前言：尋找寫作靈感？中文期刊網用心挑選的藥物發現史在藥理學課堂教學的運用，希望能為您的閱讀和創作帶來靈感，歡迎大家閱讀并分享。

［提要］藥理學是醫學、藥學本科生學習過程中較難學習和掌握的課程。隨著教學改革的全面推進，藥理學的教學方法應該進行適當調整。為激發學生學習興趣，提高藥理學的課堂教學質量與效果，作者將藥物發現史中部分代表藥物的經典案例融入課堂，收到較好效果。

［關鍵詞］藥理學；教學改革；典型案例；藥物發現史

1通過藥物發現史了解藥物／機制發現的真實故事，激發學習興趣

在藥理學課堂教學中，如果只講授教材上的知識，學生往往感覺知識點抽象難懂，進而失去學習興趣。因此，授課教師需要在課堂中向學生講述一些歷史上藥物／機制發現的真實故事，將故事滲透于知識點的講解當中。例如，在藥理學總論部分提到的“受體”概念：受體是一類存在于細胞膜或細胞內的，能與細胞外專一信號分子結合，進而激活細胞內一系列生物化學反應，使細胞對外界刺激產生相應效應的特殊蛋白質。這個概念抽象難懂，學生剛接觸這一知識點時不容易理解，此時，給學生講述一個關于“受體學說”的故事，就能引起學生的興趣，提高其理解能力。1878年，英國生理學家蘭格利在研究毛果蕓香堿對貓的唾液分泌影響時，發現阿托品可以阻斷毛果蕓香堿的作用［2］。因而，他假定在神經末梢或腺體細胞中存在著一種物質，這種物質既可以與阿托品結合，又能與毛果蕓香堿結合，而一旦阿托品與這種物質結合，毛果蕓香堿就無法與其結合而發揮作用了。1905年，蘭格利在研究煙堿與箭毒對肌肉的作用時，發現煙堿對肌肉有興奮作用，而箭毒則阻斷這種興奮作用。由此，他認為這2種藥物既不是通過影響神經傳導，又不是直接作用于骨骼肌細胞而發揮作用，應該是通過細胞膜上某一專一的作用部位來改變細胞反應，他將這種專一的作用部位稱為“接受物質（recep－tivesubstance）”。真正首先提出受體概念的是著名學者埃利希（德國，1854－1915年），時間在1908年［3］。此時設置疑問，激發學生的好奇心：“大家猜猜埃利希是怎樣想到‘受體’這一概念的呢？”然后，繼續講解：當時他正在研究抗寄生蟲藥物的作用，他發現如果將藥物的化學結構稍加改變，其抗蟲效力就會發生很大變化。具有相同抗寄生蟲效力的藥物對宿主毒性差異卻很大。抗體對抗原具有高度特異性，在肌肉或腺體細胞中也應該有特殊的點或面，使藥物與相應的“受體”結合而產生作用。于是，他把原生質中能與化學藥物起作用的假想特殊化學基團稱為“受體”。藥物與受體結合，就好比“鎖”和“鑰匙”一般。通過上述故事的講述，學生立即能理解“受體”這一概念，并由此感受藥理學學科的魅力。

2通過藥物發現史中的典型案例理解代表藥物，增強知識點記憶

通過講述藥物發現史中的典型案例，將有助于學生理解一線藥物的藥理作用、作用機制、不良反應等。例如，當教師講解藥物阿托品時，先介紹阿托品的藥品性質：阿托品是一種無臭、味微苦的無色結晶或白色結晶性粉末的生物堿，干燥空氣中易風化，分子式C17H23NO3；接下來，可以介紹阿托品的來源：其可從顛茄或其他茄科植物中提取而得。由此引起后面的一個故事：著名的植物分類學家林奈以能夠切斷命運之線，掌控生死的命運女神阿特羅波斯，為一種植物命名，這就是著名的茄科植物，顛茄（atropobella－donn）［4］。“belladonna”是個俗稱，在意大利文當中，“bella”是美麗的意思，而“donna”則是女郎，合起來就是“美麗的女郎”。因為用煮過顛茄根的水來滴眼睛的話，就可以使瞳孔擴大，眼睛就會顯得很漂亮，該俗稱由此得來。如果僅僅是外用，那還不足以置人于死地。要是將顛茄的根內服，其毒性極強，以至于中世紀的謀殺者紛紛用顛茄作為毒藥來毒殺他人。1831年，德國藥劑師曼恩開始對顛茄進行精確的研究，并從顛茄的根中分離得到一種生物堿，以命運女神阿特羅波斯為其命名為阿托品［4］，由此可見阿托品這個藥物的重要性。當今，阿托品作為M受體阻斷藥，可松弛內臟平滑肌（緩解內臟絞痛），抑制腺體分泌（全身麻醉前給藥，以防止因分泌物過多而阻塞呼吸道），擴張瞳孔、升高眼內壓（驗光、檢查眼底、治療虹膜睫狀體炎），加快心率（治療緩慢型心律失常），改善微循環（抗感染性休克），并可用于解救有機磷酸、酯類藥物中毒等［5］。學生通過了解阿托品的來源，加深對其藥理作用特點的理解，就能輕松掌握這一藥物的藥理作用及臨床應用。

