子技術的提升，塑料壓鑄技術得到迅速發展。塑料壓注技術主要包括高精度的模具、高壓強的塑料粒子機械擠壓和數字化控制。實施這一技術，離不開配套裝備、軟件開發和一流的技術工人等。這些年來，我國塑料壓注技術發展很快，但與世界上先進水平比較仍然有不小差距。特別是許多企業使用的藥用塑料容器壓注裝備，與德國同類裝備的先進水平相比，尚有明顯的差距。德國的同類裝備單位壓強大，數字化水平高，所生產的產品密度高、均勻度好，基本不會發生應力集中部位厚度不夠的問題。而目前，在我國生產藥用塑料容器的單位中，除個別企業外，大部分企業的裝備水平比較落后。
從設計創新方面看，發展也非常快。美國SABICInnovative塑料公司(原為美國通用電器公司下屬的一家塑料公司)不久前宣布，該公司已開發出一種新型多層擠塑藥瓶。它由3層不同的塑料材料組成：最外層為尼龍材料(耐沖擊性好)，中間層為聚醚酰亞胺(PEI)材料，最里層為新型高分子聚合物聚碳酸酯(PC)材料。這種新型多層擠塑藥瓶有極佳的生物相容性，適用于食品、藥品等各種產品的直接包裝，同時具有極高的透明度和良好的密封性，能隔絕潮氣和氧氣，不僅能用作常規血液制品(如人血白蛋白和纖維蛋白膠原等產品)的直接包裝，也可作為各種生物工程藥品(如干擾素、各種單克隆抗體藥品)的包裝材料。這種藥瓶采用相同材料制成拉蓋，使用十分方便。
另據報道，美國Weatherchem公司開發出一種新型拉蓋藥瓶。這種智能化聲控流量藥瓶能精確地控制藥液的倒出量，并且在倒出時使藥液發出清晰的滴答聲，老人在服藥時只需用大拇指按住瓶蓋，將瓶身傾倒，瓶中藥液即可呈線狀流出。患者只要按說明書上的指示，數出相應的滴答聲即可知道流出了多少劑量的藥液，從而有效防止服藥過量。有關專家預計，這種附有智能化聲控藥液流出指示裝置的藥瓶將受到制藥廠商的歡迎，市場前景十分廣闊。
美國Alcan藥瓶包裝材料公司開發出一種帶有植入式電子身份證(RFID)碼的新型塑料藥瓶，只要用特制掃描儀對準它一掃描，即可獲得產品的所有信息，如生產商、生產日期、產品批號、產品名稱等。這種藥瓶的瓶身事先被埋入了無線掃描芯片，可供多種醫藥產品包裝使用，最大優點是難以被仿制。
大量資料表明，一些發達國家高度重視藥用塑料容器的研發，新產品、新設計層出不窮。這種發展與藥品產業緊密相關，不僅更好地保證了藥品質量，且可提供給藥安全、準確、按時等附加功能，在藥品包裝領域有廣闊的發展空間，并能明顯提高藥品的附加值。可以預言，在未來醫藥產業的發展布局中，藥用塑料容器的地位將越來越重要。
3 創造良好環境。促進藥用塑料容器行業更好發展
近10年來，我國藥用塑料容器發展較快。但冷靜分析后可以看出，這種發展相當程度是GMP改造與優質藥用塑料容器進入我國這兩個因素相結合的產物。它一方面證明了發展藥用塑料容器的必然性，另一方面也暴露了我國發展藥用塑料容器存在的問題。
1)從總體上看，對藥用容器的發展缺乏戰略性產業布局。相當一部分藥用塑料容器制造企業是在許多藥廠革除原來玻璃容器洗滌工序，開始轉用塑料容器的情況下快速上馬的。這造成了短時間內出現大批藥用塑料容器廠，而后又有不少企業快速倒閉的狀況。在進一步發展塑料藥用容器方面，企業目前基本上處于自發狀態，沒有宏觀導向。
2)藥用塑料容器涉及化工材料、機械制造、數字化控制等方面，合成性強，要真正趕上世界水平，僅靠目前藥用塑料容器制造企業單兵推動是很難成功的。雖然近年我國藥用塑料容器規模、數量上發展比較快，但是基本上是跟在別人后面走，幾乎沒有什么專利和原創性的發明。要改變這種狀況，必須有一個與藥用塑料容器發展相適應的組織和足夠的投入。
3)藥用塑料容器市場管理水平尚不如藥品市場。一方面，為照顧現有不少藥用塑料容器制造企業的實際水平，在質量標準制定方面與國際水平并沒有接軌；另一方面，藥用塑料容器檢測手段也相對落后，一些制藥企業藥品本身并沒有問題，但放在密度不高的塑料瓶內，因其阻透性和阻濕性不強，導致內容物發生氧化變色、變質，究其原因是缺乏檢測藥用塑料容器密度均勻性的儀器。
