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血清鐵蛋白范文1
東莞市石龍博愛醫(yī)院檢驗科，廣東東莞 523321
[摘要] 目的 探討腎性貧血患者血清鐵蛋白與葉酸檢測的價值。方法 抽樣選取該院診治的腎性貧血患者75例（觀察組），再選取同期健康志愿者75例（對照組）進(jìn)行對比分析，分別于治療前后對兩組進(jìn)行血清鐵蛋白于與葉酸的檢測。結(jié)果 觀察組患者在治療前的血清鐵蛋白與葉酸含量明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。但是治療后，觀察組患者的血清鐵蛋白含量略低于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；而葉酸含量，觀察組卻仍遠(yuǎn)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 對于腎性貧血患者的血清鐵蛋白、葉酸含量變化進(jìn)行有效的掌握，為其具體的診治極具指導(dǎo)意義。
關(guān)鍵詞 血清；葉酸（FA）；鐵蛋白（SF）；腎性貧血；檢測
[中圖分類號] R692.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）06（c）－0051-02
The Detection Value of Serum Ferritin and Folic Acid in Patients with Renal Anemia
LUO Lijie
Clinical Laboratory, Dongguan Shilong Boai Hospital, Dongguan, Guangdong Province, 523321, China
[Abstract] Objective To investigate the detection value of serum ferritin and folic acid in patients with renal anemia. Methods From March, 2012 to March, 2013, 75 cases of patients with renal anemia diagnosed and treated in our hospital were sampled (observation group), and 75 cases of healthy volunteers during the same period were selected (control group) for comparative analysis. The detection of serum ferritin and folic acid was performed in both groups before and after the treatment. Results The content of serum ferritin and folic acid of the observation group before treatment was significantly lower than that of the control group, the difference was statistically significant(P＜0.01). After treatment, the content of serum ferritin of the observation group was slightly lower than that of the control group, the difference was not statistically significant(P＞0.05), but the content of folic acid was still much lower than that of the control group, the difference was statistically significant(P＜0.05). Conclusion Effectively mastering the change of serum ferritin and folic acid content of patients with renal anemia is of great guiding significance for the specific diagnosis and treatment of the disease.
[Key words] Serum; Folic acid (FA); Ferritin (SF); Renal anemia; Detection
[作者簡介] 羅麗杰（1979.12-），女，廣東連州人，本科，主管檢驗技師，主要從事臨床檢驗技術(shù)和輸血技術(shù)。
由于現(xiàn)代社會的急速發(fā)展和人們生活方式的逐漸多元化，從而導(dǎo)致了現(xiàn)今人們生存環(huán)境的愈發(fā)惡劣，再加上社會帶給人們的壓力愈演愈烈。故而貧血患者的比例就急劇上升，其中腎性貧血更是重中之重，現(xiàn)今醫(yī)學(xué)界也在努力尋找治療此病癥的理想方法。然而如果能夠有效的掌握患者血清鐵蛋白與葉酸含量水平，對于腎性貧血的治療是極具價值的。為探討腎性貧血患者血清鐵蛋白與葉酸檢測的價值，該研究選取2012年月—2013年3月期間在該院診治的75例腎性貧血患者為研究對象，通過檢測腎性貧血患者血清鐵蛋白與葉酸的含量水平，報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
抽樣選取該院診治的腎性貧血患者75例（記為觀察組，30 d內(nèi)無輸血史，排除其他病癥引發(fā)的貧血），再選取同期健康志愿者75例（記為對照組，排除糖尿病、胃病、肝病等情況）進(jìn)行對比分析。觀察組患者年齡23～87歲，平均（54.9±2.3）歲；對照組志愿者年齡22～84歲，平均（52.1±2.2）歲。
1.2 方法
治療前，兩組檢測對象均不能服用維生素、葉酸或相關(guān)藥物，均由該院專業(yè)醫(yī)生在清晨進(jìn)行空腹采血，再按照標(biāo)準(zhǔn)操作和流程進(jìn)行血清鐵蛋白與葉酸的檢測。隨后給予觀察組患者相關(guān)治療，比如基因重組人類促紅細(xì)胞生成素和葉酸等藥物補(bǔ)給，3個月后，再次對兩組對象進(jìn)行血清鐵蛋白與葉酸的檢測。
1.3 判定指標(biāo)
分析對比兩組于治療前后血清鐵蛋白與葉酸的含量水平，再統(tǒng)計觀察組患者在治療過程中出現(xiàn)副作用和并發(fā)癥等不良癥狀。
1.4 統(tǒng)計方法
應(yīng)用spss16.0版軟件包對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）來表示，采用t檢驗。
2 結(jié)果
2.1 兩組治療前后檢測結(jié)果對比
觀察組患者在治療前的血清鐵蛋白與葉酸含量明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。但是治療后，觀察組患者的血清鐵蛋白含量略低于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；而葉酸含量，觀察組卻仍遠(yuǎn)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。
2.2 不良癥狀分析
觀察組患者經(jīng)過相關(guān)治療后，其腎性貧血患者中僅有1例稍感胃腸道不適，但是在一段時間后就得到緩解了，其次就再無其他不良反應(yīng)發(fā)生，而在后期的回訪調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，患者對此次治療的滿意率甚高。
3 討論
貧血（Anemia）[1]是指人體外周血紅細(xì)胞容量減少，低于正常范圍下限的一種常見的臨床癥狀，由于紅細(xì)胞容量測定較復(fù)雜，臨床上多用血紅蛋白（Hb）濃度來代替。腎性貧血（Renal anemia）[2]腎病晚期伴慢性腎功能衰竭時伴有的貧血稱為腎性貧血，貧血的程度常與腎功能減退的程度相關(guān)，臨床常表現(xiàn)為臉色枯黃、眼結(jié)膜蒼白、嘴唇暗淡無色等。然而當(dāng)患者腎功能損傷時，慢性腎病患者體內(nèi)由腎臟分泌產(chǎn)生的促紅細(xì)胞生成素的總量就難以維持身體組織的需求，從而導(dǎo)致腎性貧血的發(fā)生，這也是致使此病發(fā)生的主要因素之一。
血清鐵蛋白(Serum ferritsn, SF)簡稱鐵蛋白[3]，這是由去鐵蛋白和Fe3+形成的一種復(fù)合產(chǎn)物，而Fe3+擁有極強(qiáng)對鐵的親和力和存儲鐵的能力，同時也是用于保障人體鐵需求與血紅蛋白穩(wěn)定的關(guān)鍵因素之一。血清鐵蛋白含量能夠直觀的反應(yīng)人體內(nèi)鐵含量的存儲量，對于臨床極具價值和指導(dǎo)意義，特別是對于腎性貧血的患者。因此，實時檢測患者血清鐵蛋白的含量，對患者的診斷和治療都是至關(guān)重要的。葉酸（Folic acid，F(xiàn)A）[4]，別名維生素M、維生素Bc或維生素B9，作為一種維生素B的復(fù)合體，對人體細(xì)胞的分裂生長及核酸、氨基酸、蛋白質(zhì)的合成都有著舉足輕重的效果，同時對患者造血機(jī)能的促進(jìn)也是十分重要的。
