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腦蛋白水解物范文1

關鍵詞 腦蛋白水解物片 質量控制 肽 分子排阻色譜 高效液相色譜

中圖分類號：R282.74； R927.2； O657.72 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533（2016）03-0076-05

Optimization of a method for the determination of peptide content in cerebroprotein hydrolysate tablets

TANG Xiaoshu*， LU Zhiying， FAN Qijun

（Shanghai Greatwall Pharmaceutical Co. Ltd.， Shanghai 201206， China）

ABSTRACT Objective： To optimize a method for the determination of peptide content in cerebroprotein hydrolysate tablets. Methods： A size-exclusion chromatography method and an HPLC method were used for the identification of peptide and the determination of peptide content in cerebroprotein hydrolysate tablets， respectively. Results： The result of size-exclusion chromatography method had the advantages of high specificity. The standard curve of every amino acid was linear （r>0.999）with average recovery 98.0%～102.4%. Conclusion： This method is simple， accurate， sensitive and reproducible， and can be applied in the quality control of cerebroprotein hydrolysate tablets.

KEY WORDS cerebroprotein hydrolysate tablets； quality control ； peptide； size-exclusion chromatography； HPLC

腦蛋白水解物為從健康豬新鮮大腦組織中提取的一種活性肽類水解物，其作為一種大腦所特有的肽能神經營養物質，通過作用于中樞神經，調節和改善神經元的代謝，促進突觸的形成，誘導神經元的分化，并進一步保護神經細胞免受各種缺血和神經毒素的損害[1-2]。腦蛋白水解物片在臨床上廣泛用于改善失眠、頭痛、記憶力下降、頭暈及煩躁等癥狀，可促進腦外傷后遺癥、腦血管疾病后遺癥、腦炎后遺癥、急性腦梗塞和急性腦外傷的康復。藥理實驗結果顯示，腦蛋白水解物主要藥效成分為小分子肽，以上肽類能通過血腦屏障，促進腦內蛋白質的合成，影響呼吸鏈，具有抗缺氧的保護能力，改善腦內能量代謝，激活腺苷酸環化酶和催化其它激素系統，并提供神經遞質、肽類激素及輔酶前體[3-4]。

腦蛋白水解物片現行的質量標準規定藥品規格為6.5 mg（按氨基氮計算）或14.4 mg（按總氮計算）[5]。在該項國家標準中，只有2項顯色反應作為鑒別反應，并只采用滴定法對產品的總氮、氨基氮含量進行控制，方法落后，專屬性與有效性都較差。缺乏對腦蛋白水解物片中主要藥效成分小分子肽質量控制的科學方法及指標。

本研究參考文獻提高了腦蛋白水解物片質量標準，通過分子排阻色譜法對小分子肽進行鑒別[6-7]，并采用Waters AccQ-Tag衍生法來測定腦蛋白水解物片肽含量[8-10]，制訂出針對主要藥效成分小分子肽合理的質量控制指標。提高了腦蛋白水解物片質量可控性，使制劑各組分達到有效劑量范圍，從而保證療效。

1 材料與方法

1.1 儀器與試藥

Agilent 1100液相色譜儀，DAD檢測器、自動進樣器（安捷倫科技中國有限公司）。Waters 2695/2487液相色譜儀，VWD檢測器、自動進樣器（美國Waters公司）。Sartorius BP121S電子天平（賽多利斯科學儀器北京有限公司）。Sartorius BP121S電子天平（賽多利斯科學儀器北京有限公司）。

腦蛋白水解物對照品溶液（批號：140697-200602）、16種氨基酸對照品（批號：624-200104）和D-正亮氨酸對照品（批號：140687-200401）均購自中國藥品生物制品檢定所。腦蛋白水解物片（批號：20131001）為本公司產品。Waters AccQ-Fluor試劑盒（美國Waters公司，氨基酸衍生用）。乙腈和異丙醇為色譜純，水為超純水，磷酸氫二鉀、磷酸二氫鉀、乙酸鈉、磷酸均為分析純。

1.2 色譜條件

1.2.1 分子排阻色譜

采用Agilent 1100液相色譜儀和TSK GEL 2000 SWxl 型凝膠色譜柱（7.8 mm×300 mm，5 μm），流動相：磷酸鹽緩沖液（取磷酸氫二鉀10.63 g與磷酸二氫鉀5.31 g，加異丙醇50 ml，加水至約800 ml，用磷酸調節pH至7.0，加水稀釋至1000 ml）。柱溫：30 ℃。檢測波長：280 nm。流速：0.6 ml/min，進樣量10 μl。

1.2.2 HPLC

采用Waters 2695/2487液相色譜儀和Kromasil 100-5 C18色譜柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），流動相A：將乙酸鈉19.05 g溶解于1 000 ml水，用磷酸調pH至5.00；流動相B：60%乙腈溶液。上樣后按表1進行梯度洗脫。柱溫：37.0 ℃。檢測波長：248 nm。流速：1.4 ml/min，進樣量5 μl。

1.3 溶液制備

1.3.1 對照品溶液的制備

取中國藥品生物制品檢定所購得腦蛋白水解物作為對照品溶液。

按表2稱取需測定的16種氨基酸的對照品置于100 ml容量瓶中，以6 mol/L鹽酸5 ml溶解，加水至刻度，搖勻，作為對照品貯備液；精密量取1 ml至100 ml容量瓶中，精密加入內標溶液（2 mg/ml D-正亮氨酸溶液）1 ml，加水至刻度，搖勻，作為氨基酸對照品溶液。

