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乳桿菌膠囊預防產后陰道炎

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乳桿菌膠囊預防產后陰道炎

 

健康婦女陰道菌群包括常住菌、過路菌及偶見菌,并隨年齡、月經周期、妊娠、更年期、絕經等變化而發生不同微生物種群的交互演替過程〔1〕。產婦在經歷了妊娠、分娩及產褥期等復雜過程后,陰道的微環境會發生較大變化,易使產后婦女發生陰道炎。目前通過對產后6周婦女陰道內環境的初步研究及陰道內補充乳酸桿菌活檢制劑,分析陰道內菌群構成、數量及各種類型的優勢菌和條件致病菌的分布情況,探討產后6周婦女陰道微生態狀況及其影響因素,以及微生物制劑(陰道乳桿菌膠囊)對恢復產后婦女陰道內環境,預防生殖道感染的臨床意義。   1資料與方法   1.1資料   2009年6月~2011年8月在南方醫科大學附屬佛山市婦幼保健院婦女保健門診產后6周復查婦女11453例,年齡18~40歲,平均年齡29歲。   1.2入選標準   產后6周,足月分娩,惡露干凈,在孕期無陰道炎癥,產時規范使用抗生素,產后未應用抗生素,未恢復性生活,無陰道用藥及陰道灌洗,既往無內科合并癥,均簽署知情同意書,能堅持隨訪。最后共有11453例產婦納入研究。   1.3細菌檢測   先用pH1.8~9.0精密pH試紙接觸陰道壁,測定陰道pH值,然后用無菌棉簽于產后婦女陰道后穹窿或宮頸口內取分泌物,放入有少量生理鹽水的無菌試管中及時密封送檢。取分泌物在潔凈載玻片上制成涂片,經酒精燈焰火適當固定,革蘭氏染色,干燥后在光學顯微鏡油鏡下先進行陰道分泌物檢查:涂片中找到線索細胞為細菌性陰道病,找到滴蟲為陰道毛滴蟲陽性;找到假菌絲或假菌絲和孢子為假絲酵母菌陽性。然后區分以下形態的細菌:革蘭氏陽性大桿菌(乳桿菌)、革蘭氏染色不定小桿菌(陰道加特納菌)、革蘭氏陰性小桿菌(類桿菌)、革蘭氏染色不定彎曲小桿菌(動彎桿菌)和革蘭氏陽性球菌、梭狀桿菌及革蘭氏陰性桿菌。根據每個油鏡視野細菌數量,分別用0-4+表示(0:未見細菌;1+:少于1個細菌形態型;2+:1~4個細菌形態型;3+:5~30個細菌形態型;4+:30個以上細菌形態型)。根據表1把所得結果換算成積分,再按公式:總積分=乳桿菌+陰道加特納菌和類桿菌+染色不定彎曲小桿菌計算總積分。Nugent評分標準:正常(0~3分),臨界(4~6分),細菌性陰道病(BV)(7~10分)〔2〕。見表1。   1.4乳桿菌膠囊的使用方法   采用隨機對照方法,將600例陰道分泌物正常的產后6周婦女隨機分成兩組,對照組300例不做任何處理,實驗組300例予陰道內放置微生物制劑乳桿菌膠囊(定君生),1粒/天,連用10天。兩組均于產后3、6、9、12個月分別復查陰道分泌物。隨訪期間未使用其他抗生素,避免性生活及陰道沖洗,有性生活要求工具避孕。藥品定君生由深圳市新萬澤醫藥有限公司提供,含量0.25g/粒,內含乳桿菌≥0.25×106CFU/ml。   1.5統計方法   應用SPSS12.0統計軟件進行數據處理,計量資料采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗或精確χ2檢驗。   2結果   2.1陰道炎癥11453例產后6周婦女陰道分泌物染色涂片經Nugent評分,正常產后婦女5216例,占45.54%,臨界5342例,占46.64%,細菌性陰道病(BV)535例,占4.67%,真菌性陰道炎339例,占2.96%。滴蟲性陰道炎21例,占0.18%。所有產后6周婦女陰道pH值>5.0。