前言：中文期刊網精心挑選了涇原兵變范文供你參考和學習，希望我們的參考范文能激發你的文章創作靈感，歡迎閱讀。

涇原兵變范文1

我老家的鄰居楊阿姨就是最典型的例子。她的女兒和我是同學,關系一直很不錯。4月的一天,楊阿姨突然打電話給我,很嚴肅地說:“以后的日子,我就把萌萌(她的女兒)交給你們這些朋友了,你們一定要好好幫她……”我大吃一驚,立刻追問原因,但她什么都沒說,匆匆掛了電話。

跟萌萌聯系上,她拿起電話就哭:“我媽媽說她得了癌癥,這兩天忙著賣股票賣車,把她的所有財產轉到我名下,說怕她走了以后,我爸萬一給我找個后媽,我沒有好日子過……”末了,她特別凄涼地說:“我很害怕,我不想沒有媽媽。”

我馬上打電話告訴楊阿姨,因為經常采訪省內知名專家,我可以幫她找最好的大夫,畢竟現在醫學這么發達。好說歹說,她終于同意來鄭州治療。

楊阿姨出現在我面前時特別憔悴,脾氣也變得很暴躁,一會兒說:“我不看了,早晚都是死。”但過一會兒,又很期待地問我:“真能治好嗎?”把檢查單遞給我的一瞬,她的手都在顫抖。可以想象,她承受著怎樣的心理壓力。

我一看檢查單就愣了,“宮頸癌癌前病變”,這哪是什么癌癥啊!

宮頸癌癌前病變若及時干預可以痊愈

當得知楊阿姨一拿到這張寫著“宮頸癌癌前病變”的檢查單就急匆匆把財產全轉給女兒時,鄭州大學第二附屬醫院婦產科主任醫師劉玉玲啼笑皆非,“我有三點很不理解:1.宮頸癌癌前病變是我們醫生對將來有可能轉變為癌癥的幾種疾病的俗稱,怎么能被堂而皇之地寫在你的檢查單上?你們當地醫生的素質有問題,要么是業務素質差。要么是思想素質差,想讓你多花錢看病。2.宮頸癌癌前病變發展到宮頸癌大概得用10年時間,如果在這期間我們及時采取措施進行干預,又怎么可能發展為癌癥?3.即使現在得了宮頸癌,如果沒有擴散,以現在的醫學技術,也可以治愈。

原來是虛驚一場1楊阿姨的心情頓時輕松不少。“劉主任,你給我講講吧,癌前病變跟癌癥到底是什么關系7我覺得既然是‘癌前’的‘病變’,肯定馬上就得癌癥了,怎么可能不害怕!”

劉玉玲說,門診上經常有人會拿著檢查單咨詢她這個問題。一般情況下,醫生在檢查單上不會直接寫“癌前病變”這四個字,嚴格意義上講,這種病叫做“宮頸上皮肉瘤樣病變”,它包括宮頸不典型增生及宮頸原位癌,因為跟普通的病變相比,這兩種病變將來癌變的可能性非常大,所以被醫生習慣性稱為宮頸癌癌前病變,英文縮寫為CIN。

同時,根據細胞異形的程度,可將宮頸癌癌前病變分為三級:1級指宮頸輕度不典型增生,2級指官頸中度不典型增生,3級指官頸重度不典型增生及宮頸原位癌,3級才相當于癌癥的起點。“各種級別的CIN都有發展為宮頸癌的趨向,一般來說,級別越高,將來發展為癌癥的幾率越高。”劉玉玲說,從某種意義上講,發現宮頸癌癌前病變并不是一件壞事,因為如果及時有效地干預,它是可以痊愈的,當然,癌前病變治療起來自然比宮頸癌簡單得多,也有效得多,這也是衛生部將宮頸癌篩查列為公共醫療重點項目的意義所在。

“其實早在10年前,我們婦科大夫對所謂的‘癌前病變’也很恐慌,基本上一發現就會對患者實施錐切手術。因為我們當時也怕一時心軟耽誤了患者的治療。現在技術先進了,經驗也豐富了,回頭看看以往的做法覺得很可笑。”劉玉玲坦言,關于癌前病變如何處理,婦科大夫走了很長一段“彎路”,現在已從容許多。比如說有些輕度不典型增生(ClN1)一般先采用藥物治療:中度不典型增生(CIN2)可先行藥物保守治療,治療無效者應行利普刀錐切手術并送病理檢查;重度不典型增生(CIN3)一般主張錐切并送病理檢查。