該研究顯示，治療前觀察組患者的血清鐵蛋白與葉酸含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于對照組（P＜0.01），即低于正常值。經(jīng)過一段時間的專業(yè)治療后，觀察組患者的血清鐵蛋白雖說略低于對照組（P＞0.05），但尚處正常范圍內(nèi)；而葉酸雖說仍遠(yuǎn)低于對照組（P＜0.05），但是觀察組患者的葉酸含量卻明顯有所增加的。觀察組患者的治療主要是依靠重組人類促紅細(xì)胞生成素來完成的，其顯著的療效相比于傳統(tǒng)CoCl2的治療更為優(yōu)秀[5]，并且極大的減輕了患者的痛苦，故進(jìn)一步的印證了血清鐵蛋白與葉酸含量檢測是此病治療的重要指標(biāo)。
綜上所述，血清鐵蛋白和葉酸對于腎性貧血患者具有極高的敏感度[6]，可作為此病診治的重要指標(biāo)之一，為該病的治療提供實時依據(jù)。
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血清鐵蛋白范文2
[摘要] 目的 探討血清鐵蛋白（SF）與β2-微球蛋白（β2-MG）在感染性疾病中濃度的變化以及臨床價值。 方法 選擇2012年1月～2013年1月期間華北電網(wǎng)有限公司北京電力醫(yī)院收治的感染性疾病患者60例作為感染組，主要以細(xì)菌感染為主，且均有病原學(xué)依據(jù)。并以干部門診同期健康體檢患者60例作為正常對照組，測定并比較分析兩組患者血清SF和β2-MG結(jié)果。 結(jié)果 感染組患者血清SF水平為（325.85±189.10） μg/L，β2-MG水平為（3.92±2.20） mg/L，均顯著高于正常對照組[血清SF水平（130.95±77.40） μg/L，β2-MG水平（2.02±0.59） mg/L]，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。感染組患者治療后好轉(zhuǎn)出院54例，住院期間死亡6例，但兩組患者的SF、β2-MG水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 SF和β2-MG濃度的測定對感染的早期判定以及抗生素的合理使用方面均具有指導(dǎo)意義。
[關(guān)鍵詞] 鐵蛋白；β2微球蛋白；感染性疾病；臨床價值
[中圖分類號] R733.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2014）03（b）-0038-03
Expression and clinical significance of serum Ferritin and β2-microglobulin in patients with infectious diseases
LIU Lijuan
Department of Respiration， Beijing Electric Power Hospital of North China Grid Limited Company， Beijing 100073， China
[Abstract] Objective To investigate the levels of serum Ferritin （SF） and β2- microglobulin （β2-MG） in patients with infectious diseases. Methods From January 2012 to January 2013 in Beijing Electric Power Hospital of North China Grid Limited Company， 60 patients with infectious diseases were as infection group， which the mainly infection was bacterial infection with etiological basis， and 60 patients from clinic physical examination were as control group. Then， the levels of SF and β2-MG in two groups were measured and compared. Results SF levels of infection group was（325.85±189.10） μg/L， and β2-MG levels was （3.92±2.20） mg/L， both of them were significantly higher than those of control group[SF （130.95±77.40） μg/L，β2-MG （2.02±0.59） mg/L]， the differences were statistically significant （P < 0.01）. After treatment， 54 cases improved， 6 patients died， but the levels of SF， β2-MG of two groups were compared， the differences were not statistically significant （P > 0.05）. Conclusion SF and β2-MG concentration determination is guiding significance to the early infectious decision and the rational using antibiotic.
[Key words] Serum ferritin ； β2-microglobulin （β2-MG）； Infectious diseases； Clinical value
血清鐵蛋白（SF）和β2-微球蛋白（β2-MG）是人體內(nèi)重要的腫瘤標(biāo)志物，在腫瘤以及多種疾病中均具有較高的陽性檢出率，可指導(dǎo)疾病的診斷與治療[1]。近年來，一些研究發(fā)現(xiàn)，此兩項指標(biāo)在感染性疾病患者中均有不同程度升高，對感染的早期判定以及抗生素的合理使用方面均具有指導(dǎo)意義[2-5]。因此，本研究對60例感染性疾病患者進(jìn)行檢測，旨在了解SF、β2-MG在感染性疾病患者中的表達(dá)及臨床意義。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2012年1月～2013年1月華北電網(wǎng)有限公司北京電力醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的感染性疾病患者60例，主要以細(xì)菌感染為主，且均有病原學(xué)依據(jù)。其中，男31例，女29例；年齡42～90歲，平均（77.48±10.05）歲；痰培養(yǎng)陽性者28例，尿培養(yǎng)陽性者27例，血培養(yǎng)陽性者5例；大腸埃希菌41例，肺炎克雷白桿菌16例，奇異變形桿菌2例，陰溝腸桿菌1例。入選病例均無腫瘤、腎功能不全病史，SF和β2-MG濃度的情況未受其他疾病影響。對照組60例，為干部門診同期健康體檢患者，男34例，女26例，年齡38～88歲，平均（74.25±11.37）歲，均無感染、貧血、心腦血管疾病、惡性腫瘤等疾病。兩組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)我院倫理委員會通過，所有研究對象均知情同意，并簽署了知情同意書。
1.2 檢測方法
兩組均于清晨空腹采集患者靜脈血3 mL，留取上層血清并分裝，置于-20℃保存待測。SF和β2-MG均用Diasorin S.P.A公司生產(chǎn)的LIAISON化學(xué)發(fā)光分析儀測定。
1.3 觀察項目
感染組與對照組血清SF和β2-MG濃度的變化；感染組不同轉(zhuǎn)歸患者血清SF和β2-MG濃度的變化。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法
采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 感染組與對照組血清SF和β2-MG濃度比較
感染組血清SF和β2-MG水平明顯高于對照組，兩組比較，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。見表1。
表1 感染組與對照組SF和β2微球蛋白濃度比較（x±s）
注：SF：血清鐵蛋白；β2-MG：β2-微球蛋白
2.2 感染組不同轉(zhuǎn)歸患者血清SF 和β2-MG濃度比較
感染組中住院死亡患者比好轉(zhuǎn)出院患者血清SF和β2-MG水平有所升高，但兩組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。
表2 感染組不同轉(zhuǎn)歸患者血清鐵蛋白和β2微球蛋白濃度比較（x±s）
注：SF：血清鐵蛋白；β2-MG：β2-微球蛋白
3 討論
