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目前認(rèn)為EB病毒感染是引發(fā)鼻咽癌的重要原因之一，國(guó)家抗癌協(xié)會(huì)已將EB病毒感染者作為鼻咽癌的高危人群，并已在鼻咽癌高發(fā)區(qū)將EB病毒檢查作為鼻咽癌的普查方法。而經(jīng)過(guò)普查后即出現(xiàn)了未確認(rèn)為鼻咽癌的EB病毒感染者，對(duì)此類人群研究相對(duì)較少，更未有針對(duì)性藥物對(duì)其進(jìn)行治療，而只能予以定期觀察，這給患者帶來(lái)較大的身心負(fù)擔(dān)。筆者前期研究顯示EB病毒感染者中醫(yī)體質(zhì)多為氣虛和濕熱偏。為了更有針對(duì)性地治療EB病毒感染者，筆者根據(jù)中醫(yī)病因病機(jī)辨證論治，提出以益氣養(yǎng)陰、清熱解毒法組方研制了鼻咽解毒顆粒，經(jīng)多年的臨床觀察，取得了明顯療效。現(xiàn)將其制備方法、質(zhì)量控制方法及臨床療效觀察結(jié)果介紹如下。
一、儀器與試藥
1.1儀器
醫(yī)用超聲波清洗器：KQ3200E（昆山市超聲儀器有限公司）；薄層色譜攝影儀：Good see-I（上海科哲生化科技有限公司）；電子天平：JA1203（上海天平儀器廠）；電熱恒溫水浴鍋（上海衡平儀器儀表廠）；硅膠G薄層板（青島海洋化工廠分廠）。
1.2試藥
黃苠對(duì)照藥材：中國(guó)藥品生物制品鑒定所，批號(hào)120974-200508；黃芩對(duì)照藥材：中國(guó)藥品生物制品鑒定所，批號(hào)120955-200406；甘草對(duì)照藥材：中國(guó)藥品生物制品鑒定所，批號(hào)0904-9605；所用試劑均為分析純。
二、處方與制法
2.1處方
黃芪、黃芩、連翹、金銀花、菊花、甘草等。
2.2制法
取方中黃芪、射干、茯苓、菊花、甘草等全部九昧藥材，加10倍量水浸泡30min，煎煮2次，每次1.5h，濾過(guò)，合并二次煎液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.25 (60℃)放冷，加入倍他環(huán)糊精適量，混合均勻，過(guò)20目篩制顆粒，60℃干燥，取出，過(guò)20目篩整粒，制成顆粒，包裝，質(zhì)檢，即得。
三、質(zhì)量控制
3.1性狀
本品為淺棕色至棕色顆粒；氣微、味微苦。
3.2薄層鑒別
3.2.1 黃芪的鑒別
取本品lOg，加水50mL，微熱使溶解，加水飽和正丁醇萃取2次，每次40mL，合并正丁醇液，繼用氨試液洗滌2次，每次30mL，再用正丁醇飽和的水洗滌2次，每次30mL，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?mL使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪對(duì)照藥材lg，加水飽和的正丁醇20mL，超聲處理20min，濾過(guò)，濾液用氨試液洗滌2次，同法制成黃芪對(duì)照藥材溶液。再取不含黃芪的陰性樣品，采用處方制備工藝制備，余同供試品溶液制備，作為陰性對(duì)照溶液。按薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液和陰性對(duì)照溶液各20μL、對(duì)照藥材溶液lOμL，分別點(diǎn)于同一高效硅膠G薄層板上，以三氯甲烷一乙酸乙酯一甲醇一水(15:40:22:lO)lO℃以下放置的下層溶液為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的熒光斑點(diǎn)，陰性對(duì)照色譜無(wú)此熒光斑點(diǎn)。
3.2.2黃芩的鑒別
