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糖尿病診斷范文1

那么，出現(xiàn)了哪些癥狀就表明可能是患了糖尿病呢

一、多食、多飲、多尿伴體重下降（三多一少），這是糖尿病的典型表現(xiàn)。

由于病人胰島素缺乏，血糖不能充分利用，高血糖反過來又刺激胰島素分泌，故病人常饑餓多食；增高的血糖從尿中排出，影響腎小管對水分的回收，故尿量增多；多尿?qū)е率率共∪藷┛识囡嫞灰葝u素缺乏，機(jī)體代謝失常，能量利用減少，出現(xiàn)負(fù)氮平衡，加之水和電解質(zhì)大量丟失，使病人體重下降。

二、過于肥胖或消瘦，且有糖尿病家族史。

肥胖者的糖尿病多在中年以后發(fā)病，多屬非胰島素依賴型糖尿病。消瘦者的糖尿病多屬胰島素依賴型糖尿病。由于胰島素分泌絕對不足，故物質(zhì)代謝紊亂，人體處于負(fù)氮平衡狀態(tài)，這類病人常常伴有酮癥酸中毒，起病多在青少年時(shí)代，常有明確的糖尿病家族史。

三、疲乏無力或四肢及腰背酸痛、麻木

物質(zhì)代謝紊亂使能量不足，加之可能伴有酮癥酸中毒，病人可感疲乏無力。血糖增高可致肢體及周身微血管及神經(jīng)受損，故病人常有四肢及腰背酸痛、麻木。

四、皮膚易生癤、癰

糖尿病患者極易生瘡，而且不易愈合，其原因是：（1）機(jī)體抵抗力差；（2）皮膚微血管及末梢神經(jīng)的糖尿病性損傷使局部防御機(jī)能減低；（3）血糖增高有利于細(xì)菌生長繁殖。

五、反復(fù)感染

糖尿病患者極易合并泌尿系、膽道、胰腺、肺部的感染，與易生癤、癰原因差不多。

六、肺結(jié)核久治不愈或中年以后患肺結(jié)核

糖尿病患者極易并發(fā)肺結(jié)核。原因是糖尿病患者全身抵抗力降低；使結(jié)核桿菌容易入侵；因血糖升高，又給結(jié)核桿菌生長提供了良田沃土。所以肺結(jié)核久治不愈，應(yīng)該考慮是否有糖尿病。

七、較早發(fā)生心絞痛、心肌梗塞、心律失常

冠心病是糖尿病常見的并發(fā)癥之一，這是因?yàn)樘悄虿】杉铀俟跔顒用}粥樣硬化，使心臟微血管普遍受損，心肌本身也可發(fā)生糖尿病性改變之故。

八、較早發(fā)生腦動脈硬化癥、腦血栓形成或腦出血。

腦血管病變也是糖尿病常見的并發(fā)癥之一，原因是糖尿病促進(jìn)了腦動脈粥樣硬化，且糖尿病病人大多伴有高血壓。

九、周身或下肢浮腫

糖尿病可促進(jìn)腎動脈粥樣硬化，并可導(dǎo)致腎小球硬化及腎盂腎炎等，故晚期糖尿病患者可并發(fā)糖尿病性腎病，出現(xiàn)大量蛋白尿、低蛋白血癥及高度浮腫。

十、視力下降

糖尿病可致眼部病變，包括眼底滲出、出血，導(dǎo)致視力下降甚至失明及白內(nèi)障發(fā)病率上升。

十一、間歇跛行或足趾干性壞疽

糖尿病可引起肢體動脈粥樣硬化及局部微血管病變，導(dǎo)致肢體動脈血液循環(huán)障礙。肢體缺血則疼痛，特別是行走后會更為明顯，休息片刻可自行緩解。遠(yuǎn)端缺血可致足趾缺血壞疽，最后干枯、脫落。

十二、陽痿

糖尿病可致動脈粥樣硬化及植物神經(jīng)功能失調(diào)，所有這些都可引起陽痿等障礙。

十三、月經(jīng)失調(diào)或羊水過多、巨大胎兒、早產(chǎn)死胎及畸胎等

血糖升高使神經(jīng)受損及植物神經(jīng)功能紊亂，導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)。血糖高時(shí)還可通過胎盤影響胎兒的生長發(fā)育，使孕婦出現(xiàn)各種并發(fā)癥。

十四、女陰瘙癢

女性頑固性外陰搔癢，在除外霉菌及滴蟲感染之后，應(yīng)想到糖尿病的可能，這是因?yàn)檠菍植看碳に隆?/p>

十五、尿招螞蟻、尿粘鞋底、尿有爛蘋果味

糖尿病診斷范文2

在糖尿病的諸多類型中,2型糖尿病是主體,大約占該病患者總數(shù)的90%~95%。所以,有必要將2型糖尿病的概念和診斷標(biāo)準(zhǔn)再作些介紹。糖尿病是一組以慢性高血糖為特征的代謝性疾病,其高血糖狀態(tài)是由兩個因素導(dǎo)致的:一是胰島素分泌缺陷和分泌能力減弱,二是胰島素作用不好,簡稱為胰島素分泌缺陷或(和)胰島素作用障礙。這兩個因素都導(dǎo)致胰島素在降低血糖的過程中作用差。大家一定會問,高血糖就是血糖增高,為什么叫代謝性疾病?因?yàn)橐葝u素量少或者作用差,表面癥狀是血糖增高,但胰島素的作用遠(yuǎn)不僅僅在于糖代謝,胰島素對脂代謝、蛋白質(zhì)代謝等方面都起著重要的作用。高血糖除了已經(jīng)知道的三多一少癥狀外,實(shí)際上還會對身體的各種組織特別是眼睛、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)引起長期損害,也就是我們所說的糖尿病導(dǎo)致的慢性并發(fā)癥。

糖尿病的臨床表現(xiàn),最典型的是三多一少。首先是多飲,喜歡喝水,吃飯喜歡吃稀的;第二多食,吃不飽,容易饑餓;第三多尿。如果這三個癥狀比較,第一個應(yīng)該是多尿,因?yàn)檠且桓?腎臟就是滲透性利尿,所以高血糖第一癥狀是多尿,多尿后血滲透壓增高,導(dǎo)致多飲、多食。有些人雖然患有糖尿病但癥狀不明顯,這是因?yàn)檠且叩揭欢ǔ潭炔艜霈F(xiàn)“三多”。但并不是到了“三多”時(shí),高血糖才容易引起并發(fā)癥,實(shí)際上引發(fā)并發(fā)癥的血糖點(diǎn),就是我們診斷糖尿病的點(diǎn),但在這個“點(diǎn)”患者是可以沒有癥狀的。因此,典型的三多癥狀是在中等程度以上的糖尿病患者中才出現(xiàn)。一少是體重減輕。血糖高了以后,糖不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)作為組織消耗的能量,而是隨著尿大量流失。高血糖必定帶有高尿糖,大量糖分丟失,體重就會減輕。所以說,如果出現(xiàn)了三多一少,糖尿病的程度已經(jīng)不輕了。糖尿病還有其他一些癥狀,雖然不是典型的、糖尿病特有的癥狀,但卻是經(jīng)常伴隨的癥狀,比如容易皮膚瘙癢、皮膚干燥、饑餓、視物不清,非常容易疲倦,經(jīng)常感覺乏力。如果有了這些癥狀,無論是不是糖尿病的高危人群,都應(yīng)該及早到醫(yī)院進(jìn)行檢查,做糖耐量實(shí)驗(yàn)。糖耐量實(shí)驗(yàn)全稱是口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn),被檢測者喝下75克糖,用空腹血糖和服糖后2小時(shí)血糖的數(shù)值判斷。目前糖尿病診斷值為,空腹血糖大于、等于7.0毫摩爾/升(mmol/l),和/或飯后2小時(shí)大于等于11.1毫摩爾/升。有糖尿病癥狀者隨機(jī)血糖到達(dá)這個數(shù)據(jù)就可以確診。多數(shù)患者早期沒癥狀,但血糖數(shù)值已到達(dá)糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。60%新診出的糖尿病患者過去都不知道自己有病,因此糖尿病可以是早期無癥狀,尤其是空腹血糖在10毫摩爾/升以內(nèi),往往癥狀不多,但實(shí)際上高血糖已經(jīng)有危害了。

