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原料藥范文1

近來一段時間市場反反復復，熱點一茬接一茬，就連深諳輪換之道的基金經理也大呼看不懂。但千萬別被表象迷惑，從資金的流入來看，金融、醫藥仍然是目前市場的最愛，而與之對應的板塊也表現穩定。從“今日投資”5月的《基金經理調查》也可以看出，金融（銀行業、證券等）、醫藥類股票成為最受基金經理青睞的行業板塊。所以，面對短期的市場波動基金經理不會真看不懂，其實他們心里跟明鏡似的。

一提到醫藥行業很多投資者自然會聯想到“醫改”，但事實上除了“醫改”醫藥行業還有更多的故事可以講。至少，在平安證券的杜冬松看來，除了有良好預期的醫療制度改革，醫藥行業目前最好的消息是原料藥價格的上漲?；蛟S這才是醫藥被市場一致看好的原因。

我們注意到，作為醫藥行業分析師的杜冬松一直以來對醫療體制改革頗有研究。在07年之初，杜冬松發表的第一則行業研究報告就是關于我國醫療體制改革的內容。在該文中杜冬松對目前我國醫療制度存在的種種問題做了深入詳盡地分析。這立刻掀起了“醫改”的研究熱潮，并引起廣泛的社會關注。在此后，杜冬松又花費大量時間研究“醫改”可能給帶來的行業影響。在公司研究上他推薦了片仔癀、紫鑫藥業、國藥股份、華蘭生物等個股，深受投資者喜愛。但目前杜冬松為什么提示投資者要關注原料藥呢？這又意味著什么？

多種因素促成原料藥價格上漲

原料藥行業在經歷了05、06年的低潮后，07年開始迅速進入景氣周期，主營業務收入增長率迅速上升，銷售凈利率也重回03年高點。在醫藥六大子行業07年的全面復蘇中，原料藥行業的增長是最為實在的，其投資收益占比雖然也穩步提升，但07年僅為6％，遠低于全行業27％的水平。

在談到目前原料藥價格上漲這一現象時，杜冬松認為這至少透露兩個市場信息：首先，原料藥價格上漲價至少表明行業景氣度是上升的，否則會是相反的效果。其次，原料藥生產企業會直接受益。這一點對于我們投資者尋求市場投資機會而言更具實際意義。而且就目前情況來看，杜冬松認為原料藥漲價行情遠遠沒有結束。從市場表現來看，漲價最先啟動的是鑫富藥業（002019）和廣濟藥業（000952）泛酸鈣、核黃素等小型原料藥，后續啟動的是浙江醫藥（600216）和新合成（002001）VE、VA等中型原料藥，目前已經延伸至VC、青霉素工業鹽等大型原料藥。

其實在杜冬松上月發表的一則行業研究報告《醫藥行業08年中期策略》中杜冬松就已經對上述醫藥公司做過推薦。就中期而言，杜冬松仍堅持看好作為醫藥行業產業鏈上游的原料藥生產企業。他認為，CPI以及PPI的高企對這些上游企業有利，企業能夠自主定價通過漲價順利將成本增加的因素傳導到下游企業。由于需求增加、寡頭壟斷形成、企業間的競爭成熟，該行業將維持持續的景氣周期。

杜冬松認為，由于地震的偶然事件，導致原料藥需求增加，這在一定程度上加速了原本形成的漲價勢頭。大地震對原料藥行業的影響：抗生素、皮質激素、解熱陣痛類產品需求快速放大，不會出現公益性的捐贈。原料藥企業的下游為制劑藥生產企業，而不是直接針對傷病員，因此不會出現公益性的捐贈。但該類產品的需求急速放大，目前全球的青霉素工業鹽的產能為3.7萬噸，中國為2.2萬噸，2.2萬噸中的7000噸為國內自用，有關部門統計地震大地震將會使國內的需求快速放大到2萬噸以上，這造成了全球市場的一個巨大的缺口。

災后救助對抗生素類的藥品需求大大增加，目前緊缺的有青霉素，頭孢膠囊，頭孢唑林，頭孢呋辛等抗生素藥品。對于成品藥，企業以捐贈和國家采購為主，都不以贏利為目的。短期內大量的賑災藥品將拉動青霉素類、喹諾酮類、解熱鎮痛類醫藥原料的需求。所以杜冬松相信國內制劑藥企業對糖皮質激素、解熱陣痛藥物等的需求也會快速放大。

再從未來發展趨勢看，杜冬松指出，中國的低油價、低糧價是對全球制藥業的補貼：未來原料藥出口價量齊增的趨勢中短期會繼續存在。中國的低油價、低糧價是對全球制藥業的補貼，原料藥的生產成本繼續保持全球的競爭優勢，相信在這種狀況下該類產品的出口量將會繼續放大，產品價格有進一步提升的空間。青霉素工業鹽的生產所需的原材料主要為：玉米、苯酚、丙酮、丁醇等。

再看原料藥行業的市場表現。經過對比分析，杜冬松認為原料藥出現了類似有色金屬的板塊輪動趨勢。他注意到，目前相關公司的股價表現已經明顯反映出產品的價格。

但杜冬松也提醒，由于鑫富藥業和廣濟藥業的規模相對較小，很容易被新增的產能沖擊。因此這些企業產品的價格相對波動很大。而對于大宗的原料藥，受到市場的沖擊將會很小，未來產品價格的穩定性會非常強。

杜冬松認為，造成這種類似有色金屬類板塊輪動的原因是：1、需求穩定增長，災情、疫情等造成的需求放大引發的缺口，地震聯邦彭州抗生素廠停產等均對該市場的格局產生較大的影響。2、原料藥產業格局向中國轉移的趨勢持續存在。3、環保壁壘和產業政策等因素導致沒有新增產能。競爭者相對成熟了，重在追求穩定的毛利，放棄通過價格戰來擴大市場。小型原料藥最先啟動主要是市場規模相對較小，產能相對較小，需求的穩定增長導致產品價格受市場環境的影響大，從而導致產品的價格波動大。4、由于需求的穩定增長和缺口的出現，這種產品漲價的趨勢將會向青霉素工業鹽、糖皮質激素、解熱陣痛原料藥等擴展。

從目前市場情況來看，大宗原料藥的漲價剛剛開始，杜冬松相信未來還會有100％以上的漲幅。目前青霉素工業鹽、皮質激素、解熱陣痛類藥物的價格漲了不到一倍。正如前文所分析：中國的低油價、低糧價是對全球制藥業的補貼，原料藥的生產成本繼續保持全球的競

爭優勢，相信在這種狀況下該類產品的出口量將會繼續放大；加之地震造成的需求缺口會在08年全年發生持續的效用，導致產品的價格穩定上漲；大宗原料藥生產的進入壁壘極高，目前已經形成的寡頭壟斷格局很難打破；通過與鉀肥、草苷磷等農藥以及VE/VC，核黃素，泛酸鈣等產品價格的漲幅的比較，所以杜冬松認為未來抗生素、糖皮質激素、解熱陣痛類藥物等具備較大的價格上漲空間。