取本品lOg，加乙酸乙酯一甲醇(3：1)混合溶液30mL，加熱回流30min，放冷，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?mL使溶解，作為供試品溶液。另取黃芩對(duì)照藥材lg，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取不含黃芩的陰性樣品，采用處方制備工藝制備，余同供試品溶液制備，作為陰性對(duì)照溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液和陰性對(duì)照溶液各10μL、對(duì)照藥材溶液5μL，分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上使成條帶，以甲苯一乙酸乙酯一甲醇一甲酸(10：3：1：2)為展開(kāi)劑。預(yù)飽和30min，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%三氯化鐵乙醇液。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，陰性對(duì)照色譜無(wú)此斑點(diǎn)。
3.2.3甘草的鑒別
取本品Sg，加水30mL，微熱使溶解，加水飽和正丁醇萃取2次，每次30mL，合并正丁醇液，蒸干，殘?jiān)蛹状?mL使溶解，作為供試品溶液。另取甘草對(duì)照藥材lg，加水適量濕潤(rùn)，加水飽和的正丁醇30mL，超聲處理30min．濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糞mL使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。再取不含甘草的陰性樣品，采用處方制備工藝制備，余同供試品溶液制備，作為陰性對(duì)照溶液。按照薄層色譜法試驗(yàn)，分別吸取上述溶液各lOμL，分別點(diǎn)子同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯一甲酸一冰醋酸一水(15：1：1：2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的熒光斑點(diǎn)，陰性對(duì)照色譜無(wú)此熒光斑點(diǎn)。
3.3檢查
粒度：不能通過(guò)一號(hào)篩與能過(guò)五號(hào)篩的總和，不得過(guò)15%（中國(guó)藥典一部附錄ⅪB）；水分：不得過(guò)6.O%（中國(guó)藥典一部附錄ⅨH）；其它應(yīng)符合顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（中國(guó)藥典一部附錄IC）。
3.4浸出物
依據(jù)中國(guó)藥典一部附錄XA醇溶性浸出物測(cè)定法熱浸法項(xiàng)下的方法進(jìn)行測(cè)定，以乙醇為浸出溶劑，3批測(cè)定結(jié)果分別為：20.21%、19.98%、20.79%。根據(jù)上述樣品的測(cè)定結(jié)果，暫定本品醇溶性浸出物不得少于14%。
3.5穩(wěn)定性初步觀察
本品在室溫下依次存放2、4、6、8、12個(gè)月后，其“性狀”、“鑒別”、“檢查”等項(xiàng)仍符合各項(xiàng)規(guī)定。
四、臨床療效觀察
4.1 一般資料
所有EB病毒感染者均為我院門診、體檢及住院患者，共200例，隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組。治療組100例，男51例，女49例；年齡19—56歲，平均(37.9+11.4)歲；EB病毒NAlIgA水平，以O(shè)D值表示為(1.19+0.91)。對(duì)照組100例，男53例，女47例；年齡20～58歲，平均(38.5±13.1)歲；EB病毒NAlIgA水平，以O(shè)D值表示為(1.12+0,71)。兩組患者性別、年齡、治療前EB病毒NAlIgA水平等一般資料比較，無(wú)顯著性差異（P>0.05），具有可比性。
4.2治療方法#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#