為實現藥用塑料容器又好、又快發展的目標，須從以下4個方面共同創造良好的環境：
1)要確立藥用包裝容器是藥品一部分的觀念。盡管大家都知道藥品必須有與之配套的包裝容器，但許多人并沒有把這類產品真正地視為藥品的一部分。例如，在討論醫藥產業發展的過程中，關注的往往是具體的藥物，很少談及藥用容器的發展；在研究政策的時候，很少思考如何鼓勵藥用容器的創新。這實際上是片面的。《中國藥典》指出：藥品包含內容物、包裝和標簽說明書。這一定義非常明確地把藥物包裝作為藥品的有機組成部分，使我們研究藥用塑料容器發展有了明確的方向。
2)要把藥用容器技術水平作為藥品定價的重要依據，實行藥用容器優質優價，鼓勵更多制藥企業使用科技含量高的高質量藥用塑料容器。國外一些知名醫藥企業非常重視藥用容器的選擇，它們不僅關心外形，而且十分關注內在質量，更關心生產塑料容器的裝備等。這種成本在其藥品價格中得到了充分體現。而我們的藥品定價基本不考慮藥用容器的因素，制藥企業為了謀求低成本，很難自覺追求高質量的包裝容器。
3)要按照扶持高新技術產業的要求，支持和扶持藥用塑料容器的新品研發。在進行產業發展布局和新藥研發的規劃及投入過程中，要有藥用塑料容器應有的地位。要制定相應的鼓勵政策，支持醫藥企業、藥用塑料包裝制造企業對藥用塑料容器的研究創新，盡快縮短我國藥用塑料容器與國際先進水平的差距，為我國醫藥產業走向世界創造必要條件。
生物相容性的定義范文6
【關鍵詞】 納米技術； 中藥制劑； 中藥現代化
【Abstract】 To introduce the definition and characteristic of nanometer Chinese drugs， and the development of nanometer Chinese drugs pharmaceutics. Problems and prospects of nanometer Chinese drugs pharmaceutics were discussed.
【Key words】 nanotechnology； Chinese drugs pharmaceutics； Modernization of Traditional Chinese Medicine
納米即十億分之一米，相當于10個氫原子排成直線的長度。納米技術(nanotechnology)是指在納米尺度下對物質進行制備、研究和工業化，以及利用納米尺度物質進行交叉研究和工業化的一門綜合性的技術體系［1］。納米技術作為高新技術，可廣泛應用于材料學、電子學、生物學、醫藥學、顯微學等多個領域，并起著重要的作用。1998年，徐輝碧教授等［2］率先提出了“納米中藥”的概念，進行了卓有成效的探索。納米中藥是指運用納米技術制造的、粒徑小于100nm的中藥有效成分、有效部位、原藥及其復方制劑。因納米材料和納米產品在性質上的奇特性和優越性，將增加藥物吸收度，建立新的藥物控釋系統，改善藥物的輸送，替代病毒載體，催化藥物化學反應和輔助設計藥物等研究引入了微型、微觀領域，為尋找和開發醫藥材料、合成理想藥物提供了強有力的技術保證。運用納米技術的藥物克服了傳統藥物許多缺陷以及無法解決的問題。將納米技術應用于中藥領域是中藥現代化發展的重要方向之一。
1 納米中藥的特點
1.1 原藥納米化后呈現新的藥效或增強原有療效中藥被制成粒徑0.1～100 nm大小，其物理、化學、生物學特性可能發生深刻的變化，使活性增強和/或產生新的藥效。如靈芝通過納米級處理，可將孢子破壁，并采用超臨界流體萃取技術萃取出靈芝孢子的脂質活性物質，從而增強抗腫瘤的功效。
1．2 改善難溶性藥物的口服吸收
在表面活性劑、水等存在下，直接將藥物粉碎成納米混懸劑，增加了藥物溶解度，適于口服、注射等途徑給藥，以提高生物利用度。
1．3 增加藥物對血腦屏障或生物膜的穿透性