3通過藥物發現史及新藥開發領域前沿內容啟發學生的創新思維

李時珍編制的《本草綱目》（1596年）在藥物發展史上有巨大貢獻，是我國傳統醫學的經典著作［6］；瑞士醫生PARACELSUS（1493－1541年）批判了古希臘醫生GALEN惡液質唯心學說，結束了醫學史上1500余年的黑暗時代；后來英國解剖學家HARVEY（1578－1657年）發現了血液循環，開創了實驗藥理學新紀元［7］。隨著當代科學技術的日新月異、生物合成技術的創新，藥理學進入快速發展時期，藥理學與相關學科相互滲透，彼此借鑒和促進，已衍生出許多分支學科，包括生化分子藥理學、藥物代謝藥理學、藥檢藥理學、網絡藥理學［8－11］和生物信息學［12］等。這些分支學科的發展將影響藥物發現的過程：一方面，技術和方法的革新將催生新藥產生；另一方面，過去的藥物也會發現新用途，所以對藥物作用機制的認識也不是靜止的。科技的快速發展增強了人們從分子層面對疾病的理解，相應地，與藥物開發相關的科學、技術和法規內容變得復雜，研發新藥的難度和時長在增加。真正意義上的新藥，是指擁有全球專利或在全世界都未上市的新藥，創新藥還包括針對某一靶點第一次研發出的新藥，或者針對某一靶點雖已有藥物、但新分子與原來藥物屬于不同結構類型的新藥。目前，與國外比較，我國新的化學實體開發數量很少，現在進入臨床的藥品數量也很少，獲得批準的更少。新藥的開發是一個耗時長、復雜和嚴格的過程。每個步驟都以將有效的藥物盡快帶給患者為目標，同時確保最高水平的安全性。其中，藥理學研究是必不可少的關鍵步驟。創新的研究設計和方法學正在改變臨床研究的方式。例如，在適應性臨床試驗中，研究人員可使用積累的數據來修改研究的各個方面（如劑量、樣本大小、患者數量），而不損害試驗的有效性和完整性，不必重做試驗或進行額外的研究。很多臨床試驗新方法使用了新穎的藥物開發工具（如生物標記物）來鑒別患者可能對藥物有反應。創新的試驗設計正在利用科學的快速進步為研究人員提供縮短試驗的可能性，同時提高成功率及臨床研究的效率。不斷發現和提供安全、高效、適應疾病譜及質量可控的新藥，對于保護人民健康、發展國民經濟具有重要的意義。在教學內容中應及時反映出國內外藥理學科的新進展、新動態及新藥開發領域前沿的新內容，啟發學生學習藥理學時要重視自身創新思維的培養，鼓勵學生積極探索，為祖國的藥理學事業添磚加瓦。

4小結

醫學類、藥學類專業的學生今后從事的工作任務決定了其既是藥物治療的實施者，又是藥物療效和不良反應的觀察者，還是患者用藥咨詢與合理用藥的指導者，在確保藥物治療的安全性和有效性方面發揮著十分重要的作用。研究者對人類生物學和疾病理解的進步正在為潛在的新療法提供機會。雖然科學的復雜性和研發挑戰在不斷增加，但藥物研究人員正在適應和創新，加速醫療的進步。在課堂教學中，向學生介紹真實而生動有趣的藥物發現故事，擴展課本的教學內容，能激發學生的學習興趣，引導和強化學生的自由探索精神，加深學生對藥理學知識的理解和應用，真正實現教學相長，培養學生自主學習能力、分析解決問題能力和創新能力，同時也有助于提升任課教師的教學水平、教學能力與自身的綜合素質。

作者:毛竹君 阮葉萍 單位:浙江中醫藥大學藥學院藥理教研室