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小細(xì)胞肺癌范文1

【關(guān)鍵詞】 小細(xì)胞肺癌；外科治療

小細(xì)胞肺癌是原發(fā)性支氣管肺癌中惡性程度最高的一種，占肺癌總數(shù)的15%～20%。臨床特點(diǎn)是生長(zhǎng)迅速，淋巴和血行轉(zhuǎn)移早。多采用化療為主的綜合治療。我院自1996年至2007年手術(shù)治療小細(xì)胞肺癌66例獲得較好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本組小細(xì)胞肺癌66例，其中男30例，女36例；年齡20～70歲。左肺上葉15例，左肺下葉10例，右肺上葉30例，右肺下葉11例。其中手術(shù)行肺葉切除40例，全肺切除26例，左全肺切除24例，右全肺切除2例。術(shù)前明確病理診斷54例，術(shù)前給予化療45例，放療6例。按照(UICL)修訂的國(guó)際TNM分期，Ⅰ期20例，Ⅱ期36例，Ⅲa期10例。中心型47例，周圍型19例。66例中54例術(shù)前通過(guò)纖維支氣管鏡或經(jīng)皮穿刺肺活檢及痰脫落細(xì)胞等方法明確病理診斷。

1.2 方法

66例均行肺葉或全肺切除同時(shí)行淋巴結(jié)清掃。心包內(nèi)處理血管12例，心包均不縫合，防止心臟疝出現(xiàn)。所有病例術(shù)中均應(yīng)用蒸餾水及順鉑100 mg浸泡沖洗胸腔，防止腫瘤細(xì)胞脫落、種植、轉(zhuǎn)移。有6例術(shù)前沒有病理檢查術(shù)中給予快速病理檢查，病理結(jié)果回報(bào)后給予術(shù)中卡鉑400 mg沖擊化療，防止術(shù)中操作至血行轉(zhuǎn)移。術(shù)中輸血14例，輸血量400～1 000 mL。術(shù)后分別給予CE或CAP方案化療2周期。其中6例術(shù)前行局部放療，術(shù)后再給予CE或CAP方案化療4周期。

2 結(jié)果

全組無(wú)術(shù)中死亡病例，均痊愈出院。術(shù)后隨訪1年生存率84.8%，3年生存率45.4%，5年生存率40.9%。6例存活10年以上，其中1例患淋巴瘤，正在治療中。

3 討論

小細(xì)胞肺癌是惡性程度很高的腫瘤，其特點(diǎn)是早期播散和快速生長(zhǎng)。約2/3患者診斷時(shí)已屬?gòu)V泛期病變，未經(jīng)治療的廣泛期患者僅能生存6～12周，而局限期患者也只有3～6個(gè)月［1］。小細(xì)胞肺癌多主張為全身治療，化療為最主要治療手段。由于小細(xì)胞肺癌的生物學(xué)特性，對(duì)化療和放療較敏感，初期治療效果較好，大部分均可達(dá)到CR，但遠(yuǎn)期效果較差，5年生存率僅5%～10%。化療后的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)快，對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥基因腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、病情進(jìn)展。雖然近年來(lái)化療藥物更新?lián)Q代，但小細(xì)胞肺癌的生存率無(wú)顯著提高。小細(xì)胞肺癌長(zhǎng)期被認(rèn)為不適合外科治療，主要原因是不能很好地將化療、放療及手術(shù)結(jié)合。小細(xì)胞肺癌的臨床分期對(duì)治療方法和預(yù)后有重要意義。對(duì)于手術(shù)治療的小細(xì)胞肺癌同樣依據(jù)1997年UICC修訂的國(guó)際TNM標(biāo)準(zhǔn)分期。Ⅲa期之前的具備手術(shù)適應(yīng)證［2］，本組患者5年生存率40.9%，可能與分期較早有關(guān)。

采用術(shù)前化療可使腫瘤體積縮小或消失，有利于手術(shù)切除，同時(shí)也對(duì)存在與外周血、器官內(nèi)的亞臨床微轉(zhuǎn)移有殺傷消滅作用，從而有效控制、預(yù)防了術(shù)后因手術(shù)打擊機(jī)體免疫功能下降，化療間歇而導(dǎo)致的遠(yuǎn)處擴(kuò)散。手術(shù)切除了原發(fā)灶和殘存的耐藥腫瘤細(xì)胞，可減少局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。但由于腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)特征及術(shù)中操作、擠壓出血及器官內(nèi)的微轉(zhuǎn)移灶，術(shù)后必須輔以化療。術(shù)前采用2個(gè)周期的化療，這樣既能對(duì)腫瘤細(xì)胞有一定的控制又因只產(chǎn)生輕微的血液毒性利于手術(shù)及術(shù)后的恢復(fù)。術(shù)中盡可能少輸血或不輸血，因?yàn)檩斎氘愺w血液造成免疫系統(tǒng)改變，不利于對(duì)腫瘤的控制。術(shù)中行淋巴結(jié)清掃，有利于長(zhǎng)期生存率的提高，但如何防止長(zhǎng)期生存者的癌轉(zhuǎn)移仍是臨床肺癌工作者的一個(gè)重要課題［34］。

與非小細(xì)胞肺癌相比，長(zhǎng)期以來(lái)人們大多認(rèn)為外科手術(shù)治療小細(xì)胞肺癌效果很差，而放化療效果較好。但國(guó)內(nèi)外許多研究表明手術(shù)治療結(jié)合化學(xué)治療小細(xì)胞肺癌效果好，并能控制局部復(fù)發(fā)。所以，手術(shù)對(duì)于早期局限型小細(xì)胞肺癌的患者有益。但是，目前仍然存在分歧，例如在治療前即獲得病理診斷為小細(xì)胞肺癌Ⅰ期患者適合手術(shù)已無(wú)爭(zhēng)論，但Ⅱ～Ⅲa期患者是否適合手術(shù)仍存在較大的爭(zhēng)議。新輔助化療雖然能夠縮小腫瘤體積，降低臨床分期，但術(shù)前化療增加外科手術(shù)難度，術(shù)前應(yīng)該進(jìn)行幾個(gè)周期的化療療程，是否根據(jù)不同的化療藥物制定不同周期的術(shù)前化療療程，這方面的研究很少。由于小細(xì)胞肺癌常常表現(xiàn)為一種全身性疾病，化療是主要的治療方法。手術(shù)治療主要目的是切除原發(fā)灶，防止復(fù)發(fā)，減輕瘤負(fù)荷，那么楔形手術(shù)是否更有利于患者，而不是目前依照非小細(xì)胞肺癌的方式行肺葉切除+縱膈淋巴結(jié)清掃。目前涉及此方面的研究極少［4］。

參考文獻(xiàn)

［1］ 王秀問(wèn)，張文東.小細(xì)胞肺癌的處理［J］.中國(guó)腫瘤臨床，2003，30（3）：222-227.

［2］ 黃繼紅，白德巍，邵 陽(yáng).心包內(nèi)處理血管的全肺切除術(shù)治療肺癌24例［J］.局解手術(shù)學(xué)雜志，2004，13(5):316.