每兩年或一年做一次篩查可防90%以上的宮頸癌發生

作為全國宮頸癌防治協作組專家,劉玉玲在我省最早引進宮頸液基細胞學早期診斷新技術,并在全省范圍內逐步推廣宮頸癌的規范診治技術。為了向記者說明宮頸癌篩查的重要性,她幽默地說:“誰也不知道自己會不會得癌癥,怎么辦?體檢!比如說篩查胃癌,你不可能每天都去做一次胃鏡,那太痛苦了,根本不現實。相比之下,篩查宮頸癌就簡單得多。”劉玉玲說,宮頸癌是目前唯一一個找到發病原因的癌癥,并且已經有一套很成熟的技術進行早期篩查,包括常規婦科檢查、陰道肉眼觀察病變、宮頸液基細胞學檢查、陰道鏡檢查及陰道鏡指導活組織檢查、病理組織學檢查。“宮頸癌篩查的主要目的就是為了發現早期宮頸惡性病變,如果宮頸病變在早期就能得以治療,可以阻斷宮頸癌的發生。以原位癌為例,如果能早期發現,治愈率高達99%。”劉玉玲說,這足以說明早期診斷對患者尤為重要。

因為宮頸癌癌前病變發展為宮頸癌通常會超過10年,所以每兩年或一年做一次篩查即可防止90%以上的宮頸癌發生。

涇原兵變范文2

[中圖分類號]R587.1　[文獻標識碼]B　[文章編號]1673―7210(2009)04(b)―119―01

現將醫原性急性感覺性神經病變1例報道如下：

1　臨床資料

患者，女，29歲，農民。因多尿，多飲，多食，消瘦乏力3年，食欲下降伴惡心3 d來診。該患3年前感冒后出現多尿，多飲，日飲水量約3 000 ml，尿量與飲水量相當，多食，易饑餓，消瘦明顯。周身疲乏無力。到當地衛生所測血糖明顯增高。診斷為糖尿病。因經濟狀況，未接受系統治療。自服優降糖及降糖偏方治療，未監測血糖。3年來體重由60 kg降至35 kg。無四肢末梢麻木，疼痛。無視力下降及視物模糊，無眼瞼水腫。自感極度乏力，不能從事體力活動。近3 d，食欲下降明顯伴惡心而來診。無家族性糖尿病病史。查體：體溫36.6℃。脈搏90次／min，呼吸20次／min，血壓110／70 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，體重34 kg。步入診室，發育正常，極度消瘦。呼吸尚平穩，未聞及爛蘋果氣味。心、肺聽診正常，腹部柔軟無壓痛，肝脾未觸及，雙下肢無水腫，神經系統檢查無陽性體征。空腹血糖：26.6 mmol／L，尿常規：尿糖(++++)，酮體(++)。以“糖尿病酮癥酸中毒”收入院。給予常規消酮、胰島素降糖治療。入院3 d尿酮體消失，臨床癥狀緩解，空腹血糖：8.2 mmol／L，第5天患者突然出現四肢末梢麻木，疼痛，針刺感并逐漸加重蔓延至周身，夜間明顯加劇，難以忍受，不能入睡。神經系統檢查皮膚痛覺過敏，余無陽性發現。因條件有限，未做神經傳導速度及電生理檢查。予B族維生素營養神經及丹參改善微循環治療，3 d后因效果不明顯轉入上級醫院。

涇原兵變范文3

【關鍵詞】糖尿病周圍神經病變；胰激肽原酶；微循環

文章編號：1009-5519（2007）09-1342-02 中圖分類號：R5 文獻標識碼：B

糖尿病周圍神經病變（DPN）是糖尿病常見的慢性并發癥，患病率可達40%-60%[1]。近年來采用甲鈷胺治療，取得一定療效，但不滿意。因DPN可能與微循環有關，故采用胰激肽原酶加甲鈷胺聯合治療作臨床觀察，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象：2005-2006年明確診斷為DPN的門診及住院患者66例，均符合1999年WHO 2型糖尿病診斷標準。男35例，女31例，年齡28-69歲，糖尿病病程3-28年。入院前均有不同程度四肢麻木、疼痛、感覺異常等癥狀，并排除其他原因所致神經病變。隨機分為胰激肽原酶加甲鈷胺聯合治療組（治療組）和單用甲鈷胺治療組（對照組）。兩組在病程、DPN嚴重程度、治療前后血糖及糖化血紅蛋白經統計學檢驗差異無顯著性（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法：所有病例均給予常規飲食治療加口服降糖藥和（或）胰島素治療，使血糖控制達標，治療組給予胰激肽原酶腸溶片（上海麗珠制藥有限公司生產，商品名廣樂）120-240 U，3次/日口服，療程8周，同時加甲鈷胺（日本衛材公司生產，商品名彌可保）500 ?滋g肌肉注射，1次/日，療程2周，以后6周換為片劑500 ?滋g口服，3次/日治療；對照組單用甲鈷胺治療，療程8周，方法同上。