1.3.2 供試品溶液的制備

取腦蛋白水解物片2片，研細，加水10 ml溶解，濾過，作為腦蛋白水解物供試品溶液。

取腦蛋白水解物片20片，研細。精密稱取該粉末0.72 g，置100 ml量瓶中，加1 mol/L鹽酸溶液1 ml和內標溶液1 ml（2 mg/ml D-正亮氨酸溶液），加水稀釋至刻度，濾過，取續濾液作為游離氨基酸含量測定供試品溶液。

精密稱取同批號腦蛋白水解物片粉末0.24 g，置硬質安瓿中，加內標溶液1 ml（2 mg/ml D-正亮氨酸溶液）和鹽酸2 ml，封口，110 ℃水解20 h，放冷，啟封，置蒸發皿中，水浴蒸發至干，加水使殘留物溶解并稀釋至100 ml，作為水解氨基酸含量測定供試品溶液。

1.3.3 空白溶液的制備

取空白輔料（按處方配制，除腦蛋白水解物）適量，研細，加水10 ml溶解，濾過，作為腦蛋白水解物空白溶液。

1.4 氨基酸分析

采用AccQ-Tag氨基酸分析法，分別取對照品溶液、游離氨基酸含量測定供試品溶液、水解氨基酸含量測定供試品溶液衍生后進樣，分別測定腦蛋白水解物片中游離及水解氨基酸含量，計算肽含量（肽含量=水解氨基酸含量-游離氨基酸含量）。

2 結果

2.1 方法學考察

2.1.1 系統適用性試驗

取氨基酸對照品溶液和各供試品溶液，衍生后進行的系統適用性試驗結果見圖1。

從圖1可見，在該色譜條件下，需測定的16種氨基酸均能完全分離，峰形較佳，表明該方法系統適用性好。

2.1.2 線性范圍

取16種氨基酸對照品貯備液，分別稀釋200倍、133倍、100倍、80倍、67倍，配制成一系列濃度的混合對照品溶液，分別取上述對照品溶液衍生后進樣，并計算16種氨基酸的線性回歸方程（表3）。

結果顯示，在該色譜條件下，16種氨基酸均在濃度范圍內與峰面積呈良好的線性關系（r>0.999）。

2.1.3 重復性試驗

取同一批制備的游離氨基酸和水解氨基酸供試品溶液各6份，衍生后測定游離和水解氨基酸的含量，并計算腦蛋白水解物片肽含量（表4）。

肽含量均值為46.81 mg/片，RSD小于2.0%，表明采用該方法測定腦蛋白水解物片肽含量重復性較好，測定結果可靠。

2.1.4 加樣回收試驗

取供試品適量，按照高（120%）、中（100%）、低（80%）三個濃度加入含16種氨基酸的對照品儲備液，分別依法制備加樣回收的游離氨基酸供試品溶液、水解氨基酸供試品溶液，每個濃度各3份。取上述游離和水解加樣溶液衍生后進樣測定，并分別計算加樣回收率（表5）。

結果表明，游離和水解氨基酸含量測定中16種氨基酸的回收率均在98.0%～102.4%范圍內，RSD均小于2.0%，證明本方法回收率結果良好。

2.2 肽鑒別與含量測定

2.2.1 分子排阻色譜法鑒別試驗

將供試品溶液肽色譜圖與對照品溶液的比較，發現供試品溶液特征峰的保留時間與對照品溶液的基本一致。而腦蛋白水解物空白溶液對檢測無干擾（圖2），表明分子排阻色譜法鑒別腦蛋白水解物片中肽的專屬性強。

2.2.2 肽含量測定

取5批次的腦蛋白水解物片制備游離和水解供試品溶液，衍生化后進樣，測定并計算肽含量（表6）。

3 討論

分子排阻色譜法的分離原理為凝膠色譜柱的分子篩機制。凝膠色譜柱的填充劑親水凝膠表面分布著不同尺寸的孔徑，藥物分子進入色譜柱后，它們中的不同組分按其粒徑大小進入相應的孔徑內，粒徑大于凝膠孔徑的分子不能進入填充劑顆粒內部，在色譜過程中不被保留，最早被流動相洗脫出，表現為保留時間較短；小于所有孔徑的分子能自由進入填充劑表面的所有孔徑，在柱子中滯留時間較長，表現為保留時間較長；其余分子則按分子大小依次被洗脫。分子排阻色譜法可以用于高分子化合物，如蛋白質、肽類、核酸等的分離分析。腦蛋白水解物中具有生物活性及藥效作用的成分為小分子肽，分子量在5 000～10 000之間，使用TSK GEL 2000 SWxl 型凝膠色譜柱進行分離，供試品與對照品在相同保留時間有相同的特征峰，顯示其小分子肽類的分子量分布與對照品一致，提供了鑒別腦蛋白水解物中小分子肽類專屬性更好的方式。

目前，常用的小分子肽類含量測定的方法為雙縮脲比色法，其存在靈敏度差，測定結果不精確的缺點。我們對于腦蛋白水解物的成分進行分析，其主要成分為小分子肽類及游離氨基酸，小分子肽是由蛋白質中多種氨基酸以不同組成和排列方式通過肽鍵（也稱酰胺鍵）相互連接形成的化合物。我們采用氨基酸分析方法（HPLC法）來測定腦蛋白水解物片中肽的含量，通過對樣品進行完全的酸水解，測定腦蛋白水解物片中的氨基酸總量，并對腦蛋白水解物片中所含游離氨基酸進行含量測定，將水解后氨基酸總量減去樣品中游離的氨基酸含量，準確的計算腦蛋白水解物片中的肽含量，制定出針對小分子肽含量的合理的HPLC測定方法，快速、準確、專屬性強。