(邊哲) 空腹血糖5.6已是危險(xiǎn)值 1980年，世界衛(wèi)生組織（WHO）首次制定了診斷糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖≥7.8毫摩爾/升，血糖在此水平以下的應(yīng)為達(dá)標(biāo)人群。后來的研究發(fā)現(xiàn)，服糖后兩小時(shí)血糖≥11.1毫摩爾/升對糖尿病并發(fā)癥的診斷更敏感，而此時(shí)相應(yīng)的空腹血糖應(yīng)在7.0毫摩爾/升。因此WHO于1999年將診斷標(biāo)準(zhǔn)中空腹血糖值下調(diào)到≥7.0毫摩爾/升。并且提出，當(dāng)空腹血糖已增高但不夠此標(biāo)準(zhǔn)時(shí)（6.1~6.9毫摩爾/升）稱為“空腹血糖受損（IFG）”，是糖尿病前期的一種。 2003年，美國糖尿病學(xué)分會經(jīng)過研究討論，又將IFG的診斷下限由6.1下調(diào)至5.6毫摩爾/升。根據(jù)當(dāng)時(shí)的研究資料，空腹血糖在5.6毫摩爾/升以上時(shí)，糖尿病的發(fā)生概率增大。但很多患者并未注意到這個下限已下調(diào)，往往認(rèn)為空腹血糖5.6毫摩爾/升還在正常范圍內(nèi)（上限不低于3.9毫摩爾/升）。雖然IFG僅是一種危險(xiǎn)狀態(tài)，但它很可能會發(fā)展成糖尿病。 IFG并不需要住院，只需要改善生活方式，具體來說就是要控制飲食，減少飽和脂肪，以及增加運(yùn)動（每周5次、每次30分鐘以上的適度運(yùn)動）。對于腰圍粗的患者需要將啤酒肚先減下來。 （唐委）

糖尿病診斷范文3

關(guān)鍵詞：糖尿病合并冠心病；冠狀動脈血管成像

Abstract ：objective： to study the clinical diagnosis and treatment of diabetic coronary heart disease. Methods： 72 cases of diabetic coronary heart disease patients our hospital were diagnosed with CT coronary artery vascular imaging. And randomly divided into two groups， control group were given control group were given conventional treatment of western medicine， the observed group were given Chinese traditional medicine with western medicine treatment， compare the treatment effect. Results： the CT imaging in the diagnosis of coronary arteries accuracy of diabetic coronary heart disease was accurate. after treatment， the team of serum ferritin， fasting plasma glucose （FPG）， uric acid （UA）， triglycerides （TG）， total cholesterol （TC） and low， high density lipoprotein cholesterol （LDL - C， HDL - C）， and other indicators are superior to control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion： the diabetic coronary CT coronary artery vascular imaging has high accuracy， sensitivity and specific degree， can provide the basis for early treatment. to combine traditional Chinese and western medicine treatment can effectively improve the clinical indicators， is worth promoting.

key words： diabetic coronary heart disease； Coronary angiography

隨著我國社會的發(fā)展，我國糖尿病的發(fā)病率也逐漸提高，20歲以上的人群糖尿病患病率已經(jīng)超過10%，且糖尿病患者常常伴發(fā)心腦血管病[1]。患者伴發(fā)心血管疾病主要是由于患者血糖值長期位于高水平，導(dǎo)致患者的胰島素分泌異常，機(jī)體對胰島素敏感度下降，導(dǎo)致胰島素抵抗，間接或直接促進(jìn)動脈粥樣硬化而誘發(fā)心血管疾病。糖尿病合并冠心病需要盡早予以確切診斷及治療，以改善患者臨床癥狀和預(yù)后[2]，基于此，本研究對糖尿病合并冠心病的臨床診斷與治療進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2011年7月-2013年1月間我院收治的糖尿病合并冠心病的72例患者，其中包括男性病例37例，女性病例35例，年齡段在45～79歲之間，平均是（53.1±4.8）歲，有不同程度的胸悶、胸痛狀況。BMI20～35kg/m？，平均BMI指數(shù)27.12 ± 1.12 kg/m？；病程3月～12年，平均病程5.6 ± 3.5年。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為兩組，對照組和研究組各有36例，兩組的性別、年齡、臨床表現(xiàn)、BMI指數(shù)和病程均不存在顯著差異，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 CT冠狀動脈血管成像檢查方法

采用菲利浦的64排128層螺旋CT機(jī)對患者進(jìn)行診斷。

1.2.2治療方法

對照組患者給予西藥常規(guī)治療，包括降血糖、調(diào)節(jié)血脂、擴(kuò)張冠狀動脈和抗凝等。并給予患者服用阿司匹林，每天服用1次，每次90mg，連續(xù)服用2周。

研究組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用降糖活血方劑進(jìn)行治療，方劑組成為：黃芪50g；鬼箭羽30g；天花粉20g；黃精、生地黃、丹參、當(dāng)歸、地龍各15g；紅花、川芎各10g；水蛭6g。若患者有口干多飲癥狀，加入石斛12g，麥冬20g；若患者有大便秘結(jié)癥狀，加入火麻仁、柏子仁各12g；若患者有語言障礙癥狀，加入郁金12g，石菖蒲10g。日1劑，用水煎煮取汁400ml，分早、晚2次口服，8周為一個療程。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)均錄入至SPSS17.0版本軟件中處理，其中計(jì)數(shù)資料的檢驗(yàn)以卡方形式描述，檢測標(biāo)準(zhǔn)以P=0.05判斷差異，當(dāng)P

2 結(jié)果

2.1糖尿病合并冠心病診斷準(zhǔn)確性

經(jīng)過冠狀動脈造影診斷， CT冠狀動脈血管成像診斷糖尿病合并冠心病的準(zhǔn)確度為93.1%（67/72），特異性為87.5%（7/8），敏感性為93.8%（60/64），陽性預(yù)測值為98.4%（60/61），陰性預(yù)測值為63.6%（7/11）。

3 討論

糖尿病合并冠心病主要是由于脂質(zhì)代謝異常冠狀動脈狹窄進(jìn)而導(dǎo)致血流受阻、心臟缺血并影響心功能而引發(fā)的，通常會引發(fā)嚴(yán)重的心絞痛或心肌梗死，對患者的生活質(zhì)量和生命健康造成極大的威脅，因此，需要加強(qiáng)對該疾病的診斷[4-5]。

本研究通過采用CT冠狀動脈血管成像技術(shù)診斷糖尿病合并冠心病，結(jié)果提示診斷準(zhǔn)確度為93.1%，特異性為87.5%，敏感性為93.8%，陽性預(yù)測值為98.4%，陰性預(yù)測值為63.6%。可見該法診斷具有高準(zhǔn)確度，高敏感性和高陽性預(yù)測值的優(yōu)勢。

而在治療上，對照組僅給予西醫(yī)治療，而研究組則結(jié)合中西醫(yī)治療。在中醫(yī)學(xué)上，糖尿病屬消渴范疇；腦梗死屬胸痹范疇 [6-7]。降糖活血方劑中重用黃芪，取其大補(bǔ)元?dú)庵Γ瑲馔源傺校还砑稹?dāng)歸、川芎、紅花等具有活血化瘀的作用；地龍具有通絡(luò)活血的作用，其性善走，以行藥勢，天花粉、黃精、生地黃均具有滋陰降糖的作用，諸藥配伍應(yīng)用，共奏活血通絡(luò)、益氣降糖之功，在祛瘀時(shí)不傷正；扶正之時(shí)不留滯，從而達(dá)到標(biāo)本兼治之功效[8]。經(jīng)過治療，研究組患者的血清鐵蛋白含量、空腹血糖、尿酸、甘油三酯、總膽固醇以及低密度脂蛋白膽固醇明顯低于對照組，而高密度脂蛋白膽固醇明顯高于對照組，提示研究組患者臨床癥狀有顯著改善，尤其是血清鐵蛋白含量下降這一指標(biāo)，說明患者鐵超載現(xiàn)象大大改善，肝臟攝取和滅活胰島素的功能有所恢復(fù)，氧自由基生成減少，肌肉及脂肪等組織運(yùn)載、消化糖的能力提高。[9]

