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基因編輯范文1

最近，河北科技大學副教授韓春雨的一項原創成果成為熱點，這項成果對正在風頭的基因編輯“明星”技術――CRISPR/Cas9，提出了挑戰。

這一新技術立即引起國內外同行的關注，它適用于對人類細胞進行基因編輯。5月2日，頂級刊物《自然生物技術》（Nature Biotechnology）在線發表了韓春雨的論文。

不同于以核糖核酸（RNA）為向導的CRISPR/Cas9技術，新技術來源于格氏嗜鹽堿桿菌，這種古細菌的Argonaute（NgAgo）是一種脫氧核糖核酸（DNA）介導的核酸內切酶。

不過，兩種技術工作原理一樣，即：當經過特別設計的向導DNA或RNA，將核酸內切酶帶到靶向基因的特定區域后，核酸內切酶對這一區域進行切割，造成雙DNA鏈斷裂，最后，細胞再通過修復機制，對斷裂進行修復，實現基因的敲除和插入等。

CRISPR/Cas9技術從2012年開始在研究領域迅速得到了廣泛的應用。其局限性在于，一是向導RNA與靶DNA序列之間存在錯配；二是Cas9系統需要一個符合一定特征的三堿基序列，這在一定程度上限制了其設計范圍。

兩年前，荷蘭瓦赫寧恩大學的約翰?范德歐斯特研究組證明，嗜熱細菌的Argonaute蛋白（TtAgo）可以有效地利用單鏈DNA作為向導，相對精確地切割基因組靶點。

基因編輯領域的很多同行得知范德歐斯特的這一發現后，非常興奮，希望能將其發展成一個更簡單、實用的基因編輯工具。然而，TtAgo的工作溫度在65攝氏度-75攝氏度之間，無法在生理條件下（哺乳動物在37攝氏度左右）發揮功能，這就限制了其在生物體中的應用。

韓春雨在面對這一應用局限時，沒有放棄。擺在他面前的有兩條路，一是，通過改變該酶的構象，從而使其能在生理條件下工作；二是搜尋Argonaute的同源蛋白，找到能在較低溫度發揮功能的同源蛋白。

韓春雨選擇了后者。兩個月后，韓春雨研究組順利篩選到NgAgo。

后續的研究證明，與CRISPR/Cas9相比，NgAgo對向導序列―靶序列錯配的容忍度很低，具有高特異低脫靶性。此外，基本不存在被其他非向導DNA誤導脫靶的可能。

理論上，這一新技術還將基因編輯的精確性提高了1024倍（4的5次方）；并在一定程度上也拓寬了設計范圍。

另外一個優點是，實驗操作相對更加方便可控。向導單鏈DNA設計簡單，且通過外源轉染進細胞，其時間和劑量都可以非常精確地控制。而Cas9系統卻難以精確地控制。

韓春雨團隊對新成果信心滿滿，并吸取了CRISPR技術專利權之爭的“教訓”，在文章被接收的五個月之前（2015年12月）就向國家知識產權局提交了名為“以Argonaute核酸酶為核心的基因編輯技術”的發明專利申請。該申請在2016年4月通過審核并公布。

韓春雨團隊在專利書中說，“利用本技術，有望實現高特異性和高效率的基因組靶向編輯。”

然而，面對“NgAgo或將取代CRISPR/Cas9技術”這種說法，上海南方模式生物科技發展有限公司技術顧問周效華持保守態度。他對《財經》分析，在過去三四年間，CRISPR/Cas9技術經過科學家不斷地完善，已成為基因編輯領域一個重要而穩定的角色。NgAgo這個“新生兒”，則還需要更多的“磨煉”，才能被廣泛應用于科研及臨床治療。

畢竟，NgAgo也并非完美無缺。以DNA為向導是NgAgo的優點，同時，也給它在生物醫療的應用帶來了阻礙。在基因治療中，向人體內引入外源DNA是很忌諱的。CRISPR/Cas9系統導入人體后不會在細胞中長期存在，而NgAgo的gDNA導入細胞后可能會被整合到基因組上，帶來倫理問題。周效華稱，這個障礙可能可以通過降低同源重組過程中插入序列的效率來克服。

此外，周效華認為，目前這個技術在生長分裂旺盛的干細胞中，可能發揮一定效率，而在基因治療中則應用價值不高。

基因編輯范文2

關鍵詞：CRISPR/Cas9基因編輯技術 腫瘤 基因治療 研究進展

張波等[1]在其研究當中指出了腫瘤細胞本身具備多種遺傳信息變化情況，系列基因突變是腫瘤出現、發展、演進、惡化的前提，對于此類突變基因準確識別其功能，并據此尋求對突變基因的修復手段，對腫瘤疾病出現、發展有一定的鑒別診斷價值[2]，同時也是腫瘤治療新思路的一條可靠方向。即使有這樣的思路，但基因數量極大程度影響了確認在腫瘤各個階段中那些基因突變發揮的重要作用。基因編輯手段能夠精確地在DNA水平上改變遺傳信息甚至模擬細胞由于遺傳信息的變化而出現對應的生物學過程(包括惡性特征、耐藥性變化)[3]，可作為對腫瘤疾病發展及治療腫瘤的新思路。規律成簇間隔短回文重復/CRISPR相關蛋白核酸酶9 (Regular cluster interval short palindrome repeats/CRISPR-related protein nuclease 9,CRISPR/Cas9)在腫瘤研究、治療中取得良好的成效。