緊跟受益企業 力爭上游

再談到目前醫藥行業的投資策略時，杜冬松認為，就中短期來看投資者應積極關注作為醫藥行業產業鏈上游的原料藥生產企業。因為，在杜冬松看來，在目前CPI、PPI高企的經濟環境下，對這些處于上游的企業更有利。道理顯而易見，上游企業能夠自主定價通過漲價順利將成本增加的因素傳導到下游企業。

由于需求增加、寡頭壟斷形成、企業間的競爭成熟，該行業將維持持續的景氣周期。杜冬松認為08年原料藥行情將會持續。所以相關企業仍會存在不錯的投資機會。通過比較產品漲價對業績提升的敏感性分析，杜冬松認為：東北制藥、華北制藥、天藥股份、新華制藥、康美藥業、魯抗醫藥和海正藥業存在極大的盈利提升空間。

杜冬松對醫藥類上市公司進行了市銷率的比較，看到原料藥企業的市銷率是相對非常低的，這些企業的行業龍頭地位，較高的市場覆蓋率和未來巨大的可改善空間等，說明這些企業蘊含較高的投資價值。

東北制藥（000597）：公司目前是國內最大的原料藥生產企業之一，是以化學原料藥為主的大型綜合性制藥企業，在我國主要原料藥出口排名中，公司生產的維生素B1和氯霉素的出口規模位居首位。公司生產治療愛滋病的藥品原料“齊多夫定”,具有比同類進口藥物價格便宜的優勢。考慮到成熟原料藥產品具有一定的周期性，保守按板塊估值的一半15倍來估值的話，東北制藥的合理股價為17.55元，此外VC的價格上漲仍在延續，因而給予東北制藥“推薦”評級。

華北制藥（600812）：公司是前國內最大的抗生素類醫藥產品生產基地，抗生素原料藥總產量占全國總產量的15%左右，粉針制劑的年生產能力達22億支，居全國第一位，具有行業的龍頭效應。由于VC漲價，預計2008年平均成交價格將不低于8美元/千克，根據2008年-2010年8美元計算，公司EPS分別為0.35元、0.48元、0.66元。目前價格低估，而且VC上漲趨勢建立，上漲持續時間將不低于6個月，給予“推薦”評級。

新華制藥（000756）：公司是中國及亞洲地區最大的解熱鎮痛類藥物生產與出口基地，也是國內抗感染類、心腦血管類、中樞神經類等多類藥物重要生產企業，年產化學原料藥2萬噸，片劑60億片，針劑2億支。公司擁有乙氧苯柳胺、馬藺子素、吡哌酸、巴比妥、斯銻黑克等多個國內獨家品種，“兩氨”、咖啡因、阿司匹林、布洛芬、TMP、吡哌酸等主導品種國內市場占有率均居第一位。預計2008年公司主營業務應有20%以上增長，財務費用的降低使公司凈利潤增長在30%以上，如果不考慮投資收益，EPS為0.09元左右。給予“推薦”評級。

原料藥范文2

【摘要】：針對我國原料藥發展現狀，指出當前原料藥產業對環境污染的事實，并進行了深入的分析，如何才能有效防治這一狀況成為當務之急，不僅要保證原料藥產業的健康發展，也要兼顧環境保護。

【關鍵詞】：原料藥；環境污染；健康發展

原料藥產業是我國制藥產業的重要領域之一，隨著我國近些年對原料藥產業的政策傾斜和科技投入，原料藥產業獲得了很大的發展空間，也取得了舉世矚目的成就，在國際上，我國制藥產業的優勢恰在于原料藥這一環節，據不完全統計，目前我國已經成為原料藥生產和出口大國，不僅品種齊全，產量也巨大，2010年產量達到80萬噸，約占全球原料藥貿易份額的25%。原料藥產業緊密聯系著化工產業和制藥產業，對于我國的經濟總量的穩步增長和國家醫藥衛生狀況的改善都有著巨大的現實意義。

但是原料藥的發展已經對環境構成了一定的威脅，我國在十二五規劃中已經明確提出要走可持續發展道路，那么就必須從根本上重視這個問題，發達國家可以放棄這些高能耗、重污染的原料藥加工企業，轉而尋求科技含量更高的企業謀求發展，而我國是一個發展中國家，不可能完全放棄這些過渡性產業，那么目標就是要在經濟效益和環境效益之間尋找一個最佳的平衡，盡可能地減少原料藥產業發展帶來的環境問題。

1 原料藥發展的環境問題的經濟根源

1.1 外部性分析

進行外部性分析，首先要明白外部性的概念，外部性就是一個個體除了價格之外影響其周圍其它個體的活動，當然外部性有正負之分，負的外部性表示個體行為已經對周圍個體產生了不好的影響和作用，相反，正的外部性表示對周圍個體產生了好的影響和作用。對于一個企業而言，不斷追加投資擴大生產規模，從而對周圍環境產生不良影響當然屬于負的外部性；而如果從企業盈利中拿出一部分資金用于進行環境污染治理，就屬于典型的正的外部性。由以上定義可以知道，企業的正負外部性直接反映了企業有限的資源分配狀況如何，對于多數處于起步階段的企業來說必然會更關注生產成本，但是企業也不能完全置環境因素于不顧，必須采購必要的排污控制設備，以及操作人員工資等等，否則容易形成惡性循環，得不償失。就目前原料藥的發展情況來看，即使連年出口走俏，生產總量也不斷增加，可是競爭又使價格不斷走低，原料成本卻不斷增加，如此一來，利潤空間越來越小，甚至有的中小規模企業出現了虧損的現象，如果不能在短期內調整產業結構，原料藥產業的發展和環境的矛盾就會越來越突出，這會大大影響原料藥產業的健康發展。

1.2 治理污染不積極的動機分析

污染治理效果遠低于預期目標有著多方面的原因，總的來說，不外乎以下兩點：第一，監管不力，我國某些地區對排污單位的監控可謂有名無實，本來企業就存在僥幸心理，加之當地環境部門懈怠處之，那么環境污染不斷升級也就在情理之中了；第二，處罰措施不夠嚴格，僅僅對于超標排污征收費用，而實際情況是征收費用遠遠低于治理環境花費費用，長此以往，企業寧可愿意被罰款也不愿意進行生產工藝的改進。

2 原料藥生產中的環境問題的對策

我國在經歷了粗放型經濟增長模式后，已經積累了一定的資金和技術，必須開始積極尋求集約型增長模式，不僅要對資源合理利用，也要對環境友好，我國政府已經對這一宏觀目標提出了具體的要求，比如GDP的質量要高，創造以往同期的GDP要把能耗降低20%，污染物排放降低10%，這意味著我國開始對經濟增長的宏觀調控進入到法制化階段，轉變了以前以環境為代價換取經濟增長的思路。原料藥產業要發展，環境問題也要兼顧，不可偏廢。

