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免疫功能低下范文1
關(guān)鍵詞：鯪股藍(lán)總苷；溶血素；遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)；NIH小鼠
中圖分類(lèi)號(hào)：P285.5
文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1673－7717(2008)01－0145－02
絞股藍(lán)總皂苷(gypencides，GPs)是從葫蘆科植物絞股藍(lán)中提取的具有四環(huán)三萜達(dá)瑪烷型結(jié)構(gòu)的皂苷，到目前為止已分離出80多種皂苷成分，其中4種成分與人參皂苷Rbl、Rb3、Rd和F2在化學(xué)結(jié)構(gòu)上完全相同。另外，尚有多種神經(jīng)酸或酶水解后可能轉(zhuǎn)化為人參皂苷Rg3、Rd和F2。據(jù)報(bào)道GPs有降血脂、抗衰老、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能以及抗腫瘤等多種藥理作用。本研究觀察絞股藍(lán)總甙片對(duì)免疫低下小鼠模型的特異性免疫功能的影響。
1 材料
1.1 藥物絞股藍(lán)總皂甙片(藥物批號(hào)200401108)。陜西安康正大制藥廠生產(chǎn)，皂苷含量97％，用生理鹽水稀釋成50mg／L濃度藥液，給藥劑量為：高劑量400rag／kg，中劑量200mg／lcg和低劑量50me／ks。甘露多聚糖肽片5rag／片(市購(gòu))，環(huán)磷酰胺粉針劑(本院藥房領(lǐng)取)。
1.2 動(dòng)物NIH小鼠，18－25g雄雌各半，廣東省醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。豚鼠，雄雌不限，暨南大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
1.3 試劑和器材阿氏液：葡萄糖2.05g，氯化鈉0.42g，枸櫞酸鈉0.8g，蒸餾水加至1000mL，8磅10rain滅菌。都氏試劑：碳酸氫鈉1.0g，高鐵氰化鉀0.2g，氰化鉀0.05g，蒸餾水加至1000mL。補(bǔ)體：在3只豚鼠的新鮮血清中加入1／10壓積SRBC，于4℃震蕩30rain，2000r／rain離心10min。取上清液－20℃保存。雞紅細(xì)胞(CRBC)：無(wú)菌條件下割頸動(dòng)脈取雞血，置于有玻璃珠的三角燒瓶中輕搖10min去除纖維蛋白，加入2倍量阿氏液，置于4℃保存。臨用前用生理鹽水洗滌3次，2000r／rain離心10min得壓積CRBC再按所需濃度稀釋。(以上為體液免疫功能實(shí)驗(yàn)使用)
1％DNCB溶液：每次致敏或攻擊前新鮮配制1％DNCB丙酮麻油溶液(丙酮：麻油為1：1)5mL，倒入小瓶?jī)?nèi)。蓋好并用膠布封口，搖勻后。用250mL注射器通過(guò)瓶蓋取用(細(xì)胞免疫功能實(shí)驗(yàn)使用)。
2 實(shí)驗(yàn)步驟
2.1 特異性體液免疫功能小鼠隨機(jī)分組分成6組：正常對(duì)照組，模型組，陽(yáng)性藥物對(duì)照組，絞股藍(lán)總苷高劑量組(400mg／kg)、中劑量組(200mg／kg)、低劑量組(50mg／kg)，每組10只。除前兩組外，每組每日分別灌胃給藥喂服絞股藍(lán)總苷溶液一次，連續(xù)ll天。后5組動(dòng)物均于第4天皮下注射環(huán)磷酰胺80mg／kg，制造免疫低下模型；并給所有小鼠靜推5％CRBC生理鹽水懸液0.2mL，按文獻(xiàn)于第12天摘取眼球取血，分離血清，將血清用生理鹽水稀釋100倍。試管置冰浴中，依次加入稀釋的血清lmL，5％CRBC0.5mL，10％補(bǔ)體ImL，37度恒溫水浴保溫31rain，移至冰浴中終止反應(yīng)。另設(shè)不加CRBC生理鹽水的空白對(duì)照(調(diào)零)組。1500r／rain離心5min，取上清lmL加蒸餾水3mL，搖勻放置10min，540hm下比色讀取吸光度。另取5％CRBC 0.25加入蒸餾水至4mL，比色讀取吸光度，作為CRBC半數(shù)溶血吸光度值。計(jì)算公式：HCS0＝OD／CRBC半數(shù)溶血OD×稀釋倍數(shù)。
2.2 特異性細(xì)胞免疫功能小鼠隨機(jī)分組分成6組：正常對(duì)照組，模型組，陽(yáng)性藥物(多抗甲素5mL)對(duì)照組，絞股藍(lán)總苷高劑量組(400mg／kg)，中劑量組(200mg／kg)，低劑量組(50rag／lcg)，每組10只。除前兩組外，每組每日分別灌胃給藥喂服絞股藍(lán)總苷溶液一次，連續(xù)9天。后5組動(dòng)物均于第5天皮下注射環(huán)磷酰胺80mg／kg制造免疫低下模型，同時(shí)給所有小鼠腹部去毛。范圍有3cm*3cm大小，并將DNCB溶液50ul均勻涂抹于上致敏，于次日再?gòu)?qiáng)化1次。致敏后第4天，將1％DNCB溶液10ul工均勻涂于小鼠右耳(兩面)進(jìn)行攻擊，攻擊后24h，頸椎脫臼處死小鼠，剪下左右耳殼，用打孔器于左右耳相同部位取下直徑8mm的耳片，稱(chēng)重。于左右耳片重量之差為腫脹度，觀察各組的差異。
3 統(tǒng)計(jì)分析
數(shù)據(jù)以均值+標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用組間t檢驗(yàn)，以P
4 結(jié)果
見(jiàn)表1、表2。
表1結(jié)果提示模型小鼠的體液免疫功能有明顯降低，而陽(yáng)性對(duì)照組和高、中、低劑量絞股藍(lán)可非常明顯地增強(qiáng)該項(xiàng)免疫功能，絞股藍(lán)的作用強(qiáng)度呈劑量依賴(lài)性，高劑量組的作用略強(qiáng)于陽(yáng)性組藥。
表2結(jié)果顯示模型小鼠的細(xì)胞免疫功能有明顯下降，而陽(yáng)性藥和高、中劑量絞股藍(lán)均有明顯增強(qiáng)該項(xiàng)免疫功能，絞股藍(lán)的作用強(qiáng)度呈劑量依賴(lài)性，高劑量組的作用略強(qiáng)于陽(yáng)性藥組。
免疫功能低下范文2
像琦琦這樣的孩子，生活中不在少數(shù)。很多父母都曾有過(guò)或正在經(jīng)歷著類(lèi)似的事，對(duì)于這種抵抗力極差的孩子，家長(zhǎng)們看在眼里，難受在心里。如何增強(qiáng)體質(zhì)，提高免疫力成為家長(zhǎng)們最大的一塊心病。
現(xiàn)在的孩子多是溫室里的花朵，由于家人的精心呵護(hù)而少經(jīng)風(fēng)雨，加上不良的飲食習(xí)慣造成的營(yíng)養(yǎng)不均衡，要么營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩，要么營(yíng)養(yǎng)不良，與缺乏必要的鍛煉共同構(gòu)成了導(dǎo)致眾多兒童免疫力低下的重要因素。
針對(duì)以上這些情況，家長(zhǎng)應(yīng)協(xié)助孩子們做到：
1、合理安排飲食，注意魚(yú)、肉、蛋、奶、瓜果蔬菜等食物的攝取，盡量做到飯菜營(yíng)養(yǎng)豐富、均衡，葷素搭配合理。
2、培養(yǎng)孩子養(yǎng)成規(guī)律、健康的生活習(xí)慣，不挑食、不偏食，保證充足、規(guī)律的睡眠。
3、選擇合適的運(yùn)動(dòng)方式，讓孩子多做戶(hù)外運(yùn)動(dòng)，每天堅(jiān)持適量、適度的體育鍛煉，活動(dòng)時(shí)間不可過(guò)長(zhǎng)，安排宜由少到多，逐漸增加，以不累為度，在運(yùn)動(dòng)后及時(shí)洗浴或換上干凈、干燥的衣物，避免孩子受涼。
4、室內(nèi)要經(jīng)常開(kāi)窗，保持空氣流通，減少細(xì)菌、病毒在室內(nèi)停留的機(jī)率。平日盡量少帶孩子去超市、醫(yī)院、商場(chǎng)等人流量大且空氣流通差的地方。