腦蛋白水解物片現行質量標準中規定氨基氮含量為6.5 mg/片，總氮含量為14.4 mg/片，即腦蛋白水解物片中肽的氮含量為7.9 mg/片。而肽類的含氮量一般在14%～18%之間，平均為16%。故可推算出腦蛋白水解物片中含肽約為43.9 ～56.4 mg/片。由表6中的5批測定結果可見，用氨基酸分析方法測定的肽含量在（46.6～54.7） mg/片之間，與原標準相印證，故我們腦蛋白水解物片中肽含量的限度為不少于（40～60） mg/片。

參考文獻

[1] 葉良成， 毛樹洲. 腦蛋白水解物的藥理作用與臨床應用研究進展[J]. 醫藥導報， 2008， 27（1）： 72-73.

[2] 張榮華. 腦蛋白水解物類藥物研究進展[J]. 大家健康， 2013， 7（10）： 206-207.

[3] 李想. 腦蛋白水解物類藥物中活性成分的比較分析[D]. 哈爾濱： 東北林業大學， 2005.

[4] 張惠敏， 王婭莉， 耿亞鵬. 豬腦蛋白水解物中小分子肽的制備及生物活性測定[J]. 河北醫藥， 2006， 28（3）： 223-224.

[5] 國家藥品標準-化學藥品地方標準上升國家標準第十六冊[EB/OL]. [2015-12-20]. http：///share/link？shar eid=2018922465&uk=1579445193.

[6] 汪冰， 肖新月， 程顯隆， 等. 凝膠排阻色譜法研究阿膠中蛋白質及多肽相對分子質量分布規律[J]. 藥物分析雜志， 2009， 29（11）： 1886-1891.

[7] 連瑩， 仲平. 分子排阻色譜法測定水解蛋白注射液中高分子物質[J]. 中國藥品標準， 2011， 12（6）： 439-441.

[8] 劉曉劍. Accq?Tag柱前衍生法分析蜂膠中的氨基酸含量[J]. 檢驗檢疫科學， 2000， 10（6）： 47-48.

腦蛋白水解物范文2

[關鍵詞] 腦蛋白水解物注射液；腦卒中；抑郁；神經功能

[中圖分類號] R743 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2012）07（a）-0026-02

Effects of cerebroprotein hydrolysate for injection combination with rehabilitation training in the treatment of post-stroke depression

LIANG Tianjia CHEN Zhaode QIN Fangwei TANG Juan CHEN Xiaoxia

The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning 530021, China

[Abstract] Objective To explore the plurality of post-stroke depression (PSD) treatment. Methods Sixty-eight cases of PSD were randomly divided into treatment group and control group with 39 cases in each group, both groups received conventional therapy combined with rehabilitation training and psychological counseling, treatment group was added with cerebroprotein hydrolysate for Injection treatment for 4 weeks. Both two groups were evaluated before and after treatment by Hamilton depression scale (HAMD) score, clinical neural function defect score (CSS) and activities of daily living (ADL) score. Results Before the treatment, two groups' clinical condition, HAMD, CSS and ADL score comparison showed no significant differences (P>0.05). After the treatment, HAMD, CSS and ADL score of two groups were obvious improved (treatment group: P < 0.01, control group: P < 0.05), the effect of treatment group was better than that of control group (P < 0.05). Conclusion Cerebroprotein hydrolysate for injection can promote PSD patients with depression and nerve function recovery, thus facilitating daily life ability.

[Key words] Cerebroprotein hydrolysate for injection; Stroke; Depression; Nerve function

腦卒中抑郁（post stroke depression， PSD）在臨床上發生率較高，其突出的心理、情緒改變使患者不能配合康復治療，對病后康復產生極為不利的影響。近期筆者用腦蛋白水解物結合康復訓練治療腦卒中抑郁患者，取得較好療效。現報道如下：

1 資料與方法

腦蛋白水解物范文3

1 臨床資料

患者，女，70歲。因頭昏伴雙下肢麻木一天就診。體格檢查：T37.0℃，P60次/min，R20/min，BP130/75mmHg。患者一般情況尚可，神志清楚，呼吸平穩，心肺腹未見異常。神經系統檢查未見異常。心率70次/min，律齊，無雜音。ECG正常。診斷為腦動脈硬化，腦供血不足。既往無藥物過敏史。予腦蛋白水解物20ml加入生理鹽水250靜脈滴注，50滴/min。靜滴約30分鐘后患者自覺全身發熱，隨即出現全身皮膚發紅、瘙癢，頭昏、視物模糊、胸悶、惡心、嘔吐、冒冷汗。體格檢查：T36.0℃，P80次/min，R24/min，BP80/45mmHg。患者表情淡漠，反應遲鈍，全身皮膚潮紅、皮疹，眼結膜充血，口唇、肢端發紺，心率80次/min，四肢冰冷，繼而出現全身紫紺，脈搏測不出，呼吸心跳停止。診斷為過敏性休克。經抗過敏及對癥處理，約10分鐘后，患者自主呼吸心跳恢復，給予吸痰，持續吸氧，3小時后患者恢復正常。12天后治愈出院。