納米粒能夠穿透大粒子難以進入的器官組織、血腦屏障及生物膜。如阿霉素α聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒(NADM)可以改變阿霉素的體內分布特征，對肝、脾表現出明顯的靶向性，而血、心、肺、腎中的藥物分布則減少。
1．4 靶向作用
徐碧輝教授等在研究中發現，一味普通的中藥牛黃，加工到納米級水平后，其理化性質和療效會發生驚人的變化，甚至可以治療某些疑難雜癥，并具有極強的靶向作用。
1.5 使藥物達到緩釋、控釋
借助高分子納米粒作載體等技術手段，可實現藥物的緩釋、控釋。如雷公藤乙酸乙酯提取物固體納米脂質粒有良好的緩釋、控釋功能。
2 納米中藥的制備技術及其進展［3］
納米中藥的制備是研究納米中藥最基礎的，也是最重要的問題。將納米技術引入中藥的研究，必須考慮中藥組方的多樣性、成分的復雜性，例如中藥單味藥可分為礦物質、植類藥、動物藥和菌物藥等，中藥的有效部位和有效成分又包括無機化合物和有機化合物、水溶性成分和脂溶性成分等，因此，針對不同的藥物，在進行納米化時必須采用不同的技術路線。此外，還必需考慮中藥的劑型。納米中藥與中藥新制劑關系十分密切，如何在中醫理論的指導下進行納米中藥新制劑的研究，將中藥制成高效、速效、長效、劑量小、低毒、服用方便的現代化制劑，也是進行中藥納米化所必須考慮的問題。納米中藥是針對中藥的有效成分或有效部位進行納米技術加工處理，開發中藥的新功效。聚合物納米粒可作為藥物納米粒子和藥物納米載體。藥物納米載體系指溶解或分散有藥物的各種納米粒，藥物納米載體包括納米脂質體、固體脂質納米粒以及納米囊和納米球。而對于不同類型的納米中藥，有不同的制備方法。
2.1 藥物納米粒子的制備
藥物納米粒子的制備是針對組成中藥方劑的單味藥的有效部位或有效成分進行納米技術加工處理。在進行納米中藥粒子的加工時，必須考慮中藥處方的多樣性、中藥成份的復雜性。
納米超微化技術［4］，是改進某些藥物的難溶性或保護某些藥物的特殊活性，適用于不宜工業化提取的某些中藥。如礦物藥、貴重藥、有毒中藥、有效成分易受濕熱破壞的藥物、有效成分不明的藥物。目前比較常用的是超微粉碎技術。所謂超微粉碎是指利用機械或流體動力的途徑將物質顆粒粉碎至粒徑小于10 μm的過程。根據破壞物質分子間內聚力的方式不同，目前的超微粉碎設備可分為機械粉碎機、氣流粉碎機、超聲波粉碎機。
機械粉碎法［5］是利用機械力的作用來實現粉碎目的。邊可君等采用自主開發的溫度可控(-30～-50℃)的惰性氣氛高能球磨裝置系統制備納米石決明。將石決明置于配有深冷外套的惰性氣氛球磨罐中，同時裝入磨球，磨球與石決明粉比保持在15：1～5：1范圍，控制高能球磨機的轉速(200～400 r／min)和時間(2～60 h)，獲得了平均粒度不大于100 nm的石決明粉末。
氣流粉碎法［6］是以壓縮空氣或過熱蒸汽通過噴嘴產生的超音速高湍流氣流作用為顆粒的載體。顆粒與顆粒之間或顆粒與固定板之間發生沖擊性擠壓、摩擦和剪切等作用，從而達到粉碎的目的。與普通機械沖擊式超微粉碎機相比，氣流粉碎產品粉碎更細，粒度分布范圍更窄。同時氣體在噴嘴處膨脹降溫，粉碎過程中不會產生很大的熱量。所以粉碎溫升很低。這一特性對于低融點和熱敏性物料的超微粉碎特別重要。世界上首項將納米技術應用于中藥加工領域的納米級中藥微膠囊生產技術，是通過對植物生理活性成分和有效部位進行提取。并用超音速干燥技術制成納米級包囊。利用這項技術生產出的甘草粉體和絞股藍粉體。經西安交通大學材料科學工程學院金屬材料強度國家重點實驗室和第四軍醫大學基礎部藥物化學研究室鑒定，均達到了納米級。其中甘草微膠囊微粒平均粒徑為19 nm。這樣的納米粒可跨越血腦障礙，實現腦位靶向［6］。
中藥納米超微化技術既豐富了傳統的炮制方法，又能為中藥的生產和應用帶來新的活力。納米產品目前已成為中藥行業新的經濟增長點。將這項技術應用于中藥行業可以開發具有更好療效、更優品種的納米中藥新產品。這將對中藥行業的發展帶來深遠的理論和現實意義。
2.2 藥物納米載體的制備