2.1 加強對污染企業的監管

當前我國對GDP的要求已經不再是單純的追求數量，而更重視其質量，資源的合理利用和對環境污染的重視也提到了法律層面上，國家環保局已經出臺了一些規范生產企業加強環保的條例，不僅加大了整治的廣度，也加大了整治的力度，從這些法規條例生效開始，對于違反規定的個人和企業嚴格進行行政責任追究，絕不姑息，同時要加強生產企業的資質審批，如果發現企業在環境保護方面不達標，就不能允許其投產，對于那些已經投產的生產企業，也要定期檢查其環境污染是否超標，如果已經沒有改良空間，就必須強行淘汰，包括其技術以及產品，尤其對于和環境敏感的生產企業更是如此。

2.2 企業的發展戰略也應該作相應的調整

我國的經濟發展規劃指出，發展綠色經濟，創造優質GDP，這是總的目標，不可能在短期內實現，需要分解成若干小目標，逐步落實，我國的環境污染治理要依靠各行各業齊心協力來完成，而且隨著出臺的規定環境保護力度越來越大，那么治理難度就越來越大，超標懲罰也就會越來越嚴厲，許多粗放型生產企業必然會經歷一個困難的轉變過程，但這是大勢所趨，不可逆轉。就原料藥行業來說，許多企業仍寄希望于通過擴大生產規模來創造更多的價值，這就客觀決定了這些企業沒有自己的核心競爭力，在經濟全球化的今天，一旦開放國內市場，將會使它們優勢盡失。同時，這種生產模式還會造成資源的極大浪費，供大于求，市場飽和，使企業一直深陷低端產業鏈的泥沼中。

2.3 增強區域優勢，采取集中生產、集中治理的方式

我國化學原料藥和中間體的生產企業分為兩類，一類是具有藥品生產許可證和生產批件的正規制藥企業，另一類是普通中小型精細化工廠，后者主要生產原料藥中問體和原料藥粗品。近幾年開發的一些新藥，由于利潤較高，眾多精細化工廠家一哄而上，其特點是以中小企業為主。在這種情況下，環境經濟手段難以很好的發揮作用，如果建立統一的環保體系，使得企業三廢得到集中治理，環保成本降低，監管難度降低，環境保護懈怠動機會相對減少，環境經濟手段也會更有效的發揮作用。

3 結語

環境保護與可持續發展戰略已成為我國發展經濟中的基本戰略，樹立環境資源價值觀念，對環境資源實行有償使用，有利于資源的優化利用，能夠大大增加使用者的成本觀念，還有利于環境資源的保護與再生增值。原料藥產業不僅是我國醫藥產業的重要支柱產業，同時也為保障人類健康，延長壽命作出了卓越貢獻，對經濟和社會發展有巨大的帶動和促進作用，但它的資源、能源消耗量，廢水排放量都很大。因此，要高度重視，堅持走可持續發展道路，走節約化、清潔化的生產模式，不斷提高原料藥產業在國際市場中的競爭力，打造屬于自己的品牌。在發揮該行業有益作用時，使其對社會和環境的危害最小化。

參考文獻

原料藥范文3

【關鍵詞】原料藥；生產車間；現場；GMP管理

原料藥作為市售藥品的活性物質，其質量直接關系到市售藥品的有效性和安全性，和人民群眾的生命健康息息相關。原料藥生產車間作為藥品生產企業的物料集散地、設備設施所在地、生產工藝執行地、管理規定實施地、質量監管目的地、最終銷售產品生產地、人員素質體現地，最能直觀地反映整個企業GMP執行情況和管理水平的高低，決定著最終產品的質量。

隨著中國新版GMP的全面實施，我國的藥品生產GMP管理水平與歐美發達國家的cGMP水平已接軌，但在GMP管理細節方面還存在諸多不足或需要進一步完善的地方。本文將根據本人在原料藥生產企業多年的工作經驗和對cGMP的認識，從物料和設備兩個方面談談我國原料藥生產車間在GMP管理細節方面容易出現的問題，以供即將接受GMP現場檢查的原料藥生產企業參考。

一、物料的管理細節

物料的管理貫穿原料藥生產的始終，是生產車間GMP管理的綱領。

物料的稱重和量取裝置必須具有與使用目的相適應的精度和量程，比如一個車間每天都會一次性使用20升以上的溶劑，而該車間每天都通過2升的量筒若干次地量取來滿足生產的需要，那么這樣的配置就是不可取的，也是不可信的。

物料的分裝、轉運是最容易發生差錯、混淆或污染的環節，因此必須要有適當的分裝、轉運容器，并且嚴格做到標識清楚，粘貼牢固，物料標識至少應標明物料的名稱或代碼、批號或流水號、重量或數量、復驗期或有效期等信息。在此，需要特別強調的是從庫房分零領取物料時注明復驗期和有效期的重要性，一般來說，車間從庫房領取的物料是允許暫存一段時間的，車間人員從庫房領取物料時可以保證物料是在復驗期和有效期內的，但也可能該批物料臨近復驗期和有效期，如果不在轉運容器的物料標識上注明復驗期和有效期，極有可能導致車間操作人員在使用時物料已經超出復驗期和有效期，這是車間物料管理極易疏漏的一點。

物料的定置管理是杜絕差錯、防止混淆、避免污染和交叉污染的重要手段。無論是原輔料、中間產品或包裝材料，都應在車間有相對固定、能滿足存放容量需要的存放區域，做到定置存放，并配有相應的使用臺賬，做到物料的來龍去脈可追蹤，同時，存放區域應有相配套的溫、濕度控制設施并有記錄。

回收套用物料最好用不同的狀態標志與其他物料相區別，并明顯標示出已回收套用次數，最多可回收套用次數。

有毒、有害、高活性及易燃易爆等危險物料應盡量在密閉條件下使用、運轉和包裝，粉末狀危險物料投料時應有效避免粉末的飛散，能處理成液態進行操作的物料應盡量處理成液態。

物料的周轉、存放容器或包裝材料，必須考慮物料與產品的相容性，容器或包裝材料必須保證不與物料發生反應、不釋放物質、不具有吸附性。比如用普通的聚乙烯桶作為二氯甲烷或含有二氯甲烷的混合有機溶劑的周轉桶是不合適的。

二、設備的管理細節

設備是生產的基礎，良好的設備狀態是生產順利進行的保障。

首先，生產設備應有完善、明顯的狀態標志，標明設備的性能狀態、運行狀態、清潔狀態及工藝狀態，關鍵設備需要有設備使用記錄，用累計使用時間提示設備的使用風險。

計量器具作為關鍵生產設備，應明顯標示最小稱樣量并定期對使用全量程進行校驗。如一個最大稱量為6000克的電子天平，日常稱量在20克～4000克范圍內，如果日常校驗時只用標準砝碼對500克和4000克兩個點進行檢驗，則是不合適的，因為日常稱量點超出了日常校驗范圍。因此，計量器具的日常校驗點必須包含日常稱量范圍。