綜上所述，對糖尿病合并冠心病進(jìn)行CT冠狀動脈血管成像檢查具有較高的價(jià)值。中西醫(yī)結(jié)合治療，可有效改善患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)，值得推廣。

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糖尿病診斷范文4

1糖尿病心臟病變的危險(xiǎn)因素

糖尿病心臟病變的危險(xiǎn)因素包括高齡、女性、遺傳、高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、高低密度脂蛋白水平、高血壓、吸煙、肥胖、高血糖、高胰島素血癥等。

2糖尿病心臟病變的臨床表現(xiàn)

2．1糖尿病性冠心病

可表現(xiàn)為胸悶，活動后氣促，心絞痛，嚴(yán)重者可有心力衰竭、心肌梗死、心律失常甚至猝死，其癥狀往往不典型，常表現(xiàn)為無癥狀的心肌缺血，其無痛性心肌梗死發(fā)生率高達(dá)35．5%，而非糖尿病患者的發(fā)生率為17．6%。糖尿病患者冠心病的發(fā)病時(shí)間提前，發(fā)病率高，病情進(jìn)展迅速，容易發(fā)生無痛性心肌梗死甚至猝死，并且在心肌梗死后發(fā)生心衰、休克、心臟破裂及復(fù)發(fā)性心肌梗死的頻率高。

2．2糖尿病性心肌病

糖尿病性心肌病多數(shù)比較隱匿，初期常無明顯的癥狀，全身癥狀以疲乏、無力、心悸、氣促為主;心臟癥狀常有以下表現(xiàn):①心慌、氣短、胸部憋悶，在勞累、精神緊張或情緒激動后發(fā)生，晚期可有漿膜腔積液、水腫、心功能不全等表現(xiàn);②偶爾出現(xiàn)胸痛，其疼痛發(fā)作的程度較非糖尿病患者要輕，可能為痛覺神經(jīng)遲鈍或麻木所致;③復(fù)雜的心律失常。

2．3糖尿病性心臟自主神經(jīng)病變(CAN)

糖尿病性心臟自主神經(jīng)功能紊亂過去被認(rèn)為只有在糖尿病晚期才會發(fā)生，現(xiàn)大多認(rèn)為在糖尿病確診時(shí)可能已經(jīng)存在，其發(fā)病率高但臨床表現(xiàn)隱匿，可引起糖尿病無痛性心肌梗死和猝死，是糖尿病死亡率增加的一個主要原因。典型的臨床特征包括:性低血壓、靜息時(shí)心動過速、對活動的耐力及某些藥物耐受性減低、缺乏典型癥狀的心肌缺血或心肌梗死、心電圖QT間期延長及心率變異小等。以上的典型表現(xiàn)中，無痛性心肌梗死可誘發(fā)惡性心律失常、心力衰竭甚至猝死，后果最為嚴(yán)重。

3糖尿病心臟病變的診斷

糖尿病心臟病診斷依據(jù)主要表現(xiàn)為糖尿病性冠心病、糖尿病性心肌病和糖尿病性心臟自主神經(jīng)功能紊亂。有糖尿病史，無高血壓或冠心病，患者心臟增大，尤其女性患者左心室后壁和室間隔增厚，左心房擴(kuò)大，左心功能減低者，心率變異性減低或MIBG斷層心肌顯像異常表現(xiàn)，反映心臟自主神經(jīng)病變者均應(yīng)診斷為糖尿病心臟病。

3．1糖尿病性冠心病

有糖尿病病史者，結(jié)合心血管病變的病史、癥狀、體征及輔助檢查診斷糖尿病性心臟病并不難，如病史中曾出現(xiàn)心絞痛、心肌梗死或心力衰竭者，心電圖、超聲心動圖、SPECT等有相應(yīng)的心肌缺血或梗死的表現(xiàn)，或冠狀動脈造影、血管內(nèi)超聲檢查有管腔狹窄≥50%者，可診斷為糖尿病性冠心病。

3．2糖尿病性心肌病

糖尿病性心肌病的診斷主要根據(jù)糖尿病病史及有心臟擴(kuò)大、心律失常、心力衰竭等表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室檢查提示有心肌病存在者考慮本病的存在。超聲心動圖檢查中，糖尿病性心肌病早期常表現(xiàn)為左心房增大和左心室舒張功能;而左心室和室壁增厚等則是糖尿病性心肌病中晚期的表現(xiàn)。該病的診斷還要除外其他器質(zhì)性心臟病，如高血壓性心臟病、限制性心肌病、肥厚性心肌病、擴(kuò)張性心肌病等后方能診斷。

3．3糖尿病性心臟自主神經(jīng)功能紊亂

該病臨床表現(xiàn)隱匿，缺乏特異性，易被其他并發(fā)癥的表現(xiàn)所掩蓋，因此需一系列的心臟自主神經(jīng)功能試驗(yàn)來輔助診斷。①R-R間距變異:方法為每分鐘6次深呼吸時(shí)觀察心電圖上的R-R間距分別換算出心率，并計(jì)算心率差;60歲以下的正常人每分鐘心率差≥15次，11～14次為可疑，≤10次為異常。②乏式動作:指的是在特定時(shí)間內(nèi)用最大力量吹氣，乏式動作指數(shù)即乏式動作后的最大R-R間距與最小R-R間距之比值，＞1．21為正常，1．11～1．20為臨界值，＜1．10為異常;通常認(rèn)為該指數(shù)下降提示副交感神經(jīng)受損。③試驗(yàn):主要的兩項(xiàng)指標(biāo)為臥立位心率差和30/15比值，臥立位心率差＞15次/min為正常，11～14為臨界值，＜10次/min為明顯異常;臥位起立后第30次與第15次R-R間距值比值即30/15比值，＞1．04為正常，1．01～1．03為臨界值，＜1．00為異常。④緊握試驗(yàn):主要反映心血管交感神經(jīng)功能。持續(xù)握拳，舒張壓上升＞15mmHg(1mmHg=0．133kPa)為正常，10～15mmHg為臨界值，＜10mmHg為異常。由于一種功能試驗(yàn)敏感性和特異性各不相同，現(xiàn)在多采用一組多種試驗(yàn)的方法來測試心血管自主神經(jīng)功能。因其特異性較差，故需先排除非糖尿病性心臟自主神經(jīng)病變的其他原因。

4糖尿病心臟病變的治療

糖尿病性心臟病的治療無特效藥物，因此早期重在預(yù)防，通過生活方式干預(yù)，嚴(yán)格控制高血糖等危險(xiǎn)因素，另一方面，積極尋找能夠改善早期微循環(huán)病變的藥物。