1.3 療效判斷：顯效：癥狀、體征明顯改善，神經傳導速度增快或恢復正常；有效：癥狀、體征有改善或神經傳導速度增快（

1.4 統計學處理：應用SPSS8.0統計學軟件，全部數據用x±s表示，均數顯著性檢驗采用t檢驗，治療有效率的比較用χ2檢驗。

2 結果

2.1 治療后兩組療效比較：見表1。

2.2 兩組治療前后神經傳導速度變化：見表2。

3 討論

糖尿病周圍神經病變的發病機制目前尚未完全闡明，大量的臨床和實驗研究顯示，與長期高血糖及微血管病變關系密切。其主要病理變化為神經纖維的萎縮、脫髓鞘以及滋養神經的毛細血管基底膜增厚，玻璃樣變及周圍組織缺氧的微循環血流動力學改變[2]。

胰激肽原酶又稱血管舒緩素或胰激肽釋放酶，屬于絲氨酸蛋白酶類，由18種氨基酸和4種糖蛋白所組成。胰激肽原酶能使激肽原降解成激肽，使血漿中激肽水平升高，從而使小動脈和毛細血管擴張，增加毛細血管通透性和血流量，改善微循環，使器官組織血流灌注增加，代謝改善。通過激肽激活纖溶酶原，提高纖溶系統的活性，降低血液黏度，通過激肽促使血管內皮細胞產生前列環素，抑制血小板聚集，防止血栓形成。通過激肽提高膠原酶活性，水解膠原，防止基底膜增厚，通過激肽抑制血管平滑肌細胞增生，防止血管硬化[3]。因此胰激肽原酶能有效地改善糖尿病患者的神經缺血及缺氧狀況。甲鈷胺是蛋氨酸合成酶的輔酶，對神經細胞內合成用于組成軸突的結構蛋白有關鍵作用，并促進髓鞘的組分卵磷脂的合成。

涇原兵變范文4

【關鍵詞】 糖尿病; 神經原性膀胱病變 ;中西醫治療

神經原性膀胱病變是糖尿病的一種常見并發癥，給患者的工作和生活帶來一定的影響，是造成腎功能衰竭的一種原因，因此早期發現及早期治療是十分必要的，我們在臨床中采用控制血糖、排尿訓練，靜脈輸液及中藥結合的方法治療該病，收到滿意療效，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

本組30例均符合WHO糖尿病診斷標準，且膀胱殘余尿量大于100ml。其中男12例，女18例;年齡36～73歲，平均54.5歲;糖尿病病程5～31年，平均13年;空腹血糖7.6～23mmol/L，平均(11.6+4.5)mmol/L;僅尿潴留者20例，伴溢出性尿失禁者16例;曾行導尿者8例。

1.2 診斷標準

根據患者主訴排尿時間延長、尿流細、尿量增多、排尿不凈感及費力、尿滴瀝、尿失禁，排尿后小腹部仍有脹滿感，膀胱區叩診呈濁音，排除其他原因如中樞神經性及尿路梗阻因素所致者，并經B超證實膀胱殘余尿量>50ml和/或膀胱最大容量>100ml。

1.3 治療方法

全部病例均需嚴格控制血糖(空腹血糖在6.0～7.0mmol/L之間，餐后血糖在8.0～10.0mmol/L之間)，有尿路感染患者行尿培養加藥敏檢查，給予抗感染治療，有尿潴留患者，給予小腹部熱敷，每日2次，每次20～30min， 每日定時排尿，每次排尿時間不少于5min，反復用力利用腹壓排尿，白天2～3h排尿1次，夜間睡醒即排尿;尿潴留嚴重的患者，在上述治療的基礎上，同時給予留置導尿，每日膀胱沖洗2次，給予靜脈滴注黃芪注射液40ml、丹參注射液20ml、甲鈷銨注射液1000ug，分別加入5%葡萄糖注射液250ml(分別加入胰島素3～4u)， 一日一次，15d為1療程。腎氣不足者用濟生腎氣丸加減;中氣不足者予補中益氣湯加減，30d為1療程。

2 療效標準及結果

2.1 療效標準

顯效:自覺癥狀消失，恢復正常排尿，殘余尿量少于30ml;有效:自覺癥狀好轉，能自行排尿，殘余尿量減少，但未達上述標準;無效:自覺癥狀無明顯好轉。

2.2 治療結果

治愈14例(46.67%)，有效15例(50%)，無效1例，有效率96.67%，14例治愈患者中有9例排尿后B超檢查見不到膀胱暗區，說明殘余尿量極少，已恢復正常。16例伴溢出性尿失禁患者中，尿失禁癥狀消失者16例，其余5例有不同程度減輕。