1 CRISPR/Cas9系統簡介

CRISPR/Cas9系統最早是在細菌當中被發現，在細菌中發揮防御作用，在2013年科學家將CRISPR/Cas9系統作用于編輯哺乳動物基因中，在自然界將CRISPR/Cas9系統從性質、作用方面劃分為3種類型，其中Ⅱ型CRISPR/Cas9系統是基因編輯的主要系統，包含了Cas9蛋白、CRISPR RNA、反式激活RNA3個部分。有學者將CRISPR/Cas9系統當中的CRISPR RNA與反式激活RNA互補配對進行改造，將其稱為單鏈g RNA，讓CRISPR的技術應用進一步得到優化。

隨著CRISPR/Cas9技術在臨床的應用逐漸深入，其應用價值得到認證，不但具備強大的編輯操作功能，且相對簡單，成本較低，有較高的特異性，能夠在短時間內精準地篩選整個基因組，在特定疾病基因鑒定方面有著突出價值。到目前為止學者[6]已經將CRISPR/Cas9技術應用到對活細胞DNA還有核苷酸序列的編輯操作當中，針對類型包括不同物種以及細胞類型，而該技術手段的完善也逐漸改善脫靶效應不良反應，且作為基因組編輯手段也讓基因定點修飾技術的高效構建提供基礎[7]。

2 CRISPR/Cas9在腫瘤疾病的價值

(1)癌癥動物模型。建立癌癥動物模型是對癌癥基因相關功能的一個重要研究手段，在以往的動物模型建立過程中操作技術被應用在受精卵水平，借助同源重組技術完成胚胎肝細胞的基因編輯操作。CRISPR/Cas9在臨床的應用對癌癥動物模型有突出的簡化優勢[8]，在這種技術推動下不需要建立過于復雜的ES細胞系，對于控制時間與資源成本都有重要意義[9]。近年來科學家開始嘗試利用水流動力學注射，在小鼠尾靜脈將Cas8、g RNAs質粒諸如到野生型小鼠的體內[10]，短時間內便成功取得肝癌小鼠的相關模型，研究該模型對于推動對肝癌治療有重要價值。在成功建立肝癌模型的同時期相關研究團隊成功建立小鼠肺癌模型，這些都借助Cas9基因，對于腫瘤研究與診治產生極大的推動作用[11]。

當前臨床對于腦瘤的發病機制與治療方案在了解程度依然存在明顯不足，在該病的控制干預方面也是難以取得預期效果[12]。在2016年首次通過CRISPR/Cas9技術完成小鼠腦瘤模型的建立，有效調整了腦瘤動物模型所存在的缺陷，在腦瘤相關靶點研究過程中更具針對性[13]。

(2)研究癌癥發生機制。對腫瘤的研究過程中，借助離體細胞培養是其中的重要手段，CRISPR/Cas9技術幫助臨床相關研究者能夠更深入系統地掌握腫瘤細胞系[14]，以往研究中都是使用Cas9蛋白切割靶DNA，而DNA雙鏈出現斷裂之后主要通過以下兩種手段修復[15]：非同源末端連接、同源末端連接。其中借助非同源末端連接修復之后會發生插入/缺失突變情況，讓DNA雙鏈出現轉碼突變、無義突變，最終得到基因敲除效果。通過CRISPR/Cas9表達載體的手段將神經膠質瘤細胞當中表達程度較高的Pyk2敲除，并控制膠質瘤細胞的遷移、增值以及威脅程度，幫助學者了解間質瘤出現、惡化的過程，也為以后研究、治療間質瘤提供理論基礎[16]。

3 CRISPR/Cas9對腫瘤疾病的治療價值

(1）基因修復、敲除。腫瘤細胞出現及形成的過程中無論是原癌基因被激活或者是抑癌基因被抑制，都可能在其中發揮著重要作用，因此對腫瘤的預防與治療可以從激活、提升抑癌基因表達入手[17]。慢性髓系白血病的發病已經確認和體內的抑癌基因ASXL1突變之間存在密切聯系，同時病情預后也有所影響。有學者[18]將CRISPR/Cas9技術對KBM5細胞當中ASXL1無效突變進行修復從而控制KBM5細胞增殖速度，提升細胞分化能力，極大程度延長了荷瘤小鼠生存時間。

另外表觀遺傳學在腫瘤的出現過程也扮演著重要角色[19-21]，在腫瘤的出現與發展過程中，表觀遺傳學和CRISPR/Cas9系統都能夠對其中關鍵基因在表達方面造成影響，彰顯了對腫瘤治療的潛力。

(2）破解機體免疫耐受。腫瘤細胞一旦存在于體內，自身組織相容性復合體會隨著機體狀態而不斷調整修飾，從而得到免疫耐受的狀態，避免免疫系統的抑制、殺滅，因此有學者[22]嘗試通過將該免疫耐受打破，達到治療效果。當前腫瘤細胞免疫治療手段主要有兩種：(1)特異性T細胞受體修飾基礎上的T細胞治療；(2)嵌合抗原受體修飾基礎上的T細胞治療[23]。這兩種免疫干預手段機制都在于識別T細胞表面表達特異性受體，達到識別特異性并殺傷靶細胞免疫應答反應，而基于嵌合抗原受體修飾的T細胞治療應用于血液腫瘤、非霍奇金淋巴瘤疾病都有突出效果[24]，但該治療思路存在的缺陷在于會導致修飾細胞基因到受體細胞基因組上面難以控制，治療期間可能出現各種遺傳相關不良反應[25]。在2017年基于CRISPR/Cas9構建了更新的嵌合抗原受體修飾基礎T細胞[26]，編輯T細胞當中的TRAC基因并選擇性地送入到受體細胞基因組，可有效控制相關不良反應，同時也提升了T細胞的治療效果。