小細(xì)胞肺癌范文2

【關(guān)鍵詞】非小細(xì)胞肺癌 手術(shù) 臨床效果

中圖分類號(hào)：R734.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B文章編號(hào)：1005-0515（2011）11-107-02

隨著人們的生活環(huán)境及習(xí)慣等因素的綜合影響,近年來(lái)肺癌的發(fā)生率呈現(xiàn)上升的趨勢(shì),成為世界范圍內(nèi)致死率較高的惡性腫瘤之一,老年患者占多數(shù),而其中大約80%的原發(fā)性支氣管肺癌的病理類型屬于非小細(xì)胞肺癌[1],對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響,致死率較高目前手術(shù)依然是非小細(xì)胞肺癌治療的首選方法,術(shù)前需要準(zhǔn)確的組織病理學(xué)檢查及正確的病理分期,選擇科學(xué)合理的手術(shù)方案對(duì)于手術(shù)治療的成功率有著非常重要的臨床意義,本文通過(guò)對(duì)50例非小細(xì)胞肺癌患者的手術(shù)治療的情況進(jìn)行觀察,現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧2008年1月至2010年5月來(lái)我院就診的非小細(xì)胞肺癌的患者50例,其中男38例,女12例年齡在57歲-76歲,平均年齡為67.4±5.7歲術(shù)前患者均經(jīng)過(guò)病理組織學(xué)檢查進(jìn)行確診,根據(jù)國(guó)際肺癌分期確診為IIa期13例,IIb期26例,IIIa期11例,鱗癌38例,腺癌12例合并癥:合并有糖尿病者12例,高血壓者11例,心臟病5例術(shù)前向患者及家屬交代病情并簽署手術(shù)知情同意書

1.2 研究方法所有患者采取全身麻醉,依據(jù)患者的病理分期開胸后對(duì)腫瘤的大小,部位及淋巴結(jié)清理來(lái)決定手術(shù)范圍,全肺切除13例,部分肺葉切除37例均對(duì)肺門及縱膈的淋巴結(jié)進(jìn)行清掃術(shù)后排凈呼吸道的分泌物,并給予術(shù)后呼吸功能的支持手術(shù)治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):臨床緩解:手術(shù)切除后的組織標(biāo)本在鏡下未見腫瘤組織,僅見纖維組織增生及壞色組織;部分緩解:手術(shù)切除后的組織標(biāo)本在鏡下可見很小的殘留腫瘤組織或較大的壞死腫瘤病灶;無(wú)效果:手術(shù)切除后的組織標(biāo)本在鏡下可見較大的殘留腫瘤組織

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,并對(duì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行X2檢驗(yàn),P

2 結(jié)果

手術(shù)治療的效果詳見表1,X2=31.97,P=0.012(P

表150例非小細(xì)胞肺癌手術(shù)治療效果

3 討論

肺癌全稱原發(fā)性支氣管肺癌,是臨床上較為常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病的年齡于50歲-80歲之間最為多見,而年輕患者較為少見通常是由于細(xì)胞突變而逐漸發(fā)展的一種克隆性疾病,可分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌兩種類型,而以后者占絕大多數(shù)隨著醫(yī)學(xué)診療技術(shù)的不斷發(fā)展及對(duì)肺癌的不斷探索,目前有研究表明[2],非小細(xì)胞肺癌的I期II期及IIIa期的患者仍然以腫瘤切除術(shù)加區(qū)域淋巴結(jié)清掃術(shù)為主,手術(shù)方式有部分肺葉切除,雙側(cè)肺葉切除全肺切除術(shù)和袖珍肺葉切除等,不同的手術(shù)方案具有其各自的特點(diǎn)及適應(yīng)癥,手術(shù)方式的選擇需要根據(jù)患者的病理分期來(lái)決定肺葉切除對(duì)于一般患者來(lái)說(shuō)都能夠耐受,是指將腫瘤組織的肺葉及其引流的支氣管周圍的淋巴結(jié)一同切除,雙側(cè)肺葉切除主要用于周圍型肺癌癌腫跨葉裂侵犯者必需要將雙肺葉切除才能將腫瘤組織完全切除,當(dāng)肺葉切除無(wú)法將腫瘤組織切除干凈時(shí),可考慮行全肺切除術(shù),但是該術(shù)式的手術(shù)并發(fā)癥及死亡率較其他手術(shù)明顯增加,袖珍式肺葉切除術(shù)是指將患側(cè)肺葉與相連的一段主支氣管或肺動(dòng)脈切除,然后再將支氣管或血管進(jìn)行端端吻合,該術(shù)式既可以保證將腫瘤組織盡可能的完全切除,又能最大限度的保留肺組織,較全肺切除術(shù)的的并發(fā)癥下而在肺癌的治療中得到廣泛的應(yīng)用,尤其適合于老年心肺功能較差,不能耐受全肺切除的患者[3]但是術(shù)中應(yīng)該遵循以下原則,即:盡量將腫瘤組織以及腫瘤所侵犯的部位切除干凈以保證切緣陰性,同時(shí)應(yīng)該盡量保留肺部的正常組織,術(shù)中操作應(yīng)輕柔,避免造成腫瘤組織的破壞和醫(yī)源性腫瘤的播散,從而達(dá)到清除病灶,最大限度的減少對(duì)肺功能的影響,爭(zhēng)取臨床緩解,減少腫瘤轉(zhuǎn)移,提高患者的生存率及生活質(zhì)量術(shù)后根據(jù)患者的手術(shù)情況組織病理學(xué)分期,淋巴結(jié)受累情況來(lái)決定下一步是否在繼續(xù)加用化療或放療本研究中手術(shù)治療的總緩解率達(dá)84%,且術(shù)后患者的日?；顒?dòng)能力,生活感受及家庭支持方面均較術(shù)前有所提高

患者術(shù)后的預(yù)后情況受很多因素的影響,如:年齡性別身體狀況組織病理類型手術(shù)切除的情況淋巴結(jié)受累范圍以及術(shù)后的綜合治療等方面外科手術(shù)只是一種局部治療措施,對(duì)于部分患者可以起到根治的效果,但對(duì)于中晚期的患者,除了手術(shù)治療外還應(yīng)該重視術(shù)后多學(xué)科的綜合治療,將化療放療以及生物靶向治療等手段相結(jié)合來(lái)提高患者的生存率[4]

綜上所述,外科手術(shù)是治療非小細(xì)胞肺癌的首選方案,該技術(shù)以日漸成熟,隨著醫(yī)學(xué)模式的改變,對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的治療已逐漸再向以外科為主,多學(xué)科綜合治療的方向發(fā)展應(yīng)該根據(jù)患者的各種因素綜合分析來(lái)決定患者術(shù)后的進(jìn)一步綜合治療,科學(xué)合理的手術(shù)是手術(shù)成功的重要保證,而積極重視和采取有效的術(shù)后綜合治療,對(duì)于提高患者的生存率減少腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移提供更多的保證。

參考文獻(xiàn)

[1] 茹玉航,非小細(xì)胞肺癌的手術(shù)治療效果觀察與臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,15(17):53-54.