5、保持良好的精神狀態(tài)，讓孩子心情愉快的生活。
以上都是些針對(duì)孩子日常生活中增強(qiáng)體質(zhì)、提高免疫力的常規(guī)辦法，需要長(zhǎng)時(shí)間堅(jiān)持方能起到顯著效果。對(duì)于一些免疫力特別低下的孩子，當(dāng)他們面臨一些非常時(shí)期、非常情況時(shí)，以上方法無(wú)法在短時(shí)間內(nèi)奏效，那么我們不妨考慮一些免疫制劑，做為應(yīng)急之需。下面我們來(lái)就幾種常見(jiàn)的免疫制劑做以介紹：
一、胸腺肽
是從小牛或豬胸腺提取的可溶性多肽混合物，包括胸腺素、胸腺生成素等可促進(jìn)胸腺中前T細(xì)胞發(fā)育分化為成熟的免疫細(xì)胞―T細(xì)胞，促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)抗原或絲裂原的刺激反應(yīng)和產(chǎn)生細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞分化。胸腺肽無(wú)種屬特異性，亦無(wú)明顯不良反應(yīng)，常用于治療反復(fù)呼吸道感染等免疫功能低下癥、肝炎、腫瘤、肺結(jié)核等繼發(fā)性免疫缺陷癥、類(lèi)風(fēng)濕系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病。
二、丙種球蛋白
是一種由健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇法分離提取并經(jīng)病毒滅活處理的免疫球蛋白制品。含有大量廣譜抗菌和抗病毒IgG抗體，它通過(guò)提供非特異抗體，使機(jī)體產(chǎn)生被動(dòng)免疫保護(hù)，從而提高對(duì)病毒的抵抗力，可用于感染性疾病的預(yù)防性治療，但保護(hù)效果短暫，需不斷注射，且來(lái)源有限。
丙種球蛋白不宜濫用，多次注射易引起超敏反應(yīng)，如：給無(wú)麻疹接觸史者注射，使其不易產(chǎn)生隱性感染，反而使易感人群增多。
三、轉(zhuǎn)移因子
是從正常人白細(xì)胞中提取的小分子肽類(lèi)物質(zhì)。轉(zhuǎn)移因子通過(guò)激發(fā)人體的免疫潛能，抵御、消滅病毒和細(xì)菌侵入機(jī)體，它能將供體的免疫信息轉(zhuǎn)移給受體，機(jī)體接到這種信息后，體內(nèi)的免疫信息被激活，當(dāng)再次遇到這類(lèi)病毒或病菌入侵后，能立即產(chǎn)生反應(yīng)，迅速吞噬和消滅體內(nèi)的病原微生物，從而提高抗病能力。轉(zhuǎn)移因子只轉(zhuǎn)移細(xì)胞免疫，而無(wú)體液免疫作用，多用于治療免疫缺陷性疾病，肝病及腫瘤等。
四、人白細(xì)胞介素-2
是一種白細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，能促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞增殖，并使其殺傷活性增強(qiáng)，還可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞分泌抗體和干擾素，從而產(chǎn)生抗病毒和增強(qiáng)免疫功能的作用，多用于自身免疫疾病、腫瘤等疾病的治療。它在體內(nèi)維持時(shí)間短，價(jià)格昂貴，并且來(lái)源有限。另外它有可能引起過(guò)敏發(fā)熱，皮下結(jié)節(jié)等反應(yīng)，用藥應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。
五、左旋咪唑
原為驅(qū)蟲(chóng)藥，后來(lái)發(fā)現(xiàn)其能激活吞噬細(xì)胞吞噬功能，促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生IL-2等細(xì)胞因子，增強(qiáng)NK細(xì)胞活性，對(duì)免疫功能正常者無(wú)明顯作用，對(duì)免疫功能低下者有逆轉(zhuǎn)作用。主要用于免疫功能低下導(dǎo)致的慢性反復(fù)感染者的輔助藥物。其常規(guī)用法為每周2次，2.5~3mg/kg/天。通常以3個(gè)月為一療程。
專(zhuān)家介紹
免疫是針對(duì)外來(lái)病原微生物而產(chǎn)生對(duì)機(jī)體有利的抗感染防御能力，根據(jù)作用方式及特點(diǎn)的不同，機(jī)體存在先天性免疫（即固有性免疫）和適應(yīng)性免疫（即獲得性免疫）兩種。前者是個(gè)體出生時(shí)就具有的天然免疫，可通過(guò)遺傳獲得；而后者則是個(gè)體出生后，接觸生活環(huán)境中的多種異物抗原，并在不斷刺激中逐漸建立起來(lái)的后天免疫。獲得性免疫包括細(xì)胞免疫（通過(guò)細(xì)胞和各種因子直接殺滅病原菌）和體液免疫（通過(guò)產(chǎn)生抗體清除病原菌），免疫力的強(qiáng)弱決定一個(gè)人對(duì)疾病易感性的大小，免疫調(diào)節(jié)劑是通過(guò)促進(jìn)機(jī)體免疫細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)機(jī)體主動(dòng)產(chǎn)生抗體或被動(dòng)輸入抗體等方式，提高免疫功能的制劑。
專(zhuān)家建議
免疫制劑的使用 ，一定要特別慎重。
首先，為孩子選用免疫制劑，必須經(jīng)過(guò)診查，確認(rèn)孩子免疫力低下，方可考慮使用。臨床上免疫力低下癥常見(jiàn)的有反復(fù)呼吸道感染等疾病。
其次，在確定需使用免疫制劑時(shí)，其使用必須在醫(yī)生的指導(dǎo)下規(guī)范使用。
因?yàn)槊庖咴鰪?qiáng)劑可通過(guò)不同方式增強(qiáng)、促進(jìn)、調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，用于治療免疫功能低下的相關(guān)疾病，一般在機(jī)體免疫功能還存在，體內(nèi)病原或腫瘤細(xì)胞數(shù)量不多的情況下使用，可以發(fā)揮良好的療效。但正常情況下人體免疫系統(tǒng)會(huì)自動(dòng)將人體的免疫能力調(diào)到一個(gè)合適的、行之有效的水平。對(duì)于免疫功能低下的老人和兒童應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑，可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，促進(jìn)身體康復(fù)，以“迪賽”河山胸腺肽為例，專(zhuān)家建議通常每次5~10mg，1次/每天或隔日，以1~3個(gè)月為一療程。
最后，免疫制劑的購(gòu)買(mǎi)，必須通過(guò)正規(guī)渠道，購(gòu)買(mǎi)療效確切、質(zhì)量可靠廠家的產(chǎn)品。
近年來(lái)不斷有資料報(bào)道，免疫缺陷和體內(nèi)微量元素的缺乏均可導(dǎo)致免疫力低下，如缺鋅易使兒童胸腺、脾功能降低或萎縮，使T細(xì)胞功能降低而影響免疫力水平，針對(duì)這種情形可適當(dāng)補(bǔ)充鋅制劑，即可改善孩子免疫力水平低下的情況。
除此之外，香菇等菌類(lèi)食物、中藥中的黃芪、人參、枸杞、靈芝等亦有提高免疫力的作用，可酌情使用，但需謹(jǐn)慎。中醫(yī)認(rèn)為，免疫力低下是機(jī)體正氣不足，以致不能抵御外邪入侵所致，所以可用玉屏風(fēng)散來(lái)提高機(jī)體的免疫力，臨床上經(jīng)證實(shí)確有療效。另外中醫(yī)推拿對(duì)提高兒童提高免疫力也有顯著效果。
免疫制劑的選用只是標(biāo)，提高免疫力的根本仍在于加強(qiáng)鍛煉，增強(qiáng)體質(zhì)，用良好的生活習(xí)慣來(lái)改善自身狀況。
