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1材料和方法
1.1研究對(duì)象
2006年1月至2009年1月收治的經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷的42例晚期乳腺癌,有客觀療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。其中女性39例,男性3例;年齡30~69歲,中位年齡48歲;絕經(jīng)前24例,絕經(jīng)后15例;病理診斷浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌25例,單純癌8例,浸潤(rùn)性小葉癌4例,髓樣癌4例,硬癌1例;單個(gè)部位轉(zhuǎn)移25例(其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例),兩個(gè)以上部位轉(zhuǎn)移17例;ⅢB期13例,Ⅳ期29例;初治18例,復(fù)治24例(曾接受CAF方案化療);化療前Karnofsky評(píng)分在70分以上,肝腎功能正常,預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月。
1.2治療方法
NVB20mg/m2,加入生理鹽水100ml靜脈滴注30min,第1、8d。紫杉醇175mg/m2,加入500ml5%GS,靜脈滴注3h,第1d;在紫杉醇靜脈滴注之前12h、6h,分別口服地塞米松20mg,前30min肌注非那根25mg,和西米替丁300mg靜脈滴注。NVB先于紫杉醇滴注。21d為一個(gè)周期,連續(xù)治療2~4個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效,本組治療2周期5例,3周期以上37例。
1.3支持療法
應(yīng)用恩丹西酮預(yù)防嘔吐;化療后開始注射粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)75μg/d,以預(yù)防外周血白細(xì)胞下降,當(dāng)外周血白細(xì)胞低于3.0×109/L時(shí),將每日注射G-CSF150μg至白細(xì)胞升至4.0×109/L。
1.4毒性反應(yīng)的評(píng)價(jià)
根據(jù)WHO實(shí)體瘤的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)、進(jìn)展(PD),有效率為CR+PR(%)。毒性反應(yīng)分度根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)(0-Ⅳ)評(píng)價(jià)。
1.5觀察指標(biāo)
化療前后分別用臨床查體、乳腺B超和乳腺鉬靶照片等3種方法測(cè)量原發(fā)灶的最大徑和垂直徑,用胸片、B超、CT和骨掃描檢查遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶,同一患者在化療開始和化療后1周用同一種方法進(jìn)行測(cè)量對(duì)比,以評(píng)價(jià)腫瘤分期。每周期化療前,常規(guī)檢查肝腎功能及心電圖并在化療后每周復(fù)查血常規(guī)。
1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
有效率的比較采用χ2檢驗(yàn),無進(jìn)展時(shí)間及中位生存時(shí)間的比較用Long-rank檢驗(yàn)。
2結(jié)果
2.1臨床療效
全組患者均完成2周期以上的化療,共計(jì)化療148個(gè)周期。其中CR7例,PR21例,NC14例,總有效率為66.7%;初治病例有效率為72.2%(13/18),復(fù)治病例有效率為62.5%(15/24);ⅢB期13例患者,CR3例,PR6例,NC4例,有效率為69.2%(9/13);Ⅳ期29例患者,CR4例,PR15例,NC10例,有效率為65.5%(19/29);兩組比較差異無顯著性(P>0.05)(見表1)。不同轉(zhuǎn)移部位療效觀察(見表2)。其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的療效最好(88.9%),其次為軟組織轉(zhuǎn)移(66.7%)和肺轉(zhuǎn)移(60%),腦轉(zhuǎn)移療效最差,但統(tǒng)計(jì)學(xué)提示差異仍無顯著性(P>0.05)。
2.2生存情況
42例患者在完成治療后均得到隨訪,截止時(shí)間為2009年7月。其2,4年生存率分別為40.5%(17/42)和21.4%(9/42);中位緩解期為8個(gè)月(5~17個(gè)月),中位生存期為18個(gè)月。
2.3不良反應(yīng)
本組的毒副反應(yīng)均為可逆性,最常見為骨髓抑制、白細(xì)胞減少,Ⅲ度以上的毒性發(fā)生率為69%;血紅蛋白和血小板減少以及胃腸反應(yīng)均較輕;脫發(fā)明顯,Ⅲ~Ⅳ度為73.8%;靜脈炎發(fā)生率Ⅲ—Ⅳ度為4.8%,其余不良反應(yīng)。
3討論
長(zhǎng)春生物堿和紫杉醇都是作用于微管蛋白發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)的藥物。自從進(jìn)入Ⅰ期臨床研究以來,即受到廣泛的重視,紫杉醇抗腫瘤藥物作用獨(dú)特,能促進(jìn)細(xì)胞中微管聚合和穩(wěn)定,阻斷細(xì)胞有絲分裂,能阻斷細(xì)胞周期的M期和G2期從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。其單藥對(duì)晚期乳腺癌的有效率達(dá)到50%以上;而長(zhǎng)春瑞濱(NVB)與紫杉醇的作用相反,通過生物堿的特異途徑阻止微管蛋白的聚合使微管解聚,使癌細(xì)胞的增殖終止于分裂中期,該藥對(duì)乳腺癌的療效較好。本組紫杉醇聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱治療晚期乳腺癌總有效率66.7%(28/42),其中CR16.7%、PR50%;在初治和復(fù)治患者中,其有效率分別為72.2%和62.5%,兩組比較P>0.05,差異無顯著性。紫杉醇和長(zhǎng)春瑞濱的劑量限制毒副反應(yīng)均為骨髓抑制,本組兩藥聯(lián)合的主要毒副反應(yīng)為白細(xì)胞減少;全部患者都有白細(xì)胞下降,Ⅱ/Ⅲ度發(fā)生率為69%,但由于本組降低了長(zhǎng)春瑞濱的用藥劑量(20mg/m2),且在用藥后即開始使用G-CSF升白治療,因而白細(xì)胞減少均可在一周內(nèi)恢復(fù)正常,無一例發(fā)生感染;對(duì)血紅蛋白和血小板影響較小,多為Ⅰ/Ⅱ度反應(yīng);胃腸道反應(yīng)較輕,Ⅰ/Ⅱ度發(fā)生率為54.8%;由于本組有23例(54.8%)的患者行深靜脈置管化療,而避免了靜脈炎的發(fā)生,但對(duì)于未行深靜脈置管化療的患者,采用NVB靜脈快速滴注的方法,且在NVB用藥前后各給予地塞米松5mg靜脈推注一次,以減輕對(duì)血管壁的刺激,降低靜脈炎的發(fā)生率。本組僅有5例發(fā)生靜脈炎。另外,本組患者脫發(fā)程度較重,并出現(xiàn)紫杉醇特有的關(guān)節(jié)肌肉疼痛、神經(jīng)毒性以及面色潮紅等毒性反應(yīng),但程度較輕,可耐受。因此,紫杉醇聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱方案治療晚期乳腺癌有很好的療效,且毒性反應(yīng)可耐受,在對(duì)蒽環(huán)類藥物耐藥患者的治療中,不失為一種較為有效的方法。