在所有涂片中,被認為在維持正常陰道微生態平衡中起關鍵作用的乳桿菌數量和比例明顯不足,僅5216例(45.54%)找到乳桿菌,且數量偏少,乳桿菌1+或2+有4964例(43.34%);乳桿菌3+或4+有252例(2.2%)。產后6周婦女陰道炎癥以非特異性陰道炎為主5342例(46.64%),細菌性陰道病、真菌性陰道炎和滴蟲性陰道炎較少見,共895例(7.81%)。   2.2定君生組與對照組產后1年內陰道pH的變化情況應用定君生前對照組、研究組陰道pH差異無統計學意義。應用后研究組1年內陰道pH明顯降低(P<0.05)。見表2。   2.3定君生組與對照組產后1年內陰道乳酸桿菌變化情況應用定君生后研究組陰道乳酸桿菌數量明顯增多,且以3+-4+比例為主,兩組差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。   2.4定君生組與對照組產后1年內陰道感染的發生情況產后1年內定君生組非特異性陰道炎(白帶清潔度Ⅲ-Ⅳ度)和特異性陰道炎(細菌性陰道病、真菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎)的發生率均明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。   3討論   女性陰道在生理上是個閉合的體腔,其壁層由復層陰道鱗狀上皮被覆,陰道除發揮生物屏障作用外,也發揮免疫調節作用。正常情況下,定植于陰道內的微生物主要有細菌、真菌、原蟲和病毒,主要棲居在陰道黏膜皺襞及穹窿部,其次在宮頸。在陰道菌群各類組成中,兼性厭氧乳桿菌是青春期及生育期正常陰道的優勢菌,分離率最高(80%~90%),含菌數也最多,可達8×107CFU/ml。健康婦女陰道內有16種乳桿菌,其中產生過氧化氫的卷曲乳桿菌,詹森乳桿菌和發酵乳桿菌占絕對優勢。乳桿菌是陰道正常菌群中最重要和數量最多的,在維持陰道微生物平衡中起重要作用,它可分解陰道黏膜上皮細胞內的糖原,產生一定量的乳酸,使陰道保持酸性環境,pH值維持在3.8~4.5,有利于陰道的自凈作用。陰道各種微生物菌群之間相互制約、相互作用,保持平衡狀態〔2〕。   產后婦女由于受到分娩期和產褥期的影響因素,如順產經產道分娩、羊水沖洗產道、產中的消毒劑使用、產中和產后抗生素的使用、產褥期間傳統衛生習慣不良、產后婦女雌激素水平偏低、產前和產后的性生活、產后婦女惡露淋漓不凈等,使陰道內環境發生較大改變,陰道內菌群及pH、清潔度等指標和正常人群有較大的區別,導致陰道菌群失調,引起陰道各種感染性疾病,且發病率較高。常規的抗生素治療雖然有效,但是一些抗生素藥物在治療的同時也對陰道內菌群平衡產生了不利影響,造成了陰道炎的反復發作。盡管產褥期陰道的微生態會發生一些變化,但此方面的研究以及乳酸桿菌活菌制劑在產科領域的臨床應用一直很少被人們所關注。從理論上講,作為陰道黏膜的原籍菌,乳桿菌活菌制劑的安全性是應該受到肯定的,因而在產科領域的應用也更加有實際意義。#p#分頁標題#e#   該研究針對產后6周惡露干凈的婦女陰道內環境進行初步研究。首先了解這一時期婦女的陰道內環境,各種類型的優勢菌和條件致病菌的分布情況,進一步對這一時期菌群紊亂的婦女,陰道內補充乳酸桿菌活菌制劑,觀察乳酸桿菌活菌制劑對其陰道內環境的影響和改善程度,以及對預防和降低生殖道感染發生率的影響。   結果顯示,產后6周婦女陰道微生態屏障是脆弱的,陰道菌群受到破壞,多數處于菌群紊亂狀態,在維持正常陰道微生態平衡中起關鍵作用的乳桿菌數量和比例明顯不足,陰道平均pH升高,陰道非正常菌和條件致病菌增多。在11453例標本中,僅5216例找到乳桿菌,而且數量偏少。