[2] 征平,申屠陽(yáng),趙天成,李子明,高齡非小細(xì)胞肺癌患者的手術(shù)治療及預(yù)后[J].中國(guó)胸心血管外科臨床雜志,2009,1(16):14-15.

小細(xì)胞肺癌范文3

【論文摘要】目的觀察及評(píng)價(jià)紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療方案對(duì)非小細(xì)胞肺癌的療效和不良反應(yīng)。方法36例初治晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用紫杉醇150mg/m2、卡鉑300mg/m2靜脈滴注，聯(lián)合化療每21d為1個(gè)療程，共2~3個(gè)療程。結(jié)果36例初治者有效率52．7%，CR5例，PR14例，NC7例,PD9例，中位生存期9個(gè)月，1年生存率為41．6%,主要不良反應(yīng)為骨髓抑制,脫發(fā),惡心,嘔吐,及關(guān)節(jié)、肌肉痛。結(jié)論紫杉醇聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌是療效較佳的方案。

近年來(lái)我國(guó)肺癌發(fā)病率逐年增加，非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占80%。Ⅲ~Ⅳ期患者以聯(lián)合化療為主要治療方法。紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期肺癌方案正在臨床使用。我們應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期NSCLC36例，療效顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1材料和方法

1．1病例選擇36例患者均經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌,其中磷癌19例,腺癌14例,腺磷癌3例,男27例,女10例,年齡46~72歲，平均61歲。臨床分期:Ⅲa期17例,Ⅲb期13例,Ⅳ期6例,KPS評(píng)分≥60分,均為初治患者。

1．2治療方法紫杉醇150mg/m2靜滴第1天，卡鉑300mg/m2靜脈滴注第1天，21d為一個(gè)周期，連續(xù)用2~3個(gè)療程評(píng)價(jià)療效。在用紫杉醇前12h、6h各口服地塞米松10mg。輸液前30min肌注苯海拉明30mg，靜脈注射西米替丁300mg，預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)。輸液過(guò)程中注意心率、呼吸、血壓及過(guò)敏反應(yīng)。化療前半小時(shí)給予靜脈滴注格拉司瓊6mg止吐。

1．3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)采用世界衛(wèi)生組織(WHO)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(NC)，進(jìn)展(PD)。不良反應(yīng)按WHO急性和亞急性毒性分為0(無(wú))，Ⅰ(輕度),Ⅱ(中度),Ⅲ(重度),Ⅳ(威脅患者生命)5級(jí),生存期即從化療開始至死亡或末次隨訪時(shí)間。

1．4觀察指標(biāo)所有患者于化療前常規(guī)體檢，并查血常規(guī)、肝功能、腎功能、X線、B超、心電圖、胸部CT及支氣管纖維鏡檢查，痰找癌細(xì)胞檢查?；熎陂g每周復(fù)查血常規(guī)，化療1個(gè)周期后復(fù)查肝、腎功能。化療2個(gè)周期后復(fù)查胸部CT。

2結(jié)果

2．1療效36例化療2~3個(gè)周期后進(jìn)行常規(guī)胸部CT檢查評(píng)價(jià)療效。36例中CR5例、PR14例、NC7例、PD9例?？傆行?CP+PR)52．7%，中位生存時(shí)間37周(約9個(gè)月)。1年生存率41．6%(15/36)。

2．2不良反應(yīng)紫杉醇主要不良反應(yīng)為骨髓抑制,白細(xì)胞下降，發(fā)生率為75%(27/36),其中大多數(shù)為Ⅰ~Ⅱ度反應(yīng),Ⅲ-Ⅳ度反應(yīng)僅為13．8%(5/36),血小板下降發(fā)生率為25%(9/36),惡心、嘔吐發(fā)生率為47．2%(17/36)，大多數(shù)為Ⅰ~Ⅱ度反應(yīng),Ⅲ~Ⅳ度反應(yīng)僅為8．3%(3/36),其他不良反應(yīng)有脫發(fā)83．3%(30/36)，關(guān)節(jié)肌肉痛19．4%(7/36)，末梢皮膚麻木22．2%(8/36)，肝功能異常13．8%(5/36),腎功能異常5．5%(5/36)。

3討論

紫杉醇是紫杉類植物中分離出來(lái)的天然產(chǎn)品,是一種新型抗微管藥物,是唯一能促進(jìn)微管聚合的藥物.可促進(jìn)微管蛋白聚合成團(tuán)塊并使其穩(wěn)定,阻斷在G2期和M期,達(dá)到抗腫瘤目的.紫杉醇和鉑類為主的聯(lián)合化療方案被美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(AS-CO)推薦為Ⅲ、Ⅳ期有較好的行為狀態(tài)評(píng)分的NSCLC患者的治療方案[1]。MDArdrson腫瘤醫(yī)院報(bào)告，紫杉醇單藥治療NSCLC有效率為24%[2]。幾項(xiàng)研究也表明紫杉醇與卡鉑聯(lián)合化療時(shí)NSCLC的有效率為58%~62%，中位生存期12．5個(gè)月[3-4]。我們通過(guò)本組的臨床觀察,輔以G-CSF治療,有效率為52．7%,中位生存期約9個(gè)月。與國(guó)外報(bào)導(dǎo)相接近。證實(shí)此方案為治療非小細(xì)胞肺癌的較佳方案，可以延長(zhǎng)生存期。

本組也觀察到部分患者經(jīng)2個(gè)周期化療后，腫瘤縮小不明顯，化療3個(gè)周期后，腫瘤緩慢縮小，甚至達(dá)到部分緩解，在患者能耐受的條件下，如能堅(jiān)持本方案3~4個(gè)周期化療，可望獲得更好的療效及延長(zhǎng)生存期。

本組方案主要不良反應(yīng)是骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞減少，以Ⅰ度、Ⅱ度骨髓抑制為主。Ⅳ度骨髓抑制發(fā)生率為5．5%(1/36)，使用G-CSF恢復(fù)正常，其它不良反應(yīng)如惡心，嘔吐，脫發(fā)均可耐受。化療前后均用止吐藥，癥狀可緩解。肌肉關(guān)節(jié)痛為一過(guò)性,給予口服芬必得后緩解。肝腎功能損害少見。由于化療前30min給予苯海拉明，西米替丁，有效地預(yù)防過(guò)敏，本組未出現(xiàn)一例嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。

紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療非小細(xì)胞肺癌有效率高，療效肯定。毒副反應(yīng)小，可以耐受，有臨床應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

［1］AmericanSocietyofClinilalOncology(ACCO),clinicalpracticeguidelicesforfhetreatmentofunresectablenon-smallcelllungcancer.J.clinOncol，1997,15167:2996-3018.

［2］ErringerDsOverviewofpaclitaxl(Taxol)inadvancedlungcancer.SeminOncol,1993,20147:46-49.

