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1.1廣泛的抗菌譜
該類藥對G-菌和G+菌均有殺滅作用,尤其是對G-菌具有較強的殺菌作用。在目前使用的喹諾酮類藥物主要分為以下4代。第一代:由于療效不佳,目前臨床上已經(jīng)很少使用,包括吡咯酸、萘啶酸。第二代:其抗菌譜在臨床上有所擴大,包括新惡酸、吡哌酸、甲氧惡喹酸。第三代:主要是包括氧氟沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星等,其抗菌譜進一步的加強,對部分G+也具有一定的抗菌作用。第四代:在原有的抗G-菌的效果上,加入了8-甲氧基結(jié)構(gòu),加強該類藥對厭氧菌的抗菌效果,同時還加強了C-7位上的氮雙氧環(huán)結(jié)構(gòu)的抗G+菌活性,還降低了該藥的副作用,不過價格較貴。
1.2抗菌機制
喹諾酮類藥的抗菌機制主要是通過抑制細菌DNA螺旋酶中的A亞單位,導致DNA在體內(nèi)不能正常的形成超螺旋結(jié)構(gòu),使DNA單鏈暴露于外,致使蛋白質(zhì)與mRNA再合成上失去了一定的控制,由于染色體的不可逆性的損害導致體內(nèi)的細菌被滅活。
1.3耐藥性
目前在臨床上,喹諾酮類藥物已經(jīng)出現(xiàn)了部分的耐藥性,尤其是以大腸埃希菌、腸球菌、金黃色葡萄球菌以及銅綠假單胞菌等最為常見[2]。例如臨床上因大腸埃希菌導致的泌尿生殖道的感染使用本類藥物進行治療,在我國內(nèi)已經(jīng)產(chǎn)生50%以上的耐藥菌株。
2喹諾酮類藥物在臨床上的使用
2.1呼吸系統(tǒng)的感染
喹諾酮類藥物對治療因常見病菌引起的呼吸道感染效果甚佳。例如,療、因腸桿菌、假單胞菌屬、肺炎克雷伯菌屬等G-菌導致的下呼吸道感染,使用環(huán)丙沙星、氧氟沙星等進行抗菌治療療效甚佳;因肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌導致的急性扁桃體炎、中耳炎、咽炎等細菌性疾病,使用左氧氟沙星、加替沙星等治療效果較好,同時還適用于G-菌引起的下呼吸道感染或者是獲得性肺炎(因支原體、衣原體導致)療效甚佳。在臨床應用中:針對肺炎鏈球菌感染(對青霉素產(chǎn)生高度的耐藥性)的治療,喹諾酮類藥物中首選治療藥物為左氧氟沙星。除此之外,治療支原體、衣原體肺炎、軍團病等,喹諾酮類藥物可有效的代替大環(huán)內(nèi)脂類藥物進行治療,其療效較好。
2.2消化道的感染及其傷寒
通常,喹諾酮類藥物在治療消化道的感染時,主要是用于因志賀菌屬導致的各種細菌性的痢疾、內(nèi)在的急性胃腸炎(致病性的大腸桿菌、彎曲桿菌等引起)、食物中毒等疾病,該類藥物的治療效果更勝于氨基糖苷類以及頭孢菌素類。如,在治療十二指腸潰瘍上,環(huán)丙沙星聯(lián)合使用西咪替丁等藥物,其療效甚佳。頭孢類的頭孢曲松鈉在治療傷寒、副傷寒上效果較好,不過,喹諾酮類藥中的左氧氟沙星治療傷寒、副傷寒療效最好。
2.3泌尿生殖道感染
由于在尿液中氧氟沙星、洛美沙星、左氧氟沙星等的濃度較高,因而在臨床治療中主要是用于尿路感染、尿道感染、前列腺炎、宮頸炎等各種細菌引起的感染;因銅綠假單胞菌引起的尿路感染使用環(huán)丙沙星治療其效果甚佳。通常在臨床上治療單純性的下尿路感染以及腸道的感染主要采用諾氟沙星,療效甚佳。
2.4結(jié)核分枝桿菌的感染