2.3 典型病例

陳某，女性，72歲，糖尿病史15年，感小腹脹滿，排尿不盡，尿自溢，平素感疲乏無力，氣短，面色無華，舌質淡，苔薄白，脈沉細，查體：腹隆軟，下腹有輕度壓痛，膀胱區叩診濁音，雙下肢無水腫。入院后行腹部B超提示：殘余尿量460ml。測隨機血糖為26.5mmol/L，于入院前在多家醫院救治，療效不佳，我科給予胰島素泵皮下持續注射控制血糖，給予留置導尿，每日給予靜脈滴注黃芪注射液40ml、丹參注射液20ml、甲鈷銨注射液1000ug，分別加入5%葡萄糖注射液250ml(內加入胰島素3～4u)改善微循環、營養神經的藥物;通過中醫中藥辯證施治，予以補中益氣湯，每日一劑，分兩次口服; 15天后癥狀緩解，復查腹部B超提示：殘余尿量為80ml。繼續治療15天，復查腹部B超提示：殘余尿量為0ml。出院隨訪1年，未復發。

3 討 論

糖尿病神經原性膀胱主要是糖尿病植物神經病變所致，表現為支配膀胱逼尿肌的副交感神經受損，導致膀胱低張力或無張力，從而使患者出現排尿困難、尿潴留和尿失禁[1]。中醫認為糖尿病神經原性膀胱多見于糖尿病患病日久，陽氣虛衰表現明顯的患者[2]，《圣濟總錄》中指出:“消渴日久，腎氣受傷，腎主水，腎氣衰竭，氣化失常，開闔不利……”。由此可見，消渴日久，腎氣受損是病之內因。本病病變部位在膀胱，但與脾、肺、腎三焦水液代謝功能失調密切相關。患者腎氣虧虛，氣化功能失常，膀胱開闔不利，影響三焦氣化，致膀胱氣化無權，有尿不得出或尿失禁。故治以補腎益氣，調和氣血。筆者根據中醫辨證，給予中藥治療，腎氣不足型以濟生腎氣丸為主方加減，取肉桂、附子補下焦之陽，以鼓舞腎氣;地黃、山藥、山芋肉補腎滋陰;牛膝、車前子等利水而達到溫補腎氣、化氣行水的功效。中氣不足型則采用補中益氣湯補中氣、升清氣。丹參可以活血化瘀、改善微循環。黃芪補氣固表、利水退腫，有增強機體免疫功能 ，共同促進組織的修復與再生作用，因此每日給予靜脈滴注黃芪、丹參及甲鈷銨注射液以改善微循環、營養神經，以上臨床觀察表明，我們采用有效控制血糖、進行膀胱功能訓練及加用靜脈輸液、口服中藥，是治療糖尿病神經原性膀胱的一種有效方法[3]。

參考文獻

[1] 熊思慶.糖尿病性神經原性膀胱[J]國外醫學泌尿分冊，1996， 10(3)：112～114.

涇原兵變范文5

關鍵詞：免費普查；宮頸病變；預防；診斷

隨著社會經濟及醫藥衛生事業的不斷發展壯大，免費婦科普查已廣泛應用于各縣各村，同時也大大落實了我國婦科疾病早預防、早發現、早治療的方針。本文通過對我縣四年來免費婦科普查的實施調查，分析868例宮頸病變診斷的變化，現報告如下。

1資料與方法

收集我院2007年1月～2010年12月四年宮頸上皮內瘤病變（CINⅠ-CINⅢ）及宮頸癌的診斷例數，患病年齡在30～82歲，均已婚，均有生產史，我院對宮頸病變的診斷均按照三階梯技術進行先行細胞學檢查，若有異常（包括ASCUS、LSIL、HSIL）再行陰道鏡檢查并取活檢，最后診斷以病檢結果確診。

2結果

普查前2007年宮頸上皮內瘤病變（CINⅠ-CINⅢ）35例（29%）、宮頸癌84例（71%），2008年宮頸上皮內瘤病變（CINⅠ-CINⅢ）32例（27%）、宮頸癌85例（73%）；普查后2009年宮頸上皮內瘤病變（CINⅠ-CINⅢ）152例（68%）、宮頸癌71例（32%），2010年宮頸上皮內瘤病變（CINⅠ-CINⅢ）318例（78%）、宮頸癌91例（22%），見表1。