小細(xì)胞肺癌范文4

近年來(lái)有關(guān)非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助化療的治療標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生了顯著變化，越來(lái)越多的前瞻性、大樣本隨機(jī)臨床試驗(yàn)和多項(xiàng)薈萃分析均證實(shí)輔助化療，特別是新一代化療藥物的含鉑聯(lián)合方案能顯著提高化療反應(yīng)和總體生存期，降低死亡危險(xiǎn)比，且毒性反應(yīng)均可耐受。因此，對(duì)于完整手術(shù)后的非小細(xì)胞肺癌，特別是ⅠB~Ⅱ期的患者采用輔助化療是合理治療方案。

【關(guān)鍵詞】 非小細(xì)胞肺癌　輔助化療

Postoperative Adjuvant Chemotherapy for Non-Small Cell Lung Cancer

Abstract: Recently the standard of postoperative adjuvant chemotherapy for non-small cell lung cancer has significantly changed.More and more large scale and prospective randomized clinical trials and Meta-analyses have proved that adjuvant chemotherapy， especially new generation of chemotherapeutic agents combined with platinum can significantly improve the median and overall survival. It also can decrease the hazard ratio for death and its toxicity is tolerable.Therefore adjuvant chemotherapy is a optimal therapy for patients with non-small cell lung cancer completely resected， especially in stage ⅠB and Ⅱ.

Key words: non-small cell lung cancer；adjuvant chemotherapy

肺癌對(duì)人類健康的威脅日益嚴(yán)重，肺癌的發(fā)病率、死亡率大幅度上升，2002年全世界有135萬(wàn)新發(fā)病例，118萬(wàn)因肺癌相關(guān)死亡[1]。非小細(xì)胞肺癌是肺癌中最常見的一種類型，占肺癌的80%~85％，外科手術(shù)切除是治療可手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌最好的方法，但僅20%~30％左右肺癌病人就診時(shí)適宜手術(shù)，按1997年國(guó)際分期，ⅠA期術(shù)后5年生存率61％，ⅠB期38％，ⅡA期34％，ⅡB期24％，ⅢA期13％，ⅢB期5％[2]。手術(shù)治療失敗的主要原因是術(shù)中局部切除不徹底，術(shù)前已有潛在的轉(zhuǎn)移灶和多個(gè)播散的微小轉(zhuǎn)移灶導(dǎo)致局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而且術(shù)后患者機(jī)體免疫功能降低[3]。

合理、系統(tǒng)、有效的多學(xué)科綜合治療，包括化療可以使死亡危險(xiǎn)比降低13％，有助于延長(zhǎng)生存期[4]。20年來(lái)，非小細(xì)胞肺癌采用輔助化療，特別是早期非小細(xì)胞肺癌的治療效果仍然是不明確的，一直存在爭(zhēng)議。第一代臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)不完善，使用的化療藥物有效率不高。第二代臨床研究以老的化療藥物與鉑類聯(lián)用，但是研究的樣本量太小，不足以監(jiān)測(cè)療效。1995年非小細(xì)胞肺癌協(xié)作組（non-small cell lung cancer collaborative group，NSCLCCG）的薈萃分析包括了52項(xiàng)隨機(jī)研究，包括了非含鉑化療方案5個(gè)隨機(jī)研究，最后得出的結(jié)論是長(zhǎng)期使用烷化劑（alkylating agent）術(shù)后化療對(duì)患者有害，相對(duì)死亡危險(xiǎn)比增加15％，5年生存率降低5％。對(duì)含鉑化療方案的分析（包括8個(gè)隨機(jī)研究），最后得出的結(jié)論是輔含鉑化療方案對(duì)患者的生存有輕微益處，相對(duì)死亡危險(xiǎn)比減少13％，5年生存率增加5％，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.08）[5]。雖然，這種改善沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但是它點(diǎn)燃了人們對(duì)于手術(shù)后非小細(xì)胞肺癌化療的興趣。近2年來(lái)， 越來(lái)越多的前瞻性、大樣本隨機(jī)臨床試驗(yàn)和多項(xiàng)薈萃分析均證實(shí)輔助化療，特別是新一代化療藥物的含鉑聯(lián)合方案能顯著提高化療反應(yīng)和總體生存期，有關(guān)非小細(xì)胞肺癌的輔助化療的治療標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生了顯著變化，本文就目前隨機(jī)臨床試驗(yàn)進(jìn)展做一綜述。

1 ALPI臨床試驗(yàn)

2003年意大利的輔助化療試驗(yàn)（ALPI）是繼1995年NSCLCCG薈萃分析發(fā)表后第一個(gè)大樣本的輔助化療的臨床研究。入選1 088例完全手術(shù)切除的Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)分為絲裂霉素+長(zhǎng)春酰胺+順鉑三個(gè)周期的化療組和對(duì)照組，化療組絲裂霉素8mg/m2 d1，長(zhǎng)春酰胺3mg/m2 d1、8，順鉑100mg/m2 d1，21 d為一周期，共3個(gè)周期。中位隨訪時(shí)間64.5個(gè)月，試驗(yàn)結(jié)果為化療組在改善總體生存率上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在該研究中，43％的患者給予術(shù)后放療，69％的患者完成了所有3個(gè)周期的化療，但是，化療組在第1年的死亡率高于對(duì)照組。但Ⅱ期患者化療組與對(duì)照組比較，在無(wú)疾病進(jìn)展期和總體生存期這兩項(xiàng)指標(biāo)上有一定得益，危險(xiǎn)比分別為0.78（95％可信區(qū)間0.60～1.03）和0.80（95％可信區(qū)間0.60～1.06），但未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 [6]。

2 2003年國(guó)際肺癌輔助化療試驗(yàn)（IALT）

IALT 試驗(yàn)包括了1 867例患者，均為完整手術(shù)后的Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者。中位隨訪時(shí)間56個(gè)月，結(jié)果顯示：以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合方案與對(duì)照組相比，5年生存率提高4％（44.5％ vs 40.4%，P

3 JBR10臨床試驗(yàn)

加拿大NCI的JBR10試驗(yàn)包括482例患者，ⅠB期（T2N0）或Ⅱ期（T1N1或T2N1）非小細(xì)胞肺癌，隨機(jī)分為4個(gè)周期的諾維本＋順鉑組和對(duì)照組。所有患者在手術(shù)后6周內(nèi)開始輔助化療，順鉑50mg/m2 d1、8，28d為一周期，共4個(gè)周期；諾維本25 mg/m2 d1，7 d為一周期，共16個(gè)周期?；颊逷S評(píng)分0~1分。化療沒有導(dǎo)致過(guò)度的毒性反應(yīng)（只有2例治療相關(guān)性的死亡事件），化療組的依從性較好，58％的患者接受了3個(gè)周期化療，48％接受了4個(gè)周期化療。中位隨訪時(shí)間超過(guò)5年，與對(duì)照組相比，輔助化療組的5年生存率提高15％（69％ vs 54%，P=0.03），死亡危險(xiǎn)率降低了31％（P=0.04）[8]。這是第一個(gè)對(duì)所有患者采用第三代化療方案的臨床試驗(yàn)，它也是迄今為止輔助化療提高生存率最高的報(bào)道。