4 小結與展望

惡性腫瘤致死率僅次于心血管疾病，且患者患病、治療、調整期間均受到病情癥狀的折磨與影響，嚴重降低患者的生活質量，威脅人類生存[27]。在結合相關臨床實踐以及文獻內容后，可知在可預見的未來中對腫瘤疾病應用CRISPR/Cas9基因編輯技術進行研究、治療均有極大的發展潛力，但在這條研究的道路上也應該清晰認識到，這項技術還存在很多可改善進步的地方[28]，較為典型的如人體倫理問題、脫靶效應、安全性風險等，但相信隨著研究不斷深入和技術的發展，CRISPR/Cas9技術會得到完善與創新，最終一一解決相關難題，為腫瘤患者提供福音。

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基因編輯范文3

現在，美國一些研究人員提出了更為雄心勃勃的計劃――編寫和合成人的基因組，不過這一計劃也引發了爭論。一些人擔心，如果能編寫人的基因組，也就有可能按人的基因組來合成人，這樣的人既無父親也無母親。

合成人類基因組的動機

2016年5月，超過130名科學家、律師與企業家在美國哈佛大學召開秘密閉門會議，探討在10年內合成一條完整的人類基因組。與會者被要求不聯系媒體，不在社交媒體上發帖，但事件遭兩名科學家曝光，引發軒然大波。

這個計劃稱為“人類基因組編寫計劃”（HGP-write），研究團隊由紐約大學合成生物學家博科、馬薩諸塞州波士頓哈佛醫學院基因組學家丘奇和加利福尼亞州圣拉斐爾市歐特克研究中心商業設計工作室未來學家赫塞爾領銜。這項計劃將由新成立的一個獨立非營利性組織“工程生物學示范中心”執行。這是一個國際性科研項目，已經籌集到1億美元經費，研究人員希望未來能吸引更多資金以完成這一宏偉的科研項目，但經費可能會少于此前人類基因組花費的30億美元。

人類基因組編寫計劃又被稱為“HGP2：人類基因組合成計劃”，計劃的核心是，根據人類基因組計劃閱讀出來的組成人類基因組的30億個堿基對的順序來編寫一個人類基因組，換句話說，就是科學家考慮用化學物質（堿基）來建造一個人類基因組，創造出人工合成的人類染色體。

由于這一計劃非常龐大，工程艱巨，因此該計劃需要分好幾步來完成，而近期的目標是合成1%的人類基因組，并提出6個先行項目，包括構建特定染色體或復雜癌癥基因型從而更全面地模擬人類疾病、修改豬基因組以用于異種器官移植等。

研究人員指出，編寫人類基因組可以為生命研究、治病救人和人的健康長壽帶來重大益處。例如，生物醫學研究可以利用培養皿里的合成細胞來進行，無需使用來自人類志愿者或動物的細胞。具體而言，通過人工合成細胞，可以培育出供移植的人類器官，同時通過全基因組重編碼賦予合成細胞對抗病毒的免疫力，而且通過細胞工程技術賦予合成細胞抗癌能力。此外，還可以通過合成細胞研發抗御和治療各種疾病，如癌癥、艾滋病、瘧疾等疾病的疫苗和藥物，以及研發出治療許多罕見病和遺傳病的基因療法，如地中海貧血、肌肉萎縮性側索硬化癥等。例如，如果能編寫人類基因組，就可能知道引發地中海貧血、肌肉萎縮性側索硬化癥等的基因有哪些，從而利用基因剪刀修剪和替換這些致病基因，根治這類疾病。

經濟成本和技術問題

研究人員估計，合成一套人類基因組需要的費用不會超過30億美元，而且，隨著基因測序和研究技術的發展，合成人類基因組的花費會越來越少。

在2003年，組裝一個堿基對需要4美元，但是，現在這一費用已降到3美分。這意味著，按過去的一個堿基對4美元計算，組裝30億個堿基對要花費120億美元的話，現在則可以降低到9000萬美元。而且，由于組裝費用會逐漸下降，未來20年，合成人類基因組的費用可能會降到10萬美元。

費用的降低意味著組裝人類基因組會像現在閱讀（測序）人類基因組一樣變得普通和平常。現在，對一個人進行全基因組測序的費用已經降到1萬元人民幣。

不過，編寫或合成人類基因組最關鍵問題是技術，目前的技術能否勝任人類基因組的合成呢？研究人員認為，技術沒有問題，而且，人類已經合成過其他低級生物的基因組，并激活了這種合成的基因組，產生了人工合成生命。

2010年5月，美國基因專家、人類基因組計劃的創始人和完成者之一克雷格?文特爾等人在美國《科學》雜志報道，他們首創了一個人工生命――辛西婭，這是人造的首例能夠自我復制的細胞。辛西婭是一個山羊支原體細胞，但細胞中的遺傳物質卻是依照另一個物種――蕈狀支原體的基因組人工合成而來，產生的人造細胞表現出的是蕈狀支原體的生命特性。