3結論

免費普查前后宮頸病變的診斷例數及百分率有顯著變化，比較普查前2年宮頸內瘤病變及宮頸癌的例數及百分率無明顯變化：2007年宮頸上皮內瘤病變（CINⅠ-CINⅢ）35例（29%）、宮頸癌84例（71%），2008年宮頸上皮內瘤病變（CINⅠ-CINⅢ）32例（27%）、宮頸癌85例（73%）；普查后2009年宮頸上皮內瘤病變（CINⅠ-CINⅢ）152例（68%）（比2007年增加117例，比2008年增加120例）、宮頸癌71例（32%）（比2007年減少13例，比2008年減少14例），2010年宮頸上皮內瘤病變（CINⅠ-CINⅢ）318例（78%）（比2007年增加283例，比2008年增加286例）、宮頸癌91例（22%）（比2007年增加7例，比2008年增加6例），普查后宮頸上皮內瘤病變的診斷例數及百分率明顯升高，而宮頸癌的診斷例數無明顯減少，但百分率卻有明顯降低，總體檢查人數較前增加2～3倍，使宮頸上皮內瘤病變檢出率明顯增高，可以提前得到治療，進而避免發展成宮頸癌，而普查前反而宮頸癌的診斷例數及百分率均比宮頸內瘤病變高，說明患者對宮頸病變未引起足夠重視，有異常情況未及時就診，使得一就診就是宮頸癌或宮頸癌晚期，甚至喪失手術機會，即使綜合治療后，宮頸癌的愈合也較差，5年生存率較低；對于宮頸癌來說，期別越早，治療后愈合較好，5年生存率較高；如何才能做到早發現、早治療，無疑免費普查就是一個很好的辦法，普查使宮頸上皮內瘤病變可以提前得到診斷、發現、干預及治療，從而阻斷或延緩進一步發展成宮頸癌，這對預防宮頸癌起著至關重要的作用。要最終降低宮頸癌的發病率、預防宮頸癌，這需要國家政府、醫務人員及女性患者共同努力，才能實現這一目標。雖然普查后宮頸癌的診斷率明顯降低，是因為檢查、診斷人數增加，而在全縣人數變化不大的情況下，宮頸癌的診斷例數減少不是很明顯，需要我們更加努力來做好這些工作。

目前我國宮頸癌患者日益增長，發病率呈上升趨勢，且趨于年輕化，嚴重威脅著婦女的身體健康。經濟落后偏遠地區的農村婦女宮頸癌的發病率遠遠高于經濟發達地區；我縣地處大巴山區，屬于貧困縣，經濟落后，交通不便，農民文化素質普遍偏低，健康意識差，加之宮頸防癌檢查的費用較高，導致農村婦女不能每年定期體檢行宮頸癌的篩查。正因為如此，引起了國家政府機關的高度重視，給貧困地區的婦女進行免費婦科普查，希望這項政策能長期堅持下去。

為預防宮頸癌，達到免費婦科普查目的及提高普查的質量，①各級衛生保健體系中的醫務工作者及政府需以各種形式向全社會廣泛宣傳有關婦科最常見惡性腫瘤宮頸癌的知識及普查的好處，因此健康教育應該成為宮頸癌全面防治的內容之一，讓婦女們了解、并知道防癌檢查的重要性，并能主動接受普查；②各級醫院需配備有一定專業技術水平的醫生進行檢查，防止漏診、誤診；③普查后對有異常的，需規范治療及定期隨訪。癌前病變CINⅡ、CINⅢ必須治療，CINⅠ大多數可以自然消退，但當CINⅠ患者無法隨訪或在一些特殊情況下也需治療；癌前病變治療包括：冷凍治療、LEEP和冷刀錐切；手術和放療是宮頸癌初次治療唯一推薦的療法。治療后的隨訪：患者在治療后2～6w應該返院復診。如果整個病灶都被切除干凈，患者應該在治療后6個月和12個月復診。如果LEEP或冷刀錐切后，標本邊緣陽性（癌前病變），應當建議患者嚴密隨訪甚至需要進一步治療。還有注意合理飲食，多吃些增加身體抵抗力的食物，對預防宮頸癌也是有好處的，如實用菌類、魚類、水果、蔬菜、牛奶等。

世界范圍研究表明，99.8%的宮頸癌病例中發現了人狀瘤病毒（HPV）。1995年，國際癌癥研究機構專題討論會通過：HPV感染是宮頸癌的主要原因，2005年世界衛生組織推薦HPV檢測可以用于宮頸癌篩查，因此推薦最理想篩查方案：HPV檢查+液基細胞學檢查，HPV陽性、細胞檢查正常者無需臨床治療，但需隨訪跟蹤。HPV陽性、細胞檢查也出現異常者需要接受陰道鏡等進一步檢查。這樣比單用細胞學檢查可減少陰道鏡檢查的次數。由于考慮到當地經濟問題，加之此項檢查費用較高，患者不能接受，因此目前我院尚未開展HPV檢查。希望不久的將來，我院能夠開展此項檢查，且用于免費普查宮頸癌中，可以篩查出HPV感染的高危人群及高危亞型，從而可以預防HPV感染或使HPV感染初期得到控制，避免進一步發展成宮頸癌。現今研究表明：預防HPV感染就可以預防宮頸癌，沒有HPV感染就可以不罹患宮頸癌。可見HPV的檢查用于婦科普查中對預防宮頸癌起著極其重要的作用。

參考文獻：

[1]呂鳳冰，李曉榮.TCT聯合電子陰道鏡在宮頸病變診斷中的價值[J].吉林醫學，2011（24）.