因此無(wú)論我們家長(zhǎng)采用哪種方式來(lái)提高孩子的免疫力，我們都必須根據(jù)孩子的實(shí)際情況，遵循專(zhuān)家的建議，合理選用、正規(guī)使用、標(biāo)本兼治。
免疫功能低下范文3
感染是糖尿病的一個(gè)常見(jiàn)并發(fā)癥。在應(yīng)用胰島素治療以前，感染是糖尿病的主要死因，直至二十世紀(jì)五十年代，糖尿病患者仍有較高的死亡率［1］。近年來(lái)，隨著胰島素和抗生素的應(yīng)用，糖尿病并發(fā)感染的死亡率有所下降，但據(jù)國(guó)內(nèi)高氏報(bào)道，仍占糖尿病死亡原因第二位［2］。糖尿病患者的感染發(fā)生率高達(dá)36.8%，并且仍有上升趨勢(shì)［3］。國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)資料表明，糖尿病并發(fā)感染的臨床類(lèi)型，以肺部感染最為常見(jiàn)，其次為尿路感染、膽道感染、結(jié)核病等。引起感染的病原體以革蘭氏陰性桿菌為多。感染的發(fā)生與空腹血糖、年齡、性別、血酮、手術(shù)等關(guān)系密切［2，3］。
2 糖尿病易并發(fā)感染的免疫學(xué)基礎(chǔ)
糖尿病易并發(fā)感染的原因是多方面的，但主要與糖尿病狀態(tài)下機(jī)體免疫防御功能低下有關(guān)。近年來(lái)，有關(guān)這方面的研究主要有以下幾方面：
2.1 嗜中性粒細(xì)胞
中性粒細(xì)胞參與機(jī)體非特異性免疫和特異性免疫過(guò)程，有吞噬、殺死病原體的作用，是機(jī)體抗感染的第一道防線［4］。血糖控制差的糖尿病患者，中性粒細(xì)胞的趨化、粘附、吞噬及殺菌功能，均較正常人低，且與病情控制及代謝紊亂的程度有關(guān)［5］。這種改變?cè)趧?dòng)物實(shí)驗(yàn)中已得到證實(shí)。
余葉蓉等［6］使用單層細(xì)胞法和電鏡，對(duì)糖尿病患者和正常人的白細(xì)胞吞噬功能、超微結(jié)構(gòu)進(jìn)行了對(duì)比研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：糖尿病患者白細(xì)胞吞噬率、吞噬指數(shù)和溶菌率均較正常人降低(P＜0.01)。多數(shù)糖尿病患者白細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)亦有異常。張氏［7］報(bào)道，糖尿病患者治療前中性粒細(xì)胞吞噬率顯著降低，經(jīng)治療血糖恢復(fù)正常后吞噬率明顯上升。韓氏［4］研究糖尿病并發(fā)牙周炎患者中性粒細(xì)胞的功能，結(jié)果表明：這些患者中性粒細(xì)胞的趨化、吞噬功能均下降，較正常人顯著低下。孫氏［8］用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定了糖尿病患者中性粒細(xì)胞的吞噬殺菌功能，結(jié)果表明：控制差的糖尿病患者，其粒細(xì)胞的氧化殺菌功能降低；控制好的糖尿病患者，其粒細(xì)胞的氧化殺菌功能正常。李氏［9］研究四氧嘧啶糖尿病大鼠中性粒細(xì)胞的吞噬功能，亦表明其功能顯著降低。
2.2 單核吞噬系統(tǒng)
李氏［10］以鏈脲霉素誘導(dǎo)C57小鼠發(fā)生糖尿病，研究其腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能，結(jié)果表明：實(shí)驗(yàn)組顯著低于正常對(duì)照組。梁氏［11］亦報(bào)道了相似結(jié)果。
2.3 NK細(xì)胞
曲氏［12］以體內(nèi)YAC-1細(xì)胞清除率測(cè)定法研究了四氧嘧啶糖尿病小鼠NK細(xì)胞活性，其功能顯著減弱。李氏［13］采用乳酸脫氫酶釋放法觀察了65例Ⅱ型糖尿病患者的NK細(xì)胞活性，結(jié)果亦較正常人明顯低下。王氏亦作了相似報(bào)道［14］。
2.4 T淋巴細(xì)胞與B淋巴細(xì)胞
T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞又稱(chēng)免疫活性細(xì)胞，是發(fā)生特異性免疫應(yīng)答的主體。研究發(fā)現(xiàn)：糖尿病患者B淋巴細(xì)胞功能低下，增殖不活躍，分泌的免疫球蛋白減少。對(duì)糖尿病狀態(tài)下T淋巴細(xì)胞及其亞群的研究，尚待進(jìn)一步研究。
王氏［14］觀察了30例Ⅱ型糖尿病患者外周血B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞數(shù)量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：患者比健康成年人明顯減少。李氏［13］測(cè)定65例Ⅱ型糖尿病患者外周血中IgG、IgA、IgM含量，結(jié)果顯示：患者均較正常人顯著降低。張氏［15］亦作了類(lèi)似報(bào)道。曲氏［12］研究發(fā)現(xiàn)四氧嘧啶糖尿病小鼠脾淋巴細(xì)胞DNA合成減少，IL-2產(chǎn)生降低。
李氏［10］研究發(fā)現(xiàn)糖尿病小鼠外周血T淋巴細(xì)胞百分比顯著下降。饒氏［16］測(cè)定了23例Ⅱ型糖尿病患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群，結(jié)果顯示：CD3、CD4細(xì)胞與正常組相比差異無(wú)顯著意義；CD8細(xì)胞明顯增高，CD4/CD8比值顯著下降。楊氏［17］、管氏［20］研究結(jié)果表明：糖尿病患者CD3、CD4細(xì)胞低于正常人，CD8細(xì)胞與正常人無(wú)明顯差異，CD4/CD8比值低于正常。王氏［18］測(cè)定了30例Ⅱ型糖尿病患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群，結(jié)果表明觀察組CD3、CD4細(xì)胞與正常對(duì)照組相比無(wú)顯著差異，而CD8細(xì)胞明顯下降，CD4/CD8比值高于正常。陳氏［19］亦作了近似報(bào)道。張氏［15］的研究則表明糖尿病患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8細(xì)胞全部低于正常，而李 氏［13］的研究結(jié)果亦與張氏相同。
2.5 紅細(xì)胞
紅細(xì)胞免疫具有增強(qiáng)吞噬作用、清除免疫復(fù)合物、識(shí)別和攜帶抗原、增強(qiáng)T細(xì)胞反應(yīng)等效應(yīng)。國(guó)內(nèi)研究表明，糖尿病狀態(tài)下，機(jī)體紅細(xì)胞免疫功能低下。
王氏［22］觀察了68例Ⅱ型糖尿病患者紅細(xì)胞免疫粘附功能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)RBC-C3b受體花環(huán)率低于正常，RBC-IC花環(huán)率與正常人相比無(wú)顯著差異。辛氏［23］、李氏［13］報(bào)道與上述相符，經(jīng)治療后，RBC-C3b受體花環(huán)率可升高至正常范圍。黃氏［21］報(bào)道糖尿病患者RBC-C3b受體花環(huán)率顯著下降，RBC-IC花環(huán)率顯著上升，這種改變與糖尿病分型無(wú)關(guān)，而與患者是否并發(fā)感染有關(guān)。陳氏［19］、管氏［20］的研究結(jié)果亦同。
上述研究資料表明，糖尿病狀態(tài)下機(jī)體的免疫防御功能低下，尤其在血糖未得到控制時(shí)，這種改變更為明顯。這是糖尿病患者易并發(fā)感染的一個(gè)重要內(nèi)因。當(dāng)然，高血糖、機(jī)體脫水、電解質(zhì)紊亂、酮癥酸中毒以及糖尿病血管、神經(jīng)病變亦與感染密切相關(guān)［2］。
3 糖尿病機(jī)體免疫防御功能低下的機(jī)理探討
關(guān)于糖尿病機(jī)體免疫防御功能低下的確切機(jī)理，尚在研究之中，可能與以下幾種因素有關(guān)：
3.1 胰島素缺乏