4．1改變生活方式

做好糖尿病患者教育，合理控制飲食，特別是超重和肥胖患者，應(yīng)嚴(yán)格控制總攝入熱量，減少脂肪攝入，以低脂肪飲食為主，戒煙限酒，增加體力活動等。

4．2糖尿病的治療

作為心血管疾病獨(dú)立危險(xiǎn)因子，糖代謝紊亂對心血管疾病發(fā)生的促進(jìn)作用已得到國內(nèi)外多項(xiàng)研究的支持。糖尿病并發(fā)癥及控制試驗(yàn)(DC-CT)的研究表明，在1型糖尿病中，降低心血管疾病發(fā)生的重要環(huán)節(jié)為嚴(yán)格控制血糖。英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)表明糖化血紅蛋白(HbA1c)值是一個預(yù)測缺血性心肌病的指標(biāo)，冠心病的危險(xiǎn)性隨著HbA1c增加1%而增加10%，每下降1%，糖尿病血管并發(fā)癥事件的風(fēng)險(xiǎn)比及病死率都下降21%。在降糖藥物方面，包括雙胍類、α-糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑、磺脲類藥物及胰島素等，對糖尿病性冠心病的藥物選擇，更傾向于雙胍類和α-糖苷酶抑制劑這兩類，因?yàn)樗鼈儠纳埔葝u素抵抗，從而起到改善血管內(nèi)皮功能，保護(hù)心臟的作用。磺脲類藥物在降糖過程中未見增加心血管病死亡率。胰島素的使用在防治動脈粥樣硬化中能起積極抗炎癥和抗血栓形成作用。新型的糖尿病治療藥物即二肽基肽酶抑制劑(DPP-4)不僅有較好的降糖效果，且可改善心室重構(gòu)、改善心肌代謝、減少心肌梗死面積等作用。在降糖藥物的選擇上，應(yīng)避免一些有可能增加糖尿病性心臟病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的藥物，如噻唑烷二酮類可引起水鈉潴留而增加細(xì)胞外容量，包括血容量，可能會增加引起心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，因此應(yīng)避免使用。對合并心血管病變的患者控制血糖過程中要特別強(qiáng)調(diào)防止低血糖發(fā)生，因低血糖發(fā)生易加重心腦供能不足現(xiàn)象，有誘發(fā)心、腦血管意外的危險(xiǎn)。

4．3控制高血壓

UKPDS研究表明，糖尿病伴高血壓者，收縮壓每下降10mmHg，心血管并發(fā)癥可明顯減少24%～56%，心肌梗死的發(fā)生降低21%。隨機(jī)臨床研究證實(shí)降壓治療使收縮壓＜140mmHg和舒張壓＜90mmHg可使糖尿病患者的冠心病事件明顯減少。2型糖尿病患者降壓目標(biāo)為:收縮壓＜130mmHg和舒張壓＜80mmHg。若有蛋白尿、腎功能減退者，收縮壓＜125mmHg和舒張壓＜75mmHg。藥物的干預(yù)包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體阻滯劑(ARBs)、β受體阻滯劑、利尿劑、鈣通道阻滯劑。由于使用短效降壓藥時(shí)24h內(nèi)血壓波動較大，而血壓波動是導(dǎo)致靶器官損害的重要因素，所以，一般主張選用長效降壓藥。在降壓藥物的選擇上，糖尿病患者起始或早期使用腎素-血管緊張素(RAS)抑制劑降壓治療會帶來益處，ACEI類藥物及ARB類藥物對糖尿病心血管疾病有一定的保護(hù)作用，對無癥狀的糖尿病患者，能改善舒張功能障礙的超聲心動圖參數(shù)。作為糖尿病患者首選的降壓藥物，這兩類藥可降低心血管事件的發(fā)生率。

4．4降脂治療

2型糖尿病有明顯的血脂異常，表現(xiàn)為血清甘油三酯(TG)升高，高密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)降低，小而密低密度脂蛋白(sd-LDL)增高等。4S(ScandinavianSimvastatinSurvivalStudy)研究發(fā)現(xiàn)降低血膽固醇可使心血管病死亡率降低42%，使冠心病突發(fā)事件減少55%。多項(xiàng)指南均建議，糖尿病是冠心病的危癥，降低LDL-C是治療的首要目標(biāo)。降脂目標(biāo)為:TG＜1．7mmol/L，HDL(男)＞1．2mmol/L，HDL(女)＞1．4mmol/L，LDL-C＜2．6mmol/L。糖尿病患者為改善血脂，推薦生活方式干預(yù)，主要包括:減輕體重(如有指征);減少飽和脂肪、反式脂肪和膽固醇的攝入;增加n-3脂肪酸、膳食纖維、植物固醇/甾醇的攝入;增加體力活動。生活方式的改變是治療的重要步驟，調(diào)脂治療也可減少糖尿病合并心血管病。降脂藥有他汀類和貝特類，他汀類抑制膽固醇合成，因此可降低血清TC、LDL、TG，升高HDL-C，貝特類可降低血清TG、VLDL、LDL、sdLDL，升高LDL-C。煙酸雖有全面調(diào)脂作用，但它可增加胰島素抵抗，有升血糖的作用，一般不用于糖尿病患者。所有年齡≥40歲的糖尿病患者除了生活方式治療外，應(yīng)考慮給予中等強(qiáng)度他汀治療。高危患者如合并心臟病變或有心血管事件史的臨床研究，已證實(shí)更積極的大劑量他汀治療可顯著減少事件的進(jìn)一步發(fā)生。因此，推薦心血管風(fēng)險(xiǎn)增加［如LDL-C≥100mg/dl(2．6mmol/L)、高血壓、吸煙、蛋白尿和早發(fā)冠心病家族史］或有冠心病的患者給予大劑量他汀治療。對于同時(shí)伴有LDL-C和TG升高的糖尿病患者，應(yīng)選用大劑量他汀類藥物，可取得中等療效，又可避免聯(lián)合應(yīng)用貝特類藥物的副作用，但對于TG≥11．3mmol/L的嚴(yán)重高TG血脂的患者，必須嚴(yán)格限制飲食中脂肪的含量，并配合貝特類降脂藥物治療，以避免發(fā)生胰腺炎。

4．5抗血小板聚集和活化藥物

阿司匹林在一級預(yù)防和二級預(yù)防中均對糖尿病患者具心臟保護(hù)的作用。一般推薦用量為:75～150mg/d。

4．6糖尿病伴急性心肌梗死

可進(jìn)行溶栓治療(發(fā)病后6h內(nèi)的效果最佳)，但其預(yù)后較非糖尿病患者的急性心肌梗死為差，其原因可能與糖尿病急性心肌梗死患者冠脈病變范圍較廣泛有關(guān)。

4．7糖尿病合并心力衰竭

糖尿病診斷范文5

[關(guān)鍵詞] 糖尿病周圍神經(jīng)病變；診斷；研究進(jìn)展

[中圖分類號] R587 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）01（b）-0045-04

Progress in diagnosis of diabetic peripheral neuropathy

ZHANG Hecheng WEI Su

Department of Endocrinology， Suzhou Municipal Hospital， Anhui Province， Suzhou 234000， China

[Abstract] Diabetic peripheral neuropathy （DPN） is one of the chronic complications of diabetes mellitus. It is one of the main causes of diabetic foot， ulcer infection and amputation. With the development of detection technology， the early diagnosis of DPN is gradually being valued by people. Quantitative sensory testing combined with electrophysiological examination and other methods are often used to diagnose DPN in clinic. High-frequency ultrasonography and corneal confocal microscope technology， magnetic resonance imaging and other inspection methods have yet to be improved. In order to control and delay the incidence of DPN， the early diagnosis of DPN is worthy of further research. This article reviews the progress in the diagnosis of diabetic peripheral neuropathy.