潔凈室是保證藥品質量的最后工序，潔凈室使用的干燥空氣、壓縮空氣或惰性氣體等應設置凈化裝置，并定期檢查凈化裝置的完整性，防止微粒或微生物對產品或潔凈環境造成污染。比如潔凈室用于高活性物質干燥的真空干燥箱，在排氣口和抽氣口均設置砂芯過濾器，不但可以防止真空排氣時可能對產品造成的污染，還可以防止高活性物質通過真空抽出對環境造成的影響。

設備應有固定的唯一編號是GMP的最基本要求，但設備編號不醒目仍是目前原料藥生產車間的通病。比如一排安裝在架空操作平臺的反應罐，生產車間一般都只在處于平臺上的反應罐上半部分標識設備的編號，而平臺下的反應罐下半部分常被忽視，這樣就極易造成在操作平臺下操作的人員在看不到設備編號的情況下憑直觀經驗操作，從而可能導致操作失誤的發生。

設備防污染措施不夠也是GMP認證過程經常遇到的問題。比如有考克的放空管、取樣口等沒有采取措施密閉，敞口容器倒置存放而不關心外表面的積塵，反應釜的加料口上方沒有設置防止異物可能掉入反應釜的擋板等。

滅蠅燈是藥品生產企業常用的防蟲害措施之一，滅蠅燈的選擇或安裝不當不但不能有效殺滅蟲蠅，還可能對產品造成污染。比如滅蠅燈直接面對門/窗，可能出現吸引外界蟲蠅的情況；潔凈室門口使用電擊式滅蠅燈，蟲尸被電擊炸飛后可能對潔凈環境或產品造成污染；在易燃易爆有機溶劑庫房安裝電擊式滅蠅燈，可能引起然后爆炸等安全事故。

三、結語

GMP是一個不斷完善提高的動態過程，原料藥生產車間的現場GMP管理細節是整個GMP體系的基石，良好的生產現場細節管理是降低最終藥品質量風險的關鍵。因此，只要原料藥生產企業克服對新版GMP的認識誤區，夯實基礎工作，從細節著手，堅持貫徹生產全程質量管理和風險控制，一定能夠生產出安全、有效的高質量藥品。

參考文獻：

[1] 申麗莎，胡啟飛，陳國慶.藥品生產質量管理規范（GMP）在我國的實施與展望[J].重慶中草藥研究.2010（01）；

[2] 夏振華，薛蘇棟.新版《藥品生產質量管理規范 》（GMP 專家修訂稿）解析 [J].藥學與臨床研究.2010（03）；

[3] 張雪梅，董旭，周海洋.新版GMP認證實施后制藥企業的質量管理[J] .中國醫藥技術經濟與管理.2013年 第3期；

原料藥范文4

關鍵詞：活性炭纖維（ACF）；原料藥；精制；應用

中圖分類號：G640 文獻標識碼：B 文章編號：1002-7661（2014）16-006-01

一、活性炭纖維特點

1、成型性好，耐酸耐堿，導電性和化學穩定性好。

2、比表面積大，有效吸附量高。由于同樣重量的纖維的表面積是顆粒的近百倍，所以需要填充的活性碳纖維的重量非常小，然而吸附效率卻非常高，根據所處理廢氣的有機氣體含量和其它物理特性的不同，吸附效率在85%至98%之間，多級吸附工藝可以達到99.99%，遠遠高于活性碳顆粒吸附法的最高吸附率 88%，而且體積及總重量也都很小。

3、吸附脫附行程短，速度快；脫附再生耗能低。ACF對有機氣體吸附量比顆粒狀活性炭（GAC）大幾倍至幾十倍，對無機氣體也有很好的吸附能力，并能保持較高的吸附脫附速度和較長的使用壽命。如用 水蒸氣加熱6-10分鐘，即可完全脫附，耐熱性能好，在惰性氣體中耐高溫1000℃以上，在空氣中著火點達500℃以上。

4、對低濃度吸附質的吸附能力特別優良，對ppm數量級吸附質仍保持很高的吸附量

5、具有多種形態，使用方便；強度好，不會造成二次污染。

6、易于活化再生，多次重復使用。

二、活性炭纖維的實際應用

ACF的應用相當廣泛，廣泛用于環保工業、電子工業、化學工業與輻射防護、醫用生理衛生等， 可用于廢水處理，空氣凈化，醫療衛生，溶劑回收，催化劑制造等。利用活性炭纖維的高比表面積和高強度的性能，可用于凈化血液及作為催化劑的載體用于生理用品和醫療衛生用品等。由于活性炭纖維具有吸附烯烴類物質的能力，可用于蔬菜和水果的保鮮特別是用于儲存和運輸中。具有廣闊的發展前景。

三、原料藥精制生產現狀

現在大部分原料藥生產需要進行精制純化，精制過程使用粉末活性炭或顆?；钚蕴窟M行吸附脫色去除雜質。粉末活性炭或顆粒活性炭使用存在以下問題

1、粉末活性炭或顆?；钚蕴肯牧扛?。

2、粉末活性炭或顆?；钚蕴恐芯圃纤幒枯^高，且后續處理往往用到有機溶劑。

3、粉末活性炭或顆?；钚蕴坑卸挝廴厩也灰谆罨偕?。

4、廢活性炭產生量較大，后續處理費用較高。

綜上所述，原料精制生產使用粉末或顆?；钚蕴靠筛倪M性較大，活性炭纖維應用于原料藥精制生產存在一定可行性，項目開展將效降低生產成本、節能降耗、提高企業競爭力。

四、活性炭纖維原料藥精制生產試驗

1、原料

原料為崗位正常使用原料配比，使用量為正常批量的1/10000左右。

2、試驗儀器

調溫加熱套，四口瓶，布氏漏斗，抽濾瓶，漿式攪拌器，溫度計，分析天平，鐵架臺，水浴鍋。

3、試驗方法

（1）按正常精制生產操作配料，加入配比量純化水，加熱溶解后升溫調PH至規定值，在布氏漏斗中先放入3層濾紙再放入4層炭纖維，連續反復過濾物料6次，將濾液再轉移進四口瓶中待用。再次將濾液升溫調PH至規定值，在布氏漏斗中先放入3層濾紙再放入4層炭纖維，連續反復過濾物料6次。靜置結晶，待結晶完全后，抽濾并用100ml純化水水洗，烘干觀察外觀；重復上述實驗步驟，共進行3批物料驗證。

（2）按正常精制生產操作配料，加入配比量純化水，加熱溶解后升溫調PH至規定值，在布氏漏斗中先放入3層濾紙再放入4層炭纖維，連續反復過濾物料9次，將濾液再轉移進四口瓶中待用。再次將濾液升溫調PH至規定值，在布氏漏斗中先放入3層濾紙再放入4層炭纖維，連續反復過濾物料9次。靜置結晶，待結晶完全后，抽濾并用100ml純化水水洗，烘干觀察外觀；重復上述實驗步驟，共進行3批物料驗證。