然而，這個生命的級別太低，只是一個原核細胞。不過，2014年，當時還在美國約翰霍普金斯大學的杰夫?博科等人在3月28日出版的《科學》雜志上報告說，他們成功合成出一條功能性的酵母菌染色體，這是一個更高級的人造生命――真核細胞生命。合成這一生命歷時7年，研究人員使用計算機模擬出酵母菌16個染色體中最小的一個染色體synⅢ。synⅢ是研究人員對酵母菌的染色體Ⅲ進行了500多處修改后獲得的版本，他們剔除了近4.8萬處重復片段以及所謂的“垃圾DNA”，并在DNA上添加了標簽，以便將天然DNA和合成DNA區分開來。

研究人員隨后將合成染色體整合進啤酒的酵母菌中，并發現擁有合成染色體的酵母菌相當正常，與野生酵母細胞的表現幾乎一模一樣。盡管合成的只是酵母菌16條染色體中的1條，但已經表明，用人工構建一個完整的真核細胞基因組并讓其成為有生命的細胞已經是一種現實。

有了這些合成生命的技術和經驗，現在研究人員合成人類基因組也問題不大，因為合成人類基因組是在按照已經對人類基因組測序的基礎之上進行的。

無父無母的人會出現嗎？

神話《西游記》中的孫悟空是從一塊石頭中孕育出來的無父無母之猴，既然可以根據人的30億對堿基進行組裝以合成一條完整的人類基因組，是否也可以由此合成一個無父無母的像孫悟空的人呢？例如，按照愛因斯坦的基因組來合成愛因斯坦。不過，如果可以合成人，那么誰來決定合成人以及控制合成的過程？

盡管合成完整的人類基因組并不意味著合成人，但是這表明，人工合成生物學意義上的人已經沒有多少障礙，從這個意義看，合成人將引發巨大的震撼。合成人不只是在技術上更復雜和先進，而且在探尋生命起源上更能接近生命本質。以前所提的克隆人只是用一個人的細胞核以無性繁衍的方式復制自我，但合成人卻可以時空大騰挪，既可以用既有的一個人的DNA為藍圖合成人，也可以由無數人的DNA為藍圖設計，只要符合人的DNA中30億個堿基對裝配順序和規律，還可以無中生有，合成與人相似的并優于人的生命。

問題是，按人類DNA的順序組裝好基因組后，它是否能成為生命？生命的本質在于自我復制、繁衍、發育、新陳代謝。具體而言，生命必須有一個容器，如細胞的細胞膜、人的身體等；而且生命能進行新陳代謝，可在酶的催化作用下跟環境進行物質和能量的交換；同時生命具有可以被儲存和復制的化學指令，這些指令控制著生命活動，并且能復制遺傳。如果人工組裝好的人類基因組不能復制和繁衍，就不可能有新生命的誕生。

不過，文特爾和博科等人的研究已經證明，按照支原體和細菌的堿基順序合成一個新的基因組后，可以激活成為一個新的生命。現在，能夠合成人類基因組后，也意味著一條完整的人的基因組可以放入細胞裝置中激活、復制、孕育，當發育到胚胎時，可以置入人工子宮或代孕母親體內，發育成一個沒有父母的人。

事情沒有那么簡單

對于合成無父無母的人，也有一些研究人員提出了相反的看法，由于合成人類生命相當復雜，在很長的時間內都不可能實現。

合成人類基因組首先得按照精確測定的人類基因組的堿基對來進行，盡管現在對人的基因組的測序已經很精確，但由于技術的局限，有一些地方還是不夠精確。如果設計的藍圖不精確，由此組裝出來的人類基因組也可能不精確，因此要讓這樣的基因組激活并擁有生命的本質和現象還比較困難，或者說如果有生命現象，也會走樣。

另外，現在人類合成基因組的技術能力還有限，短期內無法合成人類如此長的基因組，即便將來技術改進了，如何把合成的基因組按人類染色體的結構包裹在一個細胞的細胞核里面，并成為有功能的細胞，也很困難。而且，讓這樣的細胞激活并分裂繁殖，成為一個胚胎，再發育為人，這種情況更是難上加難。

另外的一些問題雖然看起來并非關鍵，但也影響到組裝成的人類基因組是否可以產生生命，這就是如何組裝人類基因組的一些配件。一是如何裝配端粒。端粒是存在于真核細胞染色體（細胞核DNA）末端的一小段DNA-蛋白質復合體，它與端粒結合蛋白一起構成了特殊的帽子結構，作用是保持染色體的完整性和控制細胞分裂周期。人的細胞染色體的末端也有端粒，因此合成人類基因組并組裝成細胞核染色體后，如何組裝和配置端粒也是一個問題。

另一方面，無論是人還是其他高級哺乳動物的生命在孕育時不只是需要按照細胞核DNA（染色體）的基因順序和指令來產生，還要按照細胞質里面的線粒體DNA來孕育生命。因為，線粒體基因組能夠單獨進行復制、轉錄及合成蛋白質。人的線粒體基因組全序列共有16569對堿基，它們參與編碼一些蛋白質，如細胞色素b、細胞色素氧化酶的3個亞基、ATP酶的2個亞基以及NADH脫氫酶的7個亞基。

不過，線粒體自身結構和生命活動，如編碼蛋白質都需要細胞核基因的參與并受其控制，這表明，真核細胞內的兩個遺傳系統（一個在細胞核內，一個在細胞質內）是相互影響的，但最終受到細胞核基因組的主宰。因此，如果合成人類基因組后，沒有線粒體基因組參與合成生命，這樣的生命可能也無法真正孕育出來，或者即便孕育出來，也是不完整的。