自1977年Besedovsky首次提出神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)后，胰島素對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用受到人們的重視。研究發(fā)現(xiàn)，許多免疫細(xì)胞的胞膜上有胰島素受體存在［24］，胰島素在體內(nèi)外作用都能促進(jìn)T細(xì)胞和B細(xì)胞的功能，可使單核細(xì)胞上HLA-DQ抗原表達(dá)增加，抗原提呈功能增強(qiáng)［25］。糖尿病時(shí)胰島素功能低下可能會(huì)導(dǎo)致免疫功能低下。曲氏［12］、李氏［26］實(shí)驗(yàn)研究均證實(shí)上述觀點(diǎn)。
3.2 高血糖
高血糖導(dǎo)致紅細(xì)胞膜代謝改變，影響了紅細(xì)胞的免疫功能［23］。體內(nèi)蛋白質(zhì)的糖基化可導(dǎo)致免疫球蛋白功能低下。
3.3 糖尿病血管并發(fā)癥
血管并發(fā)癥可影響機(jī)體局部對(duì)感染的反應(yīng)，包括細(xì)胞和體液因素。
3.4 DNA損傷
研究發(fā)現(xiàn)［27］［28］糖尿病患者單核細(xì)胞中氧化損傷的DNA增加，淋巴細(xì)胞DNA單鏈斷裂增多，這是免疫細(xì)胞功能損傷的物質(zhì)基礎(chǔ)。
3.5 其它
糖尿病的代謝紊亂等因素亦可能導(dǎo)致免疫功能低下。
4 小結(jié)
綜上所述，糖尿病易并發(fā)感染與其免疫防御功能低下密切相關(guān)，但其確切機(jī)理尚待進(jìn)一步研究。另外，目前對(duì)于糖尿病免疫功能低下的治療尚未開(kāi)展，而中醫(yī)藥在該領(lǐng)域有明顯優(yōu)勢(shì)。統(tǒng)計(jì)表明，臨床糖尿病患者有75%屬脾氣虧虛、氣血不足之證，而中醫(yī)脾虛與免疫防御功能的低下密切相關(guān)［29］，提示運(yùn)用健脾益氣、補(bǔ)益氣血法防治糖尿病并發(fā)感染，可能會(huì)取得較好的療效。
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免疫功能低下范文4
[關(guān)鍵詞] 重度膿毒癥；α1胸腺肽；細(xì)胞免疫；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)
[中圖分類(lèi)號(hào)] R631 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2011）11（a）-054-04
Clinical study of the immunopotentiation therapy in the patients with severe sepsis
ZHOU Qin, GUO Guangyun
Department of Respiratory, The People′s Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine, Hubei Province, Shiyan 442000, China
[Abstract] Objective: To explore the cellular immunity state in the patients with severe sepsis and influences of immune-modulation therapy with Thymosin α1. Methods: 135 patients with severe sepsis in our hospital from February 2010 to February 2011 were enrolled. The trends of serum CD14+ monocyte HLA-DR levels, the absolute counting of T lymphocytes subpopulation were monitored. And the patients with severe sepsis were randomly divided into two groups by the absolute counting of CD4+T lymphocytes subpopulation＜410 cells/μl. The patients in control group were treated with classical SSC therapy, those in treatment group were treated with Thymosin α1, 1.6 mg subcutaneous injection per day, continued 7 days and classical SSC therapy. Levels of above immune indexes were detected before treatment and after 3 days and 7 days of treatment. Results: Levels of serum HLA-DR, CD3+, CD4+, CD8+ T lymphocyte were significantly decreased in 85 patients with severe sepsis. Levels of serum HLA-DR, CD3+, CD4+, CD8+ T lymphocyte were increased significantly after 7 days treatment in treatment group. These parameters were higher after 7 days than after 3 days (P
[Key words] Severe sepsis; Thymosin α1; Cellular immunity; Randomized controlled trials
膿毒癥（sepsis）目前仍然是導(dǎo)致全世界ICU患者發(fā)病率和死亡率最高的原因，2006年歐洲多中心調(diào)查顯示ICU膿毒癥患病率為37.4%[1]，在美國(guó)每年用于膿毒癥的治療費(fèi)用達(dá)167億美元[2]；國(guó)內(nèi)重度膿毒癥的發(fā)病率為8.68%，死亡率為44.70%[3]。因此，膿毒癥的防治是臨床亟待解決的重大課題。免疫調(diào)節(jié)治療膿毒癥是目前的研究熱點(diǎn)之一，但國(guó)際膿毒癥治療指南均未涉及免疫調(diào)理內(nèi)容，即免疫刺激治療并非必不可少的，而早在2004年林洪遠(yuǎn)等[4]就提出使用烏司他丁聯(lián)合胸腺肽α1行“抗炎/免疫刺激”治療改善膿毒癥、多器官功能衰竭患者免疫狀態(tài)的設(shè)想。目前臨床上治療重度膿毒癥時(shí)通常是對(duì)所有患者均給予免疫增強(qiáng)劑治療，本研究探討了免疫增強(qiáng)治療對(duì)重度膿毒癥患者免疫狀態(tài)的影響及何種免疫狀態(tài)下療效更佳。現(xiàn)報(bào)道如下：
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2010年2月~2011年2月我院呼吸內(nèi)科及監(jiān)護(hù)病房收治的重度膿毒癥患者135例，主要原發(fā)感染部位情況為：下呼吸道感染80例，消化道感染20例，切口感染3例，血液感染14例，泌尿道感染12例，顱內(nèi)感染1例，其他5例。入選標(biāo)準(zhǔn)和膿毒癥確診標(biāo)準(zhǔn)：重度膿毒癥患者入選。膿毒癥診斷依據(jù)：參照1992年美國(guó)胸科醫(yī)師協(xié)會(huì)/危重病醫(yī)學(xué)會(huì)及2001年國(guó)際膿毒癥定義會(huì)議制訂標(biāo)準(zhǔn)[5-6]。重度膿毒癥診斷依據(jù)：膿毒癥伴發(fā)急性器官功能障礙。器官功能障礙診斷依據(jù)2001年國(guó)際膿毒癥定義會(huì)議文獻(xiàn)[6]標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①懷孕或哺乳；②年齡＜18歲；③基礎(chǔ)疾病預(yù)后惡劣，并可能成為患者死亡的主要原因；④惡性腫瘤終末期；⑤自身免疫性疾病；⑥使用激素治療者；⑦有肝、肺、腎、骨髓等移植史；⑧使用其他影響免疫功能藥物者；⑨治療不足24 h死亡或放棄治療者。