喹諾酮類藥物中部分抗菌藥具有抗結(jié)核分支桿菌的作用,如環(huán)丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星以及左氧氟沙星等藥物;在治療重癥結(jié)核疾病以及具有耐藥性的結(jié)合疾病時,這些抗菌藥聯(lián)合使用其他相關(guān)的藥物被用作二線藥進行治療、
2.5其他部位的感染
喹諾酮類藥物除了對以上系統(tǒng)的感染具有良好的抗菌治療效果,同時,還對其他部位:婦產(chǎn)科感染、外科感染、骨關(guān)節(jié)感染、耳鼻咽喉、皮膚軟骨組織、眼科等的感染都具有良好的治療效果;除此之外,喹諾酮類藥物在臨床上還常代替β-內(nèi)酰胺類等抗生素藥物的治療。
3喹諾酮類藥物的副作用、合理使用、注意事項
3.1常見的副作用
喹諾酮類藥物在臨床使用中具有較輕的不良反應,其發(fā)生率達5%~10%[3]。一般最常見的副作用表現(xiàn)為:惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛以及胃部的不適等不良癥狀。不過,這些副作用一般都不是很嚴重,患者在發(fā)生這些癥狀之后幾乎都能耐受。該藥在體質(zhì)上較常見的不良反應主要表現(xiàn)在中樞神經(jīng)方面,這主要是因為喹諾酮類藥物抑制了受體與γ-氨基丁酸的正常結(jié)合,一般癥狀較輕的患者只是出現(xiàn)頭暈、頭疼、睡眠不好等癥狀,若出現(xiàn)的癥狀較重,會出現(xiàn)抽搐、驚厥、精神失常、色覺分辨能力下降、復視等癥狀。在副作用中有一種變態(tài)反應(皮膚性的疾病):包括皮膚瘙癢、血管神經(jīng)性的水腫、皮疹、藥熱等反應,還有可能出現(xiàn)過敏性的休克等。該類藥物中氟羅沙星、司氟沙星以及洛美沙星可導致光敏反應,在臨床上主要表現(xiàn)為光照部位的皮膚發(fā)生紅斑、腫痛、發(fā)癢(疼痛性),皮膚甚有可能出現(xiàn)糜爛或者是脫落癥狀,不過,患者一般在停藥之后即可恢復正常。該藥的毒理學實驗顯示:喹諾酮類藥物可造成多種幼齡動物的關(guān)節(jié)、軟骨的損害,一般兒童在服用該藥之后其關(guān)節(jié)可出現(xiàn)疼痛、水腫病癥。除此之外,該藥服用之后可導致腎臟、肝臟等功能的異常現(xiàn)象;還有可能引起心臟的毒性、眼毒性、跟腱炎等疾病,不過,這些現(xiàn)象在停藥之后便可恢復正常。
3.2喹諾酮類藥物的合理使用
首先,掌握適應癥,根據(jù)抗菌譜、耐藥性、藥敏試驗等有選擇性的使用藥物,避免出現(xiàn)濫用藥物以及耐藥菌住的產(chǎn)生。其次,根據(jù)藥動學制定合理、正確的給藥方案,充分的發(fā)揮殺菌療效,避免出現(xiàn)藥物中毒。然后,合理的聯(lián)合使用藥物,β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合使用喹諾酮類產(chǎn)生協(xié)同作用,與抗酸藥物聯(lián)合使用降低藥物在體內(nèi)的吸收,與茶堿或者是非甾體類抗炎藥物聯(lián)合使用會增加神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用,與氨基糖苷類合用會導致腎功能的衰竭等。
3.3注意事項
過敏患者切勿使用喹諾酮類藥物。未滿18周歲的患兒盡可能的避免使用該類藥:損害骨關(guān)節(jié)的發(fā)育。妊娠期以及哺乳期的患者禁用本類藥:損傷軟骨;可滲入乳汁。針對腎功能降低的患者要酌情使用藥量,避免出現(xiàn)抽搐等不良反應。切記:患者在服用該類藥物期間,要密切的關(guān)注患者是否出現(xiàn)其他不良反應,若出現(xiàn)及時到院救治。