（3）按正常精制生產操作配料，加入配比量純化水，加熱溶解后升溫調PH至規定值，在布氏漏斗中先放入3層濾紙再放入4層炭纖維，連續反復過濾物料12次，將濾液再轉移進四口瓶中待用。再次將濾液升溫調PH至規定值，在布氏漏斗中先放入3層濾紙再放入4層炭纖維，連續反復過濾物料12次。靜置結晶，待結晶完全后，抽濾并用100ml純化水水洗，烘干觀察外觀；重復上述實驗步驟，共進行3批物料驗證。

五、實驗結論

1、通過小試過程及數據整理的結果看，活性炭纖維應用于原料藥精制生產，兩遍精制分別過濾12遍，生產的產品外觀及化檢項目均合格。

2、活性炭纖維可以應用于原料藥精制生產。

六、應用前景展望

綜上所述，原料藥精制生產使用活性炭纖維可行性較大，活性炭纖維應用于原料藥精制生產在投資不大的前提下，可以有效降低生產成本；減少物料損耗；減少有機溶劑使用；降低廢活性炭產生量，減少后續處理費用。項目的開展對于降低生產成本、節能降耗、提高企業競爭力、引領行業發展意義重大。

參考文獻：

原料藥范文5

[關鍵詞] 化學原料藥；產業升級；技術改造與技術創新；供應鏈

[中圖分類號] TQ60.8 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2011）11（a）-005-04

Contents and approaches of industrial upgrading of chemical raw drug enterprises in China

DAI Kaijin, HU Wei

Southern Medical University, Guangdong Province, Guangzhou 510515, China

[Abstract] The chemical raw drug industry is the superior sub-industry of the pharmaceutical industry in China, but the chemical raw drug industry of China as a whole is on the bottom of the pharmaceutical industry value chain. As a result, industry development is in urgent needs of industrial upgrading. This paper has analyzed the contents and approaches of industrial upgrading from the perspective of global value chain. The proposed contents and approaches of industrial upgrading include integrating the supply chain, optimizing the varieties, applying for international certification, strengthening technical transformation and innovation, extending the industry chain, striving for international research and development outsourcing, implementing industrial re-transfer, etc. It also proposes to take integrating the supply chain, improving products quality, optimizing the product structure and strengthening technology transformation and technological innovation as the core of industrial upgrading, strengthening rush imitation of raw drugs with expired patent or expiring patent, developing the formulation industry at the right time and extending the industry chain under mature conditions. It can develop into the generic drug supplier gradually by relying on technological innovation, and realize the industrial upgrading through innovative new drugs development, production and marketing, as the reference for persons concerned.

[Key words] Chemical raw drug; Industrial upgrading; Technological transformation and innovation; Supply chain

化學原料藥是我國醫藥行業的基礎，也是我國醫藥工業的優勢子行業。我國人口眾多，經濟尚不發達，在未來相當長的時間內，仍然會處于全面小康的階段。要保障人們的身體健康，沒有物美價廉的化學原料藥作為基礎，其代價是昂貴的，可以說化學原料藥產業為保障我國人們的身體健康做出了突出的貢獻，因此發展化學原料藥產業是必要的。但在很長的一段時間中，我國化學原料藥產業的發展主要是依靠勞動力、土地等成本優勢和犧牲環境為代價發展起來的，技術、管理等方面依然非常落后。隨著其他發展中國家技術水平的提高，我國勞動力等成本的上升，環保要求日趨嚴格[1-2]，出口退稅下調[3]，我國原有的比較優勢已經在逐步喪失，同時國際上對提高來自發展中國家化學原料藥質量和加強政府監管的呼聲很高，以美歐、日本為主的發達國家加強了對我國化學原料藥生產企業的質量認證（cGMP認證、COS認證等），增加了例行質量檢查的頻率，因此原有的粗放式發展方式是不可持續的，必須提高技術及管理水平，進行產業升級，建立新的比較優勢，依靠科技創新，走科技環保的可持續發展道路。

1產業升級的內容[4-7,9-10]

1.1 整合供應鏈

供應鏈是指通過對物流、資金流、信息流等有效控制，從采購原材料到生產中間產品、最終產品，最后由銷售網絡把產品送到消費者手中并將供應商、制造商、分銷商、零售商直到最終用戶緊密聯系在一起的功能網鏈結構。它不僅是核心企業聯系供應商和用戶的物流鏈、信息鏈、資金鏈，更是實現增值的價值鏈。供應鏈包括了藥品生產從采購、研發、生產到銷售等方方面面，涉及化學原料藥企業的上、中、下游各個環節。整合供應鏈是化學原料藥企業升級的基本內容，借助ERP、GPS、RFID等現代化的信息處理技術與手段，進行信息流的整合及重要節點的升級，實現生產計劃合理、庫存管理優化、設備利用充分、質量管理全面、成本控制有效、財務分析及時的目標，最終建立一套科學合理的供應商資信體系、科學量化評價體系、主要原材料評價體系、市場信息分析反饋體系等，構建最佳供應鏈。整合供應鏈可確保部分大宗、特殊或緊俏原材料的及時足量供應、顯著降低企業的采購成本、倉儲成本、管理成本，深化與上下游客戶的合作共贏關系，提高市場反應能力與效率。

1.2 化學原料藥品種的優化

國際上化學原料藥品種多達2 000多種，如何結合自身優勢和市場需求選擇品種是企業必須做好的工作。企業在進行品種取舍時除了要對品種進行市場分析，選定收益率高的品種之外，還需要考慮自身的資源能力。具體來說，如果某一企業在某一品種擁有主導權和進入屏障的話，我們可以將企業在這一品種的優勢用屏障點擁有度（CPH）表示。某一品種的CPH越高，企業在這一品種的優勢就越強。構成CPH的因素可以是該品種核心專有知識或技術、政府管制和顧客界面以及獨特高效的經營模式、品牌、質量、規模等。企業品種選擇必須從品種的收益率和該企業品種的CPH兩個角度來考慮。當品種的收益率高，且企業對該品種的CPH也很高時，可以集中資源于該項品種的發展；當品種的收益率高，但CPH低時，可以選擇以并購或合作的方式形成較高的CPH，抵消企業在該項品種上CPH較低的劣勢；當品種的收益率低，但CPH較高時，可以對該項業務進行再分解，挖掘和創造出高收益率的業務；當品種的收益率低，且企業的CPH也較低時，企業必須放棄該品種。如果企業其他品種對此品種具有一定依賴性時，可以考慮將此品種外包給其他企業。

通過對產品優勢分析，可以看出，對于一般的中小型化學原料藥生產企業來說，放棄技術含量低、收益率低、本身沒有優勢的大宗化學原料藥品種，重點發展技術含量高、收益率較高，同時本身擁有必要的資源能力的特色化學原料藥是一種明智的選擇，但由于品種優劣在不同時期有著不同的定義，因此企業品種的選擇是企業經營團隊智慧的體現。