SF是去鐵蛋白和鐵核心Fe3+形成的復(fù)合物，鐵蛋白的鐵核心Fe3+具有強(qiáng)大的結(jié)合鐵和貯備鐵的能力，以維持體內(nèi)鐵的供應(yīng)和血紅蛋白相對穩(wěn)定性。SF是鐵的主要貯存形式，分布于全身各組織，但以肝、脾、骨髓含量最多，其含量變化可作為判斷是否缺鐵或鐵負(fù)荷過量的指標(biāo)。在感染性疾病過程中存在鐵平衡的紊亂，而鐵蛋白作為一種急性期蛋白（acute phase protein，APP），是由感染患者炎癥部位的巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞所分泌TNF-α、IL-1和IL-6誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成與分泌的[6]。Kossiva等[7]在2012年發(fā)表的一個單中心研究顯示3F和鐵調(diào)素（Hepcidin）水平在急性發(fā)熱患者中明顯升高，且SF與鐵的比值（ferritinto iron ratio，F(xiàn)IR）能夠作為細(xì)菌感染的輔診斷指標(biāo)。Huang等[5]的研究數(shù)據(jù)也證明細(xì)菌感染患者SF水平明顯升高。近年來一些國外文獻(xiàn)報道SF水平在布魯菌病和軍團(tuán)菌肺炎中均顯著升高[8-9]，并認(rèn)為SF可作為一項輔助診斷指標(biāo)指導(dǎo)臨床工作。本研究結(jié)果提示感染組患者SF濃度較對照組明顯升高，且統(tǒng)計學(xué)差異十分顯著（P < 0.01），這與以上國外研究相符，因此，本研究認(rèn)為感染者體內(nèi)急性期反應(yīng)時炎癥相關(guān)細(xì)胞因子增多，從而使肝細(xì)胞合成和分泌SF增多。此外，有學(xué)者研究了42例流行性出血熱患者，證實了SF升高的水平與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，且對預(yù)后的評估具有較高的靈敏性和特異性[10]。本研究中，感染組死亡患者SF均有升高，但與好轉(zhuǎn)出院患者比較無明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），這有待于進(jìn)一步的臨床大樣本研究。
β2-MG是一種由淋巴細(xì)胞、血小板、多形核白細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白，分子質(zhì)量為11 800，它是細(xì)胞表面人類淋巴細(xì)胞抗原（HLA）的β鏈（輕鏈）部分（為一條單鏈多肽），廣泛存在于淋巴細(xì)胞表面及白細(xì)胞、血小板、上皮細(xì)胞和間葉細(xì)胞的膜上，當(dāng)組織相容抗原代謝與降解或細(xì)胞更新時，以游離形式釋放到體液中[11]。正常人β2-MG的合成率以及從細(xì)胞膜上的釋放量相當(dāng)恒定[1]，但是，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎性反應(yīng)、免疫應(yīng)激、細(xì)胞變性壞死以及腫瘤細(xì)胞異常代謝等情況時，其合成與釋放增多。在感染性疾病過程中，由于炎癥的刺激，細(xì)胞活動旺盛，免疫活性介質(zhì)使淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，在激活補(bǔ)體的同時使炎癥加劇，造成高細(xì)胞因子血癥，使β2-MG合成、釋放增加，從而血清濃度升高[12]。D'Souza等[13]的研究發(fā)現(xiàn)，β2-MG分子基因中斷的小鼠容易感染結(jié)核桿菌，這可能與β2-MG分子基因能夠早期有效地促進(jìn)保護(hù)性淋巴細(xì)胞進(jìn)入感染灶進(jìn)行防御有關(guān)。同時Soderblom等[14]也發(fā)現(xiàn)局部的細(xì)胞免疫事件能夠解釋類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及結(jié)核性胸膜炎患者胸水中β2-MG濃度升高的原因。因此，認(rèn)為血清β2-MG濃度增高很可能為機(jī)體的一種防御性反應(yīng)，其基因表達(dá)的缺失增加疾病的易感性。本研究結(jié)果提示感染組患者β2-MG濃度明顯高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01），這與國內(nèi)外研究[15-17]是一致的，說明感染組患者機(jī)體處于一種防御反應(yīng)階段，這可作為感染性疾病的一項輔診斷指標(biāo)，為疾病的早期診斷與治療提供可靠依據(jù)。目前，國外β2-MG水平升高在結(jié)核病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中報道較多[13，16，18]，在肺炎支原體肺炎、肺炎克雷白桿菌菌血癥也偶有報道[19-20]。本研究主要針對病原學(xué)陽性的細(xì)菌感染，且以老年人為主，結(jié)果顯示此類患者血清中β2-MG明顯升高，雖然與其預(yù)后無明顯相關(guān)性，但對臨床診斷與治療仍有很大幫助。
綜上所述，SF和β2-MG是感染性疾病時機(jī)體炎性反應(yīng)的產(chǎn)物，參與了疾病的發(fā)生、發(fā)展過程，通過國內(nèi)外研究以及本實驗結(jié)果得出，二者升高均可作為感染的輔助診斷指標(biāo)，因此，在對感染的早期判定以及抗生素的合理使用方面均具有指導(dǎo)意義。
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血清鐵蛋白范文3
[關(guān)鍵詞] 小兒；膿毒癥；血清鐵蛋白；預(yù)后
[中圖分類號] R725.4[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1674-4721（2014）03（c）-0179-03
Clinical study of relevance of serum ferritin and prognosisin of sepsis in children
WU Qi HUANG Xiao-hua
Department of Paediatrics,Maternal and Child Health Hospital of Maoming City in Guangdong Province,Maoming 525000,China
[Abstract] Objective To investigate the relevance of serum ferritin and prognosis in children with sepsis. Methods 30 patients with sepsis were divided into the survival group and the death group according to treatment outcome,and change of serum ferritin were recorded and analyzed before and after treatment. Results Before treatment,the content of serum ferritin of patients in the survival group was (3572.7±3353.8) ng/ml,after treatment,the content of serum ferritin was (879.8±827.9)ng/ml, and there was a statistical difference of serum ferritin before and after treatment in the survival group (P=0.0013) and after treatment,serum ferritin decreased significantly.Before treatment,the content of serum ferritin of patients in the death group was (2248.9±1556.1) ng/ml,after treatment,the content of serum ferritin was (8148.9±1893.4) ng/ml,and there was a statistical difference of serum ferritin before and after treatment in the death group (P=0.0001) and after treatment,serum ferritin increased significantly.There was a statistical difference of serum ferritin in the two groups (P=0.0000). Conclusion The high value of serum ferritin suggests patients′ condition deterioration and poor prognosis of sepsis and it can provide effective reference for the prevention and treatment of sepsis and is worthy of clinical promotion.