4 CALGB9633臨床試驗(yàn)

美國(guó)腫瘤和白血病B組的CALGB9633臨床驗(yàn)針對(duì)于ⅠB期的非小細(xì)胞肺癌患者344例，隨機(jī)分為4個(gè)周期的輔助化療和對(duì)照組?；煼桨笧椋禾┧?00 mg/m2，伯爾定AUC=6; 3周1次，共4個(gè)周期?；颊叩哪褪苄粤己?，沒有出現(xiàn)治療相關(guān)性死亡，85％的患者完成了4個(gè)周期的化療。中位隨訪時(shí)間4年，試驗(yàn)結(jié)果與對(duì)照組比較，輔助化療組的4年生存率提高12％（71％vs 59％），所有原因引起的死亡降低38％，肺癌引起的死亡率下降49％（P=0.018），第4年因肺癌而死亡降低11％，總體降低31％的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，第4年的無(wú)病生存率絕對(duì)值提高11％[9]。

5 ANITA臨床試驗(yàn)

ANITA試驗(yàn)包括840例完全手術(shù)的ⅠB、Ⅱ或ⅢA期非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)分為4個(gè)周期的諾維本＋順鉑組和對(duì)照組。和JBR10試驗(yàn)的結(jié)果相似，化療的毒性反應(yīng)可以耐受，中位隨訪時(shí)間超過(guò)70個(gè)月，輔助化療組5年生存率提高8％（51％vs 43％），死亡危險(xiǎn)率下降21％[10]；7年生存率提高8.4％（45.2％vs 36.8％，P=0.013）。

6 日本肺癌研究組優(yōu)福定輔助化療臨床試驗(yàn)

日本的一項(xiàng)術(shù)后非小細(xì)胞肺癌患者輔助優(yōu)福定（UFT）化療的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，包括了979例T1N0或T2N0的腺癌患者，中位隨訪時(shí)間73個(gè)月，每天口服優(yōu)福定250 mg/m2×2年，結(jié)果5年生存率提高3％（88％vs 85％，P=0.047），其中T2組的5年生存率提高11％（85％vs 74％，P=0.005）[11]。而另一項(xiàng)有關(guān)術(shù)后非小細(xì)胞肺癌患者輔助優(yōu)福定（UFT）化療的薈萃分析，包括了9個(gè)臨床試驗(yàn)，其中6個(gè)有手術(shù)對(duì)照組和術(shù)后輔助化療UFT組，2個(gè)為三組研究方案，手術(shù)＋順鉑為基礎(chǔ)化療+UFT組。2 003例患者入選，98.8%為鱗癌或腺癌，T1為1 308例（65.3%），T2為674例（33.6%），N0為1 923例（96.0%），中位隨訪時(shí)間6.44年，與單純手術(shù)組比較，輔助化療組的5年生存率提高4.3％（81.5％vs 77.2％，P=0.11），7年生存率提高7％（76.5％vs 69.5％，P=0.001）。對(duì)于Ⅰ期（特別是T2N0）腺癌的日本患者，口服UFT能顯著改善總體生存率[12]。

7 小 結(jié)

隨著對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者采用輔助化療能得到益處的證據(jù)不斷出現(xiàn)，圍繞它的爭(zhēng)論也就塵埃落定了。ⅠB~Ⅱ期完全手術(shù)后的非小細(xì)胞肺癌采用輔助化療是標(biāo)準(zhǔn)方案[13]。推薦使用以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)用方案和第三代抗腫瘤藥物，UFT在日本顯示了強(qiáng)有力的證據(jù)對(duì)ⅠB期患者有效[14]。上述隨機(jī)臨床試驗(yàn)的結(jié)果雖然為輔助化療治療ⅠB、Ⅱ期和ⅢA期NSCLC的有效性以及提高治愈率方面提供了合理而強(qiáng)有力的證據(jù)，但是仍然有許多問(wèn)題值得我們繼續(xù)去探求：如哪些患者適合術(shù)后輔助化療？輔助化療常規(guī)選擇何方案？術(shù)后輔助化療的最佳治療周期？如何提高輔助化療的依從性及治療效益？分子靶向藥物如何整合至術(shù)后的輔助治療中等等，這些都期待更多的臨床試驗(yàn)解決。

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小細(xì)胞肺癌范文5

肺癌是發(fā)達(dá)國(guó)家最常見且死亡率最高的惡性腫瘤，其中大約80%以上的肺癌是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。肺癌是全身性疾病，即使是Ⅰ期肺癌仍存在微轉(zhuǎn)移灶的可能，手術(shù)時(shí)因擠壓出血可促使癌細(xì)胞在局部種植或經(jīng)血循環(huán)、淋巴循環(huán)轉(zhuǎn)移;而手術(shù)后病人抵抗力下降，又可促進(jìn)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。綜合治療是NSCLC治療的有效手段［1］，Ⅲ期NSCLC屬局部晚期肺癌，單純手術(shù)或保守治療效果均不理想，術(shù)前誘導(dǎo)化療即新輔助化療加手術(shù)治療NSCLC成為目前的研究熱點(diǎn)。有報(bào)道認(rèn)為，新輔助化療可明顯提高病人生存率［2，3］，而亦有人認(rèn)為新輔助化療可能在一定程度上增加手術(shù)的難度，如組織脆性增加、滲血增多、腫瘤倍增速度加快、細(xì)胞增殖速度加快等［4］，對(duì)并發(fā)癥亦可能有不同方面的影響。目前，新輔助化療對(duì)NSCLC生物學(xué)行為方面的研究存在不同觀點(diǎn)，本文就相關(guān)研究作一綜述。

1 新輔助化療的概念和意義

新輔助化療是指在惡性腫瘤局部治療(手術(shù)或放療)前給予的化療，又稱為誘導(dǎo)化療、術(shù)前化療或原發(fā)化療，是近年來(lái)NSCLC輔助治療的一種新方法。從1982年FREI提出此概念以來(lái)，新輔助化療已成為肺癌、乳癌、頭頸部腫瘤、消化道腫瘤、宮頸癌及骨肉瘤等多種腫瘤綜合治療的重要組成部分。目前許多的臨床研究都顯示新輔助化療可能有以下的益處:①避免體內(nèi)潛伏的繼發(fā)灶在原發(fā)灶切除后1～7 d內(nèi)由于體內(nèi)腫瘤總量減少而加速生長(zhǎng)；②避免體內(nèi)殘留的腫瘤在手術(shù)后因血凝機(jī)制加強(qiáng)及免疫抑制而容易轉(zhuǎn)移；③使手術(shù)時(shí)腫瘤細(xì)胞活力減低，不易播散入血；④從切除腫瘤標(biāo)本了解化療敏感性，以指導(dǎo)術(shù)后治療；⑤早期消滅腫瘤，避免抗藥性；⑥縮小腫瘤以利于手術(shù)切除；⑦化療若能消滅免疫抑制細(xì)胞，反而可加強(qiáng)機(jī)體免疫力，即使化療機(jī)體免疫機(jī)制受抑制，手術(shù)2周后，仍可因反跳現(xiàn)象而恢復(fù)；⑧早期化療可防止遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；⑨對(duì)因各種因素如高血壓、心肌梗死等而致手術(shù)延遲的病人可起到控制腫瘤、治療腫瘤的作用，為擇期手術(shù)和綜合治療創(chuàng)造條件。另外，有效的術(shù)前化療在減輕肺癌伴隨癥狀的同時(shí)也減輕了病人的精神和心理的不利因素，增強(qiáng)病人戰(zhàn)勝疾患的信心，使其能更好地配合治療。