[2]謝如東.宮頸病變規范化防治體系建設項目啟動[N].健康報，2011.

[3] Perez-Johnston R， Lenhart D K， Pinho D F， et al. Assessment of the Hepatic Vessels with MDCT[M]//Multislice-CT of the Abdomen. Springer Berlin Heidelberg，2012：145-160.

涇原兵變范文6

【關鍵詞】 帕金森病 6羥多巴胺 額葉前皮質 電生理

0引言

帕金森病（Parkinsons disease，PD）是一種常見的神經系統退變性疾病，主要病變是黑質致密部（substantia nigra pars compacta，SNc）多巴胺（dopamine，DA）能神經元的變性壞死，從而導致整個基底神經節環路的功能改變［1］. 大鼠的腹內側前額葉皮層與基底神經節特別是紋狀體具有密切的聯系，還主要接受來自腹側被蓋區（ventral tegmental area， VTA）和SNc的DA能神經纖維投射，以及來自藍斑的去甲腎上腺素（noradrenaline， NA）能和中縫背核的5羥色胺（5hydroxytryptamine，5HT）能神經纖維投射. PD狀態下基底神經節環路以及藍斑核和中縫背核的神經元活動均有研究［2-3］，但腹內側前額葉皮層神經元的活動變化至今未見報道. 本實驗我們以6羥多巴胺毀損的PD模型大鼠為研究對象，采用玻璃微電極細胞外記錄方法，觀察和分析了PD狀態下腹內側前額葉皮層中神經元活動的變化.

1材料和方法

1.1材料

實驗選用成年、雄性、健康的Sprague Dawley大鼠27只（體質量250~300 g），由西安交通大學醫學院實驗動物中心提供. 大鼠在標準環境中飼養，室溫20~25℃，24 h晝夜循環光照，自由攝食飲水. 將大鼠隨機分為兩組：對照組（n=15）和PD組（n=12）. 實驗中所用藥品均來自Sigma公司.

1.2方法

1.2.1帕金森病大鼠模型的建立采用6羥多巴胺（6hydroxydopamine，6OHDA）化學性毀損單側SNc的DA能神經元的方法建立PD大鼠模型. 大鼠用40 g/L的水合氯醛（300 mg/kg，ip）麻醉后，將頭固定于腦立體定位儀上. 給大鼠注射地昔帕米（25 mg/kg，ip）以保護去甲腎上腺素能神經元. 根據PaxinosWatson［4］腦定位圖對右側SNc進行定位，坐標位置：前囟前5.0~5.3 mm；中線旁開1.9~2.1 mm；腦膜下7.1~7.4 mm. 用微型電鉆在顱骨上鉆一個直徑約3 mm的小孔，用針頭剝離硬腦膜. 用10 μL的Hamilton微量注射器與玻璃微電極相粘，尖端直徑約50 μm，分兩個位點在SNc內注射6OHDA（手術之前現配制，4℃避光保存）. 每點2 μL （2 μg/μL），給藥速度1 μL/min，注射完畢后留置5~10 min，退出玻璃微電極，徹底消毒止血后縫合傷口，待清醒后放置籠內飼養. 術后1wk給大鼠頸部皮下注射阿樸嗎啡（0.05 mg/kg），觀察大鼠的旋轉行為. 若大鼠在藥物注射后1~15 min即出現向健側旋轉，每1 min旋轉大于5圈，并且5 min超過20圈者可視為PD模型成功，列為實驗對象［5-6］.

1.2.2電生理記錄PD模型成功的大鼠在SNc損毀后2 wk，記錄同側腹內側前額葉皮層神經元的電活動. 大鼠用200 mg/L的烏拉坦（1.2 g/kg，ip）麻醉，行氣管和靜脈插管術后將頭固定于腦立體定位儀上，根據PaxinosWatson大鼠腦立體定位圖譜，確定右側腹內側前額葉皮層的位置：前囟前2.2~3.2 mm；中線旁開0.3~0.8 mm；腦膜下4.5~6.5 mm. 玻璃微電極細胞外方法記錄腹內側前額葉皮層的神經元放電，電極尖端直徑1~2 μm，阻抗10~30 MΩ，充灌液為0.5 mol/L醋酸鈉（內含20 mg/L的滂胺天藍）. 細胞放電經MEZ8201微電極放大器顯示于VC10記憶示波器，以觀察電位波形和細胞放電形式，同時信號輸入監聽器監聽. 將信噪比大于3∶1的、穩定的單細胞放電，經生物電信號采集與分析系統進入計算機后，作實時觀察、儲存和進行頻率及放電形式的分析，采樣時間5 ~ 10 min. 整個實驗過程中監測大鼠心電，直腸溫度維持在（37.0±0.5）℃.