合成生命是否會威脅人類？

盡管如此，人們還是相信，合成生命可能只是時間問題，一旦人類基因組合成以及解決了諸如端粒和線粒體基因組的配置后，無父無母的人就會出現。那么，他們對人類是福還是禍？

這可以用文特爾創造新生命之后的情況來解釋。文特爾的辛西婭（合成支原體）問世沒幾天，美國國會眾議院能源和商務委員會就要求文特爾出席特別聽證會。不僅如此，美國總統奧巴馬在辛西婭問世后立即要求美國生物倫理委員會“督察此事”，“評估此研究將給醫學、環境、安全等領域帶來的任何潛在影響、利益和風險，并向聯邦政府提出行動建議”。

在聽證會上，文特爾表示：“當這些生命被創造出來時，它們將非常脆弱。讓它們在實驗室里存活一個小時將是一項巨大的成就。但如果說它們會走出實驗室、甚至主宰我們，這是絕對不可能的。”同時，美國加利福尼亞大學分子生物學教授戴維?迪默也為人造生命背書。他指出，人類制造的任何東西都不可能與那些在自然界中進化了30億年的生物競爭。

研究人員信誓旦旦地稱，自然界本身就是一名已經存在的專家，它在創造可對人類造成極大危害的微生物。人造生命（合成生物學）的最新進展并不一定會把我們帶到比現有技術或自然界本身更接近傷害的道路。

與此相似，人類合成自身基因組的能力和技術也遠不如生命自身的合成能力。現在，一個化學家要花上3分鐘才能合成DNA的一個堿基，但是，細胞僅僅只需要1秒鐘就能合成有上千個堿基長度的基因。一個人類細胞分裂一次就能完成人類全基因組的合成，而且這基本上還是一個免費的過程。所以，人類在合成生命上的作為顯然是非常低級的。

話雖如此，現在研究人員需要事先評估，一旦人工合成的人類基因組能被激活并孕育成人，將對人類社會有哪些益處和弊端，甚至危害，對于后者，是否有足夠的措施進行防范。

基因編輯范文4

矗立在大渡口八橋鎮豹子溝山坳邊的一座建筑物，簡樸，現代，像一幢建于林中的別墅。

“這是一座垃圾中轉站，整個過程全部密閉處理，不僅看不到垃圾，而且還沒味道。”大渡口固體廢棄物運輸有限公司負責人龔益波說。在修建這個中轉站之前，大渡口區原建有14座樓式垃圾站，一到夏天，蒼蠅滿天飛，四周散發著惡臭。“2006年環衛集團投資2500多萬元，開始修建這座日處理垃圾300噸的中轉站。它運轉后，原來的樓式垃圾站全部封閉，大渡口區將從此告別垃圾臭味。”龔益波充滿信心地告訴記者。

大渡口的“垃圾之變”，是重慶市環衛控股（集團）有限公司探索環衛體制大變革的一個縮影。

■ “垃圾之困”催生改革靈感

2002年12月，重慶市環衛集團應運而生，被市政府賦予主城區城市生活垃圾處理、清運及環衛設施特許經營權。

“環衛集團成立后，先后投資近9億元統一規劃建設了長生橋、黑石子兩座現代化垃圾填埋場，使主城區生活垃圾無害化處理率達90%以上，達到國家一流水平。”重慶市環衛集團董事長張興慶說。

但運行幾年后，張興慶發現，集團公司雖然解決了垃圾處置的體制和機制問題，但生活垃圾運輸舊體制、機制的弊端仍然沒有解決。“當時，運輸垃圾的大都是‘翻斗車’，破舊不堪，一路上‘跑、冒、滴、漏’。在四公里到長生橋一帶，道路上盡是垃圾，白的、黑的，自然形成兩道杠，嚴重污染環境。”張興慶對此記憶猶新。

更令張興慶隱隱作痛的是，主城九區生活垃圾運輸由各區環衛部門負責，而這些部門都是吃“皇糧”的事業單位，干多干少一個樣，有的為省事，竟將垃圾隨意傾倒。重慶每天產生3000余噸生活垃圾，而各個區運往垃圾場的垃圾只有2200噸。同時，遍布主城區的367座破舊的樓式垃圾站，成為影響市民生活的城市污染源。

“垃圾之困”已到了非解決不可的地步。

從哪里著手？通過考察和深入調研，張興慶摸準了癥結所在：各區環衛部門沒有融資能力，沒法投資更新運輸設備；環衛部門是事業單位，政事不分，勞動效率低，責任不明確；各區在運輸上條塊分割，各人自掃門前渣，無法形成統一調度管理。

必須向政企不分、政事不分的舊體制開刀！改革的核心就是要從條條塊塊入手，打破原來的體制、機制，實現統一調配和管理。

環衛集團及時向市里報告，詳細說明了“垃圾之困”的原因和改革方案，引起市領導高度重視。經過詳細的論證、醞釀，重慶環衛系統一攬子改革方案出爐。2005年7月，重慶市人民政府以渝府（2005）48號文了《關于組建專業運輸公司實施主城區生活垃圾統一運輸的通知》。

《通知》得到主城各區的積極響應，各區以中轉站、停車場、辦公樓作為資本入股，環衛集團以投入設備入股，在一年多時間內，先后組建了9個固體廢棄物運輸有限公司，業務上歸市固廢運輸公司協調指揮。

