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犬脂螨病的藥物防治研究分析

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犬脂螨病的藥物防治研究分析

分類(lèi)

犬脂螨病分為兩個(gè)類(lèi)型———幼年感染型和成年感染型。幼年感染型脂螨病屬于多病因疾病,如遺傳、營(yíng)養(yǎng)、應(yīng)激和繁殖等均可能是促成因素。成年感染型脂螨病多在免疫抑制情況下繼發(fā),如腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、瘤、糖尿病和代謝病。幼年感染型脂螨病能進(jìn)一步分為局部性脂螨病和全身性脂螨病。局部性與全身性脂螨病的判斷一般通過(guò)皮膚刮取實(shí)驗(yàn)確定,即從病畜體表刮取多處皮膚判定感染程度,如果多于5處皮膚感染,包括兩條或兩條以上的腿,或者涉及全身范圍,則為全身性感染。具體方法為:深深刮取皮膚直到毛細(xì)血管有輕微滲血以得到螨蟲(chóng)蟲(chóng)體。取得的樣品放到載玻片上,與少量液體石蠟混合,蓋上蓋玻片,在10×顯微鏡下弱光觀(guān)察。幼年感染型的局部性脂螨病較為緩和,90%病畜可自愈,10%的進(jìn)一步發(fā)展為全身感染,需要治療和去勢(shì)。患處需要6~12周才能消退,同時(shí)每月對(duì)病畜進(jìn)行皮膚碎屑檢查。如果很難分清局部性和全身性脂螨病,病畜需先自我清除一段時(shí)間。

局部性脂螨病應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥治療并輔以殺螨治療,如局部應(yīng)用魚(yú)藤酮和過(guò)氧苯甲酰香波或凝膠劑。過(guò)氧苯甲酰與魚(yú)藤酮相比,刺激小,療效好,更為常用;如果繼發(fā)細(xì)菌性皮膚感染則需要局部應(yīng)用或口服抗生素。幼年感染型全身性脂螨病發(fā)生在18月齡以?xún)?nèi),5處以上皮膚患病、全身或兩條腿以上感染,幼年感染型全身性脂螨病40%~50%患畜能夠自愈。如果病畜病情輕微并且感染螨的數(shù)量很低,應(yīng)進(jìn)行輔助治療并每月檢測(cè)皮膚碎屑來(lái)觀(guān)察犬是否能自我清除。因?yàn)樵摬∧苓z傳,不管病畜能否進(jìn)行自我清除,所有幼年感染型全身性脂螨病的病畜都應(yīng)該切除卵巢或去勢(shì)。臨床治療過(guò)程中,局部感染犬不能用全身感染治療方法。原因如下:第一,用于治療全身脂螨病的藥物有潛在的副作用,并且致力于真正需要的患畜;第二,卵巢切除和去勢(shì)適用于全身病例而不適用局部病例。如果局部感染犬采用這種治療方法,將無(wú)法了解其是否會(huì)轉(zhuǎn)變成全身感染,日后如果犬再次患脂螨病或者畜主希望動(dòng)物繁殖時(shí)將會(huì)很難處理。局部感染脂螨病的病畜不需要節(jié)育,而全身感染的病畜必須節(jié)育。成年型脂螨病是指未曾患過(guò)幼年型脂螨病的成年動(dòng)物感染脂螨。

這種疾病通常會(huì)繼發(fā)于潛在的免疫抑制,如內(nèi)分泌紊亂(腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退、糖尿病)、免疫抑制病和腫瘤的形成。有的繼發(fā)于糖皮質(zhì)激素和硫唑嘌呤的治療之后,也有個(gè)別動(dòng)物是自發(fā)的,沒(méi)有可識(shí)別的潛在免疫抑制。成年型與幼年型脂螨病的治療相似,但是預(yù)后情況取決于潛在的疾病過(guò)程是否能得到控制。