[Key words] Children;Sepsis;Serum ferritin;Prognosis
膿毒癥是由感染導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory reaction syndrome，SIRS），其導(dǎo)致的膿毒性休克及多臟器功能不全是目前在兒科中的最主要的死因，其發(fā)生率呈上升趨勢，早期診斷、早期干預(yù)對降低病死率至關(guān)重要。血清鐵蛋白屬急性時相蛋白，在炎癥、感染、組織損傷、腫瘤等情況時可顯著上升[1]。在治療膿毒癥患兒的過程中發(fā)現(xiàn)血清鐵蛋白水平與膿毒癥病情及其預(yù)后有一定的關(guān)系。本研究將監(jiān)測30 例膿毒癥患兒在接受治療前后的血清鐵蛋白變化情況，探討血清鐵蛋白的變化與膿毒癥病情變化及其預(yù)后的關(guān)系。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2011年8月~2013年12月本院治療的30例膿毒癥患兒，其中男16例，女14例，年齡1個月~16歲，平均（7.23±.1）歲。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
按照2002年2月國際兒童膿毒癥定義大會確定并于2005年正式發(fā)表文件修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)：膿毒癥為SIRS+感染的概念。
1.2.1 SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)至少符合以下4項標(biāo)準(zhǔn)中的兩項，而其中一項務(wù)必包含患兒體溫或者白細(xì)胞出現(xiàn)異常：①中心溫度＞38.5℃或者＜36℃；②患兒心動過速，其平均心率大于同年齡段兒童正常值的2個標(biāo)準(zhǔn)差或者不可通過科學(xué)解釋的、持續(xù)性增快超過0.5~4 h，或者低于1歲出現(xiàn)心動過緩，其平均心率小于同年齡段兒童值的10百分位，或者通過科學(xué)無法解釋的、持續(xù)性減慢超過0.5 h；③平均呼吸頻率大于各年齡段兒童正常值2個標(biāo)準(zhǔn)差，或者由于急性病情而需要進(jìn)行機(jī)械通氣；④白細(xì)胞異常升高或者下降或者未成熟中性粒細(xì)胞＞10%。
1.2.2 感染的定義存在任何病原體引起的可疑或已證實的感染，或與感染高度相關(guān)的臨床綜合征。
1.3 研究方法
將30例膿毒癥患兒按治療轉(zhuǎn)歸分為存活組及死亡組，存活病例研究終點為患兒痊愈或好轉(zhuǎn)，死亡病例中的血清鐵蛋白數(shù)據(jù)終點是患者在死亡前的2 h所獲得，詳細(xì)記錄存活組以及死亡組患兒在治療前后體內(nèi)血清鐵蛋白的變化情況，利用統(tǒng)計學(xué)法分析兩組患者的血清鐵蛋白水平變化情況與膿毒癥病情變化及其預(yù)后的密切關(guān)系。血清鐵蛋白取自患兒的靜脈血，通過化學(xué)發(fā)光法檢測其含量，本院對血清鐵蛋白的正常檢測范圍在11~336 ng/ml，儀器線性檢測范圍 2000 ng/ml，假如結(jié)果＞2000 ng/ml可稀釋測定。
1.4 統(tǒng)計學(xué)處理
數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 轉(zhuǎn)歸情況
30例膿毒癥患兒接受相應(yīng)的臨床治療后，其中20例病患者的臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)甚至治愈，且經(jīng)過對實驗室指標(biāo)的檢查確定得到有效治愈；而10例膿毒癥患者因為病情不能有效控制而死亡。
2.2 治療前后血清鐵蛋白水平的變化
治療前，存活組患者的血清鐵蛋白含量為（3572.7±3353.8）ng/ml，治療后為（879.8±827.9）ng/ml，組內(nèi)治療前后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.024，P=0.0013），治療后血清鐵蛋白明顯降低；治療前，死亡組患者的血清鐵蛋白含量為（2248.9±1556.1）ng/ml，治療后為（8148.9±1893.4）ng/ml，組內(nèi)治療前后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.101，P=0.0001），治療后血清鐵蛋白明顯升高。治療前，兩組的血清鐵蛋白含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.048，P=0.3256），治療后，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.0484，P=0.0000）。
3 討論
膿毒癥是由感染導(dǎo)致的SIRS。經(jīng)過多個中心的研究與大量臨床病例的觀察，認(rèn)為炎癥反應(yīng)介質(zhì)超常釋放引起機(jī)體的過度炎癥反應(yīng)與凝血功能障礙，是決定膿毒癥病情與預(yù)后的關(guān)鍵，與病死率密切相關(guān)[2-3]。
1937年，Laufberge首先分離出血清鐵蛋白，它為一種分子量大且含有鐵的蛋白質(zhì)，廣泛分布在機(jī)體組織的細(xì)胞內(nèi)，在肝臟、脾臟、骨髓等尤其多，由24個非共價鍵連接的亞單位組成，分子量為450 000，具有強(qiáng)大的結(jié)合鐵以及儲備鐵的功能，為一種儲存鐵的形式[4-5]。
膿毒癥患兒由病原微生物侵入機(jī)體，引起全身性炎癥感染，受炎癥反應(yīng)介質(zhì)刺激，血液中的白細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞顯著增多，在殺死細(xì)胞或者調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)發(fā)生的過程中能提高細(xì)胞內(nèi)鐵蛋白的合成量、加速釋放蛋白而引起患者的血清鐵蛋白水平明顯升高[6]，而位于肝臟、脾臟、骨髓等機(jī)體內(nèi)單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中的一些單核巨噬細(xì)胞受到炎癥因子或者趨化性因素的強(qiáng)烈刺激下，通過滲出方式穿透患者的血管壁而進(jìn)入炎癥病灶，再慢慢分化成有吞噬異物、吞噬病毒、吞噬細(xì)菌功能的眾多游走型巨噬細(xì)胞，最終引起位于單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中的鐵緩慢釋放出來，增加體內(nèi)血清鐵蛋白的水平[7]。另一方面肝細(xì)胞破壞增加，導(dǎo)致大量鐵蛋白釋放入血[8-9]；膿毒癥患兒在炎癥作用下肝細(xì)胞受損，鐵蛋白運(yùn)轉(zhuǎn)能力降低，血清鐵蛋白增加，因此，在炎癥感染時，可因鐵的代謝紊亂而致血清鐵蛋白增加。
綜上所述，本研究結(jié)果表明，膿毒癥治療前后存活組的血清鐵蛋白隨著膿毒癥患兒的治愈而下降，而死亡組中血清鐵蛋白隨著膿毒癥患兒的病情惡化及最終死亡而上升，這說明血清鐵蛋白水平高值提示小兒膿毒癥病情惡化及預(yù)后不良，從而可作為病情觀察及療效判斷的指標(biāo)之一，指導(dǎo)膿毒癥治療，提高搶救成功率。
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血清鐵蛋白范文4
[關(guān)鍵詞] 血清鐵蛋白；腫瘤標(biāo)志物；肺癌；診斷作用
[中圖分類號] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2013）03（b）-0105-02
及早發(fā)現(xiàn)、早期診斷、有效治療是肺癌患者取得良好預(yù)后的重要因素[1]。過去對肺癌的診斷常采用腫瘤標(biāo)志物檢測，但仍有誤診、漏診病例發(fā)生。近年來的研究表明，SF在腫瘤細(xì)胞中含量豐富，其含量增加可作為惡性腫瘤的一項輔助診斷指標(biāo)[2]。本文采用羅氏e411電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測128例肺癌患者的SF及CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125含量，旨在探討各免疫指標(biāo)對肺癌的診斷價值。現(xiàn)報道如下：