■ “垃圾之變”觸及改革核心

表面上看，這次改革僅僅是把環衛處的運輸職能分離出來成立了一個固廢公司，但這絕不是一般意義上的“改”，而是一次深刻的體制改革。

變革一：從“大鍋飯”到“分灶吃”。過去，垃圾運輸由區級財政撥付有限的“皇糧”，職工干好干壞一個樣，干多干少一個樣。改革后，則是由市區兩級相關部門，通過科學測定、核準價格，再根據工作量據實結算。同時，激勵政策也隨之出臺：上不封頂，下不保底。職工工資與工作量掛鉤。這樣一來，大大提高了環衛職工的工作積極性，勞動效率大幅提高。以前主城九區每天只能拉2200噸垃圾，現在主城每天運量達3000多噸，比改革前提高30%。

職工們覺得有奔頭了，干勁更大了。農民工陳榮才十多年前進入大渡口區環衛處打工，妻子也從農村遷來，以拾渣為業。如今，兩口子全部加入公司，成了合同工人。他高興地說：“成立公司后，干得多得得多，干起有奔頭！”

變革二：從“政府拔款”到“市場融資”。改革之前，由于投入有限，垃圾運輸設備嚴重老化。加上是政府埋單，一些司機很少給車輛做保養，設備磨損率高，“小病”拖，跑不動了就報廢。改革后，市環衛集團通過向世界銀行貸款和國債等多種渠道籌集資金1.37億元，引進世界領先水平的日本新民和技術，招標采購各類垃圾運輸車294輛、中轉壓縮設備27套，新建5座大型壓縮中轉站和24座小型壓縮站。“方式一變，裝備更新了，職工的觀念也變了，設備有一丁點故障，自己就想辦法維護。”重慶市固體廢棄物運輸有限公司董事長駱園勛介紹說。

變革三：從“各自為政”到“統一管理”。以前主城九區車輛“互不往來”。改革后，市區兩級公司實行“三統一”（統一運輸、統一調度、統一管理），極大地增強了環衛集團處理突發事件的應急能力。

2007年，重慶遭遇百年不遇的洪災，連續多天暴雨，使主城區積水深達一米以上，運渣除泥工作量成倍增加。面對災情，市固廢運輸公司打破區域界限，在主城區范圍內統一調配垃圾運輸車輛，保證了主城各區垃圾的正常運輸和處理，避免了垃圾圍城現象的發生。

無獨有偶，今年初，同興垃圾發電廠因3次設備檢修停止運行7天，主城區每天產生的生活垃圾全部由長生橋垃圾填埋場負責處理。該場場長王渝昆說：“我場生活垃圾日處理量從1600噸左右迅速增至3000多噸，大大增加了工作量，而在改革之前，這種事根本協調不下來。”

■ “垃圾變寶”指明改革坐標

體制一新萬象新。令人頭痛的垃圾也成了人見人愛的“香餑餑”。

今年，黑石子垃圾填埋場附近，將開建西南地區首個餐廚垃圾處理場。“這個項目由世界500強――全球最大環保集團法國威立雅負責推進。”張興慶一臉興奮地說。作為與市政府簽訂的戰略合作框架協議，餐廚垃圾處理場將是威立雅在渝一系列項目中的“開山之作”。

根據合作協議，環衛集團與威立雅合資，利用外方的技術優勢，將渝產潲水處理后發電。據測算，主城一天產生的1500噸潲水，可發42萬度電。預計到明年底，總投資2.4億元、外方占股超過50%的黑石子餐廚垃圾處理場就可投入使用。屆時，重慶世界500強名單中將再添一個巨頭。

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2005年春節前的北京，依然春寒料峭，繁忙的東三環勁松橋東南角，幾名工人正安靜的卸掉一塊半新不舊的白底紅邊的標識牌，更換上的一塊嶄新標牌，上書四個大字“北京銀行”，讓很多路過的人駐足而望。

按中國的習慣，名字的更換往往具有某種特殊的象征意義。

3月25日，北京銀行對外宣布引進外國戰略投資者工作完成，外資方所占股份將達到24.9％，其中ING集團將作為境外戰略投資者以19.9％的股份成為北京銀行第一大股東，國際金融公司將作為境外財務投資者認購其5％的股份。

根據協議，北京銀行已經成為國內第一家引入外資的銀行中，外資方成為第一大股東的銀行。至此，北京銀行不僅從名字上，而且從股權結構和資本控制上，都在脫離地域特征上取得了重大突破。

北京銀行的行動意味著，一直以來各地商業銀行謀求全國性擴張的步伐將提速，整個中國銀行業的競爭格局將發生重大改變。

第五家全國性股份制商業銀行

北京銀行的志向是要成為總部位于北京的第五家全國性股份制商業銀行，而不僅僅是一家地方性商業銀行。

“談到未來的發展規劃，我們將借助境外投資者帶來的先進管理理念，以市場化、區域化、股權結構多元化、資本化、國際化為方向。”

北京銀行宣傳部門工作人員說，更換標志就取意于中國古代祈求豐年的天壇，表明北京銀行在北京誕生、成長，而未來將以北京為中心走向全國，邁向世界。而關于銀行下一步的全國布局，北京銀行進一步證實：一旦符合了銀監會的標準，北京銀行將在全國開設地方分行。

北京銀行已經在全北京擁有110多家分支機構，并可能利用近期的監管規則的變動到北京之外的區域擴展業務；另外，該銀行也正考慮今年在國內上市。

因此，有研究人員分析認為，吸引外國集團的正是這家銀行的擴張計劃。

實際上，北京銀行的擴張計劃也似乎得到金融市場監管者的授意。北京銀行董事長閻冰竹在回答記者提問時表示：“中國銀監會和北京銀監局明確給北京銀行提出了發展要求，這就是市場化、區域化、股權結構多元化、資本化，這是我們今后的發展方向。”