2 搶救處理

①立即停去腦蛋白水解物，給予0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注并同時建立多條靜脈通道。②使患者平臥，吸氧4-6升/min。③人工胸外心臟按壓，人工輔助呼吸。

④肌內注射腎上腺素1mg，異丙嗪25mg，靜脈注射地塞米松5mg，地塞米松5mg加入生理鹽水250ml靜脈滴注。⑤給予低分子右旋糖酐快速擴充血容量，靜脈滴注升壓藥物多巴胺、多巴酚丁胺、間羥胺等維持血壓。⑥持續心電監護。⑦保暖。

3 護理要點

①在治療前應詳細詢問患者有無藥物過敏史，慎重使用可能導致過敏的藥物。②建議在使用糜蛋白酶前必須先做皮膚過敏試驗，以免給患者造成不必要的痛苦。③密切觀察藥物反應，及時發現過敏反應癥狀，及時報告病情。④熟練掌握搶救過敏性休克技術，快速建立靜脈通道，立即給予高流量吸氧。⑤嚴密監測生命體征，按醫囑給予抗過敏和升壓藥物治療。⑥密切觀察尿量，準確記錄出入量。⑦密切觀察皮膚彈性及溫度、觀察治療效果。⑧對精神極度緊張的患者給予心理護理，安慰患者精神放松，保持樂觀情緒，消除不良情緒對患者的不良影響。

4 討論

腦蛋白水解物注射液為動物腦蛋白經酶降解而產生的器官特異性氨基酸和多肽的復合物，本品易通過血腦屏障可進入神經細胞，促進蛋白質合成，增加腦組織的抗缺氧能力，改善腦能量代謝、改善記憶等[1]。該藥物適用于腦血管代償不足所致的功能失調、腦卒中、顱腦外傷術后、嚴重腦部感染繼發的功能紊亂、注意力不集中和記憶障礙、老年腦萎縮、腦供血不全、腦挫傷和腦震蕩后遺癥等，是一種經濟、安全、副作用小、有效率高的腦細胞復能劑[2]。腦蛋白水解物注射液致過敏性休克，其機制與機體的特異性有關。一旦發生過敏性休克，可采取與青霉素所致過敏性休克相似的搶救護理措施。該患者既往無過敏史，但使用腦蛋白水解物注射液時出現嚴重的過敏性休克，提示使用該藥物前應注意，患者有無過敏史，是否過敏體質，應做好各種應急搶救準備工作，用藥時應嚴密觀察，以防意外。

參 考 文 獻

腦蛋白水解物范文4

[關鍵詞] 注射用腦蛋白水解物；大鼠腎上腺嗜鉻瘤細胞；MTT

[中圖分類號] R781.4[文獻標識碼]A [文章編號]1673-7210（2011）04（a）-030-02

Effects of cerebroprotein hydrolysate for injection on PC12 pheochromocytoma cells proliferation and oxidative damage

JIANG Yuhui, LIANG Weiyang

Guangdong Institute for Drug Control, Guangzhou 510180, China

[Abstract] Objective: To explore the biological effects of cerebroprotein hydrolysate for injection on the proliferation and oxidative damaged rat pheochromocytoma cells (PC12). Methods: Thiazoly blue (MTT) colorimetric assay was used to determine the proliferation and oxidative damaged protection of PC12 cells after different doses of cerebroprotein hydrolysate for injection were added into the culture medium. Results: The proliferation and protection effects on PC12 cells of cerebroprotein hydrolysate for injection were depended on its doses. Conclusion: Cerebroprotein hydrolysate for injection may promote the proliferation and protect the PC12 cells injured from oxidation.

[Key words] Cerebroprotein hydrolysate for injection; Rat pheochromocytoma cells; MTT

注射用腦蛋白水解物為健康乳豬腦經酶水解制成的無菌凍干制劑，含75%~80%游離氨基酸和20%~25%小分子肽。它具有良好的健腦、益智、修復腦損傷的功效，臨床上可用于神經系統疾病特別是阿爾茨海默病的治療，是近年來應用最多的生化藥物之一[1-2]。大鼠腎上腺嗜鉻細胞瘤（PC12）是體外神經細胞增殖、損傷及保護作用研究使用最為廣泛的細胞系[3]。注射用腦蛋白水解物對PC12細胞的體外影響，國內外少見報道。本文旨在探討注射用腦蛋白水解物對PC12細胞增殖和過氧化氫誘導損傷的影響。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 細胞株大鼠腎上腺PC12細胞株購自上海細胞生物所。

1.1.2 藥物與試劑注射用腦蛋白水解物（廣東陽江制藥廠有限公司產品，批號為100401）；藥用級氨基酸（杭州華錦藥業有限公司）；RPMI 1640培養液（Gibco，USA）；小牛血清（廣州鼎國生物技術有限公司）；胰酶（Gibco，USA）；噻唑藍（MTT，Amersco，USA）；過氧化氫（廣州化學試劑廠）。

1.1.3 主要儀器生物安全柜（Nuaire，USA）；二氧化碳培養箱（Sanyo，Japan）；倒置相差顯微鏡（Olympus，Japan）；紫外可見光連續光譜儀（Molecular Devices，USA）。

1.2 方法

1.2.1 接種細胞取對數生長期的PC12細胞用胰酶消化后制成細胞懸液，以105個/ml的濃度接種于96孔細胞培養板內，每孔100 μl，置入37℃、5%CO2的無菌培養箱中培養4 h，待細胞貼壁后進行增殖和損傷實驗。