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2010年2月～2012年10月本院確診的肺癌患者128例（肺癌組），男75例，女53例；年齡37～82歲，平均（59.1±6.3）歲。均經(jīng)病理或組織學(xué)檢查確診為肺癌。其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）106例，小細(xì)胞肺癌（SCLC）22例。另選同期年齡、體質(zhì)相匹配的健康體檢正常成人120例（對照組），男72例，女48例；年齡35～86歲，平均（57.4±6.1）歲。兩組在一般資料上差異具有可比性（P > 0.05）。
1.2 方法
1.2.1 儀器與設(shè)備 采用羅氏e411電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑、配套校準(zhǔn)品和質(zhì)控品。
1.2.2 采樣及檢測 所有受檢者均于入院后抽取空腹靜脈血3 mL，加入凝血酶促凝生化管，分離血清，按照羅氏e411電化學(xué)發(fā)光分析儀操作規(guī)程測定質(zhì)控品（所有項目均在控）及受檢者血樣中的SF、CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125的含量。
1.3 統(tǒng)計學(xué)分析
本組數(shù)據(jù)經(jīng)卡方檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組SF、CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125檢測結(jié)果比較
肺癌組患者SF、CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125含量明顯高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05或P < 0.01）；詳見表1。
2.2 SF、CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125單一與聯(lián)合檢測的敏感度及特異度分析
SF與四種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的敏感度均明顯高于各項指標(biāo)單獨(dú)檢測（P
3 討論
SF是一種可溶性蛋白，其主要成分鐵核心具有較強(qiáng)的結(jié)合鐵與儲存鐵（Fe）的能力。因此多數(shù)學(xué)者認(rèn)為[3-4]將SF作為檢查機(jī)體Fe含量最靈敏的一項指標(biāo)。有研究證明，當(dāng)患者存有腫瘤時，其機(jī)體內(nèi)合成SF的機(jī)會明顯增加。
腫瘤標(biāo)志物是癌變細(xì)胞所合成分泌的一種多肽類因子，主要存在于癌癥患者機(jī)體與排泄物中，與正常組織和良性病變患者相比，具有存在水平明顯增高的特點，故臨床常通過對血清腫瘤標(biāo)志物檢測來提高腫瘤患者的早期診斷率和治療效果評估。①CEA是具有人胚胎抗原特異決定簇的特異性酸性糖蛋白，是消化道腫瘤診斷與療效評估的常用實驗室指標(biāo)之一，有研究表明[4-5]，CEA檢測在肺癌診斷中有較高價值。②CYFRA21-1是肺癌組織中含量最豐富的一種腫瘤標(biāo)志物，可能與腫瘤細(xì)胞分解或壞死后釋放到外周血液內(nèi)有關(guān)[6]，本次研究中，CYFRA21-1對NSCLC的診斷陽性率為61.32%，證實其對肺癌的臨床診斷價值。③NSE是存在于神經(jīng)源性與內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤中的一種酸性蛋白酶[7]，對肺癌的早期診斷、鑒別及治療、預(yù)后具有重要意義。本次研究中，SCLC患者NSE的陽性率（72.73%）明顯高于NSCLC患者（36.79%），這可能與SCLC為神經(jīng)源性腫瘤有關(guān)。④CA125作為一種卵巢抗原[8]，過去它的表達(dá)升高多見于卵巢腫瘤患者，但近來有發(fā)現(xiàn)[9]，肺癌患者中CA125水平表達(dá)較正常組織與良性病變患者明顯升高。本次研究中，NSCLC患者CA125的陽性率顯著高于其他檢驗指標(biāo)，為88.68%，SCLC患者的陽性檢測率也處于較高水平，為68.18%。上述提示血清SF、CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125在肺癌患者早期診斷中具有較高的臨床價值。但對于SF與腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的目前相關(guān)文獻(xiàn)報道還比較少。
本次資料通過研究證明，肺癌患者機(jī)體內(nèi)血清SF、CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125的含量均明顯高于正常對照組（P < 0.05或P < 0.01）；SF與CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125聯(lián)合檢測的敏感度均明顯高于各項指標(biāo)單獨(dú)檢測（P < 0.05或P < 0.01），其特異度有所下降，但差異不顯著（P > 0.05）。綜上，血清SF聯(lián)合CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125檢測可作為肺癌早期診斷的一個敏感指標(biāo)。
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血清鐵蛋白范文5
關(guān)鍵詞：早產(chǎn)兒；貧血；乳清乳鐵蛋白
中圖分類號：R973.3；R722.6 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1008―2409（2016）04―0077―03
貧血是早產(chǎn)兒生長發(fā)育中常見并發(fā)癥之一，早產(chǎn)兒貧血（anemia of prematurity）發(fā)生早、程度重，嚴(yán)重影響早產(chǎn)兒的生長和發(fā)育，增加早產(chǎn)兒感染，增加圍產(chǎn)兒的病死率。預(yù)防和治療早產(chǎn)兒貧血的方法也很多，如延遲臍帶結(jié)扎時間、口服鐵劑、輸血、應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素、盡量減少醫(yī)源性失血等。乳清鐵蛋是具有免疫功效的鐵結(jié)合性糖蛋白，以乳清蛋白為載體，通過調(diào)節(jié)鐵調(diào)素，從而促進(jìn)鐵的吸收，對貧血的改善及預(yù)防感染的作用不可小覷。近年來國內(nèi)、外有資料證實，乳清乳鐵蛋白對改善兒童鐵缺乏癥及缺鐵性貧血更加有效及安全，口服乳清乳鐵蛋白30 d后可有效增加紅細(xì)胞的數(shù)目，提升血紅蛋白、血清總鐵及血清鐵蛋白。本研究選取2013年1月至2015年12月，在我院新生兒科住院的胎齡在30～35周的104例早產(chǎn)貧血兒中，隨機(jī)抽取52例患兒采用乳清乳鐵蛋白治療。現(xiàn)報告如下。
1資料與方法
1.1一般資料
選取我院新生兒自2013年1月至2015年12月期間收住院的胎齡在30～35周、出生體重在1250～2300g的早產(chǎn)兒，出生后2周內(nèi)出現(xiàn)早產(chǎn)兒貧血的104例患兒，其中64例男患兒，40例女患兒；胎齡30～31周40例、胎齡32～33周36例、胎齡34～35周28例，隨機(jī)分為治療組和對照組，每組52例，兩組患兒均符合早產(chǎn)兒貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)。除常規(guī)治療外，于生后2周開始按2mg?kg-1?d-1劑量予口服補(bǔ)充鐵劑，治療組補(bǔ)充鐵劑的同時予口服乳清乳鐵蛋白。
1.2方法
1.2.1早產(chǎn)兒貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)
出生后2周內(nèi)以末梢血Hb