1.3 強化質量管理，爭取國際認證

化學原料藥產品出口主流醫藥市場需要符合國際藥典的標準，通過藥品國際認證，獲得國際認證證書。目前國際藥典主要有美國藥典（USP）、歐洲藥典（EP）、日本藥典（JP）等，國際認證主要有美國FDA認證和歐洲COS認證等，美國FDA的藥物管理檔案（Drug Master File，簡稱DMF文件）是化學原料藥、中間體、賦形劑、輔料和醫藥包材等醫藥原材料進入美國大門的必需資格文件。歐盟的藥典適用性認證（CEP 證書），是進入歐洲原料藥市場有效而必需的支持性文件，同時歐美還要求產品生產的質量管理嚴格遵循 GMP標準、接受現場考核。近年來，FDA明顯加強了對進口藥品的監管力度，還擬定了新的全球化監管計劃，以增加境外核查，尤其是“針對原因”及“針對風險”的核查，同時還提出了針對供應鏈的質量風險計劃，對質量風險管理提出了要求，為此FDA在北京設立了駐華辦公室。由于歐美的認證是國際目前最高級別的認證，企業通過歐美的認證意味著技術水平和管理能力達到了世界先進水平，意味著產品獲得了“國際通行證”，得到了國際規范市場的認可，從而可以直接向歐美制劑生產商出口產品，對于產品進入整個國際市場具有舉足輕重的意義，因此獲得規范市場的認證是化學原料藥企業產業升級的重要內容和表現，企業通過國際認證可以使產品的質量、信譽和利潤隨之俱升。目前印度是獲得歐美認證最多的非本土國家，近年來我國原料生產企業加強了國際認證的步伐，獲得認證的產品和企業逐漸增多，這體現了我國原料企業的進步。

但國際認證需要耗費大量的人力、物力和財力，而且目前規范市場國際認證的阻擋效力正在逐漸降低，通過認證所獲得的較高利潤也可能隨之降低，因此對于一些技術落后，資金缺乏的中小型化學原料藥生產企業來說，需要慎重考慮，在適宜的時機及時退出也許才是最佳途徑。

1.4 加強重點品種的技術改造和技術創新

技術改造和技術創新是化學原料藥升級最重要的內容之一，技術改造的作用是巨大的，技術改造的每一點進步，都將是化學原料藥企業的重大進步，一方面通過技術改造可以使企業獲得較低的生產成本和（或）較高的品質，在競爭中獲得優勢；另一方面可以構建技術壁壘，制定行業標準，提高行業門檻，將后來者和技術水平低者拒之行業外，更有甚者，可以形成壟斷，從根本上改變價值鏈的價值分布。歐洲國家的化學原料藥巨頭如巴斯夫、帝斯曼、陶氏化學正是憑借著其在化學原料藥生產技術上的優勢才能夠與國際醫藥巨頭相抗衡。通過技術改造贏得市場的例子在國內也有許多，如華北制藥通過對青霉素工藝的技術改造，加大菌絲回收產品在生產中的回用量、優化溶媒回收系統、對酸化和結晶等關鍵工藝過程均實現最優化、實行管道全封閉生產，加上國內獨家的“溶媒萃取”工藝，不僅降低了生產成本，同時保證了產品極高的純度，憑借著技術優勢，華北制藥曾一度控制了國內青霉素市場，并對國際青霉素市場產生了重大影響。海正制藥成功突破亞胺培南/西司他丁鈉化學-酶法合成關鍵技術之后，其亞胺培南/西司他丁鈉原料藥在國內市場占有率達90%以上，制劑已經逐漸替代美國默克公司的進口產品進入臨床使用。因此下大力氣進行技術改造是化學原料藥企業立足的根本，是原料企業構建核心競爭力的重要內容。正是因為技術改造的重要性，國家將化學原料藥的技術改造列為“重大新藥創制”科技重大專項。技術改造的主要內容有：應用管道化、連續化、催化合成代替間歇生產，采用新的合成路線，如采用更加簡單、原料更加低廉、或者更加環保的合成路線和方法替代現有方法，以及應用酶法、生物轉化等綠色工藝替代化學合成工藝等，技術改造的核心是降低成本、提高質量、減少污染和資源浪費，技術改造的關鍵是要有技術人才。

1.5 加強制劑的研發、生產和銷售，實現原料藥、制劑一體化

近年來受到人力成本上升的驅使，歐美制藥公司進行制劑生產轉移的趨勢愈加明顯。輝瑞、GSK、羅氏等國際制藥巨頭紛紛開始在國內尋找合作伙伴進行制劑生產。而發達國家為了降低醫療費用，對仿制藥進行鼓勵的政策促使仿制藥市場不斷擴大，我國在仿制藥及其制劑方面具有成本優勢，這為我國制劑出口提供了契機，此外國家對部分化學原料藥的出口采取限制的政策，如對大多數的化學原料藥出口退稅由13%調低到5%，未來不排除進一步調低的可能，而對制劑的出口采取鼓勵的政策，如出口退稅為17%，這為從單純的化學原料藥出口為主逐步轉向至以制劑出口為主創造了良好的政策環境。

盡管面臨著良好的政策環境和國際環境，但是國內化學原料藥企業在向制劑轉型過程中仍存在許多問題，一是由于我國制劑出口主要形式是以OEM、制劑代工為主，我國的醫藥企業僅僅負責生產，對于終端市場銷售則無法參與，在合作中處于相對弱勢地位，對市場的開拓完全依賴于合作伙伴。二是印度和中國的醫藥產業發展極其類似，因此印度藥企是國內醫藥企業在國際市場上最強勁的對手。在經歷了20余年的發展后，印度的制藥企業已經完成了產業升級，在積累了大量的市場資源和持續的研發投入后，印度的醫藥企業已經在國際市場上占據了先機，國內藥企在轉型過程中必然要面對同樣具有成本優勢的印度藥企的競爭，這個難度是巨大的。三是國內制劑企業眾多，產能已經嚴重過剩，而普通制劑技術本身并無太高的技術門檻，只是因發達國家在管理方面更為嚴格，這一點與化學原料藥通過國際認證類似，而隨著國內新的GMP標準的實施，國內已有較多的制劑企業技術水平已達到發達國家的要求，只是缺少對發達國家醫政法規及國際市場的了解，走國際化的道路同樣也是制劑企業的發展目標，新增產能必然導致更慘烈的競爭，而競爭的結果有可能是制劑產品價格劇降，化學原料藥企業與制劑企業兩敗俱傷，國際醫藥巨頭從中漁利。但總體來說由于仿制藥市場是不斷增長的大蛋糕，并且這個市場的集中度不高，國內藥企存在著一定的機會，但如果不進行相關限制，企業一哄而上，其隱患也是無窮的，因此如何合理控制產能，促進行業的健康發展，也考驗管理層和企業界的智慧。

1.6 承接國際醫藥研發外包，提高研發能力[8]