1.2.2 細胞增殖實驗96孔板內細胞分為對照組、氨基酸組和4個實驗組，每組6孔。對照組加入10%小牛血清-RPMI 1640培養液；實驗組分別加入含不同濃度注射用腦蛋白水解物（含氮量5、50、100、300 mg/L）的10%小牛血清-RPMI 1640培養液；氨基酸組加入按照注射用腦蛋白水解物質量標準[4]中氨基酸含量配制的氨基酸溶液，每孔100 μl，培養48 h，進行MTT檢測。

1.2.3 細胞損傷實驗96孔板內細胞分為對照組、損傷組、氨基酸組和4個實驗組，每組6孔。對照組、損傷組加入10%小牛血清-RPMI 1640培養液，實驗組和氨基酸組按“1.4.1”中加入樣品，每孔100 μl，培養24 h。損傷組、氨基酸組、實驗組加入0.5 mmol/L H2O2，對照組加入10%小牛血清-RPMI 1640培養液，每孔50 μl，繼續培養48 h。

1.2.4 MTT檢測培養結束前4 h，取出培養板，每孔加入5 g/L MTT溶液20 μl，繼續培養4 h，棄培養液，每孔加入二甲基亞砜100 μl，混勻，連續光譜儀上測OD值，波長490 nm。

1.3 統計學處理

數據以均數±標準差（x±s）表示。采用SPSS 13.0軟件進行單因素方差分析，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 注射用腦蛋白水解物對細胞增殖的影響

與對照組比較，注射用腦蛋白水解物對PC12細胞具有明顯的促增殖作用（P

表1 注射用腦蛋白水解物對PC12細胞增殖的影響（x±s）

注：與對照組比較，*P

2.2 注射用腦蛋白水解物對過氧化氫損傷細胞的影響

0.5 mmol/L的H2O2對PC12細胞具有損傷作用（P

3 討論

PC12細胞從胚胎發生學來看，它源于生成神經系統的外胚層，故具有某些神經元的特征，在實驗研究中可以作為神經元的替代細胞并且易培養可傳代，確保量化評估效果，是一個比較理想的藥效評價的細胞模型[5]。選用H2O2作為損傷因子，不僅可以簡化實驗條件和操作步驟，而且更主要的是H2O2代表了機體自由基產生的重要環節，可以模擬腦缺血再灌注時產生的自由基損傷。H2O2的產物具有很強的氧化性并可自由進入細胞，破壞細胞內活性氧和抗氧化代謝的平衡，使抗氧化酶如SOD等活性下降，同時會損傷體內脂質、蛋白質和DNA等生物大分子，造成細胞內酶活力變化、代謝紊亂、DNA損傷和細胞凋亡[6]。

注射用腦蛋白水解物是一種廣泛使用的具有神經保護和神經營養作用的藥物，用于緩解多種神經系統疾病的癥狀，特別是改善阿爾茨海默病等神經退行性癡呆和中風后遺癥。外源性的腦蛋白水解物可跨越生物膜，包括血腦屏障，促進細胞的代謝調節功能，其作用機制可能為提高腦組織無氧代謝的三磷酸腺苷(ATP)生成量，減少氧自由基生成，增加組織對氧的利用，調節腦內興奮性物質和抑制性物質的平衡等[7]。

本研究結果表明，注射用腦蛋白水解物不僅可以促進PC12細胞增殖，而且對H2O2損傷的細胞具有保護作用，并且藥物濃度越大，作用越明顯。此外，我們還發現按照注射用腦蛋白水解物質量標準中氨基酸含量配制而成的氨基酸溶液對PC12細胞并無促增殖和損傷保護的作用，這說明腦蛋白水解物中具有生物學活性的主要是多肽，這與前人的研究結果一致[8]。本文以穩定傳代的PC12細胞為模型，腦蛋白水解物對其的效應具有劑量依賴性，因此可用于檢測藥物活性，并作為藥物的藥效評價模型。

[參考文獻]

[1]Muresanu DF. Neuroprotection and neuroplasticity-a holistic approach and future perspectives [J]. J Neuro Sci,2007,257(1-2):38-43.

[2]Rockenstein E, Pham E, Micheal S, et al. Long-term therapeutical efficacy after cerebrolysin treatment interruption in a transgenic model of Alzheimer's disease[J]. Alzheimer's and Dementia,2010,6(4):S556-S557.

[3]胡濤,劉曉巖,郭宏寶,等.三種中藥活性部位對H2O2致PC12細胞損傷保護作用的比較研究[J].中國臨床藥理學與治療學,2010,15(1):53-58.

[4]國家藥品監督管理局國家藥品標準[S].WS1-(X-018-2001Z）.

[5]梁毅,李紅珂,林雙峰,等.神昌注射液對谷氨酸誘導損傷PC12細胞的保護作用[J].卒中與神經疾病,2010,17(1):23-25.

[6]Butterfield DA, Reed T, Shelley F, et al. Roles of amyloid β-peptide-associated oxidative stress and brain protein modifications in the pathogenesis of Alzheimer's disease and mild cognitive impairment [J]. Free Radical Biology and Medicine,2007,43(5):658-677.

[7]Tapu M, Bicu D, Tapu F, et al. The efficacy of cerebrolysin in vascular dementia [J]. J Neuro Sci,2009,283(1-2):286.