治療組：口服鼻咽解毒顆粒，每次服lOg，每日2次，服用1個(gè)月。對(duì)照組未用任何藥物進(jìn)行治療，只定期觀察，1個(gè)月后進(jìn)行療效觀察及EB病毒復(fù)查。
4，3指標(biāo)檢測(cè)方法
所有患者均于上午8時(shí)許抽取外周靜脈血，靜置半小時(shí)后，常規(guī)離心留血清-4℃保存待測(cè)。采用ELISA法檢驗(yàn)EB病毒NAlIgA以確定為EB病毒感染者，EB病毒NAlIgA診斷試劑盒購(gòu)自中山生物工程有限公司。
4.4療效標(biāo)準(zhǔn)
以EB病毒NAllgA的OD值變化來(lái)顯示EB病毒的水平，進(jìn)行治療療效的評(píng)價(jià)。痊愈：EB病毒OD值小于0.4，EB病毒轉(zhuǎn)為陰性；有效：EB病毒OD值下降但仍大于0,4；無(wú)效：EB病毒OD值無(wú)下降仍大于0.4;惡化：EB病毒OD值上升大于0.4。
4.5結(jié)果
EB病毒感染者在服用鼻咽解毒顆粒1個(gè)月后，其血清EB病毒NAlIgA水平明顯降低，有近半數(shù)患者病毒轉(zhuǎn)陰，而未用藥的對(duì)照組，其血清EB病毒NAlIgA水平無(wú)明顯降低，兩組比較有非常顯著性差異，結(jié)果見(jiàn)表1。鼻咽解毒顆粒可明顯降低EB病毒感染者NAlIgA水平，在用藥過(guò)程中，未發(fā)現(xiàn)有不良反應(yīng)。
五、討論
EB病毒可引起廣泛感染，此種感染大多發(fā)生在幼年時(shí)期且為隱性感染，病毒感染人體后可在體內(nèi)終生潛伏，在一定條件下活化并進(jìn)而引發(fā)鼻咽癌、淋巴瘤等疾病。通過(guò)多年研究，認(rèn)為鼻咽癌的發(fā)生與EB病毒感染有關(guān)，故在鼻咽癌高發(fā)區(qū)EB病毒檢查已成為鼻咽癌早期普查方法之一。通過(guò)檢驗(yàn)EB病毒IgA抗體而建立的EB病毒感染者是鼻咽癌高危人群。因而針對(duì)EB病毒感染者進(jìn)行治療，進(jìn)而達(dá)到防治鼻咽癌的目的，有非常重要意義。但由于EB病毒感染者多為隱性感染且多無(wú)臨床癥狀，目前現(xiàn)有的抗病毒藥物療效多不顯著，故從中醫(yī)藥中尋求治療EB病毒感染者的藥物顯得尤為重要，已有的研究表明中藥在拮抗EB病毒抗原、抗體產(chǎn)生，降解EB病毒的DNA增強(qiáng)放療敏感性，影響EB病毒感染B淋巴細(xì)胞以及直接抑制或殺傷鼻咽癌癌細(xì)胞等方面均顯示出一定作用。
中醫(yī)藥治療疾病的核心是辨證論治，筆者在前期研究的結(jié)果顯示EB病毒感染者中醫(yī)體質(zhì)多為氣虛和濕熱偏熱鼻咽解毒顆粒由黃芪、甘草、太子參、黃芩、菊花、金銀花、連翹等藥材組成，方中以黃芪益氣固表，黃芩清泄肺熱共為君藥，以金銀花、連翹等清熱解毒為臣，以太子參養(yǎng)陰生津清利咽喉、茯苓健脾益氣為佐，以甘草解毒并調(diào)和諸藥為使，共奏益氣養(yǎng)陰、清熱解毒之功。本方采用攻補(bǔ)兼施法則組方，是治療氣陰兩虛夾熱毒EB病毒感染者的良方。
本品有9昧藥材組方，相互干擾因素多，經(jīng)反復(fù)實(shí)驗(yàn)，試用多種展開(kāi)系統(tǒng)及純化方法，摸索出主藥黃芪、黃芩以及甘草的薄層鑒別方法，這些方法分離效果好，斑點(diǎn)圓整，比移值適中，重現(xiàn)性好和專屬性好，可有效控制制劑質(zhì)量。此外，本顆粒劑系中藥原方經(jīng)水煎煮、濃縮、制粒而成，它既省去了湯劑臨用時(shí)煎煮的麻煩，又克服了湯劑、合劑貯存、攜帶、服用不便的缺點(diǎn)，更適合現(xiàn)代人的用藥需求。總之。該制劑具有藥材來(lái)源充足、組方合理、制備工藝可行、質(zhì)量易控、臨床療效較好、病人服用方便等特點(diǎn)，是一種值得臨床推廣應(yīng)用的制劑。
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