1.2.3腹內側前額葉皮層神經元的確認和放電形式分析腹內側前額葉皮層的神經元通常有比較寬的動作電位（>1 ms），放電頻率較慢（0.1~5 Hz），呈現為不規則放電伴有爆發式活動［6］.

根據放電間隔圖（interspike interval histogram，ISIH）和相關的幾個參數鑒別神經元的放電形式. 每一神經元放電間隔圖的生成最少包含1000個左右的動作電位，bin寬4 ms. 依據ISIH將神經元的放電形式分為：①規則放電，ISIH呈對稱性分布；②不規則放電，ISIH為隨機分布；③爆發式放電，ISIH呈明顯的逐漸衰減的正偏態分布. 從ISIH中我們還測量和計算了眾數（mode），不對稱指數（asymmetry index）及變異系數（coefficient of variation），以協助判斷神經元放電形式的變化. 眾數指最高頻率的放電間隔（interspike interval，ISI）；不對稱指數為眾數與平均ISI的比值，反映放電間隔圖的形狀，該值小于1表示正偏態分布；變異系數是放電率的標準差與平均ISI之比，反映神經元活動的規律性［6-7］.

1.2.4組織學定位電生理記錄完畢后，通過玻璃微電極電泳滂胺天藍標記最后一個記錄位點（-20 μA，15 min）. 大鼠經烏拉坦深度麻醉，剪開胸腔，暴露心臟，經左心室進入主動脈灌注生理鹽水150 mL，隨后用40 g/L多聚甲醛150 mL灌注固定. 取腦，固定4 h，再置于200 g/L的蔗糖溶液中過夜，行連續冠狀冰凍切片（40 μm），確定被記錄神經元的位置.

統計學處理: 采用SPSS13.0軟件，對記錄點在腹內側前額葉皮層內的神經元電活動進行統計分析，實驗數據以x±s表示. 對照組和PD組大鼠腹內側前額葉皮層神經元放電頻率的比較采用獨立樣本t檢驗，兩組大鼠放電形式的比較采用χ2檢驗，以P

2結果

實驗分別記錄和分析了對照組27個（n=15）和PD模型組24個（n=12）腹內側前額葉皮層神經元的電活動. 兩組大鼠腹內側前額葉皮層神經元的平均放電頻率、平均ISI、眾數、不對稱指數和相關系數見表1，放電形式變化見表2.表1對照組和帕金森病模型組大鼠腹內側前額葉皮層神經元放電頻率和放電參數的比較(略)表2對照組和帕金森病模型組大鼠腹內側前額葉皮層神經元放電形式的比較（略）

2.1腹內側前額葉皮層神經元的放電頻率對照組大鼠腹內側前額葉皮層記錄到的神經元的放電頻率從1.0 Hz到4.5 Hz，平均（2.3±0.9） Hz. 而PD模型組大鼠腹內側前額葉皮層的神經元放電頻率分布范圍是1.1~9.2 Hz，平均放電頻率（4.2±2.0） Hz. 與對照組相比，PD模型大鼠腹內側前額葉皮層的神經元放電頻率顯著增加（P

2.2腹內側前額葉皮層神經元的放電形式對照組大鼠腹內側前額葉皮層神經元呈現兩種不同的放電形式， 其中25.93%為不規則放電， 74.07%為爆發式放電. 與對照組相比， PD模型組不規則放電的神經元比例增加（41.67%）， 爆發式放電的比例下降（58.33%）(圖1)， 經χ2檢驗，兩者差異無統計學意義（P>0.05， 表2）.

此外， 反應兩組大鼠腹內側前額葉皮層神經元放電形式的參數平均ISI和變異系數差異也有統計學意義. 其中， 平均ISI由（507±207） ms變為（322±189） ms， PD組顯著性縮短（P

3討論

mPFC是皮質邊緣系統紋狀體環路上的一個關鍵部分，本實驗用6OHDA單側毀損SNc后，腹內側前額葉皮層神經元的放電頻率顯著增加，這與PD狀態下該核團自身活動的改變有關. 腹內側前額葉皮層內的神經元主要包括錐體傳出神經元和GABA能中間神經元［8］，與腦內許多神經核團發生聯系，主要接受來自于VTA的DA能神經纖維的支配. 在錐體細胞和中間神經元之間還存在著直接的突觸聯系，GABA能神經元主要通過GABAA和GABAB受體起作用，GABAA受體可存在于錐體細胞和GABA能中間神經元上，GABAB受于神經元的突觸后膜上.