腦蛋白水解物范文5

為了保證醫療安全,完善藥品質量管理,我們對本院2009年6、7、8三個月的所有退藥處方進行調查統計,分析醫院退藥存在的問題和原因,提出進一步改進和完善相關制度的意見。

1 資料與方法

(1)現行退藥管理流程

寧夏自治區人民醫院2006年制訂的《醫院退藥管理辦法》明確規定藥劑科、醫務科共同負責對各科室的退藥進行管理。退藥必須先由處方醫生用紅色筆填寫退藥處方,處方上除了注明患者的姓名、年齡、性別、是否醫保、住院號、疾病診斷、退藥品種和數量,還要注明退藥理由。退藥處方經醫生簽字蓋章后由所在科室主任簽字確認后送藥劑科,由臨床藥學專業人員對退藥處方進行審核。對于發生藥品不良反應造成的退藥要求相關醫務人員必須填寫藥品不良反應(ADR)報告,對于醫患溝通不利、無理由大處方、記賬錯誤、患者出院或死亡等造成的退藥進行登記調查,然后藥品才能由藥房驗收簽字,最后到醫院財務處辦理退款。

(2)調查本院2009年6、7、8三個月全部退藥處方共計981張,通過醫院病案管理系統調查同期各科室出院人數。將退藥處方全部信息包括退藥科室、處方醫師,退藥品種、規格、數量、金額,疾病診斷和退藥理由等資料輸入計算機用office 2003 Excel軟件統計分析。

2 結果

(1)退藥科室:本次統計的退藥處方共涉及28個臨床科室,兒科的退藥處方最多,占全部退藥處方數的30%;腫瘤外科、腦外科、口腔科等幾個科室的退藥情況很少發生,總共占所有退藥處方數的0.9%。各科室6、7、8月份的總出院人數、退藥處方數、退藥率(退藥處方數/出院人數)、退藥百分比(退藥處方數/總退藥處方數)詳見表1。

(2)退藥原因:退藥原因包括自動出院退藥、調整治療方案、患者拒絕使用、患者死亡、藥物不良反應、醫生開錯藥、電腦故障等16種,以自動出院退藥、調整治療方案退藥和患者拒絕使用等比較常見。各種原因退藥處方百分比(每種退藥原因例數/總退藥處方數)詳見表2。

3 討論

調查結果顯示患者自動出院、調整治療方案和患者拒絕使用是最常見的退藥原因,分別占退藥總處方數的45%、20.2%和10.5%。究其原因,一方面是由于醫生對患者的病情估計不足,造成患者疾病治愈后所開藥品沒用完;另一方面,隨著醫療保健知識的不斷普及, 患者的自我保護意識逐漸加強, 但由于缺乏系統的醫藥學理論知識, 有些患者看到藥品說明書上注明的不良反應或覺得醫生開具的藥品與自己的癥狀不符, 就拒絕使用;另外,一些老年患者或癌癥患者因對治療持悲觀態度或者由于缺乏對醫務人員的信任,拒絕進一步治療而發生退藥。某些患者家庭經濟困難,難以承受昂貴的醫療費用拒絕使用貴重藥品及營養用藥。因此,醫師在開處方時應詳細詢問患者病史和用藥史,在為患者診治的過程中,一定要嚴格按照藥品適應癥應用,依據患者病情制定合理方案,避免開具大處方,用藥時密切觀察患者對藥物的反應,根據病情及時調整醫囑,減少退藥情況的發生。醫生、護士應加強與患者之間的溝通,特別是使用自費藥、貴重藥時,應主動介紹藥品的作用特點、價格費用、不良反應等,征得患者對藥物治療方案的理解與配合,這樣既可避免退藥,也可降低醫患糾紛的隱患[3]。醫院應該本著一切以病人為中心,提高醫務人員專業素質,改善醫藥人員的服務態度。建立一個良好互信的醫患關系,有利于提高患者的依從性,降低來自患者自身的退藥因素。

為了保證藥品質量,我院嚴格執行寧夏回族自治區政府制定的藥品“三統一”(統一招標、統一價格、統一配送)政策。“三統一”使醫院使用的藥品質量得到根本的保障,而藥房無法確保某些退回藥品的質量。調查結果顯示,在本次調查中退藥共涉及276種藥品,共計1796次。其中發生退藥最多的是維生素C注射液,占總退藥次數的8.76%。維生素C注射液是臨床常用的一種藥物,退藥次數與其用量呈正相關。但維生素C注射液性質不穩定,光線和溫度對質量有顯著影響,正確可靠的儲存條件對于保證藥品質量至關重要。因此,加強該藥退藥環節的驗收管理對于保證藥品質量安全尤顯重要。

更昔洛韋注射液、腦蛋白水解物注射液等也是發生退藥比較多的藥品,且主要發生在兒科。更昔洛韋是一種抗病毒藥物,動物實驗表明該藥有潛在的致畸、致癌和生殖遺傳毒性,藥品說明書規定的適應癥非常局限,兒童應特別謹慎用藥。而文獻[4,5]報道該藥物用于超出說明書規定的各種小兒病毒性疾病的治療。同樣,文獻[6-8]報道腦蛋白水解物注射液等藥物在兒科臨床超適應癥用于治療新生兒缺血缺氧性腦病等兒科疾病,這兩種藥物在臨床也存在較多超說明書適應癥使用的現象。對此,醫院應當加強合理用藥管理,強化醫生用藥的嚴謹性,通過醫德醫風教育提高醫務人員的責任心,力求用藥安全、有效、經濟。同時,國家有關部門應當建立和完善藥品超適應癥使用管理的法規制度,加強有關藥物超適應癥應用的臨床研究管理;學術期刊發表有關藥物超說明書用法用量的臨床研究報告應當提供資質和許可證明文件,確保公開發表的臨床研究資料為臨床合理用藥提供安全、可靠和合法的參考依據。

參考文獻

[1]劉曉軍.我院中心藥房退藥原因分析與解決方法[J].中國醫藥導報,2007,4(1):171.