2 NSCLC新輔助化療用藥方案的進(jìn)展

20世紀(jì)80年代起，順鉑(DDP)、卡鉑(Carbo)、異環(huán)磷酰胺(IFO)、長(zhǎng)春花堿(VDS)、絲裂霉素(MMC)、足葉乙甙(VP16)、替尼泊甙(Vm26)等藥物的相繼出現(xiàn)為晚期NSCLC的治療帶來(lái)了希望，但是單藥有效率均低于15%。1995年美國(guó)的NSCLC協(xié)作組對(duì)52個(gè)隨機(jī)臨床試驗(yàn)的Meta分析顯示，聯(lián)合化療優(yōu)于單一用藥，含鉑類化療方案能提高病人生存期，緩解癥狀，改善生活質(zhì)量［5］。上世紀(jì)90年代后，出現(xiàn)了異長(zhǎng)春花堿(NVB)、紫杉醇(Taxol)、多西紫杉醇(Taxotere)、吉西他濱(GEM)、伊立替康(CPT11)和拓?fù)涮乜?Topotecan)等藥物，對(duì)NSCLC的單藥有效率均大于20%，與鉑類聯(lián)用，療效明顯優(yōu)于以往的化療方案，中位生存期可達(dá)9～10個(gè)月，1年生存率也有提高。然而，有些病人，特別是病變惡化者需要交替方案治療。下面簡(jiǎn)單介紹對(duì)NSCLC有效的化療方案。

一線方案:CAP(環(huán)磷酰胺+多柔比星+順鉑)，NP(長(zhǎng)春瑞濱+順鉑)，MVP(絲裂霉素C+長(zhǎng)春地辛+順鉑)。二線方案:TP(紫杉醇+順鉑)，CT(紫杉醇+卡鉑)，Texotere+P(多西紫杉醇+順鉑)，GEM+DDP(吉西他濱+順鉑)，CIE(卡鉑+異環(huán)磷酰胺+美司鈉+依托泊苷)。解救方案(其他方案耐藥時(shí)用):GEM+T(吉西他濱+紫杉醇)，MNP(絲裂霉素C+長(zhǎng)春瑞濱+順鉑)。

近年來(lái)，探索以非鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療方案研究漸漸增加，并積極開發(fā)新的抗癌藥。Ⅲ期臨床試驗(yàn)以Taxol+CBP與Taxol+GEM隨機(jī)對(duì)照，結(jié)果兩組療效和毒性相當(dāng)，提示非鉑類的聯(lián)合方案有可能代替含鉑類方案。目前分子靶點(diǎn)的新藥正在研究開發(fā)中，新的非細(xì)胞毒藥物有:表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)劑、血管生成抑制劑、乏氧細(xì)胞毒藥物等，有的正在臨床試驗(yàn)中，有的即將進(jìn)入臨床應(yīng)用?；熕幬飺?jù)給藥途徑可分為靜脈化療和動(dòng)脈化療。術(shù)前一般采用2～3個(gè)周期化療，周期過(guò)少影響療效，大于3周期化療造成的胸膜粘連、纖維化等可增加手術(shù)難度和并發(fā)癥，同時(shí)化療可引起抵抗力下降，增加感染機(jī)會(huì)，影響切口愈合等。

3 對(duì)癌細(xì)胞生物學(xué)行為影響的相關(guān)問(wèn)題

3.1 對(duì)生長(zhǎng)的影響

3.1.1 bcl2 是原癌基因的一種，也是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的癌基因。bcl2能廣泛抑制細(xì)胞凋亡，尤其是抑制DNA損傷的細(xì)胞凋亡，延長(zhǎng)細(xì)胞的存活期，使細(xì)胞發(fā)生基因突變或受病毒感染的機(jī)會(huì)大大增加，同時(shí)還保護(hù)發(fā)生基因突變的細(xì)胞長(zhǎng)期生存而不凋亡，但不影響細(xì)胞增殖。

MANDZIUK等［6］運(yùn)用免疫組化技術(shù)和細(xì)胞吸光度測(cè)定技術(shù)，對(duì)ⅢA期NSCLC病人進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，新輔助化療后，Bcl2蛋白表達(dá)減少，而P21蛋白表達(dá)增加。另有作者報(bào)道，根據(jù)bcl2狀態(tài)可預(yù)測(cè)化療藥物GC（G：健擇；C：卡鉑）的效果［7］。

趙東波等［8］應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測(cè)42例NSCLC病人Bcl2蛋白的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)新輔助化療對(duì)Bcl2蛋白陰性表達(dá)者有效率遠(yuǎn)大于陽(yáng)性者，行新輔助化療后Bcl2陽(yáng)性率有所降低，說(shuō)明新輔助化療可能通過(guò)抑制Bcl2的陽(yáng)性表達(dá)，改變抑制細(xì)胞凋亡的狀態(tài)，達(dá)到殺死癌細(xì)胞的目的。

3.1.2 細(xì)胞凋亡指數(shù)(AI) JUNKER等［9］對(duì)54例局部晚期NSCLC病人研究發(fā)現(xiàn)，化療前后AI差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(0.93% vs 1.10%)，兩者預(yù)測(cè)病人總生存率的價(jià)值也不大，提示，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，新輔助化療并不能改變腫瘤細(xì)胞凋亡的程度。

3.1.3 形態(tài)學(xué)研究 JUNKER［10］研究發(fā)現(xiàn)，化療后腫瘤組織中央發(fā)生壞死，邊緣組織細(xì)胞呈泡沫樣改變，周邊區(qū)肉芽組織增生進(jìn)而纖維化，但根據(jù)這些組織學(xué)變化并不能簡(jiǎn)單地得出術(shù)前化療成功這一結(jié)論。

LIUJARIN等［11］研究表明，腫瘤的消退與病人年齡、性別及治療類型（化放療和單獨(dú)化療）無(wú)相關(guān)性，在各病理類型中鱗癌較腺癌敏感，較多腺癌病人對(duì)新輔助化療無(wú)應(yīng)答。

易祥華等［12］研究發(fā)現(xiàn)，化療后的腫瘤細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)顯示不同程度的細(xì)胞毒性損傷，發(fā)生變性和壞死的腫瘤細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)有嚴(yán)重的破壞，在各種膜性結(jié)構(gòu)上出現(xiàn)裂隙，可以看到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體膜碎裂和空泡化，有時(shí)核糖體和高爾基體不易識(shí)別，在核膜的邊緣可以看到粗大的染色質(zhì)顆粒的聚積。個(gè)別病例在光鏡下未能見到腫瘤細(xì)胞的明顯變性改變，但在電鏡下可見到超微結(jié)構(gòu)發(fā)生上述變化。在受損的腫瘤細(xì)胞周圍?？梢娏馨图?xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)，壞死灶中有較多的纖維母細(xì)胞和膠原纖維，而未接受化療的腫瘤細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)無(wú)明顯損傷性病變。