[Key words] Diabetic peripheral neuropathy； Diagnosis； Research progress

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病慢性并發(fā)癥之一，DPN可以影響50%～90%的糖尿病（DM）患者。DPN是增加足部潰瘍和截肢風(fēng)險(xiǎn)的主要因素。20%的DPN患者表現(xiàn)為疼痛性神經(jīng)病變，它可以獨(dú)立預(yù)測全因及DM相關(guān)的病死率[1]。DM患者出現(xiàn)DPN后，3年生存率約為53%[2]。DPN 起病隱襲、發(fā)病率高，其病理嚴(yán)重程度與臨床癥狀不成正比，許多患者可以長期無癥狀，有報(bào)道[3]稱新診斷的2型糖尿病（T2DM）患者中，10%已經(jīng)存在DPN，DM病程超過10年，50%以上的DM患者會發(fā)生不同程度的DPN。目前臨床上針對DPN的診斷仍缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，不同的檢測方法所獲得的診斷結(jié)果不一，而國內(nèi)外經(jīng)診斷后的DPN的發(fā)生率也有所差別，歸納起來主要有以下幾點(diǎn)：

1 超聲檢查

近年高頻多普勒超聲在判斷DPN方面起到重要作用，特別是為DPN形態(tài)學(xué)研究提供了新方法。超聲能夠清晰地顯示DPN患者受累神經(jīng)的結(jié)構(gòu)、位置及病變的范圍，可提高DPN的診斷率，可作為DPN形態(tài)學(xué)重要的診斷方法[4]。研究發(fā)現(xiàn)[5]DPN患者跗管處脛神經(jīng)的超聲特征為神經(jīng)束回聲減低、篩網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)模糊和神經(jīng)外膜增厚、不平整，與毗鄰組織分界不清，為評估DPN程度提供形態(tài)學(xué)依據(jù)。高頻超聲可以直觀地顯示神經(jīng)的走行，神經(jīng)水腫、回聲減低的區(qū)域及程度。王麗華等[6]通過與NET進(jìn)行對照，采用高頻超聲能較清楚地顯示DPN足趾神經(jīng)病變的形態(tài)結(jié)構(gòu)；后者的特異度和靈敏度均高于前者（91%，81%；91.33%，74.67%；P < 0.01），顯示高頻超聲較好的臨床價(jià)值。最近研究顯示高頻超聲可以清晰地顯示DPN患者股神經(jīng)和隱神經(jīng)主干內(nèi)部回聲及各徑線的異常改變，具有重要臨床意義[7]。與有關(guān)學(xué)者對DPN患者下肢坐骨神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)和上肢正中神經(jīng)的研究結(jié)果基本一致[4，8]。高頻超聲應(yīng)用于DPN的動物實(shí)驗(yàn)[9]顯示，坐骨神經(jīng)（MN）隨患病時(shí)間的延長，橫截面積（CSA）逐漸增粗，邊界模糊，超聲可以客觀地反映周圍神經(jīng)的病變。研究報(bào)道[10]高頻超聲能清晰觀察DPN患者M(jìn)N異常增粗的特征，對其具有重要的臨床診斷價(jià)值，值得進(jìn)一步研究和探討，由于病例數(shù)相對較少，未進(jìn)一步分型和探討其他類型神經(jīng)病變。超聲將成為評價(jià)DPN一項(xiàng)有前景的工具，將來還需要加大樣本量來進(jìn)一步深入研究。該技術(shù)能更早地發(fā)現(xiàn)DPN，具有無創(chuàng)、方便、直觀、可重復(fù)等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)上述相關(guān)研究存在樣本量較小、顯示欠清晰、缺乏與NET的隨機(jī)對照等不足，需要在M一步的研究中證實(shí)及完善，但該技術(shù)在一定程度上彌補(bǔ)了NET的不足，具有重要臨床意義和廣闊的醫(yī)療前景。

2 磁共振成像（MRI）

MRI可用于鑒別亞急性、急性、神經(jīng)性關(guān)節(jié)病及DM足感染。國外學(xué)者用MRI檢查脊髓時(shí)發(fā)現(xiàn)，相較正常人而言，DPN患者在頸椎脊髓和脊髓的喉部面積是有所改變的[11]。通過MRI方法比較正常對照組、臨床及亞臨床DPN患者脊髓面積情況，結(jié)果顯示后者明顯變窄，提示在DPN早期就已累及脊髓[12]。擴(kuò)散張量成像（DTI）主要是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷與預(yù)后評價(jià)中應(yīng)用的新型MRI檢測技術(shù)，近年來嘗試在周圍神經(jīng)形態(tài)學(xué)和病理學(xué)研究中應(yīng)用。國外學(xué)者[13]首次報(bào)道應(yīng)用DTI對人類外周神經(jīng)的ADC值和FA值進(jìn)行分析及進(jìn)行三維成像，并提出應(yīng)用DTI顯示在體纖維網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)想。與正常對照者相比，腕管綜合征（CTS）患者正中神經(jīng)ADC值升高、FA值降低[14-15]。Maeda等[16]對CTS患者進(jìn)行頭部 DTI 掃描，發(fā)現(xiàn)CTS患者腦內(nèi)特定部位灰質(zhì)明顯縮小，推測神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）與其改變與有關(guān)。有研究顯示，三叉神經(jīng)痛患者受累三叉神經(jīng)的ADC值明顯升高、FA值明顯降低，與三叉神經(jīng)病理改變具有顯著相關(guān)性[17]。因?yàn)橹車窠?jīng)走行不規(guī)則、較細(xì)小，DTI 技術(shù)對主磁場不均勻性、受檢者呼吸運(yùn)動極為敏感，對機(jī)器設(shè)備等要求較高，使其應(yīng)用受到限制，目前仍主要應(yīng)用于臨床研究[18]。此外，不同的研究得到不完全一致的結(jié)果，且操作復(fù)雜、技術(shù)要求高，是否適用于DPN檢測，還需進(jìn)一步研究，仍有許多問題有待解決。

3 神經(jīng)電生理檢測（NET）

目前，NET依然是DPN診斷的主要方法，根據(jù)NCV減慢、動作電位波幅降低、甚至消失對神經(jīng)功能進(jìn)行評價(jià)，但是NET并不能提供病變的具體部位和程度，且假陽性率較高[19]。NCV主要用以檢測有髓粗纖維，包括感覺NCV（SNCV）及運(yùn)動NCV（MNCV）等。寧光課題組曾對301例T2DM患者進(jìn)行檢查，MNCV、SNCV異常率分別為71.76%、58.47%，而臨床一般檢查為36.21%。NCV具有非侵入性、量化性和良好客觀性、可靠性的優(yōu)點(diǎn)，許多研究推薦其作為DPN檢測方法，經(jīng)典的NCV結(jié)果已成為周圍神經(jīng)病變診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，也是DPN重要的輔助檢查手段。趙連江[20]通過檢測發(fā)現(xiàn)無癥狀DPN患者NCV與正常人存在顯著差異，認(rèn)為NCV有較高的診斷價(jià)值，可作為DPN常規(guī)首選方法。事實(shí)上，SNCV作為檢測T1DM（兒童和青少年）亞臨床DPN“金標(biāo)準(zhǔn)”的可靠性一直受到質(zhì)疑[21]。Petropoulos等[22]評估年輕T1DM患者和年齡匹配的健康對照組腓淺神經(jīng)和腓腸神經(jīng)SNCV、感覺神經(jīng)動作電位（SNAP）幅度和腓總神經(jīng)復(fù)合肌肉動作電位（CMAP）時(shí)，發(fā)現(xiàn)運(yùn)動神經(jīng)元損傷同時(shí)甚至先于感覺損傷。而SNCV在年齡12.5～19.9歲患者和對照組之間，或良好控制（病程8.5%，和/或微血管并發(fā)癥早期征象）的T1DM患者之間，沒有顯著差異；控制不佳的T1DM患者SNAP幅度較低。在年輕的T1DM患者（8.08～23.58歲）和年齡相匹配的健康對照者之間，CMAP顯示與常規(guī)運(yùn)動NET方法無差異[23]。然而，與對照組相比，良好及控制不良的年輕和成年T1DM患者軸突興奮性顯著降低。這表明早期的運(yùn)動神經(jīng)元功能紊亂，不能使用常規(guī)的運(yùn)動NET方法，最近研發(fā)的軸突興奮性檢測方法在確定神經(jīng)功能減退的早期征象方面被證明有作用。此外，黃偉玲等[24]報(bào)道112例DM者中，臨床診斷DPN及肌電圖檢查確診DPN分別為35.71%、74.11%（P < 0.01），與既往相關(guān)研究報(bào)道一致[25]；DPN患者中，其正中、尺、脛后神經(jīng)的SNAP明顯低于對照組（P < 0.05），提示SNAP的良好臨床價(jià)值。應(yīng)用單纖維傳導(dǎo)檢測技術(shù)（SF-CV）對多發(fā)性周圍神經(jīng)病患者進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)，其較常規(guī)神經(jīng)傳導(dǎo)檢測更為敏感。最近田麗等[26]將SF-CV應(yīng)用于DPN患者，以MCV檢測作為對照，結(jié)果發(fā)現(xiàn)SF-CV較檢測較MCV更易早期發(fā)現(xiàn)DPN患者的運(yùn)動神經(jīng)纖維損害，并且隨著DM病程的延長而減慢，SF-CV作為客觀的NET可能為DPN及其他髓鞘損傷的疾病研究提供了新的思路。由于NCV對于鑒別無髓鞘和小神經(jīng)神經(jīng)纖維病變不夠敏感，且費(fèi)時(shí)、價(jià)格昂貴，受檢者有明顯不適感，因此在DPN診斷及研究時(shí)受到一定限制。