1.2.2監(jiān)測方法 早產(chǎn)兒貧血與營養(yǎng)缺乏有關(guān)，多為營養(yǎng)性缺鐵性貧血（即小細(xì)胞低色素性貧血），在治療前及治療30 d后經(jīng)肘靜脈于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下取5ml血，查血清鐵、血清鐵蛋白以及血常規(guī)。觀察治療前后檢測的Hb、SF、SI、MCHC、NCV、MCH等各項指標(biāo)變化，并做詳細(xì)記錄，同時觀察用藥后的不良反應(yīng)，并對眼結(jié)膜、甲床、口唇等進(jìn)行記錄，并在30 d后進(jìn)行隨訪。
1.2.3治療方法 所有入選的104例早產(chǎn)兒貧血患兒，均于生后2周開始按2mg?kg-1?d-1劑量予口服補(bǔ)充右旋糖酐鐵，治療組的52例患兒在補(bǔ)充鐵劑的同時加予口服乳清乳鐵蛋白1粒（2S nag）/次，1次/d；對照組患兒未予其他特殊處理。治療30 d為1個療程。
1.2.4療效判定 治療前及治療30 d后查血清鐵、血清鐵蛋白以及血常規(guī)，對Hb、SF、SI、MCHC、MCV、MCH等各項指標(biāo)進(jìn)行療效判定。治愈，患兒臨床癥狀均消失，并且血紅蛋白及其他指標(biāo)均已恢復(fù)正常；顯效，患兒臨床癥狀得到明顯好轉(zhuǎn)，同時貧血嚴(yán)重程度得到2級以上改善；有效，患兒臨床癥狀得到好轉(zhuǎn)，同時貧血嚴(yán)重程度得到1級改善；無效，患兒臨床癥狀沒有得到任何改善，同時貧血嚴(yán)重程度沒有得到任何改善。
1.3統(tǒng)計學(xué)方法
應(yīng)用SPSS 1.7.0統(tǒng)計軟件，計量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗，P
2結(jié)果
2.1兩組患兒療效比較
經(jīng)治療后，對兩組患兒療效進(jìn)行比較，治療組患兒有效率為96.15%，明顯高于對照組80.77%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P
2.2兩組患兒治療前后Hb、SF、SI比較
對兩組患兒治療前Hb、SF、SI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；對兩組患兒治療后Hb、SF、SI比較，治療組明顯高于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P
2.3不良反應(yīng)及臨床表現(xiàn)
治療組無明顯不良反應(yīng)，對照組偶見不良反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、厭食、便秘、腹瀉等。兩組患兒觀察眼結(jié)膜、甲床、口唇發(fā)現(xiàn)，治療組較對照組皮膚黏膜紅潤度改善較明顯。
血清鐵蛋白范文6
[關(guān)鍵詞] 缺鐵性貧血； 四物湯； 幼鼠； 鐵代謝； 鐵調(diào)素
[Abstract] To investigate the effect of Siwu decoction on improving iron deficiency anemia in infant rats and observe its regulatory effects on iron metabolism. SD rats were fed with low iron fodder for 2 weeks， and then the rats with hemoglobin level less than 75 g?L-1 were screened out and randomly divided into model group， Ferrous succinate 50 mg?kg-1 group， Siwu decoction 4 g?kg-1， 8 g?kg-1 and 16 g?kg-1 groups. After 4 weeks′ gavage administration， Wright-Giemsa′s staining of blood smear and HE staining of the livers were conducted， and all rats were tested for blood routine， serum iron， total iron binding capacity， serum ferritin， serum hepcidin and liver hepcidin. The expression levels of liver ferritin， transferrin and transferrin receptor 1 were also detected. The results showed that as compared with normal group， the activity level of model group was decreased， and the color and lustre of auricles and toes were pale white； the number of red blood cells was decreased； the volume was smaller， with an increased zone of central pallor； the body weight and blood routine parameters were decreased significantly； the livers were pale red， and the hepatic cords around thecentral veins were unclear and misaligned； the serum iron， serum ferritin， liver iron levels and the expression of liver ferritin were decreased significantly； the total iron binding capacity， serum hepcidin， liver hepcidin， the expression levels of liver transferrin and transferrin receptor 1 were significantly increased， indicating successful establishment of models.As compared with the model group， activity was increased in Siwu decoction group； the color and lustre of auricles and toes were ruddy； the number of red blood cells was increased； the volume was larger， with a decreased zone of central pallor； the body weight and blood routine parameters were increased significantly； the livers were red， hepatic cords around the central veins were clear and aligned；the serum iron， serum ferritin， liver iron levels and the expression of liver ferritin were significantly increased， the total iron binding capacity， serum hepcidin， liver hepcidin， the expression of liver transferrin and transferrin receptor 1 were decreased significantly. The results demonstrated that Siwu decoction had a certain effect on improving iron deficiency anemia in infant rats， and the mechanism may be associated with the regulatory effect of hepcidin iron metabolism.