北京市政府在將北京銀行推向非本地化的過程也起了不小的作用。

在本次股權結構發生調整以前，北京銀行的第一大股東為北京市國有資產經營有限責任公司，持股20.07%，目前已經降為第二大股東。

“北京市國有資產經營有限責任公司將不會增持股份，并有可能稀釋到14％。國企沒有增資，是北京市政府的授意，體現了政府角色的轉變。”該公司的一位負責人表示。

而在人事任命上，北京銀行也將不再采用行政任命方式。北京銀行辦公室工作人員透露：不久前北京銀行剛剛完成總行機構改革和中層干部競聘，ING方面還將派駐一名副行長負責風險管理。

不僅如此，當北京銀行向晉升為全國性股份銀行挺進的同時，北京市政府已經做好填補其留下的市場空間的準備。北京市銀監局局長賴小民接受記者采訪時表示：剛剛籌建的北京農村商業銀行將填補北京銀行未來在北京留下的空間。

一系列正在發生的變革使北京銀行的本地身份變得越來越模糊，那么北京銀行是否具有成為全國性金融服務提供商的實力？

一份最新的城市商業銀行綜合競爭力排行榜顯示，北京銀行目前是中國第四大城市銀行。截至2004年年底，北京銀行資產達2090億元人民幣(合250億美元)，存款達1890億元人民幣，不良貸款占貸款總額的4.8%，低于行業平均水平。另據了解，北京銀行在北京城建、中關村科技園區、奧運項目等主多大型項目融資中都具有較強的競爭力。

北京銀行工作人員說：北京銀行的客戶已經不僅僅是北京當地的客戶了，而且盡管北京銀行目前從客戶比例上來說中小企業占大多數，但是從規模上來說，北京銀行已經具備服務各種類型客戶的能力。

集體破局提速

北京銀行改變地方身份的步子走得最快，但卻不是起步最早的。

早在1999年，上海銀行就在城市商業銀行中首開先河，引入IFC，2002年又進一步引入外資股東匯豐銀行和香港上海商業銀行。在擴充資本金的準備下，上海銀行跨區域發展的努力從沒中斷過。

“服務必須跟著客戶跨區域發展。”上海銀行行長傅建華說。近期上海銀行的計劃是在長三角地區設立分支機構、兼并和參股，上海銀行曾有意染指寧波市商業銀行；中遠期的規劃則是在沿海、長江沿線和國內其他的特大城市設立分支機構。

2003年8月，在全國城市商業銀行發展論壇上，銀監會主席劉明康為南京“城商行”指出的發展路徑是，先引資上市以擴充資本金，然后在省內實施跨區域經營，再逐步向省外擴張。這家被業內認為最有可能成為國內上市的第一家城市銀行，在其招股說明書中已載明，募集的資金將主要用于在異地開設分支機構。

2004年10月，西安市商業銀行引入IFC和加拿大豐業銀行；2004年末，澳洲聯邦銀行成功收購濟南市商業銀行11％的股權。濟南商行將自己定位于“惟一一家總部在濟南的商業銀行”。

興業銀行由具有地方色彩的福建興業銀行改名為更具全國性意味的興業銀行后，同時宣布完成股份制改造，獲得香港恒生銀行、IFC、新加坡政府直接投資有限公司的參股。

招商銀行行長馬蔚華說：小銀行的擴張沖動是合理的。面對2006年后銀行業的開放格局，城市商行多半會產生這種合理的擴張沖動。

甚至在某些銀行管理者眼中，跨區域發展是比上市更加重要的擴張道路。大連商行副行長許文就明確表示：對于大連商行來說，目前的工作重心依然在跨區域經營上，上市是三五年以后的事情。

根據許文的預測，在未來的3年至5年中，現有的112家城市商業銀行，將會有70％至75%被兼并，將有10%獨立存在于江浙一帶，而剩下的5%將會被摘牌清算。

換言之，中國將出現更多的全國性的（至少是大區域性的）商業銀行，這對現在的銀行業競爭格局將是一個不小的沖擊。

另據透露，銀監會已在2004年批準四家城市商行可以進行跨區域經營試點。

但是通往全國性銀行的路走得并不順利，因為如果不能擺脫地方政府一股獨大，沒有地方政府的放權，要想實現擴張是不太容易的。畢竟，像北京銀行這樣的例子才剛剛開始。

中國的城市商業銀行是一個特殊的群體，它們大多脫胎于城市信用社，是地方政府行政手段捏合的產物，各個地方政府通常是他們的大股東，地方政府依賴地方銀行開展關聯交易，支撐地方經濟，這一特性在一定程度上限制了它們的進一步發展。

如濟南商行起初曾想通過“吃”掉其他城市商業銀行來壯大自己。2001年到2002年間，這一想法曾得到山東省政府的支持，當時山東省政府曾提出由濟南商行重組省內其他城市商業銀行，甚至“有過實質性動作”，但是由于其他地方政府并不同意，而商行自己在資金、人才各方面尚不具備實力，結果未能成功。

到目前為止，絕大多數城市商行在民營化或者引進外資的過程中，地方政府的股份盡管被“稀釋”，但仍處于第一大股東地位。

但無論如何，北京銀行的實踐應該在一定程度上給那些具有強勢地位的城市商行及開明的地方政府做了示范，新一輪城市銀行的擴張很可能因此而提速。

挑戰“寡頭壟斷”