3.1.4 其他 SHAROUNI等［4］研究顯示，從術(shù)前化療結(jié)束到放療開始的這段時(shí)間內(nèi)，由于腫瘤細(xì)胞增殖速度加快導(dǎo)致腫瘤演進(jìn)加快，腫瘤倍增時(shí)間較未接受化療組大為縮短，因此要盡可能縮短這段間隔時(shí)間。

3.2 對(duì)轉(zhuǎn)移的影響

肺癌的微轉(zhuǎn)移可發(fā)生于各期病人，Ⅰ～Ⅲ期肺癌病人骨髓中CKs的陽(yáng)性率可達(dá)39%～70%，而且隨腫瘤進(jìn)展，其發(fā)生微轉(zhuǎn)移的概率進(jìn)一步增加。ROSELL等［13］認(rèn)為，即使是對(duì)早期肺癌病人，新輔助化療亦可明顯提高其生存率，其理論依據(jù)之一在于通過(guò)術(shù)前化療可消滅骨髓及外周血中的微轉(zhuǎn)移。盡管骨髓中的微轉(zhuǎn)移灶或散在腫瘤細(xì)胞并非都能發(fā)展成明顯轉(zhuǎn)移灶，但消滅這些微轉(zhuǎn)移灶仍能避免其在外周血中的釋放而導(dǎo)致其他部位轉(zhuǎn)移的形成。

彭忠民等［14］研究表明，新輔助化療能降低Ⅲ期NSCLC病人骨髓微轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。

3.3 對(duì)治療的影響

一般認(rèn)為P糖蛋白（Pgp）的過(guò)表達(dá)常與多種腫瘤耐藥有關(guān)，但也有學(xué)者認(rèn)為它與肺癌的耐藥無(wú)直接關(guān)系，而是與非Pgp介導(dǎo)的多藥耐藥有關(guān)［15］。

彭忠民等［16］應(yīng)用免疫組化技術(shù)，檢測(cè)31例行新輔助化療的NSCLC病人化療前標(biāo)本及化療后手術(shù)標(biāo)本中Pgp、多藥耐藥相關(guān)蛋白（MRP）、肺耐藥蛋白（LRP）的表達(dá)，結(jié)果顯示，Pgp表達(dá)低于MRP及LRP的表達(dá)，提示所選病例的耐藥性主要與MRP及LRP有關(guān)，尤其是MRP和LRP的聯(lián)合表達(dá)與耐藥性關(guān)系更密切，從而也提示化療的耐藥性與多基因參與有關(guān)，而單基因檢測(cè)常存在較大偏差。因此，通過(guò)檢測(cè)與化療耐藥性密切相關(guān)的多個(gè)基因的表達(dá)情況，可對(duì)化療敏感性進(jìn)行預(yù)測(cè)，對(duì)臨床有指導(dǎo)意義。

3.4 對(duì)預(yù)后的影響

ROSELL等［17］和ROTH等［18］的研究報(bào)告被看作是新輔助化療可延長(zhǎng)ⅢA期NSCLC生存期，改善預(yù)后的經(jīng)典之作。ROSELL等［17］的研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，新輔助化療病人Kras基因突變率明顯低于單獨(dú)手術(shù)病人，故有人認(rèn)為Kras基因在兩組病人中表達(dá)的不均衡可能是影響生存率的因素之一。

Kras是ras基因家族成員之一，Kras點(diǎn)突變主要發(fā)生在NSCLC，并集中于第12、13或61密碼子處，其中以第12密碼子點(diǎn)突變率最高。BROERMANN等［19］研究提示，Kras基因突變與肺癌預(yù)后相關(guān)，Kras基因突變被認(rèn)為是NSCLC的一個(gè)負(fù)性預(yù)后因素，發(fā)生Kras基因突變的NSCLC病人生存期較短。然而KEOHAVONG等［20］研究認(rèn)為，Kras有突變的病人與Kras無(wú)突變的病人相比較，其生存率并無(wú)差別。這些Kras基因突變與NSCLC預(yù)后相關(guān)性不一致的現(xiàn)象有待于進(jìn)一步的研究。

MARUYAMA等［21］研究顯示，淋巴結(jié)中無(wú)微轉(zhuǎn)移的Ⅰ期NSCLC病人5年生存率為90.9%，而檢測(cè)出微轉(zhuǎn)移者5年生存率僅為64.4%。PASSLICK等［22］對(duì)139例NSCLC病人的骨髓微轉(zhuǎn)移進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，骨髓微轉(zhuǎn)移陽(yáng)性者術(shù)后復(fù)發(fā)率是陰性者的4.3倍，生存率亦明顯低于后者。

ROSELL等［23］對(duì)67例ⅡB～ⅢB期NSCLC病人研究發(fā)現(xiàn)，接受新輔助化療病人中，核糖核苷酸還原酶M1（RRM1）低表達(dá)者較高表達(dá)者手術(shù)完全切除率明顯提高，生存率也明顯提高。

MAMON等［24］研究表明，新輔助化療后淋巴結(jié)分期由N2降至N0者生存率明顯提高。

另外，表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的過(guò)度表達(dá)，常提示腫瘤細(xì)胞分化差，有較強(qiáng)的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移能力，病人存活期短，預(yù)后不良。DE PAS等［25］研究顯示，EGFR陽(yáng)性表達(dá)者新輔助化療后無(wú)1例轉(zhuǎn)為陰性表達(dá)，88%的病人仍保持化療前的表達(dá)水平，而EGFR呈陰性表達(dá)的病人化療后有幾例反而轉(zhuǎn)為了陽(yáng)性表達(dá)。

4 NSCLC新輔助化療療效的評(píng)價(jià)方法

目前，術(shù)前化療的療效評(píng)價(jià)主要采用國(guó)際慣用的實(shí)體瘤化療的評(píng)價(jià)方法，即誘導(dǎo)化療后進(jìn)行CT和胸部X線片復(fù)

1期俞洵宗，項(xiàng)鋒鋼.非小細(xì)胞肺癌新輔助化療的研究進(jìn)展93

查，結(jié)合化療后的毒性反應(yīng)、生活質(zhì)量等進(jìn)行綜合評(píng)估，由于缺少術(shù)后病理學(xué)觀察結(jié)果，這種評(píng)價(jià)方法的客觀性受到不同程度的影響。

JUNKER等［26］的研究顯示，以影像學(xué)變化為判斷依據(jù)的臨床療效與以病理改變?yōu)榕卸?biāo)準(zhǔn)的組織學(xué)療效之間并不完全一致，其原因被認(rèn)為可能是化療所致的變性壞死腫瘤細(xì)胞和形成的肉芽腫及纖維組織在影像學(xué)上仍表現(xiàn)有陰影存在，且不能與存活的腫瘤細(xì)胞所形成的影像學(xué)陰影區(qū)別，組織學(xué)療效應(yīng)是療效的真正反映。