隨著新藥研發風險、成本的增加及研發周期的延長，國際巨頭不斷地尋求與發展中國家企業合作以降低風險和成本，研發外包的市場規模已經超過了300億美元，我國化學原料藥生產企業在新藥研發能力上相當薄弱，科研投入嚴重不足，承擔醫藥研發外包業務，是目前提高研發能力的最佳選擇，一方面通過承接外包可以參與國際交流，了解最新動態，熟悉國際規則，另一方面也可以從中獲得收益，補充自主研發經費的不足，此外通過參與研發可以為將來承擔該品種的生產轉移創造更多的優勢，對企業長遠發展意義重大。

由于醫藥巨頭在研發外包的過程中，為了防止培養未來的競爭者，技術外溢并不明顯，因此通過承接外包可以提高我們的研發能力，但并不能縮小與國際醫藥巨頭之間的差距，相反如果長期將資源集中在承接外包上，而不發展自主創新，就會形成一個低端鎖定效應，反而不利于產業的升級，因此努力承接外包的同時應加強自主創新。

1.7 搶仿國際重磅炸彈型到期或即將到期專利藥

搶仿是自主創新的初級形式，也是在我國現有技術水平下的最佳創新方式，國家也將國際重磅炸彈型到期或即將到期專利藥的仿制列為“重大新藥創制”科技重大專項，這也顯示了搶仿是國家意志，搶仿特別是工藝改進的搶仿藥物，對化學原料藥企業而言意義非常巨大，一方面搶仿藥的技術門檻比較高，短期內其他企業難以進入該領域，特別是首仿藥物，在歐美還有180天市場專屬權，可以使首仿企業搶先占領市場，獲得高額的回報，此外由于專利過期之后，市場價格會跌50%左右，市場需求會迅速擴大，對化學原料藥的需求劇增，利潤極為可觀，因此搶仿藥不僅是有實力的化學原料藥企業重點追逐的對象，連國際醫藥巨頭都想從中分一杯羹，競爭極為激烈，同時搶仿也需要較強的技術力量、較大的投入和較長的時間，具有一定的風險，一般而言技術力量強的企業從開始仿制到獲得批準周期為5年左右，投入經費約為1 000萬美金，這對目前國內一般的化學原料藥生產企業是難以獨立承擔的，因此尋求國家支持以及與有關合作伙伴進行合作，是目前可行的發展模式。

1.8加強自主創新，開發自主知識產權的創新藥物

自主創新是產業升級的高級模式，是產業升級的必由之路，也是我國醫藥企業在國際醫藥行業立足的根本，但自主創新道路是艱巨的，需要有政府的支持，需要企業家的戰略眼光和魄力，需要大量的資本支持和專門人才，在這方面我們與印度以及80年代的日本非常相似，日本80年代的醫藥行業新藥開發水平不高，以仿制藥為主。但后來主要由于日本政府的大力扶持與導引，漸漸地形成了獨立自主的研發能力，出現了武田、三共、住友等一批研發型企業。印度為了促進本國醫藥產業的發展，將醫藥產業列為優先、重點發展的產業之一，為使其在世界藥品市場上占有一席之地，投入大量的資金用于研發，大力支持出口的同時也在稅收上給予充分的優惠政策，為積極尋找國外的合作伙伴，政府在工業產業上給予減稅或免稅優惠，允許外國投資者對合資企業的控股率達到74%。通過一系列的措施，印度化學原料藥企業沿著大宗原料藥――特色原料藥――仿制藥――創新藥物產業升級路線基本完成了產業升級，出現了像印度南新、瑞迪、Wockhardt等國際化程度很高的優秀醫藥企業，在世界醫藥市場占有較高的地位。我國也出臺了許多支持創新藥物研制的政策，但總體效果不如80年代的日本和現在的印度，如何加強醫藥行業的創新是我國醫藥行業面臨的巨大難題。

1.9 實施產業再轉移，進行技術和資本輸出

隨著我國生產成本和環保成本的增加，部分化學原料藥品種在我國發達地區生產已經失去了比較優勢，因此尋求成本更低的地區和國家進行生產，實行產業再轉移是一種有效的途徑。隨著我國化學原料藥行業的發展和技術進步，我國經濟發達地區與許多發展中國家及我國欠發達地區相比具有一定的技術、資本和管理經驗方面的比較優勢，這使得技術和資本的輸出已經成為可能，利用不發達國家和我國不發達地區的勞動力、土地成本相對低廉的優勢，在當地生產，不僅可以幫助不發達地區的經濟發展，也可以為企業贏得更高的利潤，并進一步促進行業的發展。

2 產業升級的途徑[11]

在國際上，歐洲以及日本和印度的產業升級為我們提供了參考，由于印度企業情況與我們更為相近，因此國內許多人士提倡我們學習印度模式，即實現從基礎原料藥的加工生產轉變為國際制劑加工、研發、銷售企業，但筆者以為，印度模式固然有許多值得我們學習的地方，但印度模式是印度企業出于歐美國家在技術上保持絕對領先，中國在規模上享有優勢以及本國制劑企業較少，國內需求旺盛的國內外環境下，利用自身在國際交流中的優勢而開創出來的有印度特色的模式，我們不能照搬，相比而言，歐洲的模式更有借鑒意義，歐洲的意大利、德國、瑞士等國，長期在國際化學原料藥市場上處于主導地位，在發展化學原料藥行業有其獨特的經驗，其保持長盛不衰的核心是不斷進行研發投入，保持技術領先。我國化學原料藥行業技術和地域上與第三世界國家的企業相比具有較強的優勢，與歐美發達國家相比具有較強的研發成本優勢，與印度相比在基礎原料藥的規模和成本上擁有優勢，因此我國化學原料藥企業的產業升級的基礎是做好化學原料藥本行，在制劑方面條件較好的原料藥生產企業適度向制劑業轉型。具體有如下幾種途徑實現升級：一是把整合供應鏈、提高產品質量、優化產品結構，加大技術改造和技術創新力度作為產業升級的核心，這不僅對中小企業來說尤為關鍵，對大中型原料藥生產企業也至關重要；二是優秀企業應加強專利到期或即將到期原料藥的搶仿，積極承接國際醫藥研發外包，提高研發能力，依靠科技創新，逐步向高端仿制藥和專利藥原料藥供應商發展；三是部分在制劑上面已經取得一定成績的原料藥生產企業，在條件成熟時，通過兼并重組，爭取國際認證，適時發展高端制劑產業，通過拉長產業鏈，增厚利潤，實現產業升級（類似印度產業升級模式）；四是大型原料藥生產企業集團可以利用本身在國內同行中強大的技術、人才優勢，充分利用國家的扶持政策，在國家的支持下，通過創新藥物的研制、生產和銷售，在國際醫藥市場占有一席之地。

總之，對于化學原料藥生產企業而言，產業升級的內容非常廣泛，途徑也有許多，但究竟企業采用何種方式，需要結合目前的國際國內形式、發展趨勢和企業自身的特點來進行選擇。產業升級這個過程是一個漫長而又艱辛的任務，需要各方面的努力和智慧才能最終實現。