看看這些充滿擴張動力的地方銀行，個個都是來者不善。上海銀行、北京銀行和南京商業銀行，位居全國城市商行綜合競爭力前五位；濟南市商業銀行的綜合競爭力在環渤海經濟區域城市商業銀行中名列第三。一旦他們走向全國，可以相信，將成為改變目前中國金融業幾大寡頭競爭市場格局的重要力量。

招商銀行研究部總經理羅開位博士評價說：實際上，中國銀行業仍然處于一種所謂的“寡頭壟斷”的競爭格局，這對于資金的有效配置是不利的，中國目前的全國性商業銀行不是太多，而是不夠。城市商行和股份商行的擴張就是要打破這種壟斷。

目前中國的全國性商業銀行共有16家，4家國有獨資商業銀行、12家股份制商業銀行。但實際上競爭仍然沒有充分展開。股份制商業銀行在網點建設上依然不能自主。

根據最新統計，四大國有銀行中網點數量最少的中國銀行目前尚有11368家網點，是12家股份制商業銀行網點總和的2倍多。這足以說明四大國有獨資商業銀行憑借其網點優勢而具有的強勢地位。

12家股份制商業銀行與四大國有銀行網點數量對比

行名網點

中國銀行11368

中國工商銀行22012

中國農業銀行31272

中國建設銀行14889

12家股份制商業銀行5617

中國農業銀行總行個人銀行部負責人在接受記者采訪時表示：盡管很多中小銀行具有網絡優勢，技術優勢，但很多銀行業務仍然是需要有網點支持，因此，在營業網點柜臺業務的互通互存方面，對于中小銀行的合作要求，我們是絕不能答應的。

這一“寡頭壟斷”的銀行服務系統給中國百姓帶來的是更多的排隊成本，和必須忍受的惡劣服務。

面對此，各中小銀行被迫聯手互助，利用自己有限的資源先行互通有無。如2004年股份制商行在上海等地實行跨行存款業務，曾經轟動一時，其主要目的就在于轉變股份制銀行網點少的弱勢。

但是這些技術上的革新仍然無法從根本上改變競爭格局的束縛，沖破壟斷不僅僅是各家銀行自身的發展需求，也是金融市場健康發展的需要。因此，中國銀行業監管當局對于有利于打破銀行壟斷競爭格局的嘗試作出了鼓勵的姿態。

2004年6月，銀監會副主席唐雙寧明確提出：銀監會鼓勵“城商行”按照市場規則和自愿原則實施聯合重組，突破單個城市的限制，實現跨區域發展。

同年11月，銀監會了《城市商業銀行監管與發展綱要》。《綱要》明確了城商行的發展方向是重組改造和聯合，并打算允許達到監管要求的城商行跨區域經營。

中國銀監會銀行二部副主任劉元對記者肯定的說：實際上，現在很多地方城商行在地區已經排到了第一或第二的位置，超過了工行等。

北京銀監局局長賴小民也認為：目前，城市商行都既抓特色，又不放棄規模發展，因此，應該在一定層面上可以和四大國有商業銀行展開競爭了。

是大而少，還是小而多

但是事情都是有兩面的，群雄蜂起都想做全國性的“大佬”，地方、中小企業急需的支持誰去管？

目前，似乎所有的城市商行都在齊步向前走：吸引外資―上市―跨區域經營，仿佛這是面臨2006年開放大限的生存之道。但業內人士也擔憂，這樣會失去了當初設立地方性銀行的初衷――服務地方經濟發展和中小企業融資。

央行副行長吳曉靈曾多次奉勸城市商業銀行找準自己的市場定位，她認為中國缺少踏踏實實為當地經濟服務的中小銀行。

關于一個國家應該擁有什么樣的銀行業競爭格局是安全的，美國經歷了并依然經歷著的高度警覺的抉擇過程。

集中化一直是美國銀行管理當局關心的問題。在其他一些發達國家，相對較少的銀行持有大量的銀行資產，如日本；而在美國，全國最大的50家銀行以外的那些銀行持有全國銀行資產的1/2，美國通過法律規定和多年的管理沿革，業已形成一種政策傳統，即努力避免由集中化而產生的對信貸分配的控制。

一個國家是有少數的大銀行好，還是有大量的小銀行好，是美國在所有關于分支銀行政策和銀行控股公司擴張政策討論中的一個中心問題，這其實是在一個市場經濟條件中，應當怎樣分散信貸權利的問題。

美國金融界對待此問題有兩個傾向：傳統的政策傾向于制止銀行業的總量集中化；而另外一種觀點則認為，現在總量集中問題已不像過去那樣嚴重了。但無論如何，美國銀行業管理當局的指導思想仍是鼓勵競爭，限制壟斷。

1914年，當美國出現聯邦級的金融管理機構，特別是建立的聯邦儲備體系時，情況和目前的中國有些類似――管理當局和立法者都面對數量眾多、各具特點、規模參差的商業銀行；不同的是，當時的美國商業銀行已經自成體系了，而中國的銀行體系還具有很多制度設計的痕跡。

但無論如何，都需要政府采取因勢利導、以便駕馭的方針。當時美國政府采取的就是維持多銀行共存、平等競爭的制度。

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    因犯貪污和偽造事業單位印章兩項罪名，近日，印刷工業出版社編輯部原主任黃孚云被判處11年6個月徒刑。

法院查明，1998年3月至4月，黃孚云伙同該出版社副社長李某、工作人員范某，將鐘某等書商交來的7.5萬元合作款項私分。1999年起，黃孚云偷偷刻制了一枚公章，將本單位出賣書號所得的10萬余元公款全部挪做私用。

京華時報·王陽