[2]倪軍萍.更昔洛韋治療小兒皰疹性咽峽炎臨床分析[J].臨床和實驗醫學雜志,2009,8(5):24.

[3]吳軍,朱春梅,趙江林.更昔洛韋在兒科的臨床應用進展[J].醫學導報,2008,27(7):818-819.

[4]劉軍利.腦蛋白水解物治療小兒中樞性協調障礙療效觀察[J].實用醫技雜志,2008,15(15):1952-1953.

[5]張延義.復方丹參聯合腦蛋白水解物治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床觀察[J].中國實用醫藥,2007,06.

腦蛋白水解物范文6

[關鍵詞] 臨床藥師；處方負面清單；神經內科；輔助用藥；合理用藥；效果分析

[中圖分類號] R95 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）01-0077-03

輔助用藥尚沒有準確定義，美國國立醫學圖書館PubMed的Mesh：有助于增加主要治療藥物的作用或通過影響主要治療藥物的吸收、作用機制、代謝以增加其療效的藥物，或有助于疾病或功能紊亂的預防和治療的藥品，常用于預防或者治療腫瘤、肝病以及心腦血管等重大疾病的輔助治療[1]。國內專家意見：輔助用藥是既非對因又非對癥的藥物，該類藥物通常用于預防和輔助治療相關疾病、功能紊亂，或提高免疫力，臨床常用于腫瘤、肝病以及心腦血管等重大疾病[2]。

負面清單管理模式最早用于經濟領域，相當于投資的“黑名單”，列明了企業不能投資的領域和產業，除清單上的，其他行業、領域和經濟活動都許可。負面清單作為一種創新管理模式，近年來已陸續拓展到醫療機構醫療技術建設[3]和護理操作。我院臨床藥師根據藥品說明書及神經內科相關專業指南的推薦意見等制定神經內科輔助用藥處方負面清單制度，在輔助用藥合理使用中取得一定實效，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

我院于2015年1月正式實施神經內科輔助用藥處方負面清單管理制度，對相關藥品進行合理用藥干預，本課題抽取處方負面清單制度管理前（2014年1～6月）及管理后（2016年1～6月）神經內科使用輔助藥品病志各300份。2014年病例中男173例，女127例，年齡55～79歲，平均（68±3）歲；2016年病例中男164例，女136例，年齡47～84歲，平均（59±4）歲。根據負面清單標準填寫評價表。兩組患者的年齡、性別等基本資料無明顯統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

按照安全、有效、經濟、適當的合理用藥原則，根據藥品說明書及神經內科相關藥物治療指南，臨床藥師聯合神經內科醫師結合醫院實際情況，篩選出相關輔助用藥品種，并制定神經內科輔助用藥處方負面清單管理制度。本文抽取實施負面清單管理前后神經內科輔助藥品病例各300份，由臨床藥師進行神經內科輔助用藥處方點評。點評內容根據《醫院處方點評管理規范》，包括適應證、用法用量、療程、聯合用藥等合理用藥指標。見表1。

1.3 統計學方法

應用SPSS13.0軟件進行統計分析，計數資料以（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P

2 結果

通過兩組用藥評價，管理后各個方面不合理使用比例明顯低于管理前（P

3 討論

神經內科輔助用藥包括神經營養類、自由基清除藥、活血化瘀類中藥等，涉及依達拉奉、丁苯酞、馬來酸桂哌齊特、腦蛋白水解物、川芎嗪、前列地爾、奧扎格雷、舒血寧、奧拉西坦、血栓通、血塞通、單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉等品種。根據國務院辦公廳關于完善公立醫院藥品集中采購工作的指導意見（[2015]7號）文件要求：建立處方點評和醫師約談制度，重點跟蹤監控輔助用藥。我院臨床藥師結合醫院實際情況建立神經內科輔助用藥處方負面清單管理制度，并進行處方點評；根據點評結果指導用藥，規范醫生處方行為，切實減少不合理用藥，使神經內科輔助用藥合理性有顯著提高。

神經內科輔助治療用藥應遵循安全、有效、經濟、適當的基本原則，臨床藥師通過制定處方負面清單，規定了神經內科輔助用藥的適應證、療程、用法用量等相關合理使用標準。針對以上合理用藥規范，處方負面清單規定：①不得隨意擴大藥品說明規定的適應證、延長療程、增加劑量、超說明書用藥。②在治療過程中，一名患者輔助用藥不得使用兩種以上同類藥物（以藥理作用計，無論口服/注射及中成藥）。③每日用量不得超過說明書規定的最小劑量。④每一種輔助治療用藥臨床應用時間不得超過說明書規定的一個療程的最短天數。⑤生物制劑及血液制劑不得與其他藥品混合、配伍使用，如神經營養類是神經內科輔助治療主要藥物，使用量上占有很大比例。X缺血可誘導多種神經保護因子的表達：神經營養因子（NTF）、神經生長因子（NGF）、腦源性神經營養因子（BDNF）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）、胰島素樣生長因子（IGF）、轉化生長因子（TGF）等均對神經元有保護和滋養作用。實驗研究[4-6]表明腦蛋白水解物可以明顯改善卒中后神經功能缺損及認知功能且遠期療效顯著。所以神經元營養劑的使用有一定的時效性，應該合理、規范地使用，才能達到安全有效用藥。處方負面清單明確限定了該種藥品的療程。除此，處方負面清單針對聯合用藥提出明確規定如谷紅注射液為復方制劑，含有乙酰谷酰胺和紅花提取物兩種藥物，為患者開具該藥后不得再使用其他品種的輔助藥品。