4 定量感覺檢查（QST）

QST有多種測量模式，包括踝反射、振動覺、壓力覺、溫度覺及刺痛覺檢查。其中震動覺在DPN前瞻性研究中應(yīng)用較多。對于小神經(jīng)纖維受累的DPN，溫度覺有較高的檢出率。研究顯示在DM無DPN癥狀患者中溫度覺閾值檢查異常率高達(dá)91.67%，而感覺神經(jīng)異常率僅為58.33%，提示小神經(jīng)纖維更容易受到損害，QST可為DPN診斷提供可靠依據(jù)[27]。QST較NCV能評估更多的神經(jīng)功能，也存在一定的局限性，如定位不明確、耗時(shí)較長、客觀性不如NCV等。單一的測量模式漏診率高，并且缺乏特異性。徐丹丹等[28]以多倫多臨床評分系統(tǒng)（TCSS）作為對照，發(fā)現(xiàn)踝反射+振動覺+溫度覺組合AUC（0.77）更接近于5項(xiàng)篩查組合，補(bǔ)充了NCV對有髓鞘小神經(jīng)損傷不能檢測的不足，對于判定DPN較全面，此外，其團(tuán)隊(duì)以NET作為對照的研究發(fā)現(xiàn)上述3項(xiàng)組合的靈敏度、特異度和約登指數(shù)分別為89.69%、58.94%、0.4863。3項(xiàng)組合檢測覆蓋了粗有髓鞘神經(jīng)纖維（包括運(yùn)動和深感覺）、無髓鞘的淺感覺細(xì)纖維或是與NET擬合度好的原因。上述3項(xiàng)組合簡捷、有效，同NCV具有較好的擬合度，值得推廣應(yīng)用于篩查DPN。

5 角膜共焦顯微鏡（CCM）

Kallinikos等[29]研究發(fā)現(xiàn)了DM患者角膜神經(jīng)在形態(tài)學(xué)上的變化，并且認(rèn)為這種變化和全身的神經(jīng)病變有著密切的關(guān)系。DM患者上皮下角膜神經(jīng)改變發(fā)生較早，神經(jīng)纖維密度（CNFD）、長度、曲折度及分支密度均與DPN的嚴(yán)重程度相關(guān)[30]。CNFD和樹突密度隨著DPN病變程度的呈進(jìn)行性下降，甚至在沒有DPN的患者中亦有顯著下降。有研究發(fā)現(xiàn)，CNFD與QST結(jié)果一致，提示CNFD能準(zhǔn)確反映DM患者的小神經(jīng)纖維損害。視覺疼痛模擬評分的相P性分析中發(fā)現(xiàn)，疼痛嚴(yán)重程度和角膜神經(jīng)形態(tài)改變顯著相關(guān)，同樣證實(shí)了CCM對于痛性DPN早期診斷具有重要價(jià)值[31]。隨后的研究[32]顯示，CCM對于糖代謝異常自主神經(jīng)病變的早期診斷有重要價(jià)值，與國外研究結(jié)果一致[33]。最近Petropoulos等[34]應(yīng)用CCM檢測方法研究顯示DPN與角膜神經(jīng)減少損失顯著相關(guān)，全自動角膜神經(jīng)定量技術(shù)為DM神經(jīng)病變提供了一個客觀的、可重復(fù)性的檢測方法。目前由于CCM技術(shù)在DPN檢測中的應(yīng)用較少，因而有待進(jìn)一步研究驗(yàn)證。

6 足底壓力測定

足底壓力檢測可用來定量評估DM患者足底壓力的變化，DM運(yùn)動神經(jīng)病變可能是導(dǎo)致足底壓力增高的最重要的原因之一。王坤等[35]研究顯示DM患者前足及中部區(qū)域峰值壓力明顯增大，隨著DPN的出現(xiàn)，前足底各區(qū)峰值壓力繼續(xù)增大。DPN的嚴(yán)重程度與足底壓力的異常增高和分布相關(guān)，當(dāng)發(fā)展為重度DPN時(shí)，其足底壓力異常分布及增高更明顯。許多國家已經(jīng)實(shí)施了足底壓力檢測，并建議DM患者每年檢測1次。鑒于相關(guān)研究樣本含量較少，存在主觀偏倚和系統(tǒng)偏倚，且該方法目前處于臨床研究階段，給DPN的篩查提供了新的思路，能否成為可行的工具仍有待于進(jìn)一步研究。

7 臂-踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）

近年研究l現(xiàn)，baPWV不僅與大血管病變密切相關(guān)[36]，與DM微血管病變也密切相關(guān)。國外研究結(jié)果顯示DPN患者的baPWV明顯高于無DPN患者，最近楊蕾等[37]研究結(jié)果與其一致，并且探討了baPWV≥1600 cm/s與DPN的關(guān)系，結(jié)果提示baPWV≥1600 cm/s與DPN密切相關(guān)，baPWV由1023 cm/s上升到3279 cm/s，患者振動覺減弱/消失的比例由29.1%增加到72.7%，溫度覺減弱或消失的百分率也逐漸增高。另一項(xiàng)國外研究[38]與楊蕾等[37]研究結(jié)果不完全一致，可能原因?yàn)槠洳⑽葱Ｕ虬椎鞍?肌酐比值對baPWV影響，并未剔除DM自主神經(jīng)病變。以上研究顯示隨著baPWV的升高，DPN患病率逐漸增加，神經(jīng)病變程度不斷加重。無創(chuàng)的baPWV技術(shù)尚處在臨床研究階段，給DPN的篩查提供了新的思路，是否可行有待進(jìn)一步研究。

8 其他診斷方法

其他方法諸如128 Hz音叉、10 g尼龍絲檢查等，此外，運(yùn)用微電極去測量神經(jīng)內(nèi)膜的氧張力，利用熒光血管造影和神經(jīng)外膜血管照相來研究神經(jīng)微血管系統(tǒng)等也為以后的臨床研究提供了一些新的方法。

目前診斷DPN必須結(jié)合臨床表現(xiàn)及多種檢查結(jié)果，而不能單純依賴某一項(xiàng)技術(shù)。因而需進(jìn)一步探索新方法，發(fā)展新技術(shù)，以便早期診斷和治療DPN，進(jìn)而降低DPN患者的致殘率，提高DM患者的生活質(zhì)量。

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糖尿病診斷范文6

【關(guān)鍵詞】 基因診斷； 2型糖尿病； 易感基因

Advances Researches on Gene Diagnosis of Type 2 Diabetes Mellitus/WU Bin，WU Keng.//Medical Innovation of China，2015，12（34）：150-153

【Abstract】 Type 2 diabetes mellitus is a typical metabolic disease，genetic factors are the main causes of the disease，traditional diagnostic methods are easy to cause missed diagnosis， misdiagnosis and thus delay the best treatment time.Genetic diagnosis is a method of using molecular genetic techniques to analyze the mutation of a gene in DNA or RNA levels and to diagnose certain diseases.It is widely used because its advantages of direct diagnosis， early diagnosis， with high specificity and sensitivity， which make up for the shortcomings of traditional diagnosis. So， it is quite essential and meaningful that we make diagnosis and treatment of diabetes from the perspective of gene.