[Key words] iron deficiency anemia； Siwu decoction； infant rats； iron metabolism； hepcidin
貧血影響著世界上大約三分之一人口的健康，其中有一半是鐵缺乏造成的[1]。缺鐵性貧血的發(fā)病率在經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)地區(qū)的嬰幼兒、育齡婦女中明顯增高[2]。目前，口服鐵劑被認(rèn)為是最佳的治療手段[1]，但口服鐵劑存在一些副作用，如常見的胃腸道反應(yīng)等；并且過量補(bǔ)充鐵劑會造成機(jī)體鐵超載，誘發(fā)肝臟、心血管損害和神經(jīng)退行性病變[3]。
四物湯來自《仙授理傷續(xù)斷秘方》，由川芎、當(dāng)歸、熟地黃和白芍組成，是經(jīng)典的中醫(yī)補(bǔ)血方劑。但以往對四物湯的研究主要是通過放血、輻射損傷或注射環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)骨髓抑制建立成年大、小鼠血虛模型，來觀察其在造血系統(tǒng)[4-6]、免疫調(diào)節(jié)[7-8]和抗射線損傷[9-11]等方面的作用，而未見四物湯對幼年缺鐵性貧血大鼠及對鐵代謝調(diào)節(jié)的研究。本實驗擬研究四物湯對幼鼠缺鐵性貧血的改善作用及其對鐵代謝的調(diào)節(jié)機(jī)制，為將四物湯應(yīng)用于治療婦女及嬰幼兒貧血提供部分臨床前試驗依據(jù)。
1 材料
1.1 動物與飼料 80只SPF級21 d斷乳SD大鼠，雌雄各半，購自重慶市中藥研究院實驗動物研究所，生產(chǎn)許可證號SCXK（渝）2012-0006，實驗動物質(zhì)量合格證號No.0001728；飼養(yǎng)于西南大學(xué)藥學(xué)院實驗動物中心，實驗動物使用許可證號SYXK（渝）2014-0002。大鼠的飼養(yǎng)和使用均符合中國《實驗動物管理條例》。AIN-93G標(biāo)準(zhǔn)飼料（含鐵量約為0.004 5%）和AIN-93G低鐵飼料（含鐵量約為0.000 4%）均購自南通特洛菲飼料科技有限公司。
1.2 藥材與試劑 四物湯由川芎-當(dāng)歸-熟地黃-白芍按2∶3∶4∶3比例組成。藥材均購自重慶鑫斛藥房連鎖有限公司，經(jīng)西南大學(xué)藥學(xué)院齊紅藝教授鑒定均為正品。琥珀酸亞鐵片購自四川奧邦藥業(yè)有限公司。快速瑞吉氏染液、血清鐵、總鐵結(jié)合力和組織鐵測定試劑盒均購自南京建成生物工程研究所。HE染色試劑盒購自上海碧云天生物技術(shù)有限公司。鐵蛋白和鐵調(diào)素酶聯(lián)免疫試劑盒購自上海優(yōu)選生物科技有限公司。RIPA裂解液、PMSF和BCA蛋白定量測定試劑盒均購自北京鼎國昌盛生物技術(shù)有限責(zé)任公司。鐵蛋白（10727-1-AP）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（17435-1-AP）和轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1（10084-2-AP）抗體均購自武漢三鷹生物技術(shù)有限公司。山羊抗兔IgG（bs-0295G）抗體購自北京博奧森生物技術(shù)有限公司。
1.3 儀器 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器（RE-2000A，上海亞榮生化儀器廠）；全自動血液細(xì)胞分析儀（BC-2800 Vet，深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司）；病理切片機(jī)（RM2016，上海徠卡儀器有限公司）；臺式低溫高速離心機(jī)（5417R，德國Eppendorf生命科學(xué)有限公司）；酶標(biāo)儀（Elx800，美國BioTek儀器有限公司）；電泳槽和轉(zhuǎn)印槽（美國BIO-RAD生命醫(yī)學(xué)產(chǎn)品有限公司）；全自動化學(xué)發(fā)光圖像分析系統(tǒng)（Tanon5200，上海天能科技有限公司）。
2 方法
2.1 四物湯提取物配制 稱取川芎20 g、當(dāng)歸30 g、熟地黃40 g、白芍30 g，添加10倍量水，浸泡30 min后，于中藥煎藥壺中煎煮60 min，用紗布過濾。殘渣中再添加10倍量水，再煎煮60 min后過濾。合并濾液并旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮至含生藥濃度1.6，0.8，0.4 g?mL-1，4 ℃存放，備用。
2.2 造模與分組 將80只21 d斷乳大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1周，隨機(jī)分為正常組10只和造模組70只，編號后飼養(yǎng)于不銹鋼籠中。正常組飼喂標(biāo)準(zhǔn)飼料，造模組飼喂低鐵飼料，自由飲去離子水，飼養(yǎng)過程中盡量避免鐵接觸。2周后，造模組大鼠內(nèi)眥靜脈采血200 μL，EDTA抗凝后測定血常規(guī)，篩選出50只血紅蛋白含量少于75 g?L-1的大鼠作為造模成功大鼠。將其雌雄各半隨機(jī)分為模型組，琥珀酸亞鐵50 mg?kg-1，四物湯4，8，16 g?kg-1組，每組10只。
2.3 給藥 除正常組和模型組灌胃等體積水外，其余4組分別灌胃設(shè)定劑量的琥珀酸亞鐵或四物湯提取物，連續(xù)給藥4周。給藥期間，各組大鼠繼續(xù)飼喂標(biāo)準(zhǔn)或低鐵飼料，自由飲去離子水。
2.4 大鼠一般情況觀察和體重測定 分別觀察各組大鼠精神狀態(tài)、活動、毛色、耳廓、_趾等情況，用天平稱量大鼠體重，并比較各組差異。
2.5 組織樣本制備 給藥4周后，各組大鼠禁食不禁水12 h，內(nèi)眥靜脈采血1.5 mL，EDTA抗凝后備測。另采血1.5 mL，不抗凝，靜置24 h后，3 000 r?min-1離心10 min，分離得到血清，-80 ℃保存。1%戊巴比妥鈉按40 mg?kg-1劑量腹腔注射麻醉后，冰上分離肝臟，-80 ℃保存。
2.6 血涂片染色 滴加1滴血液于干凈的載玻片上，推片，待血膜干燥后，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行瑞氏-吉姆薩染色，鏡檢。
2.7 肝臟HE染色 將肝臟固定于4%多聚甲醛24 h以上，梯度脫水后包埋，行石蠟切片，片厚5 μm，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行HE染色，鏡檢。
2.8 生化指標(biāo)檢測 采用全自動血液細(xì)胞分析儀測定血常規(guī)參數(shù)。采用比色法嚴(yán)格按照說明書測定血清鐵，總鐵結(jié)合力和肝臟鐵含量。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法嚴(yán)格按照說明書測定血清鐵蛋白，血清鐵調(diào)素和肝臟鐵調(diào)素含量。