1.2方法
本研究為前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照臨床研究設(shè)計(jì)。所有入選患者根據(jù)CD4+T淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)標(biāo)準(zhǔn)分為兩組：免疫功能正常組（CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≥410 cells/μl）和免疫功能低下組（CD4+T淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)＜410 cells/μl）；免疫功能正常組不納入研究，免疫功能低下組以數(shù)值隨機(jī)號(hào)再隨機(jī)分成兩組：治療組和對(duì)照組。治療組采用α1胸腺肽治療（邁普新，成都地奧制藥有限公司，1.6 mg/d，連續(xù)7 d）＋經(jīng)典SSC治療，對(duì)照組采用經(jīng)典SSC治療。免疫功能低下組中的治療組分三組行亞組分析：輕度低下組（350 cells/μl≤CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)＜410 cells/μl）；中度低下組（200 cells/μl＜CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)＜350 cells/μl）、重度低下組（CD4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)≤200 cells/μl）。
數(shù)據(jù)收集：入選所有患者立即檢測(cè)T淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（包括CD3+/CD3+CD4+/CD3+CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)及CD4+/CD8+比例）和單核細(xì)胞CD14+人白細(xì)胞相關(guān)抗原-DR（HLA-DR），用統(tǒng)一設(shè)計(jì)的調(diào)查表收集患者資料，包括年齡、性別、原發(fā)病、膿毒癥原發(fā)感染部位等；分別記錄住院期間患者各項(xiàng)急性生理變量指標(biāo)，入組時(shí)進(jìn)行慢性健康狀況評(píng)分（APACHEⅡ）、序貫器官衰竭估計(jì)（SOFA）評(píng)分。兩組患者于治療后第3天、第7天檢測(cè)HLA-DR和T淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)。
T淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)表達(dá)和HLA-DR測(cè)定方法：采用流式細(xì)胞儀術(shù)檢測(cè)。試劑CD4FITC/CD8PE/CD3PeCy5、CD45APC及溶血素購(gòu)自美國(guó)Coulter-Immunotech公司，TruCount管購(gòu)自美國(guó)BD公司（Becton，Dickinson and Company）；儀器采用美國(guó)BD公司FACS Vantage流式細(xì)胞儀。參考彭庭海等[7]及美國(guó)BD公司提供參考值確定CD3+/CD3+CD4+/CD3+CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)及CD4+/CD8+比例正常值范圍分別為690~2 540 cells/μl；410~1 590 cells/μl；190~1 140 cells/μl； 0.9~3.6。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。統(tǒng)計(jì)描述計(jì)量資料中呈正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。治療組和對(duì)照組間比較分析采用t檢驗(yàn)；治療組三個(gè)亞組間治療前后對(duì)比用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)或者Bonferroni法；非正態(tài)分布資料比較則采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。以P
2 結(jié)果
2.1 入選者分組情況
所有入選患者病原學(xué)培養(yǎng)陽(yáng)性占48.1%（65/135），行T淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)測(cè)定后發(fā)現(xiàn)37.0%（50/135）的患者CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≥410 cells/μl，63.0%（85/135）的患者CD4+T細(xì)胞淋巴計(jì)數(shù)＜410 cells/μl納入研究；其中，治療組43例，對(duì)照組42例，但治療組1例放棄治療，對(duì)照組2例病例資料缺失均被剔除；最終治療組42例，對(duì)照組40例納入初始分析比較，治療組中免疫功能輕度低下組16例、中度低下組14例、重度低下組12例。
2.2 一般資料比較
兩組患者在性別、年齡、APACHEⅡ評(píng)分和SOFA評(píng)分等一般指標(biāo)方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。
2.3 兩組患者免疫指標(biāo)結(jié)果比較
在研究觀察期間內(nèi)，各組單核細(xì)胞CD14+HLA-DR和T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)均呈上升趨勢(shì)，但對(duì)照組僅治療后7 d CD3+明顯升高；治療組治療后7 d HLA-DR、CD3+、CD4+和CD8+均明顯增高，且7 d HLA-DR、CD3+、和CD8+較3 d HLA-DR、CD3+和CD8+增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P
2.4 治療組亞組間免疫指標(biāo)結(jié)果比較
各亞組單核細(xì)胞CD4+HLA-DR和T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)均呈上升趨勢(shì)。輕度低下組治療后7 d HLA-DR、CD3+、CD4+和CD8+較治療前均明顯增高，治療后3 d CD3+和CD8+治療前均增高，且7 d HLA-DR較3 d HLA-DR增高；中度低下組治療后7 d HLA-DR、CD3+、CD4+和CD8+較治療前均明顯增高，治療后3 d T淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)較治療前均增高，重度低下組僅治療后7 d CD3+較治療前增高，以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
3 討論