治療原則

在治療和監(jiān)測(cè)病畜時(shí),每月對(duì)相同位置的4~5處深層皮膚刮取碎屑進(jìn)行檢查,以監(jiān)測(cè)疾病的進(jìn)程并且評(píng)估出治療效果。FDA唯一推薦用于治療幼年型和成年型脂螨病的藥物是阿米曲士(Mitaban,Pfizer),其他的藥物均為非處方藥。應(yīng)用非處方藥治療時(shí),應(yīng)明確藥物潛在的副作用;禁止同時(shí)應(yīng)用兩種或兩種以上的藥物治療,因?yàn)檫@并不能提高療效并且還可能引起致命的副作用。無(wú)論選擇哪一種治療方法,只有在每月一次、連續(xù)3次檢測(cè)皮膚削刮的碎屑呈陰性時(shí)才停止治療。過(guò)早地停止治療會(huì)導(dǎo)致復(fù)發(fā)和寄生蟲(chóng)的耐藥性。定期檢查皮屑以確定螨是產(chǎn)卵還是處于幼年期,從而改變療法或調(diào)整當(dāng)前應(yīng)用劑量。如果治療有效,治療4周后,蟲(chóng)卵和幼年期的螨應(yīng)顯著減少,大量成年螨死亡;治療第8周,應(yīng)該沒(méi)有蟲(chóng)卵或幼蟲(chóng),并且至少50%的成蟲(chóng)死亡。對(duì)于患幼年型脂螨病的病畜,應(yīng)在治療初告誡畜主,該病需要長(zhǎng)期治療。如果病犬體表有3處皮屑檢測(cè)呈陰性,在治療停止后2個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月還需重新檢查;如果12個(gè)月后呈陰性,為治愈;否則為復(fù)發(fā),如果復(fù)發(fā),應(yīng)該根據(jù)復(fù)發(fā)頻率制定脈沖式殺螨治療。例如,如果一條犬在停藥2月后復(fù)發(fā),那么應(yīng)治療1個(gè)月,再停1個(gè)月;如果一條犬停藥7天后復(fù)發(fā),需要每日一次或隔日一次終生治療。對(duì)于患成年型脂螨病的病畜,如果潛在的疾病沒(méi)有得到控制,連續(xù)3次檢測(cè)皮屑呈陰性也可能復(fù)發(fā)。潛在的疾病不能控制(如難治的瘤)或是鑒定出,應(yīng)采用脈沖式殺螨治療。

常用藥物

1.阿米曲士

阿米曲士是FDA唯一批準(zhǔn)用于治療犬脂螨病的藥物。制劑為水和有機(jī)溶劑制成的乳劑,是廣譜殺螨劑,屬于甲脒類(lèi),是單胺氧化酶和前列腺素合成的抑制劑,也是α2腎上腺素激動(dòng)藥。在美國(guó),阿米曲士每2周應(yīng)用一次(0.025%的溶液,250ppm)。如果病情沒(méi)有緩和,改為每周1次,但這是非處方藥的應(yīng)用。為了增強(qiáng)藥效,用藥前應(yīng)將病畜洗凈,用藥期間不能洗浴。小型寵物犬應(yīng)用此藥時(shí)應(yīng)當(dāng)細(xì)心照顧,四分之一和二分之一的藥量即可。寵物更容易產(chǎn)生副作用,如昏睡、抑郁和神經(jīng)癥狀等。阿米曲士治療存在很大安全問(wèn)題。通常即使合理用藥也會(huì)有副作用,如昏睡、抑郁、厭食癥、嘔吐、腹瀉、低溫、瘙癢、心動(dòng)過(guò)緩、共濟(jì)失調(diào)、高血糖癥和過(guò)度鎮(zhèn)靜。育亨賓是阿米曲士的拮抗劑,可對(duì)抗過(guò)度的副作用。阿米曲士是一種單胺氧化酶抑制劑(MAOI),當(dāng)寵物或是畜主在進(jìn)行抑制5-羥色胺重吸收的藥物(如羥嗪、特定的三環(huán)抗抑郁劑和抗高血壓劑)治療時(shí)應(yīng)避免使用。因?yàn)樵S多帕金森病患者應(yīng)用MAOI司立吉林治療,此時(shí)畜主不能用阿米曲士對(duì)寵物進(jìn)行治療。與阿米曲士接觸可能會(huì)導(dǎo)致MAOIs過(guò)量,這樣會(huì)導(dǎo)致5-羥色胺綜合征。由于阿米曲士影響血糖,所以不能用于糖尿病動(dòng)物或家族成員有糖尿病的動(dòng)物。有報(bào)道阿米曲士能致使吉娃娃猝死,所以應(yīng)避免用于這個(gè)品種。該藥避免應(yīng)用于妊娠期和泌乳期犬以及不到12周齡的幼犬。

2.伊維菌素

伊維菌素屬于阿維菌素類(lèi)驅(qū)蟲(chóng)藥,通過(guò)促進(jìn)外周神經(jīng)遞質(zhì)GABA(γ-氨基丁胺)的釋放發(fā)揮作用。哺乳動(dòng)物的GABA僅限于中央神經(jīng)系統(tǒng),所以該藥物對(duì)完整血腦屏障的哺乳動(dòng)物安全范圍很廣。在治療犬的脂螨病時(shí),該藥的推薦劑量為0.4~0.6mg/kg,每日一次。開(kāi)始治療時(shí),應(yīng)先用較低劑量,然后根據(jù)治療的效果調(diào)整劑量。采用逐漸疊加到維持劑量的方法,一旦出現(xiàn)副作用,即可在較低濃度時(shí)停止用藥。按照這個(gè)原則,推薦用藥方案為:0.1mg/kg,每日一次連續(xù)給藥3d,然后再按0.2mg/kg,每日一次連續(xù)給藥3d,以此類(lèi)推,一直到達(dá)維持劑量。應(yīng)避免伊維菌素用于患有惡絲蟲(chóng)的犬,因?yàn)楹写罅课⒔z蚴的病畜會(huì)產(chǎn)生副作用[5]。主要的副作用是神經(jīng)癥狀,包括瞳孔大小和行為改變、共濟(jì)失調(diào)、震顫、昏迷和死亡。有的品種(柯利犬、雪特蘭牧羊犬、邊界牧羊犬、澳大利亞牧羊犬、英國(guó)牧羊犬)的MDR1基因發(fā)生純合子突變,導(dǎo)致血腦屏障上產(chǎn)生異常的P-gp蛋白泵[6]。這就使得藥物滲入并蓄積在中央神經(jīng)系統(tǒng),具有這種變異的品種應(yīng)用伊維菌素會(huì)有致命的副作用。缺少M(fèi)DR1基因的畜群對(duì)運(yùn)用P-gp泵出血腦屏障的藥物也敏感[6]。伊維菌素和環(huán)抱菌素都是P-糖蛋白的底物,它們的聯(lián)合應(yīng)用能引起血藥濃度過(guò)高導(dǎo)致中毒,所以應(yīng)避免聯(lián)合應(yīng)用,如有必要,應(yīng)減少劑量。#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#