【Key words】 Gene diagnosis； Type 2 diabetes mellitus； Susceptible gene

First-author’s address：Affiliated Hospital of Guangdong Medical College，Zhanjiang 524001，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.34.050

2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一組由多病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，臨床表現(xiàn)包括口渴、多飲、多食、多尿、消瘦等，主要是由于胰島素分泌和/或作用缺陷所引起。T2DM的發(fā)展是多因素、多基因參與的過程，其致病機(jī)制復(fù)雜，包括遺傳因素和環(huán)境因素，現(xiàn)有的診斷標(biāo)準(zhǔn)并不能從遺傳學(xué)的角度解釋病因及發(fā)病機(jī)制，難以從基因的整體表達(dá)譜全面地觀察2型糖尿病發(fā)病時(shí)基因的反應(yīng)模式，并且具有一定的滯后性，因而研究起來費(fèi)時(shí)、費(fèi)力、進(jìn)度緩慢。然而，越來越多的研究表明，遺傳因素在T2DM的發(fā)病過程中占據(jù)更為主要的地位，全基因組關(guān)聯(lián)分析（Genome-wide association study，GWAS）證實(shí)，T2DM有眾多的遺傳易感基因[1-2]。因此，基因診斷就顯得尤為重要，從基因角度分析2型糖尿病，對2型糖尿病的診治將會提供更多的幫助。本文就基因診斷在2型糖尿病中的研究進(jìn)展作一綜述。

1 基因診斷的研究現(xiàn)狀

1.1 基因診斷概述 基因診斷是一項(xiàng)在重組DNA技術(shù)的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的應(yīng)用技術(shù)，其檢測原理是對受檢者的某一特定基因（DNA）和/或其轉(zhuǎn)錄物（RNA）進(jìn)行分析和檢測，進(jìn)而對相應(yīng)的疾病做出診斷，從基因水平闡明疾病的病因所在。目前，基因診斷技術(shù)已經(jīng)廣泛的被應(yīng)用于諸多領(lǐng)域[3]。基于不同的檢測內(nèi)容，基因診斷可以分為DNA診斷和RNA診斷兩部分。前者主要分析基因的結(jié)構(gòu)如DNA序列的缺失、插入、點(diǎn)突變等；后者側(cè)重分析基因的功能，如mRNA量的變化、外顯子變異以及間接加工缺陷等。按照檢測策略，基因診斷也可以分為兩大類：一類為直接基因診斷，指直接對致病基因本身進(jìn)行檢查。通常應(yīng)用基因本身或鄰近的DNA序列作為探針，也可以利用PCR擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行基因探查，以檢測有無點(diǎn)突變、缺失等異常并且判斷其性質(zhì)；另一類為間接基因診斷，主要用于當(dāng)基因結(jié)構(gòu)不清、復(fù)雜或突變過多而導(dǎo)致無法一一檢測時(shí)，對被檢者及其家系進(jìn)行遺傳連鎖分析，通過鑒定遺傳標(biāo)記的存在，進(jìn)而確定患者是否獲得帶有致病基因的染色體[4]。

1.2 基因診斷的研究技術(shù)及相關(guān)技術(shù) （1）Southern blot和Nouthern blot：檢測特定的DNA、RNA主要的核酸雜交技術(shù)有Southern blot和Nouthern blot，該技術(shù)主要有3個步驟：核酸的分離與純化、探針的制備和分子雜交。（2）聚合酶鏈反應(yīng)（Polymerase Chain Reaction，PCR）及相關(guān)技術(shù)：PCR是一種對指定的DN段在體外進(jìn)行快速擴(kuò)增的技術(shù)方法。在PCR基礎(chǔ)上，進(jìn)一步發(fā)展了包括多重PCR（multiplex PCR）、實(shí)時(shí)熒光定量PCR（Quantitative Real-time PCR）、單鏈構(gòu)象多態(tài)性PCR（Single-Strand Conformation Polymorphism，SSCP）、序列特異引物PCR（Sequence Specific Primer，PCR-SSP）、逆轉(zhuǎn)錄PCR（Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction，RT-PCR）等。（3）限制性片段長度多態(tài)性（Restriction Fragment Length Polymorphism，RFLP）：RFLP是第一代DNA分子標(biāo)記技術(shù)，被用于基因組遺傳圖譜的構(gòu)建、基因的定位以及生物進(jìn)化和分類等眾多領(lǐng)域的研究。利用同一種限制性內(nèi)切酶切割不同物種DNA序列時(shí)，可獲得不同長度、大小、數(shù)量的限制性酶切片段，再將這些片段電泳、轉(zhuǎn)膜、變性，并且與標(biāo)記過的探針進(jìn)行雜交、洗膜，便可分析其多態(tài)性結(jié)果。（4）變性高效液相色譜分析（Denaturing High Performance Liquid Chromatography，DHPLC）：DHPLC是一項(xiàng)新的雜合雙鏈突變檢測技術(shù)，能自動檢測單堿基替代以及小片段核苷酸的插入或缺失，可檢測基因的變異情況。（5）基因芯片技術(shù)：基因芯片是通過微量點(diǎn)樣技術(shù)等方法，對DNA樣品的序列信息進(jìn)行高效的解讀和分析，從而對基因序列及其功能進(jìn)行大規(guī)模高通量的研究，迅速而準(zhǔn)確的解讀遺傳信息。（6）新一代基因測序技術(shù)：新一代基因測序技術(shù)是一種和基因芯片技術(shù)互相補(bǔ)充的新的高通量測序方法，通常是指一個技術(shù)群，不同的新一代基因測序技術(shù)，在原理上存在較大的差別。主要包括：全基因組測序（Whole-Genome Sequencing，WGS）、全外顯子組測序（Whole-Exome Sequencing，WES）和目標(biāo)區(qū)域測序（Targeted Regions Sequencing，TRS）等。（7）熒光原位雜交技術(shù)（Fluorescence in Situ Hybridization，F(xiàn)ISH）：FISH是一種重要的非放射性原位雜交技術(shù)，利用非放射性物質(zhì)（如生物素、地高辛）標(biāo)記探針，按照堿基配對原則進(jìn)行雜交，借助熒光素偶聯(lián)的抗原抗體檢測系統(tǒng)，在鏡下對組織、細(xì)胞及染色體DNA或RNA進(jìn)行定性、定量或相對定位分析。

2 2型糖尿病基因診斷的研究進(jìn)展

2.1 單基因突變型糖尿病 單基因突變型糖尿病約占所有糖尿病患者的2%～5%，這種類型糖尿病的外顯率（即某人攜帶突變基因并發(fā)展成糖尿病的可能性）很高，為研究其發(fā)病機(jī)制提供了重要線索。（1）青少年發(fā)病的成人型糖尿病（Maturity-Onset Diabetes of the Young，MODY）：MODY是單基因突變型糖尿病首先發(fā)現(xiàn)的類型，是一組遺傳異質(zhì)性的臨床疾病，其共同特征包括存在非酮癥糖尿病、常染色體顯性遺傳模式、胰島β細(xì)胞功能缺陷。根據(jù)突變基因可分為MODY1（HNF4A）、MODY2（GCK）、MODY3（TCF1）、MODY4（IPF1）、MODY5（TCF2）、MODY6（NeuroD1）、MODY7（KLF11）、MODY8（CEL），此外還包括由酶參與底物代謝所引起的突變型MODY及轉(zhuǎn)錄因子型MODY[5]。（2）線粒體糖尿病（Mitochondrial Diabetes）：線粒體糖尿病是母系遺傳性糖尿病，常伴有輕中度神經(jīng)性耳聾，常由編碼亮氨酸的tRNA的A3243G點(diǎn)突變引起。研究發(fā)現(xiàn)，線粒體基因突變可導(dǎo)致胰島素的利用障礙[6-7]。（3）脂肪萎縮性糖尿病：脂肪萎縮性糖尿病常與缺乏或缺少脂肪組織、重度胰島素抵抗、高脂血癥、脂肪肝等有關(guān)。脂肪萎縮性糖尿病有若干類型。其中，部分脂肪萎縮類型是由核纖層蛋白基因A/C（LMNA）突變引起的一種常染色體為主要形式的遺傳病。這類患者通常有過多的脂肪堆積在顏面和上半身，然而在軀干和下肢的脂肪含量卻逐漸減少。另外，小鼠胸腺瘤癌基因（AKT2）的突變參與了胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，鋅金屬蛋白酶（ZMPSTE24）參與了脂肪萎縮的過程，也被認(rèn)為引起部分脂肪萎縮性糖尿病的原因之一[8]。（4）過氧化物酶體增生物激活受體（PPARγ）基因突變：PPARγ是核受體的PPAR的一種亞型。它是調(diào)控脂質(zhì)、葡萄糖穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞分化的重要轉(zhuǎn)錄因子，在脂肪組織中高度表達(dá)，也在胰島β細(xì)胞中表達(dá)。其與配體結(jié)合后和維甲酸X受體形成異源二聚體，結(jié)合特定的DNA，起到轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用。PPARG基因突變可導(dǎo)致常染色體顯性脂肪萎縮綜合征并伴有早期糖尿病的癥狀。例如，Barroso與其同事在對重度胰島素抵抗和早期糖尿病的研究中，發(fā)現(xiàn)并報(bào)道了兩個顯性負(fù)突變基因（p467l和v290m），其突變體具有降低轉(zhuǎn)錄并抑制野生型PPARγ的作用。在對加拿大的一個患有家族性脂肪代謝障礙的家族的研究中發(fā)現(xiàn)，位于PPARγ配體結(jié)合域的雜合基因P388L存在突變[9-12]。