2.9 Western blot檢測 將肝臟置于4 ℃預(yù)冷的生理鹽水中，剪碎，加入含PMSF的RIPA裂解液冰上裂解30 min，4 ℃ 13 000 r?min-1離心5 min，取上清液，嚴(yán)格按照說明書采用BCA法測定蛋白濃度。用去離子水將各蛋白樣品調(diào)至等濃度，加入上樣緩沖液，沸水浴5 min，冷卻，制備10% SDS-PAGE凝膠后，加入等量蛋白樣品電泳分離蛋白后，用濕法將蛋白轉(zhuǎn)移至PVDF膜上。用5%脫脂奶粉室溫封閉1 h，4 ℃孵育一抗（鐵蛋白 1∶500，轉(zhuǎn)鐵蛋白 1∶200，轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1 1∶500）過夜，TBST洗膜4次，每次10 min。室溫孵育二抗（山羊抗兔IgG 1∶2 000）1 h，再用TBST洗膜4次，每次10 min。用ECL孵育后在化學(xué)發(fā)光成像系統(tǒng)中顯影拍照，用Image J對圖片進(jìn)行分析。
2.10 統(tǒng)計學(xué)分析 試驗重復(fù)3次，所得數(shù)據(jù)用SPSS 19.0進(jìn)行分析，數(shù)值用±s表示。組間數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析，以P
3 結(jié)果
3.1 四物湯顯著改善貧血大鼠幼鼠的生長情況 造模2周后，與正常組相比，模型組活動量減少，耳廓和腳趾呈蒼白色，w重顯著降低（P
3.2 四物湯顯著改善貧血大鼠幼鼠紅細(xì)胞形態(tài) 與正常組相比，模型組的紅細(xì)胞數(shù)量減少，體積變小，中央淡染區(qū)擴(kuò)大。與模型組相比，四物湯各組的紅細(xì)胞數(shù)量增多，體積變大，中央淡染區(qū)縮小，見圖4。
3.3 四物湯顯著改善貧血大鼠幼鼠肝臟外觀和組織形態(tài) 與正常組相比，模型組肝臟呈淺紅色，中央靜脈周圍的肝細(xì)胞索分界不清晰，排列雜亂。與模型組相比，四物湯各組肝臟顏色逐漸變紅，中央靜脈周圍的肝細(xì)胞索分界較清晰，排列趨于整齊，見圖5，6。
3.4 四物湯顯著改善貧血大鼠幼鼠血常規(guī)相關(guān)指標(biāo) 與正常組相比，模型組的紅細(xì)胞數(shù)量（RBC），血紅蛋白含量（Hb），紅細(xì)胞比容（HCT），平均紅細(xì)胞體積（MCV），平均紅細(xì)胞血紅蛋白量（MCH）和平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（MCHC）均顯著降低（P
3.5 四物湯顯著改善貧血大鼠幼鼠血清鐵、總鐵結(jié)合力和血清鐵蛋白含量 與正常組相比，模型組的血清鐵和血清鐵蛋白含量均顯著降低（P
3.6 四物湯顯著改善貧血大鼠幼鼠肝臟鐵含量和肝臟鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1的表達(dá) 與正常組相比，模型組的肝臟鐵含量和肝臟鐵蛋白表達(dá)均顯著降低（P
3.7 四物湯顯著降低貧血大鼠幼鼠血清鐵調(diào)素和肝臟鐵調(diào)素含量 與正常組相比，模型組的血清鐵調(diào)素和肝臟鐵調(diào)素均顯著升高（P
4 討論
4.1 缺鐵性貧血的治療手段有待提高 缺鐵性貧血是指缺鐵引起的小細(xì)胞低色素性貧血及相關(guān)的缺鐵異常。嬰幼兒需鐵量較大，常因添加輔食不當(dāng)造成缺鐵性貧血。青少年偏食也易致缺鐵性貧血[2]。口服鐵劑是治療缺鐵性貧血的首選方式，但是目前在口服鐵劑治療或預(yù)防缺鐵性貧血的用藥劑量、用藥時間和停藥時間等方面存在較多爭議[12]。臨床上使用的口服鐵劑主要有琥珀酸亞鐵，硫酸亞鐵等，這些亞鐵類補(bǔ)鐵劑都會對嬰幼兒產(chǎn)生較為嚴(yán)重的消化道反應(yīng)，如惡心，便秘，腹瀉，腹部不適和口腔異味等[13]。并且，若補(bǔ)充鐵劑過量，又可能引起鐵超載，導(dǎo)致氧化應(yīng)激，增加慢性病的危險[14]。因此，尋找新的治療缺鐵性貧血的藥物很有必要。
4.2 補(bǔ)血名方四物湯改善貧血的作用機(jī)制與調(diào)節(jié)鐵代謝有關(guān) 四物湯作為經(jīng)典的中醫(yī)補(bǔ)血方劑，具有補(bǔ)血調(diào)血的功用，主治營血虛滯證。早在20世紀(jì)90年代初，龔躍新等[15]就對四君子湯、四物湯和八珍湯中的微量元素進(jìn)行了測定，結(jié)果表明四物湯中的含鐵量最高，這為缺鐵性貧血患者增加了鐵的來源。但同時他們也指出，四物湯補(bǔ)血的功效并不僅僅是通過補(bǔ)充鐵元素，而是多種作用協(xié)同的結(jié)果。四物湯的有效成分主要包括多糖、阿魏酸、川芎嗪和芍藥苷等[16]，有研究[17]發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸多糖與高價鐵形成復(fù)合物后，可以升高缺鐵性貧血大鼠RBC，Hb，HCT和全血鐵含量。當(dāng)歸多糖還可以抑制轉(zhuǎn)鐵蛋白和鐵調(diào)素的表達(dá)[18]，提示四物湯可能具有調(diào)節(jié)鐵代謝的作用。本研究首次證明了四物湯具有較好的治療幼鼠缺鐵性貧血的作用，并證明了能顯著糾正由于機(jī)體功能狀態(tài)鐵丟失時造成的血清鐵降低和總鐵結(jié)合力升高。另一方面，鐵蛋白是人體鐵儲備的主要形式之一[19]，轉(zhuǎn)鐵蛋白是機(jī)體中轉(zhuǎn)運(yùn)鐵的重要方式，四物湯可以顯著升高血清鐵蛋白和肝臟鐵蛋白，抑制肝臟轉(zhuǎn)鐵蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的表達(dá)，并且可能通過抑制鐵調(diào)素的表達(dá)，改善鐵缺乏狀況，對幼鼠缺鐵性貧血模型的鐵代謝紊亂起到顯著的改善作用。
4.3 幼鼠低鐵飼料造模結(jié)果更加接近臨床實際 在本研究中，作者采用21 d斷乳大鼠作為試驗對象，以模擬嬰幼兒缺鐵性貧血。在模型的建立過程中，通過自由飲去離子水盡量減少鐵接觸，并且僅通過低鐵飼料飼喂，未采取放血，盡可能與臨床實際相符。其結(jié)果，模型組活動量減少，體重顯著降低，耳廓和腳趾呈蒼白色，肝臟呈淺紅色，呈小細(xì)胞低色素性貧血，血清鐵蛋白顯著降低，有缺鐵的依據(jù)，符合缺鐵性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。
綜上所述，四物湯對幼鼠缺鐵性貧血具有較好的改善作用，并且其對鐵代謝的調(diào)節(jié)可能與鐵調(diào)素有關(guān)，其進(jìn)一步的機(jī)制還有待深入研究。
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