易祥華等［12］認(rèn)為，組織病理學(xué)的觀察，尤其是光鏡觀察和電鏡觀察的結(jié)合，可以相互彌補(bǔ)各自的局限性，更加客觀真實(shí)地評(píng)價(jià)化療后病理學(xué)的變化。例如，當(dāng)腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)較輕的細(xì)胞毒性損傷時(shí)，光鏡下瘤細(xì)胞的結(jié)構(gòu)可能正常，但在電鏡下可能顯示超微結(jié)構(gòu)的改變。

CERFOLIO等［27］則提出可利用FDGPET（fluorodeoxyglucosepositron emission tomography）對(duì)新輔助化療病人進(jìn)行療效評(píng)估，其SUV（standardized uptake values）最高值水平是預(yù)后因子。

5 結(jié)語(yǔ)與展望

新輔助化療的研究已有二十余年的歷史，對(duì)其臨床價(jià)值有了一定的共識(shí)，目前多項(xiàng)研究已顯示其優(yōu)越性，尤其是在提高腫瘤切除率、無(wú)瘤生存率及總生存率方面的報(bào)道較多，肯定了其在腫瘤綜合治療中的意義。但由于現(xiàn)有大部分研究的樣本較小，隨訪時(shí)間短，關(guān)于腫瘤復(fù)發(fā)率、無(wú)瘤生存率、總生存率的觀察結(jié)果尚難用于評(píng)價(jià)新輔助化療的總體優(yōu)勢(shì)，還需要更多的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和更長(zhǎng)的隨訪時(shí)間。隨著研究的深入，新輔助化療也慢慢地暴露出一些問(wèn)題：例如，在行新輔助化療的一些NSCLC病人中，有一小部分僅通過(guò)手術(shù)即可治愈，若術(shù)前化療無(wú)效而腫瘤進(jìn)展，會(huì)延誤治療，增加手術(shù)難度。其次，術(shù)前化療可改變腫瘤界限，或使組織學(xué)上陽(yáng)性結(jié)節(jié)變?yōu)殛幮越Y(jié)節(jié)而使腫瘤病理分期模糊不清，而模糊的臨床分期會(huì)使醫(yī)生難以確定治療方案，且對(duì)化療結(jié)果的判定造成麻煩。另外，新輔助化療對(duì)腫瘤生物學(xué)行為影響的研究較少，期待著更多有價(jià)值的研究涌現(xiàn)；新輔助化療對(duì)間質(zhì)影響的研究國(guó)內(nèi)外罕見報(bào)道，同體對(duì)照的臨床病理學(xué)觀察國(guó)內(nèi)外均少見報(bào)道，這一系列問(wèn)題值得進(jìn)一步關(guān)注。

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小細(xì)胞肺癌范文6

【關(guān)鍵詞】 晚期非小細(xì)胞肺癌,多西他賽,奈達(dá)鉑,臨床療效

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，其中以小細(xì)胞肺癌(NSCLC)較為多見，據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[1]：NSCLC占肺癌的80%～85%，多數(shù)患者在確診后已屬中晚期，從而失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。目前姑息化療是晚期NSCLC的主要治療手段，我院自2009年10月～2012年10月間采用多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者取得了一定的療效，現(xiàn)將相關(guān)研究結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2009年10月～2012年10月間收治的76例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，所有患者均經(jīng)胸部CT、纖支鏡及細(xì)胞病理學(xué)檢查確診，患者均有可測(cè)量的病灶，KPS評(píng)分>70分，預(yù)計(jì)生存期>5個(gè)月，患者均無(wú)化療禁忌癥。其中男性患者40例，女性患者36例，年齡46～79歲，平均年齡(62.6±2.3)歲。病理學(xué)分型：鱗癌39例，腺癌26例，鱗腺混合癌11例。TNM分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期47例。

1.2 治療方法

給予患者靜脈滴注多西他賽(山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20093647)35mg/m2，每周1次，連續(xù)治療3周，休息1周。給予靜脈滴注奈達(dá)鉑(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050563)100mg/m2，每周期的第1d給藥，28d為1個(gè)治療周期，兩藥連續(xù)使用3個(gè)周期后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)?；熐办o脈滴注地塞米松10mg，并給予大量補(bǔ)液，同時(shí)給予5-羥色胺受體拮抗劑止吐。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照WHO關(guān)于實(shí)體瘤近期療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為[2]：完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進(jìn)展(PD)，治療有效率=(完全緩解例數(shù)+有部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

本組76例NSCLC患者經(jīng)多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療后完全緩解3例，部分緩解32例，穩(wěn)定24例，進(jìn)展17例，治療有效率為46.1%。對(duì)患者進(jìn)行6～36個(gè)月的隨訪發(fā)現(xiàn)39例患者生存，生存率為51.3%。

2.2 不良反應(yīng)

本組76例NSCLC患者治療過(guò)程中53例患者出現(xiàn)骨髓抑制反應(yīng)，48例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐，46例患者出現(xiàn)脫發(fā)，33例患者出現(xiàn)乏力，24例患者出現(xiàn)體液潴留。

3 討論

姑息化療是治療晚期 NSCLC的主要手段，其中以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案仍然是最有效的，其中順鉑為經(jīng)典的化療藥，臨床研究表明[3]：其耐藥性及毒副作用較大，胃腸道副反應(yīng)明顯，且有較強(qiáng)腎毒性，從而不僅嚴(yán)重影響到治療效果，還嚴(yán)重影響到了患者的生活質(zhì)量。

本研究采用多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者取得了較好的臨床療效，顯著提高了近期療效和遠(yuǎn)期療效，治療有效率為46.1%，生存率為51.3%，且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較低。多西他賽屬于紫杉類的新一代抗腫瘤藥物，其具有強(qiáng)大的細(xì)胞毒性作用，作用機(jī)制是加強(qiáng)微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，導(dǎo)致形成穩(wěn)定的非功能性微管束，破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂[4], 每周給藥的方法可顯著降低患者的骨髓毒性， 同時(shí)不影響治療效果。奈達(dá)鉑抗腫瘤機(jī)制與順鉑相同，進(jìn)入細(xì)胞后甘醇酸酯配基上的活性氧與鉑之間的鍵斷裂，斷裂的甘醇酸酯配基變得不穩(wěn)定并被釋放，產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)與DNA結(jié)合，從而抑制DNA復(fù)制[5]。同時(shí)奈達(dá)鉑對(duì)于順鉑或卡鉑耐藥的非小細(xì)胞肺癌患者仍然具有較好的療效，其與多西他賽聯(lián)合治療患者耐受性好，惡心嘔吐等消化道不良反應(yīng)輕[6]。

綜上所述，采用多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者，臨床療效確切，患者耐受性好，藥物毒副作用小，值得臨床廣泛推廣使用。

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