乳桿菌的優勢菌地位被陰道加特納菌、類桿菌、染色不定彎曲小桿菌、厭氧菌及兼性厭氧菌等組成的條件致病菌所取代,可導致陰道菌群失調、陰道清潔度、酸堿度異常,使外源性有害微生物侵入及內源性致病菌大量繁殖,從而引起生殖道感染〔4〕。值得注意的是,臨界狀態中有多達67.31%的產后6周婦女陰道分泌物涂片未發現任何細菌,不僅乳桿菌缺失,其他如:陰道加特納菌、類桿菌、彎曲小桿菌、鏈球菌、消化球菌、厭氧菌、兼性厭氧菌等陰道微生物菌群也未被發現。可能與順產經產道分娩、羊水沖洗產道、產中的消毒劑使用、產中和產后抗生素的使用、產褥期間傳統衛生習慣不良、產后惡露排出等因素引起陰道菌群完全丟失有關。   產后陰道黏膜乳酸桿菌數量急劇減少,天然菌膜防護屏障遭到破壞,所致的菌群失調處于亞病理狀態,分娩后短時間內不會至于引起明顯的感染癥狀〔5〕。但此時生殖道的防御能力下降,在產后惡露淋漓不凈、產后性生活、產褥期不良衛生習慣等因素的影響下,菌群失調可進一步發展形成一種或幾種菌群的優勢生長或外源微生物的定植而導致不可逆性失調。產后婦女陰道微生態屏障是脆弱的,應引起醫務工作者對產后婦女健康狀況的關注,尋找一種改善產后婦女陰道微生態狀況的方法,為預防產后婦女生殖道感染提供幫助。   定君生是一種陰道乳桿菌活菌制劑,是從人體或動物陰道中分離乳桿菌,經過體外人工繁殖后制成的活菌制劑,最終在體內發揮自然的生理功能,調整陰道菌群,維護生態平衡,從而達到防治疾病的目的。其作用機理主要有:①維持陰道酸性環境。陰道微生態制劑可以補充患者陰道內最重要的乳桿菌,它可分解黏膜上皮中儲存的糖原產生乳酸、乙酸等酸性物質,同時它本身已能產生乳酸,這對維持陰道的酸性環境,抑殺多種病原微生物有重要作用。②占位性保護。多項研究證明,外源性的乳桿菌能有序牢固地黏附于陰道黏膜上皮,形成空間性的占位保護作用,維持了陰道上皮的定植抗力,從而阻止了病原微生物的入侵。③直接拮抗作用。國內外的研究證實,乳桿菌對陰道加德納氏菌、滴蟲、念珠菌、葡萄球菌等直接的抑制作用。④產生多種抑菌物質。乳桿菌能產生乳酸菌素以及其他多種抗菌物質,這些物質對多種病原微生物具有殺滅作用。⑤營養競爭。大量定植與引導中的乳桿菌處于競爭優勢狀態,不利于其他細菌的生長〔6〕。   分娩后陰道乳酸桿菌顯著減少,導致陰道pH升高,陰道的自凈能力減弱,研究者認為此時陰道菌群失調恢復平衡較慢,根據微生態學理論,將定君生用于分娩后6周陰道分泌物正常的產婦,觀察定君生可否快速恢復陰道內乳酸桿菌得優勢地位,從而拮抗各種病菌的生長。結果顯示,研究組用定君生后1年內陰道pH明顯降低,接近正常女性陰道pH(3.8~4.5)水平;且研究組1年內陰道乳酸桿菌數量明顯增多,并以3+-4+比例為主;同時研究組產后3個月、6個月、9個月、12個月陰道炎的發生率均明顯低于對照組,說明與僅靠陰道自凈作用而調節陰道微環境的對照組相比,應用乳酸桿菌活菌膠囊的研究組能顯著改善陰道微環境,這與乳酸桿菌株作為陰道優勢菌,能維持陰道的酸性環境,促進陰道自凈作用有關,說明應用乳桿菌活菌膠囊后能夠調節陰道pH值、增加陰道內乳桿菌數量和比例、清潔度向良性方向發展,抑制致病菌的生長,減少陰道炎的發生。因此,研究者認為維持乳桿菌在陰道中的優勢地位對于防治產后陰道炎的發生具有重要作用,產后婦女應及早補充乳酸桿菌,能從微生態角度有效改善產后婦女陰道的內環境,盡快恢復陰道黏膜的天然防護屏障,預防生殖道感染。   總之,陰道微生態療法通過補充陰道中乳桿菌來抑制多種病原體的生長,改善陰道的環境,恢復陰道的微生態平衡。它從根本上避免了使用抗生素引發的耐藥性,二重感染,過敏反應以及對抗體的不良反應等弊端。

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