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原料藥范文6

[關鍵詞] 維生素B2；高效液相色譜法；含量測定

[中圖分類號] R927.2[文獻標識碼]B [文章編號]1673-7210（2009）01（a）-045－03

Determination of vitamin B2 in vitamin B2 bulk drug with HPLC

TANG Hong-mei1, LUO Wen-Hua1*, CHEN Hua1 , FAN Yu- rong1,ZHANG Jin -lian2

（1.Jiangzhong Pharmaceutical Co.LTD.,Nanchang330004, China; 2. Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang330004, China）

[Abstract] Objective: To establish a HPLC method for the determination of content of vitamin B2 in vitamin B2 bulk drug. Methods: The Agilent ZORBAX SB-C18（150 mm×4.6 mm，3.5 μm）was used, mobile phase was methanol-0.35%phosphoric acid and 0.01 mol/L sodium heptanesulfonate solution (26∶74) with the flow rate of 1.0 ml/min, detected wavelength was set at 267 nm, column temperature was 35℃. Results: The calibration curve was linear at the range of 1.5-12 μg/ml for vitamin B2. The linear equation was Y=94.617 65X-0.467 68(r=0.999 95, n=6), The average recovery of vitamin B2 in the low, medium and high concentrations were 99.48%, 99.26% and 100.54%, respectively; RSD were 0.37%, 0.18%, 0.18%, respectively. Conclusion: This method is rapid, accurate, high sensitivity and good reproducibility, it can be used for quality control of vitamin B2 bulk drug.

[Key words] Vitamin B2; HPLC; Determination

維生素B2，又名核黃素，為水溶性維生素，容易消化和吸收。其功效為促進發育和細胞的再生，幫助消除口腔內、唇、舌的炎癥以及增進視力，減輕眼睛的疲勞等。目前維生素B2的含量測定方法主要為紫外-可見分光光度法[1]和熒光分光光度法。本文用HPLC法測定維生素B2的含量[2-4]，并與紫外-可見分光光度法進行比較，結果表明，HPLC法快速、準確、靈敏度高、重現性好。

1儀器與試藥

1.1儀器

Agilent1200高效液相色譜儀（四元泵、柱溫箱、VWD檢測器、Agilent1200工作站）；AG245電子分析天平；UV-2450型紫外-可見分光光度儀。

1.2試藥

維生素B2對照品（中國生物制品檢定所，批號：0718-200004）；維生素B2原料藥（北京藍健興達工貿有限公司提供）；甲醇為色譜醇（美國Merck公司）；水為超純水，其他試劑為分析純。

2方法與結果

2.1色譜條件

色譜柱為Agilent ZORBAX SB-C18(150 mm×4.6 mm，3.5 μm)；流動相為甲醇－0.35%磷酸的0.01 mol/L庚烷磺酸鈉溶液(26∶74)；檢測波長267 nm；流速1.0 ml/min；柱溫35℃；進樣量為20 μl，理論塔板數按維生素B2峰計算，不得少于3 000。

2.2溶液的制備

2.2.1對照品溶液的制備精密量取維生素B2對照品15 mg，置于100 ml棕色容量瓶中，加水適量，水浴加熱使完全溶解，放冷，加水至刻度，搖勻，即得標準貯備溶液；精密量取標準貯備溶液2 ml置50 ml棕色容量瓶中，加水至刻度，搖勻，即得標準對照品溶液。

2.2.2樣品溶液的制備精密量取維生素B2原料藥15 mg，置于100 ml棕色容量瓶中，加水適量，水浴加熱使完全溶解，放冷，加水至刻度，搖勻；精密量取2 ml置50 ml棕色容量瓶中，加水至刻度，搖勻，即得。

2.2.3陰性樣品的制備在不加入維生素B2原料藥的條件下，按樣品溶液的制備方法制成陰性樣品溶液。

2.3系統適應性試驗

上述色譜條件下，分別精密量取對照溶液、樣品溶液和陰性溶液各20 μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。分析色譜圖可知：對照品、樣品中維生素B2的保留時間基本一致，陰性樣品在維生素B2峰位置處無色譜峰出現。色譜圖見圖1。

2.4線性關系考察

精密量取“2.2.1”項下標準貯備溶液0.5，1.0，2.0，3.0，4.0 ml，

分別置于50 ml棕色容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。精密量取上述兩種溶液各20 μl，按上述色譜條件分析，測定峰面積，結果見表1，圖1。

以維生素B2峰面積Y為縱坐標，溶液濃度X（μg/ml）為橫坐標進行繪制標準曲線，計算得回歸方程為：Y=94.617 65X-0.467 68（r=0.999 95，n=6）。結果表明，維生素B2濃度在1.5～12 μg/ml范圍內，具有良好線性關系。

2.5精密度試驗

精密吸取維生素B2對照品溶液20 μl，注入液相色譜儀，連續進樣6次，測定峰面積，維生素B2峰面積的RSD為0.08%（n=6），表明儀器精密度良好，見表2。

2.6重復性試驗

取維生素B2（批號0706001）原料，照“2.2.2”項下方法制備6份樣品溶液，分別進樣20 μl，測定維生素B2含量。平均含量為99.32%，RSD為0.35%（n=6）。

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2.7穩定性試驗

取樣品溶液，按本文色譜條件，分別于0、2、4、6、8 h進樣20 μl測定，維生素B2峰面積的RSD為0.14%。結果表明，在避光條件下，維生素B2在8 h內穩定。

2.8回收率試驗

精密稱取已知含量（99.3%）的維生素B2原料15 mg，置于100 ml棕色容量瓶中，加水適量，水浴加熱使完全溶解，放冷，加水至刻度，搖勻；精密量取2 ml置100 ml棕色容量瓶中，共9份，分別精密加入維生素B2標準貯備溶液1.2 ml、2 ml、2.8 ml，每個濃度平行3份，按本文色譜條件測定維生素B2含量，低、中、高3種濃度的回收率和RSD分別為：99.5%、99.3%、100.5%和0.37%、0.18%、0.18%，結果表明本方法準確可靠。

表5 加樣回收率試驗結果

2.9樣品測定

按上述色譜條件分別對2個批號的樣品溶液進行檢測，并與藥典方法測定的結果進行比較，結果見表6。

表6 維生素B2含量測定結果（n=3）

3討論

3.1檢測波長的選擇

2005年版《中國藥典》中維生素B2的含量測定方法為紫外法，檢測波長為444 nm，查閱的資料中HPLC法的檢測波長各不相同，故在200～450 nm的波長范圍內進行紫外掃描，結果維生素B2在267 nm、375 nm與444 nm的波長處均有吸收，最后確定最大吸收波長267 nm為本法的檢測波長。

3.2流動相的選擇

查閱資料中的流動相為甲醇-0.19%磷酸的0.01 mol/L庚烷磺酸鈉溶液(26∶74)。試驗得知，以此為流動相，采用HPLC法測定維生素B2的含量時拖尾較嚴重，經過多次試驗，決定用甲醇-0.35%磷酸的0.01 mol/L庚烷磺酸鈉溶液(26∶74)為本法流動相。

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