2.2 多基因突變型糖尿病 與單基因突變型糖尿病相比，多基因突變型糖尿病更為常見，過去的二三十年中，筆者在鑒定2型糖尿病基因突變的領(lǐng)域中付諸了巨大努力。候選基因分析法在三種基因（PPARG，KCNJ11，WFS1）中成功鑒定出增加2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的常見變異位點(diǎn)。全基因組連鎖分析在多個患有2型糖尿病的家族中鑒定出CAPN10和TCF7L2等基因。近期，全基因組關(guān)聯(lián)分析法（GWAS）對大量的單核苷酸多態(tài)性進(jìn)行基因分型，成功鑒定出更多的與2型糖尿病相關(guān)的基因或染色點(diǎn)。目前，GWAS已成功鑒定出14個基因或位點(diǎn)，這些基因或位點(diǎn)的序列變異在人群中很常見，并且每個基因或位點(diǎn)變異都可增加2型糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)。

2.2.1 候選基因關(guān)聯(lián)分析法 目前已研究出上百個候選基因，其中可高度復(fù)制的候選基因有以下幾種。（1）內(nèi)向整流鉀通道亞家族11（KCNJ11）：ATP敏感性鉀通道（KATP）在胰島β細(xì)胞表達(dá)并且是調(diào)節(jié)胰島素分泌的關(guān)鍵因子。它由一個內(nèi)向整流鉀通道Kir 6.2與磺酰脲類受體（由ABCC8編碼）組成，Kir 6.2是染色體11p15.1上的KCNJ11基因編碼，KCNJ11突變屬罕見的激活突變。谷氨酸（E）的一個常見的錯義突變ABCC8取代賴氨酸（K）的23位點(diǎn)即（E23K）常被認(rèn)為與2型糖尿病有關(guān)。有證據(jù)顯示，攜帶K23基因的患者有很大的可能性對磺脲類藥物產(chǎn)生繼發(fā)性失效[10-11]。（2）過氧化物酶體增生物激活受體（PPARγ）：PPARG的一個常見變異是脯氨酸被丙氨酸在12密碼子位點(diǎn)替換（P12A），丙氨酸的等位基因頻率在白種人中很高（0.11-0.19），而在非洲裔美國人中卻相對較低（0.02）。有研究表明，PPARG的丙氨酸12位點(diǎn)與降低2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，而脯氨酸12位點(diǎn)增加了胰島素抵抗及2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)[12]。（3）其他候選基因：WFS1突變導(dǎo)致的Wolfarin氏綜合征，可引起尿崩癥、糖尿病、視神經(jīng)萎縮和耳聾；HNF4A突變可引起MODY1等。

2.2.2 全基因組連鎖分析法 （1）轉(zhuǎn)錄因子7類似物2（TCF7L2）：利用全基因組連鎖分析法精細(xì)定位標(biāo)記后，發(fā)現(xiàn)在染色體10q25上，TCF7L2的四核苷酸DG10S478與T2DM的發(fā)生密切相關(guān)，其中TCF7L2是T細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子家族的成員之一。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)位于內(nèi)含子3上的rs7903146是一個高度可復(fù)制的變異位點(diǎn)，rs7903146等位基因增加了約1.4倍的2型糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)，TCF7L2在信號通路（WNT）中發(fā)揮重要作用，參與調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖和變異，在腸內(nèi)分泌細(xì)胞，信號通路通過TCF7L2影響胰高素血糖樣肽-1（GLP-1）的分泌[13]。（2）鈣蛋白酶10（CAPN10）：通過全基因組連鎖分析法，在CAPN10上鑒定出3個常見的可增加2型糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)的變異位點(diǎn)。CAPN10編碼鈣調(diào)節(jié)的半胱氨酸蛋白酶，并在多個組織廣泛表達(dá)。有研究證實(shí)，該基因上的變異與2型糖尿病有關(guān)。然而，CAPN10是如何影響2型糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)還不得而知，但鑒于此酶的廣泛表達(dá)，其可能是通過影響胰島素抵抗和胰島素分泌發(fā)揮作用[14]。

2.2.3 全基因組關(guān)聯(lián)分析法（GWAS） Sladek和同事首次報(bào)道了一個存在于染色體8q24.11上的基因SLC30A8，其可增加2型糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)，還可編碼鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體8（ZNT8），而ZTN8主要表達(dá)于胰島β細(xì)胞，這一發(fā)現(xiàn)隨后也在其他的GWAS研究中被證實(shí)[15]。GWAS研究證實(shí)，葡萄糖激酶調(diào)節(jié)蛋白基因GCKR與空腹血清甘油三酯水平有關(guān)，位于GCKR上的一個突變基因P336L與甘油三酯水平、降低空腹血糖水平及降低2型糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。有研究表明，位于染色體3q27的胰島素樣生長因子2結(jié)合蛋白2（IGF2BP2）的基因突變與2型糖尿病有關(guān)，可增加2型糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)[16]。FTO是一個與脂肪量和肥胖相關(guān)的基因，位于染色體16q12，其在2型糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)方面的作用基于身體質(zhì)量指數(shù)的高低[17]。最近，GWAS研究鑒定出一個新的亞洲人口的2型糖尿病易感基因KCNQ1，位于染色體11p15.5，主要表達(dá)于心臟，少量表達(dá)在其他組織如胰腺、肝臟和脂肪組織等，其在增加2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)還可引起長QT間期綜合征[18]。其他一些GWAS研究也分別證實(shí)了一些與2型糖尿病有關(guān)的基因，包括CDKAL1、CDKN2A、CDKN2B、HHEX、KIF11、IDE等[19-20]。

3 討論

自從1993以來，筆者對于糖尿病的遺傳基礎(chǔ)的認(rèn)識有了顯著進(jìn)步，一些在人群中相對罕見的包含突變點(diǎn)的基因，在基因表型上起重要作用，可以引起單基因型糖尿病。攜帶這些突變基因的人群有很高的糖尿病發(fā)病率。然而，這類人群也僅占糖尿病總?cè)藬?shù)的一小部分，這些基因的發(fā)現(xiàn)揭示了葡萄糖穩(wěn)態(tài)新的通路和機(jī)制。

目前GWAS芯片對2型糖尿病基因變異的檢測，多數(shù)局限于白種人。未來，GWAS、外顯子組和全基因組測序研究還需要兼顧分析其他人群和其他種類的遺傳變異。隨著高通量、低成本以及樣本量的增加，人類在解開2型糖尿病復(fù)雜的遺傳結(jié)構(gòu)的進(jìn)程中將會呈現(xiàn)前所未有的飛越。

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