目前對(duì)膿毒癥發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)仍然以免疫炎癥反應(yīng)紊亂為主流觀點(diǎn)，機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)機(jī)制扮演關(guān)鍵角色。膿毒癥理論其本質(zhì)在于機(jī)體過(guò)度釋放大量炎癥介質(zhì)引起炎癥反應(yīng)失控和免疫功能紊亂，二者直接影響膿毒癥的發(fā)生、發(fā)展，部分患者最終出現(xiàn)免疫麻痹狀態(tài)，故在常規(guī)使用抗生素、氧療、代謝和器官支持治療外，對(duì)機(jī)體免疫功能的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和免疫調(diào)節(jié)的治療至關(guān)重要，α1胸腺肽作為一種免疫增強(qiáng)劑，它通過(guò)刺激內(nèi)源性INF-γ分泌，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞分化、增殖、成熟而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，Martignoni等[8]研究也證實(shí)膿毒癥時(shí)CD4+T淋巴細(xì)胞可能依賴(lài)IFN-γ調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞功能而發(fā)揮清除細(xì)菌的作用，與INF-γ和G-CSF等生物制劑相比，α1胸腺肽具有作用點(diǎn)高、作用范圍廣、無(wú)發(fā)熱副作用等優(yōu)點(diǎn)。
T淋巴細(xì)胞在機(jī)體細(xì)胞免疫中發(fā)揮重要的作用，且在膿毒癥患者中已經(jīng)證實(shí)凋亡誘導(dǎo)的CD4+T淋巴細(xì)胞丟失使得膿毒癥患者循環(huán)淋巴細(xì)胞數(shù)目明顯減少[9]；而通過(guò)對(duì)死亡膿毒癥患者進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，盡管CD8+T淋巴細(xì)胞的數(shù)量改變不大，但是CD4+T淋巴細(xì)胞的數(shù)量明顯下降[10]，而應(yīng)用Caspase抑制劑則能顯著減少淋巴細(xì)胞凋亡，提高機(jī)體的免疫能力[11]。由此可見(jiàn)，嚴(yán)重感染時(shí)大量CD4+T淋巴細(xì)胞和抗原遞呈細(xì)胞的凋亡勢(shì)必造成抗體的產(chǎn)生減少、CD4+T淋巴細(xì)胞激活障礙和抗原遞呈細(xì)胞遞呈抗原能力下降，凋亡細(xì)胞在被抗原遞呈細(xì)胞和巨噬細(xì)胞吞噬后本身也會(huì)嚴(yán)重?fù)p害細(xì)胞免疫功能。這些改變都使得免疫細(xì)胞不能發(fā)生有效的克隆增殖，即T淋巴細(xì)胞的無(wú)反應(yīng)性，進(jìn)而對(duì)病原體不能產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答。本研究中顯示被納入研究的部分重度膿毒癥患者T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)均明顯降低，隨著病程延長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)。治療組經(jīng)α1胸腺肽治療后升高明顯，且7 d CD3+和CD8+較3 d CD3+和CD8+增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
本研究治療組亞組分析則顯示在對(duì)輕中度免疫低下患者免疫刺激增強(qiáng)治療時(shí)，CD14+HLA-DR和T淋巴細(xì)胞上升更為有效。Fumeaux等[15]認(rèn)為單核細(xì)胞HLA-DR水平將被用作發(fā)現(xiàn)危重患者免疫麻痹和對(duì)免疫抑制進(jìn)行治療的一個(gè)有效監(jiān)測(cè)指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)治療組治療后7 d HLA-DR、較3 d HLA-DR和治療前呈上升趨勢(shì)；與對(duì)照組同期比較，治療組治療后7 d HLA-DR明顯增高，結(jié)果均提示部分患者均存在免疫抑制，免疫刺激治療有效。一項(xiàng)前矚性研究顯示在93例膿毒癥休克患者中存活組與死亡組對(duì)比單核細(xì)胞HLA-DR陽(yáng)性（mHLA-DR）比例初始1~2 d，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，到第3~4天時(shí)存活組顯著升高（43% vs 18%，P
綜上所述，本研究顯示重度膿毒癥部分患者存在免疫抑制，α1胸腺肽免疫增強(qiáng)刺激治療可改善其免疫狀態(tài)，特別是輕、中度免疫抑制下治療效果較好，而治療重度免疫抑制患者短期內(nèi)難以改善，持續(xù)治療仍可獲益。對(duì)于細(xì)胞免疫功能正常患者是否接受免疫調(diào)節(jié)治療需進(jìn)一步研究。
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免疫功能低下范文5
在上個(gè)世紀(jì)初期，醫(yī)學(xué)界就認(rèn)為增強(qiáng)免疫力可以使人長(zhǎng)壽，并提出胸腺移植的設(shè)想。今天，如何增強(qiáng)機(jī)體免疫力，仍然是防治疾病、延緩衰老的重要問(wèn)題。
免疫功能低下的原因有哪些
胸腺免疫 胸腺是免疫的中樞器官，出生時(shí)約為20克，成人約40克；隨年齡增長(zhǎng)而逐漸萎縮，至老年時(shí)僅剩10克左右。胸腺有訓(xùn)化T細(xì)胞、分泌胸腺素、促進(jìn)肥大細(xì)胞發(fā)育和調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫平衡作用，維持自身的免疫穩(wěn)定性。人體的免疫功能隨著年齡的增長(zhǎng)是在逐漸衰退的。
細(xì)胞免疫 首先是吞噬細(xì)胞，包括中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，主要起到吞噬抗原、分泌淋巴因子、促進(jìn)T細(xì)胞與B細(xì)胞增殖力的免疫作用。巨噬細(xì)胞活力下降，容易患感染性疾病。還有天然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞），具有直接殺傷病毒、細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的能力。老年人骨髓與脾產(chǎn)生NK細(xì)胞數(shù)減少；60歲以上的老年人T淋巴細(xì)胞僅為青年人的70%，因此免疫功能低下，抗感染能力降低。
體液免疫 即B細(xì)胞免疫。B細(xì)胞是合成多種免疫球蛋白（Ig） 參與體液免疫的主要細(xì)胞。老年人B細(xì)胞的成熟過(guò)程延長(zhǎng)，產(chǎn)生抗體的能力降低。
細(xì)胞因子免疫 包括白細(xì)胞介素（IL）、干擾素（IFN）、腫瘤壞死因子（TNF）、白細(xì)胞抑制因子（LIF）等，在腫瘤免疫、感染免疫、移植免疫、自身免疫等方面發(fā)揮著重要免疫效應(yīng)。老年人細(xì)胞因子水平普遍性降低，是罹患癌癥的重要原因。
如何增強(qiáng)免疫力
世上沒(méi)有一下子就能增強(qiáng)人體免疫能力的“靈丹妙藥”，上個(gè)世紀(jì)初胸腺移植的設(shè)想，最終也偃旗息鼓，銷(xiāo)聲匿跡。保持良好的生活習(xí)慣，在日常生活中從點(diǎn)滴做起，才能保持免疫力的強(qiáng)盛。
1.樹(shù)立良好的生活習(xí)慣：吸煙害己害人，必須戒掉；酒喝多了既傷身又誤事，一定要少喝，最好是不喝。
2.健身運(yùn)動(dòng)：每天運(yùn)動(dòng)30～45分鐘，每周5天，持續(xù)12周后，免疫細(xì)胞數(shù)目會(huì)增加；老年人堅(jiān)持有氧運(yùn)動(dòng)16周，免疫細(xì)胞活性高出33%。