實驗證實腦室內或腦實質內給小劑量的6OHDA（150 μg或8 μg）會引起兒茶酚胺能神經元的選擇性破壞，耗竭受損腦區的DA、腎上腺素和去甲腎上腺素，而其它神經遞質的濃度并不改變. 另外免疫組化實驗發現PD陽性的大鼠在毀損右側SN后，腦組織酪氨酸羥化酶（tyrosine hydroxydase，TH）免疫組化染色可見注射6OHDA的右側SNc和VTA的TH陽性細胞消失，而未注射的左側相應區仍可見大量TH陽性的細胞［9-10］，表明在PD時，毀損側VTA中DA能神經元逐漸減少. VTA發出DA能神經纖維主要投射到腹內側前額葉皮層和伏隔核，在腹內側前額葉皮層內可與錐體傳出神經元及GABA能中間神經元發生突觸聯系. 可直接抑制錐體傳出神經元，或先激活GABA中間神經元再轉而抑制錐體傳出神經元. 6OHDA單側毀損SNc后， VTA中的DA能神經元對腹內側前額葉皮層錐體神經元的抑制性投射作用以及對GABA能中間神經元的激活作用減弱， 因而腹內側前額葉皮層內的神經元活動增強， 放電增多.

此外，腹內側前額葉皮層還可以接受來自于藍斑核的NA能神經纖維的支配，同時也發出投射纖維支配藍斑核. NA能神經纖維的受體有α和β兩種亞型，刺激藍斑核可以使IL（infralimbic area，IL）/PL（prelimbic area，PL）區基本的神經元活動減弱，并且使得細胞外的DA水平增加，表明在IL/PL區NA可能會增強DA的釋放［11-12］. 此外腹內側前額葉皮層還可以接受來自于中縫核群的5HT能神經纖維的支配. 以往研究發現，PD時在藍斑核和DRN（dorsal raphe nucleus，DRN）中有大量神經元壞死［2-3］，因而抑制性的NA能和5HT能神經纖維傳入沖動減少. 以上因素共同作用造成了腹內側前額葉皮層神經元活動的增強，表明正常情況下，黑質對腹內側前額葉皮層神經元起抑制性作用.

參考文獻

［1］Blandini F， Nappi G， Tassorelli C， et al. Functional changes of the basal ganglia circuitry in Parkinsons disease［J］. Prog Neurobiol， 2000， 62: 63-88.

［2］Zarow C， Lyness SA， Mortimer JA， et al. Neuronal loss is greater in the locus coeruleus than nucleus basalis and substantia nigra in Alzheimer and Parkinson disease［J］. Arch Neurol， 2003， 60(3): 337-341.

［3］Gustavo MM， Riquelme LA， Tseng KY， et al. Substantia nigra pars reticulate single unit activity in normal and 6OHDAlesioned rats effects of intrastriatal apomorphine and subthalamic lesion［J］. Synapse， 1997， 27: 278-293.

［4］Paxions G， Watson C. The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates［M］. 4th ed. Sydney: Academic Press， 1996: 1-119.

［5］Schwarting RKW， Huston JP. Unilateral 6hydroxydopamine lesions of mesostriatal dopamine neurons and their physiological sequelae［J］. Prog Neurobiol， 1996， 49: 215-266.

［6］Hassani OK， Mouroux M， Feger J. Increased subthalamic neuronal activity after nigral dopaminergic lesion independent of disinhibition via the globus pallidus［J］. Neuroscience， 1996， 72(1): 105-115.

［7］Fedrowitz M， Lindemann S， Loscher W， et al. Altered spontaneous discharge rate and pattern of basal ganglia output neurons in the circling rat mutant［J］. Neuroscience， 2003， 118: 867-878.

［8］Hajos M， HajosKircsok E， Sharp T. Role of the medial prefrontal cortex in 5HT1A receptorinduced inhibition of 5HT neuronal activity in the rat［J］. Br J Pharmacol， 1999， 126: 1741-1750.

［9］倫學慶， 張春芬， 章翔. 實驗性帕金森病血漿及紋狀體興奮性氨基酸變化及其意義［J］.濟寧醫學院學報， 1998， 21(1): 21-23.

［10］陳曉宇， 姚玉芬， 沈韶輝， 等. 阿樸嗎啡誘導黑質毀損大鼠腹側被蓋區cjun表達［J］. 中國臨床解剖學雜志， 2006， 24(1): 81-83.