藥物納米載體的制備主要是選擇特殊的材料，它們應具備以下特征：性質穩定，不與藥物產生化學反應，無毒，無刺激，生物相容性好，不影響人的正常生理活動，有適宜的藥物釋放速率，能與藥物配伍，不影響藥物的物理作用和含量測定；有一定的力學強度和可塑性(即易于形成具有一定強度的納米粒，并能夠完全包封藥物或使藥物較完全的進入到微球的骨架內)；具有符合要求的黏度、親水性、滲透性、溶解性等性質。這與所用藥物的性質、給藥方式有關［7］。近年來，可生物降解的高分子載體材料被認為是很有潛力的藥物傳遞體系，因為它們性能多樣，適應性廣，且具有良好的藥物控制性質，達到靶向部位的能力及經口服給藥方式能夠傳遞蛋白質、肽鏈、基因等藥物的性能。常見的高分子材料有淀粉及其衍生物、明膠、海藻酸鹽、蛋白類、聚酯類等。
對于納米中藥載體，目前常用的是納米包復技術［8］。納米包復化學藥品和生物制品的技術在世界藥學領域是最受關注的前沿技術之一。根據待包復的中藥的性質不同，可選取不同的納米包復技術，得到納米中藥。毛聲俊等［9］采用3琥珀酸3O硬脂醇甘草次酸酯作為導向分子，采用乙醇注入法制備了甘草酸表面修飾脂質體，作為肝細胞主動靶向給藥的載體。楊時成等［10］采用熱分散技術將喜樹堿制成poloxamer188包衣的固體脂質納米粒混懸液。陳大兵等［11］用“乳化蒸發—低溫固化”法制備紫杉醇長循環固體脂質納米粒，延長了藥物在體內的滯留時間。
此外，還有乳化聚合法［12］、高壓乳勻法［13］、聚合物分散法等。制備成納米微粒載體系統的中藥多為單一有效成分，如抗肝癌或肝炎藥物：蓖麻毒蛋白、豬苓多糖、斑蝥素、羥喜樹堿、黃芪多糖等；抗感染藥：小檗堿等；消化道疾病藥：硫酸氫黃連素等；抗腫瘤藥：秋水仙堿、高三尖杉酯堿、泰素等；心血管疾病藥：銀杏葉有效成分等；其它還有鶴草酚、苦杏仁苷等。也有將多種中藥成分復合后制備納米微粒載體系統的，如口服結腸靶向給藥系統——通便通膠囊，其主藥成分為3種極性相似的火麻仁油、郁李仁油和萊菔子油的混合油。還有將中藥復合西藥后制備納米微粒載體系統的，如多相脂質體1393，其主要成分為氟脲嘧啶、人參多糖和油酸等；中藥復方“散結化瘀沖劑”浸膏和5氟脲嘧啶(5FU)相結合后制備的磁性微球制劑也屬此列。總之，不同的制備技術和工藝適合不同種類納米中藥的制備。
3 問題與展望
盡管目前納米技術的研究進展一日千里，納米技術的飛速發展將有可能使中藥的現代化邁上一個臺階，但是，目前納米中藥的研究尚處于基礎階段，納米中藥的制備技術也很不成熟，有許多問題仍需進一步研究。納米粒制備時，載體材料多為生物降解性的合成高分子，在體內降解較慢，連續給藥會產生蓄積，且降解產物有一定的毒性。另外有毒有機溶劑、表面活性劑的應用都給納米控釋系統的產業化帶來了較大的困難。美國Rice大學生物和環境納米技術中心(CBEN)主任Vicki Colvin認為至少有兩點需要引起重視：“一是納米材料微小，它們有可能進入人體中那些大顆粒所不能到達的區域，如健康細胞。二是對比普通材料納米量級性質會有所改變” 。也就是很有可能在粒徑減小到一定程度時，原本可視為無毒或毒性不強的納米材料開始出現毒性或毒性明顯加強，例如改變納米材料表面的電荷性質，改變納米材料所處的物理化學環境，相同的納米材料可能會出現不同的毒性，納米材料在生物體內可能會出現特殊的代謝情況，并且可能會與某些特定部位的器官或者組織細胞進行作用進而使其帶來某些特而且納米化后中藥有效成分和藥效學的不確定性，將給藥物質量的穩定可控留下隱患。另外納米中藥的范圍應有所限制，當一種中藥粉碎到了納米級時，藥效可能會發生改變，不能為獲得納米微粒而損壞了藥物的有效成分。目前對中藥的微觀研究尚不深入，對其有效成分與非有效成分還認識不清，倉促對其納米化處理有可能得不償失。在目前這個時期，進行商品化的納米中藥生產為時尚早。而應該進行開發納米中藥的制備技術研究并建立一整套納米藥理、藥效和毒理學的理論與系統評價方法。
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