3.要有良好的心態(tài)：人到晚年要特別注重心態(tài)的平靜。“人生總會(huì)有煩惱，想開(kāi)放下是個(gè)寶；謙讓豁達(dá)心地寬，長(zhǎng)生仙藥不用找”。長(zhǎng)壽靠養(yǎng)生，治病靠醫(yī)生。死亡雖然不可避免，但衰老卻可延緩。害怕死亡不如珍惜健康，多一分健康，就多一分幸福。
4.補(bǔ)充微量營(yíng)養(yǎng)素：老年人微量營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入和補(bǔ)充不足，要常吃富含維生素E、C，微量元素硒、鋅和酚類(lèi)的食物。循證醫(yī)學(xué)表明，每天吃硫酸鋅25毫克，3個(gè)月后，可使老年人免疫T細(xì)胞增加；服用β-胡蘿卜素可以促使白血球增多，巨噬細(xì)胞活躍，肝臟解毒功能增強(qiáng)，從而將侵入的細(xì)菌和病毒消滅。
免疫功能低下范文6
【關(guān)鍵詞】 防感香袋;反復(fù)呼吸道感染;小兒;免疫調(diào)控
反復(fù)呼吸道感染是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，影響患兒的身心健康。造成呼吸道感染的病毒變異繁多，耐藥菌株及條件致病菌的出現(xiàn)使該病西醫(yī)預(yù)防治療成為難題。我們自2002年至今外用中藥防感香袋調(diào)控反復(fù)呼吸道感染患兒的免疫功能，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。
1 臨床資料
1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)
根據(jù)1987年4月成都召開(kāi)的全國(guó)小兒呼吸道疾病學(xué)術(shù)會(huì)議擬定的小兒反復(fù)呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]制定。
1.2 一般資料
2002年4月至2006年4月期間，臨床確診的反復(fù)呼吸道感染患兒58例，均為青島兒童醫(yī)院中醫(yī)科門(mén)診患兒，其中男27例，女31例，年齡最大13 歲，最小3歲，平均年齡6歲。
2 方法
2.1 治療方法
2.1.1 處方
黃芪125 g、蒼術(shù)(炒)62.5 g、防風(fēng)41.6 g、辛夷62.5 g、白芷62.5 g、蟬蛻62.5 g、柴胡21 g、桑葉62.5 g、野62.5 g、魚(yú)腥草41.6 g、花椒41.6 g、川芎41.6 g、桂枝62.5 g、麥芽(炒)62.5 g、砂仁62.5 g、紫蘇葉62.5 g、桔梗41.6 g、冰片20 g。
2.1.2 使用方法
將藥材凈選，冰片研細(xì)，其余黃芪等17味中藥置烘箱中50～60 ℃烘3～4 h,放冷后粉碎，過(guò)80目篩，加入冰片細(xì)粉，混勻，環(huán)氧乙烷滅菌30 min即得(青島市婦女兒童醫(yī)療保健中心制劑室生產(chǎn)，青島市藥檢局初檢，山東省藥檢局審驗(yàn)。批準(zhǔn)文號(hào)：魯藥制字Z0220030133，每批產(chǎn)品須經(jīng)檢驗(yàn)合格后方可使用)。每次取藥30 g置于10 cm×8 cm棉布袋中即為1個(gè)防感香袋,晝間貼身置于肚臍之上,夜間放置枕邊,每30 d更換1次,連續(xù)使用3月。
2.2 觀察指標(biāo)
2.2.1 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)
(1)T淋巴細(xì)胞亞群百分率檢測(cè)：采用單克隆抗體間接免疫熒光法檢測(cè)培養(yǎng)前(0 h)外周血CD+3，CD+4，CD+8細(xì)胞百分率和CD+4/CD+8比值。
(2)免疫球蛋白IgG，IgA，IgM：采用免疫比濁法檢測(cè)。
(3)PCD凋亡細(xì)胞計(jì)數(shù)：計(jì)數(shù)200個(gè)細(xì)胞并計(jì)算出凋亡細(xì)胞百分率，分別檢測(cè)培養(yǎng)0，48 h淋巴細(xì)胞凋亡率。
(4)血清Fas及FasL水平檢測(cè)：采用雙抗體夾心ABC|ELISA法。
(5)IL|2，IFN|γ檢測(cè)：采用ELISA法。
(6)紅細(xì)胞C3b和IC花環(huán)：采用郭峰設(shè)計(jì)的酵母多糖花環(huán)試驗(yàn)。
2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法
采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件。結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,P<0.05定為差別有統(tǒng)計(jì)意義。
3 結(jié)果
3.1 外周血T淋巴細(xì)胞亞群治療前后比較表1外周血T淋巴細(xì)胞亞群治療前后比較
3.2 免疫球蛋白治療前后比較表2 免疫球蛋白治療前后比較
3.3 外周血T淋巴細(xì)胞凋亡率治療前后比較表3 治療前后外周血T淋巴細(xì)胞凋亡率比較
3.4 Fas,FasL治療前后比較表4 Fas，F(xiàn)asL治療前后比較
3.5 IL|2，IFN|γ治療前后比較表5 IL|2，IFN|γ治療前后比較
3.6 紅細(xì)胞免疫黏附功能檢測(cè)表6 反復(fù)呼吸道感染患兒紅細(xì)胞免疫黏附功能檢測(cè)結(jié)果
4 討論
反復(fù)呼吸道感染屬于“感冒”范疇，祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，小兒肺脾腎常不足，衛(wèi)氣虛弱，腠理空虛，表虛汗溢，風(fēng)邪乘虛而入，邪毒留伏，以成外感傷風(fēng)之疾，邪毒之惡稍愈又作，往復(fù)不已，即為反復(fù)呼吸道感染。我們選用扶正宣肺固表、健脾益氣和胃、祛風(fēng)清熱解毒的藥物制成防感香袋，患兒隨身佩戴即可給藥，用外治法解決了治療慢性病時(shí)小兒口服藥物困難又懼怕打針的臨床難題。神闕穴位于臍中，該穴可聯(lián)絡(luò)全身經(jīng)脈，并通過(guò)各經(jīng)之循行直接影響五臟六腑、四肢百骸。臍療除防治中焦之病外，上下焦之病均可取之。現(xiàn)代研究表明，在胚胎發(fā)育過(guò)程中，臍為腹壁最后閉合處，其表皮角質(zhì)層最薄，屏障功能最弱，局部皮下無(wú)脂肪，血管、淋巴等組織豐富，有利于藥物的滲透與吸收。鼻居面中，為陽(yáng)中之陽(yáng)，是諸陽(yáng)經(jīng)交會(huì)之處;肺開(kāi)竅于鼻，肺朝百脈，鼻通過(guò)經(jīng)絡(luò)亦與五臟六腑相連;且鼻黏膜血管豐富，鼻黏膜嗅覺(jué)器官通過(guò)嗅神經(jīng)與大腦皮層相連。防感香袋所選藥物多含芳香萜類(lèi)成分，其含氧衍生物或揮發(fā)油借助佩戴者體溫形成氣體，通過(guò)呼吸道吸入與皮膚刺激及滲入發(fā)揮療效。藥物經(jīng)呼吸道吸入，由肺及鼻黏膜毛細(xì)血管彌散至血循環(huán)，并通過(guò)臍滲入藥物發(fā)揮療效;藥物還能通過(guò)呼吸道局部刺激使黏膜分泌免疫球蛋白等，使呼吸道形成局部生物—生化優(yōu)勢(shì)，構(gòu)成初級(jí)呼吸道防線，因此可以阻止病毒的擴(kuò)散[6]，且與呼吸道局部抗體比血中抗體更為重要這一觀點(diǎn)一致[2]。另外，含有藥物微粒的藥味通過(guò)嗅神經(jīng)傳至大腦，給人一種欣，并通過(guò)神經(jīng)—體液調(diào)節(jié)產(chǎn)生良好調(diào)節(jié)作用。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，除上述吸入刺激及反射作用外，尚有經(jīng)絡(luò)免疫作用。所謂經(jīng)絡(luò)免疫就是藥物通過(guò)對(duì)經(jīng)絡(luò)刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫功能，經(jīng)穴的感傳自身存在著一種特殊的生理放大效應(yīng)，即給予經(jīng)穴小量刺激，可起到相當(dāng)大的治療作用。我們通過(guò)肚臍佩戴、頭枕防感香袋使藥物長(zhǎng)期作用經(jīng)絡(luò)和穴位，通過(guò)滲透進(jìn)入皮膚，通過(guò)調(diào)節(jié)氣血使臟腑安和。吳師機(jī)曰：“外治之法，亦內(nèi)法之理。”小兒防感香袋是祖國(guó)醫(yī)學(xué)“內(nèi)病外治”的典型代表。防感香袋是由《丹溪心法》中玉屏風(fēng)散化裁而來(lái)。藥物經(jīng)呼吸道及經(jīng)皮吸收，代謝物質(zhì)經(jīng)由毛孔等排出體外，相當(dāng)于中醫(yī)認(rèn)為的邪從表解。