3.米爾貝霉素

米爾貝霉素是與阿維菌素類(lèi)相似的抗寄生蟲(chóng)藥,與伊維菌素具有相同的作用機(jī)制。治療犬的脂螨病時(shí),該藥應(yīng)用劑量是每日1.5~2mg/kg。雖然米爾貝霉素與伊維菌素相似,卻更安全,副作用小,甚至對(duì)伊維菌素敏感的品種———柯利犬,高劑量用藥時(shí)也不敏感。按照伊維菌素的方式建立維持劑量。當(dāng)用藥量遠(yuǎn)超過(guò)每日2.5mg/kg就會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)副作用。出于安全考慮,可在用藥前,對(duì)危險(xiǎn)品種應(yīng)進(jìn)行MDR1基因測(cè)試。但實(shí)踐證明MDR1基因變異的許多品種應(yīng)用此藥沒(méi)有副作用。故不需要進(jìn)行常規(guī)的MDR1基因檢測(cè)。

4.莫西菌素

莫西菌素與米爾貝霉素屬于同一類(lèi)抗寄生蟲(chóng)藥,作用機(jī)理相同,作用于寄生蟲(chóng)GABA神經(jīng)遞質(zhì)。對(duì)8條犬使用該藥治療,發(fā)現(xiàn)療效好并且沒(méi)有副作用。用此藥治療22條患全身脂螨病的犬,每日0.4mg/kg。由于產(chǎn)生沒(méi)有預(yù)料到的副作用,14%的犬在試驗(yàn)中淘汰,接下來(lái)的試驗(yàn)中14%的犬脫落,剩余72%的病犬對(duì)該治療反應(yīng)很好并且治愈。2004年,澳大利亞已經(jīng)用吡蟲(chóng)啉和莫西菌素的合劑,近來(lái)已經(jīng)發(fā)展到歐洲市場(chǎng)。目前,正進(jìn)行多中心研究該產(chǎn)品,按照廠(chǎng)商推薦劑量對(duì)治療犬的脂螨病評(píng)價(jià)及療效。像伊維菌素和米爾貝霉素一樣,此藥是非處方藥。如果應(yīng)用此藥,要逐漸建立維持劑量,方法同伊維菌素和米爾貝霉素。

5.多拉菌素

多拉菌素屬于阿維菌素類(lèi)驅(qū)蟲(chóng)藥,在動(dòng)物體內(nèi)生物半衰期較長(zhǎng),消除率較低,生物利用度較高,是目前較具有開(kāi)發(fā)潛力的抗寄生蟲(chóng)新藥。華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院研制的多拉菌素澆潑劑對(duì)于病情較輕的病犬以每千克體重0.5mg,病情較重的病犬以每千克體重0.8mg,配合輔助用藥,每周用藥1次,連續(xù)使用3周能夠達(dá)到100%有效率。

6.中藥療法

中藥治療可用大黃五倍子洗劑外洗浸泡。成分為蛇床子、五倍子、地膚子、大黃(無(wú)副作用)。對(duì)于3條病情較輕的患犬,選用大黃五倍子洗劑1∶100稀釋外洗浸泡治療,患犬在浸泡3周后得以治愈,但是病程較長(zhǎng)。

預(yù)防

針對(duì)病因及時(shí)預(yù)防。幼年感染型脂螨病,要搞好環(huán)境衛(wèi)生,犬舍要干燥、通風(fēng)和定期消毒;保持犬體清潔干燥,洗澡要用專(zhuān)用香波,洗后要吹干體毛;加強(qiáng)飼養(yǎng)管理,保持犬全面合理地營(yíng)養(yǎng)(最好飼喂犬糧),可避免犬脂螨的侵害;隔離病犬,直到完全康復(fù)為止;減少對(duì)犬的應(yīng)激等。成年感染型脂螨病,要避免免疫低下犬接觸犬蠕形螨,提高抵抗力。

本文作者:徐倩倩 沈志強(qiáng) 郭時(shí)金 周春鳳 王艷萍 張穎 楊麗梅 單位:山東省濱州畜牧獸醫(yī)研究院 山東綠都安特動(dòng)物藥業(yè)有限公司 

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