其次，活血化瘀類中成藥是一類以通暢血行、消散瘀血為主要作用的中成藥，此類藥物按其特點和主治不同，分為活血調經藥、活血止痛藥、破血消徵藥和活血療傷藥4類[7，8]。中醫理論認為，離經之血如不能及時排除消散，或是血液運行受阻，淤積于經脈或器官之內，就形成瘀血。目前，西醫尚無特效藥治療，且引起的不良反應等尚無有效的解決辦法[9，10]。由于中醫強調辨證施治、整體觀念，加之中藥的毒性和不良反應相對較小，中成藥在活血化瘀方面有一定的優勢[11，12]。綜合藥物現代研究及臨床觀察[13]，活血化瘀類中成藥均具有抗血小板聚集、擴張血管、改善微循環、保護受損心肌細胞及腦細胞、抗氧化、清除氧自由基、減輕再灌注損傷等作用。為避免藥物不良反應，處方負面清單規定：有出血傾向者不得使用此類；此類藥物亦不得與非甾體抗炎藥或血小板抑制藥物聯合使用。此類藥物又因其歸屬中藥范疇，而中藥須在中醫理論指導下使用，因此根據中醫理論、中藥氣味、功效，結合患者臨床辨病、辨證，更重要的是辨證，不同中成藥在具體應用中還是有差異的，在臨床使用中，相同疾病具有不同的證，不同的疾病具有相同的證，這就是中醫理論精髓“同病異治，異病同治”[14]。在活血化瘀中藥注射劑使用中，同樣遵循此原則，在遵循藥物使用說明書同時，不能局限于此，在掌握現代藥理作用的同時，應結合患者的舌脈征象辨證使用，發揮其最佳作用和功效，從而使中醫與西醫有機結合[15]，如處方負面清單規定：急診不得使用活血化瘀類中成藥。藥物使用過程中，因其影響因素很多，中成藥作為與時俱進、傳統與現代結合產物，在臨床發揮了很大作用，仍在不斷摸索與完善中。處方負面清單出于安全角度管理只是部分，其他有待進一步論證。

總之，神經內科輔助用藥處方負面清喂芾砟J醬俳了輔助用藥的合理使用，為臨床藥師提供新的管理模式。

[參考文獻]

[1] Sund K. Discussion on the management mode of the use of adjuvant medicine in hospital[J]. Herald Med，2014，33（1）：128-129.

[2] 韓爽，鐘敏濤，李錦，等. 我國輔助用藥應用現狀及管理對策初探[J]. 中國藥學雜志，2016，25（8）：678-682.

[3] 王燕，楊志偉. 醫院實行處方負面清單管理的實踐[J].中國醫院藥學雜志，2016，36（7）：588-590.

[4] 李燕宏，何俐鈞. 腦蛋白水解物治療腦梗死臨床療效研究[J]. 現代醫藥衛生，2015，3（6）：829-830.

[5] 王炳國，吳中亞. 注射用腦蛋白水解物治療急性腦梗死的療效觀察[J]. 中國醫藥科學，2014，4（24）：70-72.

[6] 李萍，安中平，段建鋼. 腦蛋白水解物注射液治療卒中認知功能障礙的隨機對照研究[J]. 中風與神經疾病雜志，2014，31（3）：259-262.

[7] 蓋亞男，王晶[. 老年冠心病要合理選用活血化瘀類中成藥[J]. 世界中西醫結合雜志，2011，6（4）：340-341.

[8] 胡金萍. 活血化瘀中藥對冠狀動脈粥樣硬化斑塊穩定性的影響[J]. 中國實驗方劑學雜志，2015，21（5）：189-192.

[9] 段練，熊興，江王階. 冠心病的治療性血管新生與活血化瘀[J]. 中國中西醫結合雜志，2013，33（11）：1561-1566.

[10] 張偉，谷明明，孫璐璐，等. 活血化瘀中藥對COPD血管重塑的干預作用[J]. 中國實驗方劑學雜志，2013，19（8）：254-257.

[11] 任紅英. 活血化瘀類中藥抗缺氧治療的研究現狀[J]. 山東醫藥，2014，54（10）：97-99.

[12] 陳水清. 2013-2015年廈門市第五醫院活血化瘀類中成藥應用分析[J]. 中國醫院用藥評價與分析，2016，16（8）： 1091-1093.

[13] 張建國，吳俊峰，吳峻榮. 淺談活血化瘀類中成藥注射液的合理應用[J]. 當代醫藥論叢，2014，12（7）：67-68.

[14] 呂志國，謝雁鳴，黎明全，趙建軍，魏戌. 缺血性腦血管病活血化瘀類中成藥注射液的合理應用[J]. 中國中藥雜志，2012，37（22）：3494-3499.