我們研究發(fā)現(xiàn)，反復(fù)呼吸道感染患兒存在多個(gè)方面的機(jī)體細(xì)胞免疫功能紊亂、抑制和不平衡狀態(tài)，試驗(yàn)結(jié)果IgG，IgA， IL|2，IFN|γ，CD+4，CD+4/CD+8，RIT，RBC|C3bRR明顯降低，CD+8， IgM，PCD，F(xiàn)as，F(xiàn)asL，RBC|ICRR明顯升高。一方面，反復(fù)呼吸道感染患兒的細(xì)胞JAK|STAT途徑被抑制，可能阻斷T細(xì)胞IL|2、IFN|γ等細(xì)胞因子的表達(dá)，從而影響細(xì)胞MHC|Ⅱ類(lèi)分子表達(dá)，而T細(xì)胞的活化是基于T細(xì)胞受體對(duì)APC表面MHCⅡ-肽復(fù)合物的特異性識(shí)別，與MHCⅡ類(lèi)分子有高親和力的抗原肽能誘導(dǎo)T細(xì)胞向CD+4分化，MHCⅡ類(lèi)分子表達(dá)受抑，基于體內(nèi)T細(xì)胞活化的動(dòng)態(tài)平衡，也影響到CD+8的活性[5]。本研究結(jié)果證明，反復(fù)呼吸道感染患兒T細(xì)胞活化異常，表現(xiàn)為CD+8表達(dá)優(yōu)勢(shì)。在本研究中發(fā)現(xiàn)，反復(fù)呼吸道感染患兒IL|2，IFN|γ水平及CD+4百分率降低，它們互為因果，最終導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能低下。
研究結(jié)果也證實(shí)反復(fù)呼吸道感染患兒存在免疫功能紊亂。主要表現(xiàn)抑制性T細(xì)胞功能低下，多克隆B細(xì)胞活化和免疫球蛋白分泌異常以及相關(guān)細(xì)胞因子改變。反復(fù)呼吸道感染患兒存在細(xì)胞免疫功能低下，其自身混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)(AMLR)表現(xiàn)在數(shù)量、質(zhì)量和功能的降低;外周血CD+3值、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)換率及抑制性T淋巴細(xì)胞數(shù)量和功能降低，CD+4/CD+8比值降低;CD+4/CD+8失衡，CD+4功能降低，分泌細(xì)胞因子IL|2及IFN|γ減少，對(duì)CD+8抑制作用減弱，CD+4優(yōu)勢(shì)活化，分泌IL|4、IL|5及IL|6明顯增高;多克隆B細(xì)胞活化，患兒體液免疫反應(yīng)狀態(tài)以血清中IgM升高為主，紅細(xì)胞免疫功能降低，表現(xiàn)為RBC|C3bRR、RIT明顯降低，RBC|ICRR明顯升高。清除血循環(huán)中免疫復(fù)合物(IC)的能力降低。另外，IL|2水平下降，對(duì)抑制性T細(xì)胞的輔助作用減弱，致使Ts細(xì)胞的抑制作用不能有效發(fā)揮，也不能有效地活化NK細(xì)胞，使NK細(xì)胞殺傷和抑制B細(xì)胞的活性下降，導(dǎo)致B細(xì)胞免疫功能紊亂[3]。我們研究的另一個(gè)指標(biāo)凋亡(apoptosis，Apo)或稱(chēng)程序化細(xì)胞死亡，近年來(lái)的研究已證實(shí)，淋巴細(xì)胞凋亡在免疫系統(tǒng)的發(fā)育以及免疫反應(yīng)中起著決定性的作用。淋巴細(xì)胞凋亡是免疫系統(tǒng)維持自身免疫耐受的重要機(jī)制。凋亡過(guò)多可導(dǎo)致免疫功能低下甚至免疫缺陷[4]。有資料證實(shí)反復(fù)呼吸道感染患兒T淋巴細(xì)胞暫時(shí)性功能低下與淋巴細(xì)胞凋亡過(guò)甚有關(guān)。反復(fù)呼吸道感染患兒淋巴細(xì)胞凋亡的研究報(bào)道較少，有學(xué)者研究證實(shí)反復(fù)呼吸道感染患兒存在T淋巴細(xì)胞功能紊亂，且存在淋巴細(xì)胞凋亡延遲。相關(guān)分析顯示，T淋巴細(xì)胞凋亡過(guò)度與T細(xì)胞功能受抑關(guān)系密切，其中凋亡因子Fas與其配體FasL(Fas ligand)相互作用是引起細(xì)胞凋亡的重要途徑之一。反復(fù)呼吸道感染患兒外周血培養(yǎng)48 h淋巴細(xì)胞凋亡率與Fas、FasL水平呈正相關(guān)。反復(fù)呼吸道感染患兒血清Fas、FasL水平變化和淋巴細(xì)胞凋亡率均明顯增高，上述改變參與反復(fù)呼吸道感染患兒免疫發(fā)病機(jī)制。推測(cè)可能為反復(fù)呼吸道感染患兒急性期因某種機(jī)制致血清sFasL水平增高(可能同時(shí)伴膜FasL表達(dá)增強(qiáng))，誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡增多，由于T細(xì)胞凋亡過(guò)甚，致TH細(xì)胞(特別是CD+4細(xì)胞)功能低下，導(dǎo)致CD+8細(xì)胞功能相對(duì)亢進(jìn)(或增強(qiáng))，B細(xì)胞功能過(guò)度增強(qiáng)，誘導(dǎo)體液免疫機(jī)制介導(dǎo)為主的血管壁炎癥。
我們研究的另一個(gè)內(nèi)容反復(fù)呼吸道感染患兒紅細(xì)胞免疫和紅細(xì)胞CR1基因組密度多態(tài)性分布，結(jié)果顯示紅細(xì)胞免疫功能中RBC|C3bRR 、 RIT明顯降低，RBC|ICRR明顯升高。紅細(xì)胞免疫功能檢測(cè)結(jié)果表明：反復(fù)呼吸道感染患兒紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率明顯降低，提示反復(fù)呼吸道感染患兒紅細(xì)胞免疫功能繼發(fā)性降低，抗原提成作用減低。總之，反復(fù)呼吸道感染患兒紅細(xì)胞免疫功能低下，其主要原因可能是紅細(xì)胞CR1基因組密度多態(tài)性分布異常所致。在臨床治療中，應(yīng)根據(jù)患兒紅細(xì)胞CR1基因組密度多態(tài)性分布的膜相表達(dá),除常規(guī)治療外,用一些改善血紅細(xì)胞膜蛋白合成成分的治療方法，改善紅細(xì)胞CR1的基因結(jié)構(gòu)，提高紅細(xì)胞CR1的位點(diǎn)數(shù)量和活性,這也利于反復(fù)呼吸道感染患兒的臨床治療。
在本研究中我們發(fā)現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染患兒的基礎(chǔ)免疫狀態(tài)是 IgG，IgA，IL|2，γ|IFN，CD+4，CD+4/CD+8，RIT，RBC|C3bRR明顯降低;CD+8，IgM，PCD，F(xiàn)as，F(xiàn)asL，RBC|ICRR明顯升高，防感香袋治療后基礎(chǔ)免疫狀況有明顯改變，IL|2，IFN|γ，CD+4，CD+4/CD+8，RIT，RBC|C3bRR，IgA，IgG，PCD明顯升高;CD+8，IgM，PCD，F(xiàn)as，F(xiàn)asL，RBC|ICRR均有不同程度的降低。防感香袋對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用,可提高患兒的免疫功能，研究證實(shí)防感香袋可作為反復(fù)呼吸道感染患兒的長(zhǎng)期免疫增強(qiáng)劑。
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